抗生素-化疗药物

抗菌原理
干扰了细菌的酶系统对PABA利用。
耐药性
二氢蝶酸合成酶对药物敏感性降低 大量产生对氨基苯甲酸（PABA）
细胞膜对磺胺药的通透性下降
重点掌握
青霉素G的抗菌作用性质与抗菌谱；青霉素引起的过敏反应的
严重性及表现形式，以及过敏性休克的主要症状与预防措施。
第一代至第三代头孢菌素的抗菌特点和临床应用。 氨基糖苷类抗菌作用机制、抗菌谱；不良反应。 四环素类抗菌机制、抗菌谱。 氯霉素类抗菌谱及作用机制。 红霉素的抗菌作用特点及其抗菌机制。
青霉素G
青霉素G
抗菌作用性质 抗菌谱
抑制细胞壁合成 G+细菌、G-球菌及螺旋体，对繁殖期细菌作用强、 杀菌
多种疾病的首选药
主要作用于G+细菌、G-球菌及螺旋体。 大多数G-杆菌对青霉素不敏感。
对阿米巴、立克次体、真菌及病毒完全无效
青霉素引起的过 过敏反应： 敏反应
过敏性休克；血清病样反应；皮肤过敏反应
作用弱
作用弱
作用强
作用强
G－杆菌强
青 霉 素 V 、 苯唑西林、 氨苄西林、 苯氧乙基青 甲氧西林、 羟氨苄西林 霉素 双氯西林、 氯唑西林、 氟氯西林
羧 苄 西 林 、 替 卡 西 美西林、替莫 林 、 呋 苄 西 林 、 阿 西林、匹美西 洛西林、美洛西林 林 与哌拉西林 用于大肠杆菌 和某些敏感菌 引起的尿路感 染与软组织感 染
呼吸衰竭，与剂量及给药途径有关
变态反应:偶见过敏性休克，尤其是链霉素 其他反应:周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害
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四环素类
四环素
抗菌机制
1. 与30S亚基A位结合，阻止氨基酰tRNA进位， 抑制肽链延长和细菌蛋白质的合成 2. 细菌细胞膜通透性增加，抑制细菌DNA的复制
抗菌谱
1. 为抑菌剂，抗菌谱广
病人每次用药后需观察30min，无反应者方可离去
抢救用肾上腺素，糖皮质激素，抗组胺药，补充血容 量
青霉素类抗生素的比较
耐酸青霉素 耐酶青霉素 广谱青霉素
抗菌谱似青 抗菌谱似青 抗菌谱广 霉素 霉素
抗绿脓广谱
广、抗绿脓
窄谱 G－
大肠埃希菌
耐酸
不耐酶
耐酸
耐酶
耐酸
不耐酶
多不耐酸
不耐酶
不耐酸
不耐酶
抗代谢药
抗嘧啶药 5-氟尿嘧啶 抗嘌呤药 6-巯基嘌呤
抑制剂
抗叶酸药 甲氨喋呤
二氢叶酸还原酶 抑制剂
抗肿瘤作用 胸苷酸合成酶抑制剂 嘌呤核苷酸互变
作用机制
阻止dUMP甲基化转变 为dTMP
阻止肌苷酸转变 为腺苷酸及鸟苷 酸
急性淋巴细胞白 血病
竞争性抑制二氢 叶酸还原酶， dTMP 合成受阻， DNA合成障碍。
不良反应
骨髓抑制
烷化剂
烷化剂
抗肿瘤作用机制
影响DNA结构与功能的药物; 烷基+DNA-烷化作用; DNA链脱嘌呤,碱基错 误配对,DNA链断裂; 细胞周期非特异性药物
不良反应
环磷酰胺:出血性膀胱炎 塞替派:骨髓抑制 白消安:骨髓抑制
环磷酰胺
环磷酰胺
作用特点
抗瘤谱广
临床应用
氨基糖苷类
氨基糖苷类
抗菌作用机制
通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透
性增加，胞内重要物质外漏，导致细菌死亡；
抑制细菌核糖体循环中的多个环节抑制蛋白质的合成。
杀菌；
刺激菌体产生致死量的羟自由基，诱发细菌死亡的级联
反应，导致细菌死亡。
抗菌谱

对需氧 G－杆菌（包括铜绿假单胞菌），甲氧西林敏感 葡萄球菌敏感；
----影响叶酸代谢
----抑制核酸合成
----抑制蛋白质合成
耐药性：指细菌与药物反复接触后，细菌对药物敏感性下降甚至
消失，造成抗菌药物对耐药菌感染的疗效降低或无效。 固有耐药性：由细菌染色体基因决定，代代相传。 获得性耐药性：细菌与抗生素接触后，由质粒介导。可因不再接触抗 生素而消失，也可由质粒将耐药基因转移给染色体，成为固有耐药性。
青霉素引起的过敏反应
表现形式
过敏性休克 血清病样反应 皮肤过敏反应
过 敏 性 休 克的 血管通透性增加 主要症状
循环血量减少
支气管收缩
腺体分泌增加
过 敏 性 休 克的 仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用 预防措施
做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用 注射液需临用现配
喹诺酮类 利福平
本章重点掌握
第三代氟喹诺酮类药物的抗菌作用、体内过程、 应用和不良反应。
磺胺类药物的抗菌谱、抗菌原理及耐药性。
氟喹诺酮类
氟喹诺酮类
抗菌作用
（1）对大多数需氧革兰阴性菌具抗菌活性
（2）对革兰阳性需氧菌的作用明显增强 （3）对分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体也有抗菌作用 （4）提高对厌氧菌的抗菌活性
抗菌谱
广谱，对G+、G-菌均有抑制作用，高浓度也有杀菌作用。 作用特点：对G-菌作用较强，尤其对流感杆菌、肺炎链球菌、 脑膜炎球菌作用强，对立克次体属、支原体、螺旋体、沙眼 衣原体有效。 对结核分支杆菌、真菌、原虫和病毒无效。
重点掌握
细胞增殖周期非特异性药物和周期特异性药物的概念； 抗嘧啶药5-氟尿嘧啶，抗嘌呤药6-巯基嘌呤和抗叶酸药甲氨喋呤的抗肿瘤 作用及作用机制，它们的临床应用和不良反应； 羟基脲和阿糖胞苷的抗肿瘤作用特点及作用机制、临床应用和不良反应； 烷化剂的抗肿瘤作用机制和不良反应； 环磷酰胺的作用特点和临床应用； 噻替哌和白消安的抗肿瘤作用特点和临床应用。
药理学辅导
梅 帆
2013-12-25

人工合成抗菌药与抗生素
抗肿瘤药物
重点掌握
掌握抗菌谱，抗菌活性 , 最低抑菌浓度
（MIC），抑菌药，杀菌药，化疗指数的概念。
掌握抗菌药物的作用机制、细菌耐药性的概
念及产生耐药的机制。
抗菌谱：指抗菌药的抗菌范围。广谱类：如氟喹诺酮类、四环
素类、氯霉素等。窄谱类：对一种或有限的几种病原微生物有抑制、 杀灭作用的；如青霉素G、异烟肼等。


对沙雷菌属，嗜血杆菌属，痢疾杆菌，沙门杆菌、结 核分枝杆菌有良好的作用；
对淋球菌，脑膜炎球菌等 G－球菌，肠球菌，厌氧菌， 链球菌不敏感。
氨基糖苷类
不良反应
耳毒性:前庭功能损害;耳蜗听神经损害
肾毒性 : 蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症和肾功能减
退
神经肌肉阻滞作用：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，
最低抑菌浓度（MIC ）：是测定抗菌药物抗菌作用大小
的指标。指在体外培养细菌 18~24 小时后能抑制培养基内病原菌 生长的最低药物浓度。
治疗指数：
LD 50/ED 50, 表示药物的安全性。化疗指数
越大则说明药物毒性越低。
抗菌作用机制 1. 抑制细胞壁合成
2. 影响胞浆膜通透性
3. 影响胞浆内生命物质的合成
抗肿瘤抗生素
抗肿瘤植物药
其他 激素类
长春(新)碱(Vinblastine,VLB,VCR), 紫杉醇(Paclitaxel), (羟)喜树碱(Camptothecine), 三尖杉酯碱(Harringtonine),
顺铂(Cisplatin), 卡铂(Carboplatin), 维甲酸(retinoc acid), 三氧化二砷(Arsenic trioxide), 门冬酰胺酶(L-Asparaginase) 糖皮质激素, 雌激素, 雄激素
甲氨蝶呤 (Methotrexate,MTX), 氟脲嘧啶(Fluorouracil,5-FU), 巯嘌呤(Mercaptopurine,6-MP), 阿糖胞苷(Cytarabine,Ara-C) 放线菌素D(Dactinnomycin D), 多柔比星(Doxorubicin), 柔红霉素Daunorubicin,DNR), 博来霉素(Bieomycin), 丝裂霉素(Mitomycin,MMC), 替卡霉素(Plicarmycin)
儿童急性白血病 和绒毛膜上皮癌
临床应用
消化系统癌和乳腺癌
不良反应
骨髓和消化道毒性
骨髓抑制和消化 道黏膜损害
骨髓抑制
抗代谢药
羟基脲
抗肿瘤作用特点
核苷酸还原酶抑制剂
阿糖胞苷
DNA多聚酶抑制剂
作用机制
阻止胞苷酸转变为脱氧 胞苷酸 慢性粒细胞白血病
抑制DNA多聚酶的活性
临床应用
急性粒细胞性、单核细 胞白血病 骨髓抑制和胃肠道反应
主要用于 G+ 用于耐青霉 用于呼吸道、 主要用于变形杆菌 球菌引起的 素的葡萄球 尿道感染等 和 铜 绿 假 单 胞 菌 引 轻度感染 菌所致的感 起的感染哌拉西林 主要用于治疗 G － 引 染等 起的严重感染
头孢菌素抗菌特点
第一代 1. 2. 3. 4. 5. 6. 1. 2. 3. 4. 对革兰阳性菌抗菌作用强 对革兰阴性菌的作用弱 对金葡菌产生的β -内酰胺酶稳定 对革兰阴性杆菌产生的β -内酰胺酶不稳定 对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效 肾毒性
主治 ： 恶性淋巴瘤——显著 次治 ： 急性淋巴细胞白血病、肺癌、乳腺 癌 、肝癌、卵巢癌和神经母细胞瘤
噻替哌
抗肿瘤作用特点
烷化剂
白消安
影响DNA结构与功能的药物; 烷基+DNA-烷化作用; DNA链脱嘌呤,碱基错误配 对,DNA链断裂; 细胞周期非特异性药物
体内过程
口服吸收好，生物利用度在70％～95％；药物的组织穿透 性好，分布广泛；培氟沙星&氧氟沙星进入脑脊液；胃肠道 发生螯合: 铝、镁等抗酸药难溶性物质影响吸收；多数 经肾脏排出
氟喹诺酮类
氟喹诺酮类 临床应用
泌尿生殖道感染 肠道感染与伤寒 呼吸道感染 骨骼系统感染 皮肤软组织感染
抗菌机制
不可逆地与细菌核糖体50S亚基的23S核糖体（23SrRNA）的特 殊靶位结合，阻断转肽作用，并干扰mRNA移位，促使未成熟肽 链自肽酰t-RNA脱离，抑制肽链延伸，而选择性抑制细菌蛋白 质合成，对哺乳动物核糖体无影响。
氯霉素类
氯霉素
作用机制
与细菌核蛋白体50s亚基上的肽酰转移酶结合，阻止肽链延伸， 使蛋白质合成受阻。
周期非特异性药物
对增殖周期各期,选择特异性不强,其量效曲线呈指数直线型，如烷
化剂、抗生素、铂类等。
周期特异性药物
能够特异性的作用于增殖周期中某一时相的肿瘤细胞, 量效曲线呈渐 进线型。
如：作用于S期的抗代谢药物；
作用于M期的长春碱等。
抗肿瘤药根据化学结构和来源分类
烷化剂
抗代谢药
环磷酰胺 (Cyclophosphamide), 塞替派 (Thiotepa), 卡莫司汀 (Carmustine), 马利兰 (Busulfan)
头孢菌素临床应用
敏感的G+球菌引起的感 染 耐青霉素金葡菌感染 非产酶的G-杆菌引起的 感染
第二代
抗G+菌的作用：相似或弱于一代 抗G-杆菌谱扩大：强于一代，弱于三代 头霉素:抗厌氧菌的作用 一、二代共同点：对肠球菌、铜绿假单胞菌 和放线菌也无效
革兰氏阴性菌引起的鼻 窦炎、耳炎以及下呼吸 道感染 头霉素可治疗有厌氧菌 混合感染的腹膜炎
不良反应
胃肠道反应；神经系统反应（有癫痫病史 者慎用）；变态反应；软骨损伤
磺胺类
磺胺类 抗菌谱
革兰氏阳性菌、阴性菌、诺卡氏菌、衣原体、 弓形体、疟原虫、放线菌和卡氏肺囊虫有抑 制作用 对支原体、螺旋体无效 可以刺激立克次体生长 磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯 甲酸（PABA）产生竞争性拮抗；
耐药性产生机制：1、产生灭活酶
2、降低外膜通透性
3、改变靶位结构
4、加强主动流出系统 5、改变代谢途径
细胞膜 DNA
THFA
PABA
细胞壁
mRNA Ribosomes
核酸合成 或功能抑 制剂 蛋白合成抑制剂 四环素 氨基糖苷类 大环内酯类 氯霉素
抗代谢药
磺胺类 甲氧苄啶 胞壁合成抑制剂 b-内酰胺类 万古霉素
2. 对G＋菌的抗菌活性强于G－菌
3. 衣原体、支原体、螺旋体、立克次体有抑菌 作用
红霉素
红霉素
抗菌作用特点 抗菌谱：通常起抑菌作用，高浓度为杀菌剂
1. 天然：抗菌谱略广于青霉素，对需氧 G+菌、 G －菌抗菌 作用强，对螺旋体、支原体、立克次体、衣原体等有良好 的作用。
2.半合成：抗菌谱扩大，对某些G－菌如流感杆菌、卡他莫 拉菌等有效；增强对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、弓形 虫、衣原体和支原体等的作用。
第三代
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.
抗G+菌：弱于一、二代 G-杆菌：活性大大增强， 对G-杆菌产生的b－内酰胺酶高度稳定 抗厌氧菌作用 头孢他啶：抗铜绿假单胞菌作用最好 头孢哌酮：抗阴性菌作用最弱 口服对阴性杆菌的作用：弱于非肠道给药 口服特点：提高了抗G+菌作用
静脉制剂：重度细菌性感 染（产酶耐药菌，阴性杆 菌）；脑膜炎。头孢地秦 （铜绿假单胞菌） 口服制剂：呼吸道，泌尿 道，胆道和皮肤软组织