分子诊断市场发展方向和趋势

分子诊断市场发展方向和趋势

生物淘

随人类基因组计划的发展而出现各种新的生物技术，这些生物技术在临床的广泛应用，推动并在发达国家催熟了一个新兴的临床诊断市场——分子诊断市场。广义的分子诊断包括临床生化和核酸检测，目前主要指应用各种生物技术检测组织个体内DNA或者RNA，用来诊断疾病，监测治疗或者判断预后。人类基因大约有3万个基因，理论上以单个基因为基础的治疗将需要一个匹配的诊断测试，按照大约5％有诊断意义，则有1500个基因为基础的检测可以商业化。

在实际临床应用中，分子诊断产业主要由传染病检测和血液筛查推动并逐步发展起来的，但药物基因组学，预后诊断和分子肿瘤诊断将在近几年并在未来十年显示强劲的市场发展趋势。在欧美等西方发达国家，经过近20年的发展，分子诊断市场是体外诊断市场发展速度最快的市场，从各大生物新闻网站不断对生物公司推出新产品的报道中，我们也可以看出这是一个蓬勃兴盛的市场，也是一个以技术为原动力的市场，是一个具有巨大市场研发潜力的领域。按照分子诊断技术目前实际的应用程度和市场的接受程度，可以主要分为四个主要部分：感染性疾病（包括血液筛查）、遗传病检测（包括染色体病检测）、肿瘤学、药物基因组学。

相对于成熟的临床实验室检测如血液学和微生物学检测领域的低增长或者不增长，分子诊断市场的特征在于空前的增长速度。分子诊断技术将驱动诊断产业的市场容量和应用范围的急剧增长，平均每年增加的收入将超过30％，某些分子诊断领域的增长将超过80％。在某些领域如药物基因组检测，疾病风险诊断和肿瘤分子诊断应用市场，在未来几年中将会更迅猛增长，但目前而言，至少在未来3－5年内，特别是在某些新兴的市场发展大国如中国，其真实的市场机会，主要存在于核酸检测市场的两个主要方面：临床诊断和血库筛查。分子诊断的消费者是独立的个体终端用户，研究机构或者医院实验室，临床独立检测实验室和内科实验室，包括血筛在内的感染性疾病，迄今为止是终端用户的最大部分，占整个市场的90％。今天几乎所有的分子诊断测试都是基于PCR技术，RNA聚合（NASBA，TMA），连接反应（ABI，Abbott），和DNA修复（invader）等技术，而基因芯片等其他技术正在不断成熟并在大型诊断公司的强力推动下不断占据市场份额。定量PCR是应用最广泛的分子诊断技术，据估计其市场份额高达15亿美金。

2005国外商业咨询公司预测有12种检测项目，在体外诊断市场将保持高速增长，分别为肝炎检测；心脏标记物；细胞遗传学检测；不孕检测；基因组检测；糖化血红蛋白检测；肿瘤检测；HPV；生物芯片的临床应用；细胞成像；艾滋病；传染性疾病。大部分为分子诊断领域或者同分子诊断相关，包括大型的独立商业参考实验室如Quest和LabCorp在内的各种老牌和新兴的分子诊断产品开发和应用公司，正在为立足于分子诊断市场并保持步伐而投入巨大的资金用于研发各种技术平台和相关产品。

总体而言，目前全球的分子诊断市场大背景可以概括如下：①分子诊断技术的发展不仅导致了已有不方便或不精确的检测项目被取代，并产生了新的诊断检测项目。尽管个体化医疗的发展当前促使分子诊断获得巨大的发展，但目前世界范围内分子诊断最大的市场份额，大约80％，仍然是感染性疾病领域。最常见的分子诊断项目是检测病毒和细菌感染性疾病或者监测HIV和HCV患者的病毒载量，最特别的情形是出现在中国，由于中国庞大的HBV患病和携带者人群，在中国市场上最常见的分子诊断项目是检测HBV感染。②全球分子诊断市场目前价值65亿美金，到2008年可望增长3倍。Roche diagnostics是最顶级的分子诊断公司，占据了这个市场60％的份额，2004年高达8.7亿美金来自分子诊断，超过60％的销售收入来自于该公司的Amplicor HIV和肝炎病毒检测。③尽管感染性疾病领域，特别是病毒载量检测继续占据市场最大份额，大约以每年8％-10％的速度增长，其他分子诊断领域，特别是肿瘤学领域，未来将也更高的速度增长。当前欧美市场增长最快的分子诊断检测是HPV分析，每年以30％-40％速度增长，占据分子诊断市场约3-5％，未来几年将占据10-15％。④分子诊断技术出现了新的应用：耐药病毒株基因分型、肿瘤诊断和预后、疾病易感性和预测、遗传性疾病的诊断、药物反应的预测和法医/个体识别检测。⑤人们已经有了更大的兴趣发展基于基因表达、蛋白表达和SNP的检测。但是，这些检测仍然停留在发展的早期阶段，技术仍然没有发展到应用于临床的理想程度。⑥当前，许多先进的生物技术应用于分子诊断市场，特别有助于肿瘤和心血管领域生物标记物的研究。但目前最大的挑战在于，哪些生物标记物

具有显著的临床意义和潜在的商业价值，这需要时间来从技术上进行可行性确认和临床应用的适用性确认。

⑦对产业界人士而言呈现显著商业机会的一个新兴领域是药物基因组学的出现。由于发展基因为基础的检测可以指导临床用药，制药公司已经对发展这一领域显示了极大的兴趣。这些检测也可以用于药物研发过程，帮助缩短和临床考核合理化的过程。对于传统在分子诊断领域占据优势的大公司如Roche、Gen-Probe 和Bayer而言，这一点的意义在于制药公司代表了一股新兴有影响力的对手。⑧FDA对接受新的药物基因组检测持谨慎的态度，但是在欧盟，人们对用新的诊断方法减少卫生服务的耗费表现了很大的兴趣，并对此表现了很大的弹性。

感染性疾病市场和血筛市场

从目前分子诊断技术在不同领域的应用和实际收益来看，感染性疾病代表了分子诊断商业应用最大的市场。FDA首先认证的分子诊断产品也来自于这个领域。感染性疾病在应用分子诊断技术时，由于其相对于传统方法快捷方便、敏感，相对于遗传病或疾病易感性检测没有争议，而且可以从不同层次如基因分型或耐药等区分病原体，使得分子诊断产品在该领域能够迅速发展，并且随着相关仪器平台的自动化水平的提高而不断普及。在过去的近十年中，分子诊断产品在感染性疾病的应用主要在沙眼衣原体（CT），淋球菌（NG），解脲支原体，HPV，HBV，HCV，HIV，HSV，TB领域。

在HPV市场方面，由于相对于成熟的技术加上人们的接受程度，随着市场开拓力度的增加，HPV检测是感染性疾病领域欧美最有潜力的市场，并且也是目前分子诊断市场中增长最高的领域。HPV检测的背景在于不同型别HPV感染同宫颈癌的相关性不同，如6，11型不会引起宫颈癌，而高危型16，18等会最终导致宫颈癌，因此，从公共卫生的角度，必须要对生殖道HPV感染的妇女进行基因分析来提供进行疾病预防。实际上，由于欧美国家广泛的宫颈涂片（PAP）检测，其宫颈癌的发病率是很低的，分子分型将进一步降低这种发病率。但是，在许多发展中国家，宫颈癌是妇女中最常见的肿瘤，这将是新兴发展中国家必须要重点注意的公共卫生问题，也必将成为跨国分子诊断公司未来占领的重点领域。

目前，FDA认证了两种HPV DNA检测，分别为Digene公司和Roche公司的产品。

在血筛领域，由于血液安全的刚性要求，无论对于发达国家或者发展中国家这都是一个庞大的市场。同时，在血筛领域由于技术门槛较高，必须用最新的技术和可靠的试剂，目前全球范围内应用最广泛FDA认证的血筛检测产品分别来自于Roche、bioMerieux,、Gen-Probe、Bayer Corp等多家公司，所选用的技术平台为荧光PCR、NASBA、TMA（转录介导扩增），信号扩增技术，而在前期的核酸提取方面所选用的产品则每个国家又各不相同。同时由于欧美发达国家HCV发病率高于HBV，各家公司的产品其侧重点又各有不同，为HIV和HCV分检或合检产品，或者HBV/HCV/HIV合检产品。另外，Gen-Probe公司的产品由Chiron公司负责销售，National Genetics Institute也发展了FDA许可的实验室产品。

按照美国商业咨询公司对美国市场的调查，感染性疾病将从2005年近40亿美金增长到2009年的近50亿美金，到2013年达55亿美金，平均增长率为7.4％。血筛市场从2005年近6.6亿增长到2009年14亿美金，到2013年达15亿美金，平均增长率为24％。但是总体而言，由于欧美市场相对发育成熟较早，加之这是一个相对稳定的人口市场和卫生条件相对稳定发达的市场，在这个领域实际上已经成为一个缓慢增长期。因此，依据商业调查，当前的在感染性疾病领域应用分子诊断方法的年增长率实际为2％左右。CT，NG，HIV，HBV，HCV，HPV占据了这个市场90％的检测量，同时也占据了90％的检测收入。但是，对于新兴的发展中国家市场，如中国和印度，由于巨大的人口基数和公共卫生环境的迫切需要，这些国家正在经历市场的高速发展期，从Roche公司在中国建立研发中心到Qiagen公司收购中国深圳匹基公司就可以看出，大型的跨国公司已经开始在中国市场布局并发力。

遗传病检测市场

遗传病可分为Mendelian遗传病，多因素遗传病，和染色体异常遗传病如21-三体。分子诊断在遗传病中的四种基本应用为：遗传病基因携带者筛查，遗传易感性筛查，产前诊断和新生儿筛查。携带者筛查针对特定遗传病的基因携带者易感人群进行分子检测如CF。这些检测将为怀孕夫妇评估是否会生下一个患病婴儿提供信息支持。遗传易感性检测适合于有显性遗传病家族史的个体如家族性乳腺癌患者。产前诊断涉及到应用分子诊断的方法决定受孕胎儿是否存在疾病基因或者染色体异常。最近全球范围内正在发展的

应用孕妇体内的胎儿有核红细胞和游离的胎儿核酸来进行非侵入性产前诊断，以香港中文大学卢煜明教授发现孕妇体内胎儿游离核酸进行性别鉴定和Rh血型分析为代表，到目前Sequenom已经开发出应用胎儿游离核酸来进行Down综合征的诊断，这是一个新兴并发展迅速的领域。新生儿筛查主要针对代谢性疾病如PKU，gaalctosemia和hypothyroidism等。

目前75％应用于遗传病的分子检测是产前诊断。产前诊断可以检测性别，各种三体综合征和移位，如Down综合征或者Fragile X综合征。其中，据国外发展染色体异常检测技术公司的推测，全球染色体检测市场约8000万美金的市值。细胞遗传学的核型分析虽然作为染色体检查的金标准，可以部分应用FISH、QF-PCR或者其他多重扩增技术在新的平台上代替。在产前诊断市场中，FISH方法具有很强的应用型。Vysis公司是主要的商业应用公司，相对于核型分析，FISH的优点如下：用于从母亲血中分离的胎儿红细胞进行分析，代替羊水或者绒毛；在怀孕早期FISH究可以提供结果，更快且便宜；FISH在确定常见染色体数目异常时无假阳性或者假阴性。而其他方法如QF-PCR技术等由于其多重扩增，耗时短，也有很大的应用前景。由于知识产权和成本控制等原因，目前FISH技术的商业应用在美国应用很广泛，而QF-PCR 技术在欧盟等国商业应用广泛，已有多家CE认证的产品。

携带者筛查代表了大约所有分子检测的5.1%。当前这些检测比较昂贵，而且社会教育，经济等原因大多数人们并不理解携带者遗传检测的意义且心存侥幸。类似的情况也出现在遗传易感性筛查，仅仅占用于遗传病分子诊断的2.3%。这个领域的应用也存在着相同的障碍如花费、隐私、咨询和对结果的评估等因素。例如，Myriad Genetics公司推出的BRCAAnalysis检测用于乳腺癌遗传家族的筛查。同时这家公司也推出了结直肠癌预测分析和黑色素瘤分析，但是，这个领域在未来的10年中不会出现预期的显著市场容量增长。

最后，大约17.6%的遗传病检测涉及到新生儿筛查。这部分检测主要部分涉及到从胎儿出生到患病毒感染的母亲如HIV、CMV和HSV等，严格意义上这并不是遗传病检测。当前在新生儿生化筛查中对样本的收集存在难题，通常很难提供足够的样本供2－3次常规检测。应用分子方法，如PCR和微阵列技术，可以迅速筛查代谢性疾病包括CF，地贫等。

目前全球范围内商业应用于遗传病检测的技术手段主要有FISH，SNP分析，PCR-测序等。大多数情况下，异常的FISH结果可以用核型分析来确认，而且随着基因组技术的不断发展，现在已经发展了新兴的技术如CGH等。SNP分析可以对多种染色体隐形遗传病携带者进行诊断，并可用于新生儿代谢性疾病的的确认。这是一个貌似很大的市场，但至少目前为止没有出现或者产生国内外学者推测的市场效应，其可能的原因在于：人类基因组序列的功能分析没有完成；遗传病实际发病率低，发展单独的商业试剂盒成本高；检测花费大；遗传咨询同分子检测不能同步；检测结果的医学解释不明显。从美国的遗传诊断市场来看，产前诊断市场和新生儿筛查市场每年增长率可以在10％以上，遗传易感性筛查在10％左右，到2010年其总量分别可以达到12亿，2.2亿和1.0亿美金。实际上产前诊断是遗产病领域最大的市场，也是最有增长潜力的市场，占据了整个遗产分子诊断的70％以上的市场。

肿瘤分子诊断市场

在后基因组时代有许多方法分析肿瘤，最流行的是依赖于基因组学和蛋白组学。实际上，一个肿瘤是细胞基因组和他的微环境持续相互作用的结果。肿瘤细胞基因组会出现缺失，重排，甲基化，扩增和插入。在分子肿瘤学领域，可以应用肿瘤分子标记来检测肿瘤细胞出现的缺失，重排，甲基化，扩增和插入，从而对肿瘤早期诊断，预后和治疗方法的选择提供指示并可查知肿瘤易感性。

肿瘤的分子诊断主要集中在两个领域：肿瘤处理包括治疗前诊断、治疗方法选择和治疗预后，及肿瘤易感性检测。肿瘤处理相关分子检测正处于市场发育的早期，从长远来看，肿瘤处理的分子检测可以让临床医生决定特异肿瘤的亚型，选用最有效的方法，提供更精确的预后信息。随着当前针对肿瘤靶向治疗而应用于临床的多个单克隆抗体的出现，由于不同遗传背景，应用这些方法必将驱动分子检测的发展，这将可望是一个巨大的检测市场。如当前应用在乳腺癌患者中药物Herceptin，必须先检测该患者是否存在HER2/neu基因扩增或过表达。应用于非小细胞肺癌的Erbitux，必须先检测是否存在EGFR基因突变。2005年全球单克隆抗体抗癌药物已经产生了73亿美金的销售收入，是最成功的一类抗癌制剂，未来全球

市场收入还会继续增加。由于单克隆抗体药物针对不同遗传背景特定的基因如HER2/neu、EGFR、BCR-ABL等，因此针对这些基因的分子检测将会是一个巨大的市场，目前各大制药公司都纷纷同生物技术公司形成战略联盟，不仅在研发药物时用分子检测的方法来测知药物机理和毒性，还应用相关检测来对用药进行指导。

对于肿瘤易感性检测而言，由于这个市场存在检测费用昂贵，可应用的检测项目少，涉及到个人隐私等原因阻碍了市场的发展。同时也由于现在出现的大多数肿瘤易感性检测项目被专利化，其造成的技术壁垒也阻碍了其他公司的进入，导致市场不能迅猛发展。目前最为成功的检测项目为Myriads 公司发展的BCRA检测，该公司一半以上的收入来自这项检测，但是这仅仅是美国市场如此。在欧盟市场，由于欧盟相关公司在欧盟议会的建议下，成功阻击了该项专利的实施，扫除了专利对该项目发展的产业障碍，这也是欧美各国为了保护本国的分子诊断产业而经常使用的一种手段，也是大大小小分子检测相关公司为了保持经营独占而采取的一种保护手段。当前，对于发展中国家如中国而言，由于起步晚，本身在分子诊断产业中的技术水平低，真正在产业的上游拥有的基础专利很少或者没有，虽然当前没有明显的遭受来自国外公司的专利攻击，但由于中国市场的庞大，不代表当这个产业发展到足够大后，跨国企业采用放水养鱼的策略，然后采取专利攻击而获得超额收益。在专利技术上怎样尽早采取应对的策略并积极准备，不仅能够提高自身的技术水平和专利保护手段，而且能够在市场中真正形成以技术为产品发展推动力，并在开拓市场的同时同政府，科研院所，医院，各种检测实验室形成有效的联盟关系，以便在未来可能的专利战中占据有利的地位。

在全球范围内，临床应用的分子标记物市场可望从2006年的4.27亿美金跃升到2010年的10亿美金。特别是在诊断领域，如卵巢癌的分子标记物检测可望从2006年的1.75亿美金增加到2010年的3.28亿美金，其他的肿瘤如宫颈癌，膀胱癌等分子标记物检测市场同样也会有巨大的增长。

由于针对肿瘤治疗方法日益增多，因此产生了更多的检测项目来指导治疗方法的选择和监测治疗效果。同时，欧美政府努力扩大肿瘤筛查和增加研究基金将激励市场的增加。2004年欧盟总的体外肿瘤诊断市场估计5.23亿欧元，这当中免疫分析占据了最大的市场份额，紧接着是免疫组化，临床化学和NAT检测。但是，核酸检测可望是增长最快的领域，在2004-2011年之间估计有33％的复合增长率，到2011年激发总体市场达8.85亿欧元。在美国市场中，肿瘤治疗相关分子检测其每年增长率高达280％，而其肿瘤易感性检测仅为5.6％，2005年肿瘤治疗相关分子检测和易感性检测产值分别为5.4亿美金和0.4亿美金，到2010年分别达到12亿美金和0.5亿美金。

药物基因组的分子诊断市场

药物基因组学，由SNP检测和基因分型构成，是研究基因型变异对表型表达的影响，利用基因分型信息预测药物治疗的效果。全球新兴的药物基因组学市场将利用遗传信息进行个体化治疗，这也是许多药物公司正在专注研究的课题。随着老年化问题的日益临近，制药公司和生物技术公司也日益在药物基因组学方面进行频繁互利协作。

药物基因组学的应用对于个体化药物治疗基于以下几个方面：①药物基因组学的应用避免了严重的临床不良反应或者医疗资源的浪费。②当前的方法监测药物不良反应很困难。③在基因型和临床表型之间建立良好的相关性。④迅速而相对经济的遗传检测。⑤基因的变异是很常见的。当前在药物基因组学的领域，尽管FDA的态度比较谨慎，但是FDA仍然建议在初始应用某些药物如warfarin时，应该标记患者的遗传变异对药物剂量有影响，需要检测CYP2C9和VKORC1基因的遗传变异状况。2004年Roche诊断和Affymetrix宣布推出AmpliChip CYP450产品, 是第一个特定用于临床实验室的微阵列产品，也是一个药物基因组应用的产品。这个产品让Affymetrix公司把基因芯片技术的应用到了临床实际，是一个在个体化医疗方面巨大的进步。这个产品分析CYP2D6 和CYP2C19序列；两个基因在许多商业应用的药物的体内代谢过程中起着重要的作用，包括抗体和抗抑郁药。

药物基因组学当前主要是关于HIV/AIDS治疗，如Celera Diagnostic公司发展的HIV分型检测，在美国药物基因组学市场中占据一半多，但是其他领域新的发现将极大的增加了这种类型检测的机会。在精神卫生领域的新发现，特别是和神经精神疾病的遗传关系（合理化治疗程序）将代表了药物基因组显著的

增长领域。另外在肿瘤用药安全和毒性方面的一些生物标记基因如TPMT，已经应用于检测肿瘤化疗药物的反应。美国的监管机构FDA为了应对这种迅猛发展，于2005年发布了药物代谢酶基因分型系统二类特定控制指导文本，美国国家临床生化学院发表了药物基因组检测医学实验室操作指南草案。

调查发现，药物基因组学现在约占2％的分子检测，并将以平均近200％的速度增长，到2013年，它是未来分子诊断市场中收益最大的部分。肿瘤的分子检测包括易感性和检测也将近有200％的增长潜力，但是比药物基因组学市场覆盖要小一些。随着生物公司观察到FDA态度的转变，相关应用药物基因组学的信息到个体化医疗中的兴趣正在增加，各大生物技术公司也纷纷推出新的SNP分型技术如ABI SNPlex 基因分型系统、Bio-Rad高/低通量分析系统、Sequeom质谱系统、DxS蝎子探针系统、Illumina和Affymetrix芯片系统等，并随着新产品的不断问世而推动市场的发展。

公众对分子诊断技术的逐步认识和接受程度对市场的发展起着关键作用。当然分子诊断应用也明显有能力影响到医学诊断。有效的监管机制将增加公众和立法机构在分子诊断中的信心，甚至对于已经确认的检测，当检测人员缺乏解释结果的相关训练，也会损害到对分子诊断检测价值的信心。因此，分子诊断公司和临床检测实验室必须对相关人员进行必要的教育和咨询指导。

分子诊断通常的增长率将是同PCR一样指数级增长，有最大的收益。但是，尽管方法简单，检测和技术必须更简单一些，也需要更适用于市场需要。对于新兴公司，开拓市场是非常困难的，专利壁垒和技术许可是很难绕过的门槛，当前几乎所有存在的有应用前景的检测标志物都已专利化。因此，为了能够在市场中立足，许多生物技术公司经常使用专利工具进行市场垄断如Abbott 2006年因为专利侵权支付Innogenetics 700万美金。

单克隆抗体有望至2010年突破300亿美元

最近，Pharmaceutical Business公司的在一份研究报告中称，单克隆抗体市场作为制药行业中增长最快、获利最大的市场之一，其2003和2004年间的增长率出人意料的达到了48.1%。该报告还预测，由于受从嵌合体、人源化到完全人源化抗体等一系列技术发展的推动，这一市场额在未来6年内有可能翻三倍，从2004年的103亿美元上升至2010年的303亿美元。

报告称，抗肿瘤产品仍将在单克隆抗体这一市场中占主导地位。但是，抗关节炎药、免疫系统疾病和炎症性疾病治疗药也将出现强劲增长，到2010年有望在这一市场中占据40.1%的分额。这一市场的开发将主要集中于淘汰鼠源性及嵌合抗体，转向人源化，尤其是完全人源化技术。2007年有望出现完全人源化产品的上市热潮，到2010年为止可能上市的20个产品中，有12个产品预计会在2007～2010年间上市。罗氏（Roche）和基因技术（Genentech）两家公司以合计44.9%的分额在2004年的单克隆抗体市场中占优势地位，但到2010年这两家公司在此市场中所占比例将有可能下滑至35.7%。统计数字显示，2004年，只有17家公司直接销售单克隆抗体，但随着新产品和新公司的涌入，这一数字到2010年有望增长一倍以上，达到36家。

全世界核酸试剂市场前景可观

据前线战略管理咨询公司的一份新的综合报告，到２０１０年，核酸测试剂将产生１６０多亿美元。２０００年全世界核酸试剂市场超过１５亿美元，占全部体外诊断市场的８％。

核酸试剂是直接针对遗传物质（不是脱氧核糖核酸就是核糖核酸）的试剂。它们是体外诊断更大市场的一部分。体外诊断市场的定义是测试体液或组织，用来发现、诊断或管理医疗状况的所有装置。

核酸试剂１９８５年起问世，主要用来诊断传染病，这些病的目标生物体脱氧核糖核酸排序已为人们了解。聚合酶链反应放大程序和荧光原位杂交检测技术等技术的推出和商业化使核酸试剂能够进入其他领域。身份确认（大多数是父亲身份和生物法医学）及产前试验是从传统方法转而使用核酸试剂方法的两个领域。

当新的研究揭示基因与增加的癌症风险有关，以及与心血管、呼吸和神经疾病（仅举几种病名）有关，核酸试剂被开发用来测试这些基因。超越这些因素测试，核酸试剂还用来诊断疾病和预报所选疗法的反应。把核酸试剂与特定疗法联系在一起已经被定名为ｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃｓ疗法，并被看作是体外诊断未被开采的金矿而受到欢迎。

当今从核酸试剂获益的市场部门是心血管和肿瘤分部。心血管是因为它是死亡的主要原因，在这一领域的研究比其他任何领域的研究都多。肿瘤是因为这一疾病的本质（细胞分裂失控），使它本身要接受核酸测试。２００１至２０１０年核酸试剂在心血管和肿瘤领域的综合年增长率分别为９２％和３７％。