抗骨质疏松药物的研究进展
淫羊藿抗骨质疏松症的研究进展
的临 床治疗 有 效 率也 非 常高［ ２。其他 在 临床 上 应用 的 含淫 ２３ ２Ｊ － 羊藿 的药 物如 回骨丸 、 二仙 肾气 汤 、 肾填髓 汤 、 。 精 方 益 补 肾填 等对 抑制 骨丧 失 、 改善 骨质 疏松 症状 均取 得 了较 好疗 效 。
５ 问题 与 展 望
结 节 数量 （Ｐ＜００ ．１或 Ｐ＜００ ） 表 明 淫 羊藿 素有 促 分化 的 ． ， ５ 作 用 ． 对 细胞 活 力 和增 殖 指数 无 明显 影 响 ， 断雌 激 素 受 但 阻 体信 号后 ， 羊藿 素促 分 化 作 用 明显 下降 （ 淫 Ｐ＜００ ） 淫羊 藿 ．１ ； 素可 以增 强 Ｂ 一 、 ＭＰ ４的基 因表 达 ，但 不 影 响 Ｂ 一 ＭＰ ２ Ｂ 一 ＭＰ ７ 基 因 表 达 ；阻 断 雌 激 素 受 体 信 号 后 ，淫 羊 藿 素 促 Ｓ ｄ １ ｍａ 、
ｆｒ ｔ ｎ ａ ｄ ｂ ｎ ｂ ｏｐｉｎ ｏｍａｉ ｎ ｏ ｅ ａ ｓ ｒ ｔ ．Ｂｏ ｅｍａ ｓｌｓ ｎ ｏ ｙ ｆ ｅ ｓｒ ｃｕ ｅ ｂ ｅ ｋ ｏ ｒ ｔ ｈ ｒｃｅ ｉｔ ｓ ｔ ｎｆｓａｉｎ ｏ ｏ ｎ ｓ ｏｓａ ｄ ｂ ｎ ｎ ｔｕ ｔｒ ｒａ ｄ ｗｎ ａｅ ｉ ｃ ａａ ｔｒｓｉ ．Ｉｓｍａ ｉ ｔｔ ｉ ｓ ｃ ｅ ｏ
ｐ ｒｓｓｈ ｓｉｓｄｓｉｃ ｓ ｅ ｄ ｎ ｙ Ａ ｒａ ｕ ｎ ｉ ｆｒｓ ａｃ ｎ ｉａｅ ｈ ｔｔｅ ｅｆｃ ｆＬ ｎ ｓ ｕ ｉ ｄｕ ｆｒａ ｔ ｏｏ ｉ ａ ｔ ｉｔｎ ｔａｃ ｎ ａ ｃ ． ｇｅ ｔｑ ａ ｔ ｙ ｏ ｅｅ ｒｈ ｉｄ ｃ ｔｓｔａ ｈ ｆ ｔｏ ｏ ｇ ｐ ｒＥｐｍｅ ｉｍ ｏ ｎｉ ｔ ｅ —
Ｚ Ａ０ Ｗｅｃ ａｇ Ｏ ｉ ｎ ＷＥ ｉａｇ Ｈ ｎ ｈ ｎ Ｓ ＮＧＬｊ ｕ Ｎ Ｋａ ｎ ＷＵ Ｊ ｄ ｎ Ｌ ａｈ ｎ ｈ ｉ ｏｇ Ｉ ｏ ｏ ｇ ｎ Ｂ
生育三烯酚抗骨质疏松症分子机制的研究进展
生育三烯酚抗骨质疏松症分子机制的研究进展杨艳，彭雅茗，崔佳乐，林静，于澜，周广举川北医学院附属医院，四川南充637000摘要：骨质疏松症导致的脆性骨折已成为高龄人群重要的致残和致死原因，对其进行防治具有重要意义。
大量研究发现维生素E的异构体之一生育三烯酚作为单一异构体或混合物形式在骨质疏松动物模型中均显示出抗骨质疏松特性，其作用机制可能与抗氧化应激、抗炎、抑制甲羟戊酸途径、抑制破骨细胞分化、促进成骨相关基因表达等方面有关。
关键词：骨质疏松症；生育三烯酚；氧化应激；成骨细胞；破骨细胞doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2021.13.031中图分类号：R589.5文献标志码：A文章编号：1002-266X（2021）13-0108-04骨质疏松症是多种原因引起的与年龄相关的一种全身性骨骼疾病，由于骨量下降和骨组织微结构破坏导致了骨骼脆性增加和骨折风险增大，即使轻微的创伤或无外伤的情况下也容易发生骨折［1］。
我国是世界上老年人口最多的国家之一，预计到2050年我国骨质疏松症患者将达到1.2亿［2］。
随着全球人口老龄化问题日益突出，骨质疏松性骨折在55岁以上的女性和65岁以上的男性中越来越常见，且骨折风险的增高几乎累及全身所有部位的骨骼；骨折导致老年人生活质量下降，身心健康受损。
骨质疏松症的传统药物治疗不良反应较明显，如激素替代疗法与心血管疾病和乳腺癌的风险增加相关，双膦酸盐可能引起下颌骨坏死，特立帕肽可能增加患骨肉瘤的风险［1，3］。
目前对骨重塑更具特异性且不良反应较小的新型药物（如硬化蛋白抑制剂、组织蛋白酶K抑制剂、靶向WNT抑制剂等）研发虽然已经取得了很大进展［3-4］，但这些药物价格昂贵且疗效尚不确切。
大量研究表明，生育三烯酚具有抗骨质疏松特性，现就其发挥作用的可能分子机制综述如下。
1生育三烯酚与骨质疏松症生育酚和生育三烯酚二者同属于维生素E家族，根据侧链上的结构差异及母核上存在的甲基位置不同，每种同工型又可进一步分为α、β、γ、δ四种亚型。
中药单体成分治疗糖皮质激素性骨质疏松症的机制及应用研究进展
中药单体成分治疗糖皮质激素性骨质疏松症的机制及应用研究进展侯博1，李东楠1，张永政2，王海1，21 黑龙江中医药大学研究生院，哈尔滨150040；2 黑龙江中医药大学附属第一医院儿科二科摘要：糖皮质激素性骨质疏松症（GIOP）是药物诱发继发性骨质疏松症最常见的类型。
近年来研究发现，许多中药及其提取物在防治GIOP方面表现出积极作用。
中药单体成分可通过调控MAPK、PI3K/AKT、Wnt/β-catenin、NF-κB、OPG/RANKL等信号通路功能，保护成骨细胞增殖分化能力，调整细胞内促/抗凋亡蛋白的表达，抑制糖皮质激素诱导的炎症因子释放，刺激细胞自噬功能，纠正骨稳态失衡，最终达到治疗GIOP的目的。
黄酮类、皂苷类、有机酚类、苯乙醇苷类、多糖类等多种中药单体成分已应用于GIOP的治疗。
研究多种中药单体成分治疗GIOP的作用机制及应用情况，有望为中医药治疗GIOP相关研究及新药研发提供参考。
关键词：中药单体；糖皮质激素性骨质疏松症；黄酮；皂苷；有机酚；苯乙醇苷；多糖doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.32.022中图分类号：R589.5 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）32-0092-05糖皮质激素性骨质疏松症（GIOP）是由于长期大剂量使用糖皮质激素（GC）而引发的医源性并发症。
目前认为GIOP的主要发病机制为药理学剂量的GC可能通过多条信号通路诱导氧化应激、细胞自噬、骨细胞衰老等影响成骨细胞和破骨细胞的数量及活性，破坏骨形成和骨吸收动态平衡，最终导致骨质疏松［1］。
GIOP常用治疗药物有双膦酸盐类、降钙素类药物、雌激素等，这些药物虽有一定疗效，但也存在较多不良反应及并发症。
中药是治疗GIOP 安全、有效的方法，可以消除炎症、减轻疼痛、改善症状。
中药单体研究是明确中药治疗GIOP作用机制的有效手段。
现就中药单体成分治疗糖皮质激素性骨质疏松症的机制及治疗应用相关研究综述如下，以期为GIOP的防治和新药研发提供新思路。
骨质疏松治疗药物——骨吸收抑制剂的研究进展
骨质疏松治疗药物——骨吸收抑制剂的研究进展【摘要】目的介绍骨质疏松治疗药物——骨吸收抑制剂的研究进展。
为其深入研究提供参考。
方法对近几年有代表性的文献综合分析。
结果骨质疏松治疗药物主要为骨吸收抑制剂和骨刺激剂两类,骨吸收抑制剂允许骨形成,但限制破骨细胞介导减少。
因而减慢骨更新保存骨密度(BND),增强骨的力度,可使骨密度在治疗的第一年提高5%~10%。
结论到现在为止还没有治疗骨质疏松的特效药。
但骨吸收抑制剂是治疗骨质疏松的首选药,骨刺激剂代表了骨质疏松治疗的新进展,联合治疗效果会更好。
【关键词】骨质疏松;骨吸收抑制剂;骨刺激剂骨质疏松是以骨量减少和骨组织微结构退化为特征的导致骨折危险增加的一种全身骨骼疾病,发病原因一般为钙及维生素缺乏、内分泌失调、营养失调以及运动光照不足等。
治疗骨质疏松的目的一是解除全身性疼痛,二是预防病理性骨折发生。
最终目的是预防骨折或发生骨折时防止骨折复发。
治疗骨质疏松的药物分为两类:抑制骨吸收类和促进骨形成类[1]。
下面重点介绍抑制骨吸收类。
骨吸收抑制剂主要有雌激素、降钙素、钙、维生素D、双磷酸盐、选择性雌激素受体调节剂和亚硝酸基氟联苯丙酸等,这些抗吸收药可以减少骨折危险,尤其是在脊椎[2]。
1 双磷酸盐双磷酸盐是天然焦磷酸盐的类似物,在肠的吸收不好但与羟基磷灰石结晶结合,优先存于骨上[3]。
活性双磷盐酸减少骨吸收的主要药理作用是通过对破骨细胞的作用实现的。
作用机制为:抑制破骨细胞募集、抑制破骨细胞的吸附、抑制破骨细胞的生命和抑制破骨细胞的活性。
双磷酸盐也能防止试验诱导的骨吸收增加, 因此可减轻由骨吸收试剂引起的骨吸收。
其特点是:不仅能抑制骨的吸收,还能增加骨的质量,使丧失的骨丢失恢复;能通过降低频率来增加松质骨的重建,减少骨吸收的陷窝深度。
双磷酸盐是骨代谢疾病中常用的药物,主要治疗骨质疏松和转移的骨骼疾病。
目前研究较多的双磷酸盐化合物是阿仑磷酸盐和利塞磷酸盐,它们可使骨质疏松患者的脊椎和非脊椎骨折减少一半。
治疗骨质疏松症中药近10年研究进展
老年 肾阳虚原 发性 骨 质疏 松 症 患者 ６ ０例 ， 机 分 为 随
痛” “ 、 虚损 ” ， 以 骨 量 减 少 ， 组 织 显 微 结 构 受 等 是 骨 损， 脆性增加 ， 容易 发生 骨 折 而缩 短寿 命 的代 谢 性 骨 病 ， 老年难治 性疾病 。 自从 中医药 防治 本病被 列入 属
（ 收稿 ：０ ０— ３～１ ） ２１ ０ ０
（ 回 ：０ ０— ４— ８ 修 ２１ ０ ０ ）
素 在血 液 肿 瘤 治 疗 中取 得 成 功 ， ２ 有 ０多 种 高 效 小 型 化免 疫毒 素在 临 床研 究 阶段 ， 于 血 液 恶 性 肿 瘤 用 和 实体 肿瘤 治疗 。
治 疗骨质 疏 松 症 中药近 １ ０年 研 究进 展
耐药 的肿 瘤 有 效 ， 前 有 １ 目 ５种 以 上 放 射 性 免 疫 偶 联 物 在 临 床 研 究 阶 段 。 到 目前 为 止 ， 多 数 免 疫 毒 大
融合 蛋 白表 达 载体 ， 大肠 杆 菌或 其 他 工 程 菌 中表 在
达 ， 备 高效 小 型化抗 体 药物。这些抗 体 药物 以 制
注射鹿茸 生长素 治疗组 ３ ０例和 口服密钙 息加 注射蛙 降钙素对 照组 ３ ０例 ， 疗程 ２个月 。结果 ： 治疗组 和对 照组疗 后腰 椎 ２～ ４椎 ， ａｄ 三角 区骨密 度值较疗 前 ｗ ｒｓ
均 有 明 显 提 高 ， 计 学 差 异 显 著 （ ＜０ ０ ０ ０ ） 统 Ｐ ． ５～ ． １ ，・薹家 论 Nhomakorabea坛 ・
国内高效 小型化抗 体药物 研究也 取得显著 进展 ， 中 国医学科学 院医药 生 物 技术 研 究所 自主研 发 了高 效“ 弹头 ” 物力 达 霉 素 和 卡利 奇 霉 素 ， 单 抗 片段 药 与 偶 联成 高效小 型化 抗体 药 物 。最 近将 力 达霉 素 蛋 白 与单链抗 体 、 轻链 或 重链 可 变 区基 因重组 ， 建 多种 构
关于“地舒单抗”治疗骨质疏松的认识
地舒单抗治疗骨质疏松的研究进展
地舒单抗治疗骨质疏松的临床试验结果
01
地舒单抗治疗骨质疏松的有效性
临床试验结果显示，地舒单抗能有效改善 骨质疏松症状。
02
地舒单抗的安全性评估
在临床试验中，地舒单抗表现出良好的安 全性和耐受性。
03
地舒单抗对骨质疏松患者生活质量 的影响
临床试验发现，地舒单抗能显著提高骨质 疏松患者的生活质量。
地舒单抗治疗骨质疏松的生活指导
饮食对骨质疏松的影响
01.
饮食中钙质的摄入与骨质疏松的关 系
饮食中充足的钙质摄入可以有效预 防和改善骨质疏松。
02.
饮食中维生素D的摄入与骨质疏松的 关系
维生素D有助于人体对钙质的吸收， 缺乏会导致骨质疏松。
03.
饮食中蛋白质的摄入与骨质疏松的 关系
适量的蛋白质摄入有助于骨骼健康， 过量则可能加速骨质流失。
避免不良习惯
戒烟限酒，减少咖啡因摄入，避免长时间 久坐或久站，保持正确的姿势。
感谢观看
用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症。在绝经后妇女中，本品可显著 降低椎体、非椎体和髋部骨折的风险。
地舒单抗的作用机制
地舒单抗可与核因子-κB 受体活化因子配体（RANKL）结合。RANKL 是一种对破骨细胞的形成、功能 和存活发挥关键作用的跨膜或可溶性蛋白。破骨细胞在体内负责骨吸收。地舒单抗能够阻断 RANKL激 活破骨细胞及其前体表面的受体 RANK，阻断 RANKL/RANK相互作用可抑制破骨细胞形成、功能和 存活，从而减少骨吸收，增加骨皮质和骨小梁的骨量和强度。
地舒单抗的副作用管理
使用地舒单抗需定期监测血液系统和肝功能，以预防可能的副作用。
地舒单抗的用法用量
骨质疏松症防治药物研发进展_彭斌
基层医学论坛２０１５年３月第１９卷第７期骨质疏松症防治药物研发进展彭斌谭文甫＊（南华大学附属第二医院，湖南衡阳421001）【摘要】骨质疏松是一种代谢性骨病，其治疗药物包括减少骨骼重塑的抗重塑剂，如双膦酸盐，雌激素激动剂／拮抗剂和ＲＡＮＫ配体抑制剂等。
近年来，合成代谢药物的相关研究日益增多，有些药物正处于Ⅲ期临床试验过程中，如以组织蛋白酶Ｋ为治疗靶点的组织蛋白酶Ｋ抑制剂，以Ｗｎｔ信号通路为调控靶点的新型蛋白同化剂等。
针对这些靶点，一部分新药正处于研发阶段，本文综述了相关研究进展。
【关键词】骨质疏松组织蛋白酶Ｋ抑制剂新型蛋白同化剂药物研发骨质疏松是一种代谢性骨病，由于人口老龄化，其患病率快速增长，在美国每年有１５０万患者因脊柱、髋关节和腕关节骨质疏松而发生骨折［１，２］。
据估计，５０岁以上的人群中，晚年经历过骨质疏松性骨折的比例很高，女性达５０％，男性则有２５％，而妇女因绝经所致的骨质丢失是增加骨折发生率的一个主要原因［３，４］。
骨质疏松致骨脆性增加，从而增加骨折的概率，骨质疏松的危险性日趋增长，主要跟低体重、绝经、年龄、用药及一些慢性病等有关［１，３］。
最近２０年的研发中，骨质疏松药物开发主要涉及特异性靶向受体的设计、信号途径和酶，如甲状旁腺激素受体（ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＰＴＨＲ）、核因子κ－Ｂ的受体激活物（ｒｅｃｅｐｔｏｒａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ，ＲＡＮＫ）、Ｗｎｔ－信号肽及组织蛋白酶类［５－７］。
目前，骨质疏松症药物开发围绕揭示骨骼内稳态的生理途径为引导，并结合提高耐受性、方便计量，最终提高依从性等方面进行。
近年来，针对具有抗吸收以及与合成代谢样的药物研究日益增多，有一些药物正处于Ⅲ期临床试验，比如以组织蛋白酶Ｋ为靶点的抑制剂，组织蛋白酶Ｋ高表达于破骨细胞的溶酶体内，在骨重吸收过程中释放。
研究发现，组织蛋白酶Ｋ遗传缺陷会导致身材短小，骨密度增高与骨骼的脆性增加，称为ｐｙｃｎｏｄｙｓｏｓｔｏｓｉｓ或成骨不全症。
骨质疏松症的药物治疗研究进展
黑龙江医学第43卷2019年第5期HEILONGJIANG MEDICAL JOURNAL Vol.43No.5May.2019骨质疏松症的药物治疗研究进展李慧敏1，方康权21.广西医科大学第七附属医院/广西梧州市工人医院，广西梧州543000；2.广西钦州市中医医院，广西钦州535099摘要：骨质疏松症是一种涉及内分泌系统及骨骼系统的代谢性骨病，以因骨量降低与骨微结构破坏导致骨脆性增加及骨折风险增大为临床特征。
针对骨质疏松，临床上药物治疗主要为抗骨吸收药物、促进骨吸收药物及双重作用药物联合治疗，随着对骨质疏松药物治疗的不断深入研究，为对临床工作者更有针对性选择药物治疗骨质疏松症，本文对骨质疏松症的各类治疗药物进行阐述。
关键词：骨质疏松；药物治疗；研究进展doi：10.3969/j.issn.1004-5775.2019.05.061学科分类代码：320.2745中图分类号：R68文献标识码：B骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种以骨量降低和骨组织微结构破坏为特征，导致骨脆性增加和易于骨折的代谢性骨病［1］，多见于老年人，严重影响患者生活质量。
国际骨质疏松基金会研究报告指出：中国骨质疏松症发病率约为7%，其中大于50岁的女性患病率高达50%，预估2020—2050年中国患有骨折疏松症人数约为2.9亿［2］，且有呈持续上涨趋势。
骨质疏松症并非不治之症，通过合理的膳食、适当的锻炼、健康的生活方式及有针对性的药物治疗，是可以防治的，可以达到缓解骨痛、增加骨量、降低骨折发生率之目的［3］。
随着药物科研技术的不断发展与更新，目前临床骨质疏松症治疗药物主要为抑制骨吸收药，防止骨过量丢失与促进骨形成药物，刺激成骨细胞活性，但药物种类繁多，为使临床医师根据骨质疏松病因更有针对性选择药物治疗，本文就骨质疏松症的治疗药物予以综述如下。
1抗骨吸收的药物1.1双磷酸盐类双膦酸盐是目前治疗骨质疏松症的首选药物。
Sclerostin单克隆抗体治疗骨质疏松的研究进展
Sclerostin单克隆抗体治疗骨质疏松的研究进展张阳洋;高艳虹【摘要】Sclerostin,a protein encoded by sclerosteosis(SOST)gene,antagonizes the Wnt protein via the low density lipoprotein receptor-related protein(LRP5/6) receptor and inhibits bone formation.It has been a new target for the treatment of osteoporosis.Both basic and clinical researches have indicated that sclerostin monoclonal antibody can treat osteoporosis by increasing bone mineral density,promoting bone formation and inhibiting bone resorption.However,limited data have evaluated the adverse effects of sclerostin monoclonal antibody and its influence on bone fracture,which deserve further studies.%硬骨素(Sclerostin)是由硬化性骨病(sclerosteosis,SOST)基因编码的蛋白质,可以通过与低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6(low density lipoprotein receptor-related protein,LRP5/6)结合达到拮抗Wnt蛋白并抑制成骨的作用,已经作为新的药物靶点用于抗骨质疏松药物研发.目前,围绕Sclerostin单克隆抗体已经进行了许多基础研究和临床研究,结果提示该类药物可以提高骨量、促进骨形成、抑制骨吸收,对于骨质疏松有一定治疗效果.但该类药物应用后的副反应,对骨折的影响等方面的研究数据尚不足,有待完善进一步研究.【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》【年(卷),期】2017(023)010【总页数】5页(P1376-1380)【关键词】骨质疏松;骨硬化蛋白单克隆抗体;Romosozumab;Blosozumab【作者】张阳洋;高艳虹【作者单位】上海交通大学医学院附属新华医院老年医学科,上海200092;上海交通大学医学院附属新华医院老年医学科,上海200092【正文语种】中文【中图分类】R4骨质疏松症是以骨量下降、骨微结构毁坏、骨折风险增高为特点的全身性骨骼疾病。
2024肌少—骨质疏松症的研究进展
2024肌少—骨质疏松症的研究进展肌肉骨骼均减少，或称肌肉骨骼老化，会导致机体平衡力降低，增加跌倒、骨折风险，进而加剧老年人的致残率和致死率。
2009年Bi n kl e y等首次提出“肌少—骨质疏松症”(os t eos a rc o peni a)的概念。
目前，老年人骨折防治重点主要聚焦千骨骼或增加骨量，但忽略了骨骼和肌肉的交互关系及其共同的调控网络。
只有将骨骼和肌肉作为共同的治疗靶点，同时防治骨质疏松症和肌少症，才能真正切实地防止跌倒和骨折的发生，提高生活质量、改善生存预后。
本文主要针对骨质疏松—肌少症的发病机制、诊断标准、干预措施等进行综述。
一、肌少—骨质疏松症的发病机制1.遗传因素：遗传因素决定了人体的峰值骨量。
峰值骨量越低，发生骨质疏松症的风险越高。
同时，研究表明遗传因素也在一定程度上影响肌肉力量。
多种基因与肌肉萎缩、骨量流失相关，包括氨基乙酸－N－乙酰转移酶(GLYAT)、a辅肌动蛋白3(a-a t n n3)、甲基转移酶样21C(METTL21 C)、过氧化物酶体增殖物激活受体y辅激活子1a抗原(PGC-1a)、肌细胞增强因子2(MEF-2C)等基因。
近年来，全基因组关联研究(GWAS)的相关M eta分析揭示了7个位点的单核昔酸多态性(SNPs)与瘦体重相关；并且发现有73个位点与瘦体重握力、步速相关。
另有研究表明握力与骨折风险相关，发现了16个与握力相关的位寺，包含与骨骼肌纤维的结构和功能、神经元维持和信号转导等基因，如肌动蛋白y1基因(ACTG1)、溶质运载蛋白家族8成员A1(SL C8A1)等。
2.机城力学作用：研究证实骨骼与肌肉之间存在机械力学关系。
骨骼对千肌肉的机械力学刺激十分敏感。
肌肉收缩产生的机械调节作用可刺激成骨细胞，维持骨量并增加骨骼强度。
老年人体力活动下降或因疾病状态（卧床、骨折等）导致这种机械剌激作用减弱，进而增加肌肉萎缩、骨量流失风险。
3.内分泌调节激素及旁分泌调控：影响骨骼和肌肉的内分泌激素主要包括生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、维生素D、糖皮质激素(GC)、性激素等。
骨质疏松症药物治疗进展论文
骨质疏松症的药物治疗进展【摘要】目前，随着我国老年人人口增多，骨质疏松症的发病率逐年升高，由骨质疏松症所致的骨痛和骨折直接影响了中老年人的生存质量。
本文总结分析骨质疏松症药物治疗研究的进展。
【关键词】骨质疏松症；骨吸收抑制剂；异黄酮；骨矿化药物1骨吸收抑制剂1.1雌激素类药物雌激素缺乏是引起绝经后骨质疏松症的主要原因，雌激素可以有效预防绝经妇女骨质疏松症。
雌激素能促进破骨细胞凋亡，抑制成骨细胞凋亡。
长期应用雌激素可能导致乳腺癌、子宫内膜癌、心肌梗塞、深静脉血栓形成、肺栓塞等心脑血管病，有研究表明口服标准剂量雌激素能够明显的增加骨密度和降低骨转化，而且不增加子宫内膜的过度增生和静脉血栓形成的危险。
但尚待进一步研究。
目前常雌孕激素合用，孕激素不仅能对抗雌激素的子宫内膜增殖作用，同时可抑制骨吸收和促进骨形成的作用。
1.2选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂是人工合成的非激素制剂，可以选择性的与不同组织的雌激素受体结合，对不同的组织雌激素受体表现出不同的激动或抑制作用，从而产生类雌激素或抗雌激素作用，其根据结构不同，在组织中发挥不同的生物效应。
选择性雌激素受体调节剂对骨、脂肪代谢和脑组织具有雌激素激活作用，而对乳腺和子宫则具有雌激素拮抗作用[1]。
因此其治疗效果和雌激素相似而没有潜在的乳腺、心脏上的副作用，临床常用的是他莫昔芬和雷洛昔芬。
1.3双膦酸盐类双膦酸盐是抗骨吸收的一种人工合成药。
它能紧密地吸附在羟磷灰石的表面，在体内和体外均显示出强的抑制骨吸收作用。
其特点是减少破骨细胞的数量，抑制破骨活动，阻断病理性骨溶解，对抗癌症引起的高血钙症，但无抗癌作用。
其抗骨吸收的机制可能与以下几点有关：①直接改变破骨细胞的形态学，从而抑制其功能；②与骨基质理化结合，直接干扰骨吸收；③直接抑制成骨细胞介导的细胞因子如il-6、tnf的产生；④双膦酸盐与骨的羟磷灰石结合后，羟磷灰石被溶解成“无定型”磷酸钙和“无定型”磷酸钙转变成羟磷灰石的双向过程均被抑制。
新型抗骨质疏松药雷尼酸锶的研究进展
蛋 白合成 ， 而促进 骨形成 。 ａ ａ 从 Ｂ ｒ ｒ 等 的 研 究 表 明 ， 尼 酸 锶 ｂ ａＡ 雷 （ ｍ ｌ Ｌ 可 增 加 小 鼠颅 骨 成 骨 细 胞 碱 性 磷 酸 酶 （ 骨 细 胞 分 化 １ｍ ｏ／ ） 成 的标 志 分 子 ） 活性 ， 进 成 骨 细 胞 胶 原 蛋 白的 合 成 和 骨 基 质 的形 的 促 成 。 ｅｒｔ Ｈ ｎｏｉ Ｙ等 的研 究 表 明 ， 尼 酸 锶 能 刺 激 蛋 白多 糖 的合 成 ， ｎ 雷 并 加 强 胰 岛素 样 生 长 因子 １Ｉ Ｆ一１对 蛋 白多 糖 的 刺 激 作 用 ； 能 （Ｇ ） 也 通 过 直 接 的离 子 作 用 刺 激 软 骨 细 胞 的 形成 。
２１ ０ １年第 ２ 第 ｌ ０卷 ６期
新型 抗 骨 质 疏 松 药 雷 尼 酸 锶 的研 究 进 展
赵学 卫
（ 中国人 民解放 军第 三二 四医院 ， 重庆 ４ ０２ ） ０ ０ ０
综质疏 松 药 物 雷 尼 酸锶 进 行 系统全 面 的 综述 ， 骨 质 疏 松 症 临 床 合 理 用 药提 供 参 考 。 法 通过 查 阅近 几 年 内相 关文 为 方 献 ， 合 多方 面 资料 和 吸 收 最 新 观 点 、 论 ， 雷尼 酸 锶 的 药效 学 、 综 结 对 药代 动 力 学 、 临床 应 用 、 药物 相 互作 用 、 良反 应 等 分 别进 行 综述 和 总 结 不 性 评 价 。 果 雷尼 酸锶 在 体 内外 都 具 有 良好 的抗 骨质 疏松 作 用 。 论 雷 尼 酸 锶 具 有 诱 导 骨 重 建 的 解 偶联 ， 少 骨吸 收 、 激 骨 形 成 的双 结 结 减 刺 重 药理 作 用 ， 全 性 和 耐 受 性 良好 ， 望 成 为理 想 的 抗 骨 质 疏松 药 物 。 安 有
抗骨质疏松药的研究进展
率高于男性 ，骨密度 下降＞ １ ２％时 出现驼背 、弯 腰等临床 疏松 的绝经 后妇女ａｚ ｘｆｎ ０ｍｇｄ ｒｏ ｉ ｅ２ ／或安慰 剂 ，２ 个 月后 ｅ ４
症 状 ，发 生 骨 折 时矿 物 质 丢 失 超 过 ２ ５％ 。 目前 用 于 预 防 和 ａｚ ｘｆｎ 组 在 腰 椎 、 髋 关 节 部 位 的骨 密 度 增 长 比 后 组 分 ｒｏ ｉ ｅ ｅ ． ． ａｏｏ ｉ ｅ ｅ ２ 治 疗 抗 骨 质 疏 松 的药 主 要 分 为 抗 骨 吸 收 药 物 、促 骨 生 成 药 别 高２２％和 ２９％ ，差 异 有 统 计 学 意 义 。ｌｓｆｘｆｎ ［由 物 、 抗 骨 吸 收兼 具 促 骨 生 成 药 物 。
２％和 １ ３％； 而 安 慰 组 则 分 别 下 降５％，增 加 ３％ ＿ 。 ｌ ０ ］ 度 ，发 生 临 床 骨 折 的风 险 下 降３ ５％。 各 种 原 因 导 致 的死 亡 ５
率 在 唑 来膦 酸 盐 及 安 慰 组 分 别 为 ９ ． ６％和 １Ｉ ５ ３３％¨。 Ｉ
１ 降钙 素 ． ３
１ 抗 骨 吸 收 药 １１选 择 性 雌 激 素 受体 调 节剂 ．
辉 瑞 公 司 开 发 ， 在 Ｐ Ｒ Ｃ （ ｏ ｔ ｎ ｐ ｕａ ｅ ａ ａｉｎａ ｄ Ｅ Ｌ ｐｓ ｍｅ ｏ ａ ｓｌ ｖ ｌ ｔ ｎ ｕ ｏ
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减 少 不 良反应 的 发 生 。 目前 用 于 临床 的 有 他 莫 昔 芬 、 屈 洛 可 使 脊 骨 骨 折 率 下 降 ４ ２％， 但 对 非 脊 骨 骨 折 率 的下 降无 明 昔 芬 、 托 瑞 米 芬 、 雷 洛 昔 芬 等 。雷 洛 昔 芬 ６ ／可 明显 降 显 影 响 。但 一 项 骨 折 研 究 （ 骨 骨 折 Ｔｓｏ ｅ ．．≥ １ ０ｍｇｄ 股 －ｃ ｒ ≤ ３０ 中
巴戟天抗骨质疏松症作用机理的实验研究进展
·综述·基金项目：厦门市科技局资助项目（No.3502z20089036）作者单位：1.福建中医学院，福建福州350108；2.厦门大学附属中山医院，福建厦门361004通讯作者：陈健，Email ：chenjian5@巴戟天抗骨质疏松症作用机理的实验研究进展何剑全1，2 陈健1【关键词】 巴戟天；骨质疏松；综述 巴戟天（Morinda officinalis How ）又名鸡肠风（广东、广西）、兔儿肠（福建）、兔子肠、猫肠筋（福建）、鸡眼藤、黑藤钻、糠藤、三角藤（广西），为茜草科多年生攀援木质藤本植物，肉质根入药，是我国著名的四大南药之一，始载于《神农本草经》：“巴戟天，味辛，微温。
生山谷。
治大风邪气，阴痿不起，强筋骨，安五脏，补中增志益气”。
［1］现代药理学研究表明，巴戟天具有调节免疫、抗抑郁、抗肿瘤、影响心血管和生殖系统等多种重要的药理活性。
巴戟天属植物的化学成分主要为蒽醌类、环烯醚萜类、糖类、氨基酸、微量元素和挥发油类等。
当前，巴戟天抗骨质疏松症的研究取得了很大进展，本文对巴戟天抗骨质疏松症的作用及其机理作一综述，为中药抗骨质疏松症的研究提供理论依据。
一、巴戟天对骨质疏松的防治作用护骨素（osteoprotegerin ，OPG ）是一种肝素结合型分泌性糖蛋白，属可溶性的无跨膜结构域的肿瘤坏死因子受体家族成员，具有阻止破骨细胞分化、活化和上调骨密度的生物学作用［2］。
OPG 的上调可竞争性抑制NF -KB 受体活化因子的配基（RANKL ）与NF -KB 受体活化因子（RANK ）在体内的相互作用，因而降低了破骨细胞的骨吸收；吡啶啉和肌酐的比值（DPD /Cr ）和抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP ）均可反映骨吸收的生化指标；白细胞介素6（IL -6）是一种多功能的细胞因子，可以直接加强破骨细胞的活性、抑制其凋亡，并延长破骨细胞的寿命。
IL -6还可通过OPG /RANK /RANKL 系统加强破骨细胞能力，促使破骨活动加强，骨丢失增加，而致骨质疏松［3］；肿瘤坏死因子-α（TNF -α）做为一种强有力的破骨吸收因子，具有抑制骨形成、促进骨吸收的作用，在绝经后骨质疏松的发病中起着重要作用。
仙灵骨葆防治骨质疏松症的研究进展
Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌ
１５３５
Ｅｘｐａｎｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ
Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌ，２００８，２（５）＝４７２．
１３３７４．
［９３
Ｐｅｖｎｙ Ｌ，Ｂｒａｚｅｌ ＣＹ，Ｌｉｍｋｅ ＴＬ，ｅｔ ａ１．ｓｏ）【２ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｄｅ— ｆｉｎｅｓ
ａ
［１１］Ｓｕｈ
Ｈ，Ｃｏｎｓｉｇｌｉｏ Ａ，Ｒａｙ
核因子（ＮＦ）２＊Ｂ配基的受体激活剂抑制作用减弱，从而刺激
症动物模型，术后３个月分别给予仙灵骨葆、倍美力治疗，观察 治疗前后大鼠全身骨密度、股骨干重及骨钙变化。结果显示仙 灵骨葆可以明显提高骨质疏松大鼠骨密度，增加股骨骨矿含
量，从而发挥治疗骨质疏松症的作用。 ４临床研究
骨髓破骨细胞前体——粒细胞巨噬细胞２集落形成单位
疗组腰椎与股骨颈ｗＡＲＤ三角区的骨密度与治疗前比较差
异有统计学意义（Ｐ＜０．０１），而对照组骨密度与治疗前比较差 异不明显。提示仙灵骨葆联合阿仑磷酸钠治疗骨质疏松有良
好疗效。
李现林［１１］采用仙灵骨葆治疗中老年膝关节骨性关节炎
２６８例，取得显著疗效。
为主要药物，配以续断、补骨脂、知母、丹参等制得的具有补肾 壮骨、补肾壮阳作用的中药合剂。其中淫羊蓄补肾壮阳、坚筋
唐卡毅 （重庆师范大学医院４０００４７） 关键词：仙灵骨葆；骨质疏松；综述；美国ＦＤＡ标准
中图分类号：Ｒ９７７ 文献标识码：Ａ
文章编号：１６７１—８３４８（２００９）１２－１５３５－０３ 组ｌｏ只。正常组仅行假手术，其余３组行卵巢切除术。术后 ９１ｄ开始给药，连续用药满９０ｄ后处死大鼠，取第２腰椎，测定 整体骨量和钙、磷、有机质含量。结果表明仙灵骨葆能明显提 高骨质疏松大鼠腰椎骨整体骨量和钙、磷含量，调整有机质
骨质疏松症的非性激素药物治疗新进展
骨质疏松症的非性激素药物治疗新进展董芒艳综述董进审校(山西医科大学,山西太原030001)骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种以低骨量和骨组织微结构破坏为特征,导致骨质脆性增加和易于骨折的代谢性骨病。
发病率高,绝经后妇女可达50%以上,并随年龄增加而增高,男性也在20%左右。
医疗费用高,病死率高。
骨质疏松的成功药物治疗要求临床医师须对各类抗骨质疏松药物全面了解。
当前骨质疏松症的药物治疗主要包括抗吸收疗法和合成代谢疗法,钙和维生素D为基础用药。
抗吸收疗法主要是基于对抗骨动态平衡中的再吸收作用,包括雌激素、选择性雌激素受体调节剂、降钙素和二膦酸盐等。
合成代谢疗法主要针对促进骨形成,其中甲状旁腺激素的相关研究较多,效果肯定。
1钙钙是骨质疏松的一个基础治疗,其主要机制可降低骨转换。
目前国内市场上钙制剂主要分为无机钙、有机钙、天然生物钙和氨基酸螯合钙。
无机钙主要有碳酸钙、碳酸氢钙、磷酸氢钙和氯化钙,含钙量分别为40%,24.6%,23.2%,27.2%。
有机钙主要有醋酸钙、枸橼酸钙、乳酸钙、苏氨酸钙、葡萄糖酸钙等,含钙量分别为22%,21%,13%,13%,9%。
天然钙是将天然贝壳经高温煅烧制成,有的另辅以中药,如盖天力、珍珠钙胶囊、龙牡壮骨冲剂等。
从生物学角度考虑上市的氨基酸螯合钙如乐力胶囊可在体内形成缓慢释放以减少高钙血症。
钙剂早晨空腹或餐前服用不存在食物中草酸盐、磷酸盐等物质抑制钙离子吸收的弊病,也不存在钙离子妨碍食物中铁吸收的弊病。
青春期前补充钙制剂有益骨矿化。
妊娠妇女由于胎儿和母体面临同时矿化过程,可能会导致骨密度降低及增加绝经期骨量丢失的危险。
哺乳妇女完全哺乳6个月,大约消耗母体骨骼中4%~6%的钙。
绝经期妇女雌激素水平急剧下降,对骨吸收增加,因此补钙能延缓绝经期妇女骨量丢失。
在老年人,骨钙出现丢失,尤其在绝经后的妇女,如发生髋部骨折,其总体钙丢失可达50%,因此老年人平时应从饮食中摄入足够量的钙。