PPARγ的神经保护作用研究进展
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激活后 ， 能直接阻止细胞 因子的信号传导通路 ， 抑制小胶质细 胞的激活 ， 减少嗜 中性粒 细胞 、 巨噬细胞 的渗入 ， 弱炎症基 减
因 的表 达 ， 强 抗 氧 化 酶 的 活 性 和 增 加 热 休 克 蛋 白 的表 达 ， 增 发
、
中枢神经系统急慢性损伤及炎症反应
炎 症 反 应对 于组 织 修 复 ， 胞 再 生 起 着 重 要 作 用 ， 失 控 细 但
的炎症反应将 会导致大 量细胞死 亡。在 中枢神经 系统 缺血 、 创伤和慢性退行性疾病中 ， 炎症反应导致大量细胞凋亡 ， 引起 继发性损伤 ， 加重神经功能损害。 血脑屏 障的内皮细胞是 中枢神经系统炎症反应 的重要调 控元件 。炎症反应时 ， 由于粘附分子表达增加 ， 使 白细胞 聚 促 集 于内皮细胞 ， 导致血脑屏障破坏 ， 白细胞 渗入脑实质 。渗入
也使氧 、 自由基表达 上调 ， 脑组 织发 生强 烈氧 化应 激反 氮 使
应 ， 质 过 氧 化 反应 和 Ｄ Ａ损 伤 ｊ 脂 Ｎ 。
体内多种生理和病理过程 ， 如血糖调节 、 肪代谢… 。研究表 脂
二、 激活的 Ｐ Ａ 抗炎 、 ＰＲ 抗氧化作用 机制
炎症 基 因表 达 是 炎 症 反 应 发 生 的 第 一 步 ， 过 减 弱 炎 症 通 基 因 表 达 、 强抗 炎 基 因 表 达 就 能 在 炎 症 反 应 初 始 阶段 减 弱 增
异 的 Ｄ Ａ反 应 元件 结 合 ， 控 多 种 基 因 的 转 录 和 表 达 ， 与 Ｎ 调 参
扰乱细胞代 谢平 衡 ， 同时 ， 粒体 中氧化 磷酸 化过 程受 到抑 线
制， 各种代谢产物堆积 ， 直接或 间接地 导致 细胞 损害。缺血后
再灌注虽恢复 了脑组织的供 氧 ， 恢复 了细胞代谢平衡 ， 但同时
・
９ ・ ２
中华神经外科疾病研究杂志 （ ｈｎＪＮ ｕｏｕｇＤｓＲ ｓ２ １ ；（ Ｃ ｉ ｅｒｓｒ ｉ ｅ） ００ ９ １
文 章 编 号 ：６ １ ２ ９ （ ００ ０ ０ ２— ３ １７ — ８ ７ ２ １） ９— ９ ０
・
综述 ・
Ｐ Ａ ￣的神 经保 护作 用研 究 进展 Ｐ Ｒ／
中 国 图书 资 料分 类号
过 氧 化物 酶 体增 殖 物激 活 受 体 （ ｅ ｘ ｏ ｒ ｉｒｔ — ｐｒ ｉ ｍｅｐｏｆ ａｏ ｏｓ ｌｅ ｒ ａｔ ａ ｄｒｃｐｏｓ Ｐ Ｒ ） ｃｉ ｔ ｅｔ ，Ｐ Ａ ｓ是配体活化 的核转 录因子 ， Ⅱ型 ｖｅ ｅ ｒ 属 核受体超家族成员之一 ， 有 、 ３种亚 型。Ｐ Ａ ￣在 １９ Ｂ、 ＰＲ ９０ 年由 Ｉｓｍ ｎ ｓｅ ａ 等首次发现存在于脂肪细胞的分化调控通路 中， 故 又称为脂激活转录 因子。该受体被其 配体 激活后可 以和特
分 子 一（ｎ ａｅｕａ ａｈｓ ｎｍ ｌ ｕｅｌ Ｃ Ｍ一） 整 联 蛋 白 １ ｉｔ ｃｌ ｌｒ ｄ ｅｉ ｏｅ ｌ—，ＩＡ １ 、 ｒ ｌ ｏ ｃ
ｐｏｆｒｏ ｓｏｓ ｌ ｅｔ Ｐ Ｒ 相互作 用 ， ｒｌｅ ｔ ｒ ｐ ｎｅｅ ｍ ｎ， Ｐ Ｅ） ｉ ａ ｒｅ ｅ 通过 调节基 因
Ｐ Ａ 、 化 Ｐ Ａ ￣ 与 Ｐ Ａ 反 应 元 件 （ ｅ ｘ ｏｅ Ｐ 活 ＰＲ ＰＲ ｐｒ ｉｍ ｏｓ
子、 趋化 因子 、 前列腺素类物质 、 自由基等 ， 氧 这些 物质 将加重 神经细胞损 伤 。 研究表明， 短暂性脑缺血可使 细胞因子表达增加 ， 如肿瘤 坏死 因子．．ｔｍ ｒ ｅｒｓ ｃｏ—ｐ ａ Ｔ Ｆ ） 白细胞 介素． ｔ ｆ ｕ ｏ ｃｏｉ ｆ ｔ Ｍ ｈ ， Ｎ － 、 （ ｎ ｓａ ｒ １ （ｎｅｌ ｋｎ１ ｅ ， 一ｐ ， ｐ ｉｔ ｅ ｉ一ｂｔ Ｉ １ ） 细胞 因子同时也使如细胞 内粘附 ｒｕ ａＬ
邓永 兵 唐文 渊
关键词
（重庆市急救医疗中心神经外科， 重庆 ４０ １； ００４ 重庆医科大学第一附属医院神经外科， 重庆４０１ ） ００６
Ｐ Ａ ￣； 脑损 伤 ； 神 经 保 护 ＰＲ Ｒ７ １０ ４ ．５ 文献 标 识 码 Ａ 件 之 一 。血 管 闭 塞 导 致 其 周 围组 织 缺 氧 ， 害 组 织 有 氧 代 谢 ， 损
转录和翻译等生物学效应参 与脂类代 谢 ， 细胞增殖 、 分化和凋 亡等 ； Ｐ Ｒ ③Ｐ Ａ 影响其他转 录因子及信号途径 ： 如在炎症反应
中竞争抑 制 核 因子一ａｐＢ （ ｕｌ ｒｆ ｔ —ａｐＢ，Ｎ —Ｂ） ｋｐａ ｎ ｃ ａ ａ ｏ ｋｐａ ｅ ｃｒ ＦＫ 、
明 Ｐ Ａ 的激活能促进 神经细胞 的分 化和成熟 ， Ｐ 参与神经细
胞程 序 性 死 亡 ， 年研 究 也 发 现 Ｐ Ａ 的激 活 与 神 经 细 胞 的 近 Ｐ脚
炎症和氧化应 激有关 。本文 就 Ｐ Ａ 激活 后的神 经保护 ＰＲ 作用作一综述。
一
Baidu Nhomakorabea
炎症反应 ， 从而减轻炎症反应引起 的继发性损伤 。研究证 实 ， Ｐ Ａ 被其配体 噻唑烷二酮类药物（ｈａｏｄｎｄｏｅ ， Ｚ ｓ ＰＲ ｔ ｚｌ ｉ ｉ ｓ Ｔ Ｄ ） ｉ ｉ ｅ ｎ
激反应 。①Ｐ Ａ 活化的途径 ：Ｐ Ｒ ＰＲ Ｐ Ａ 直接与配体结合 ， 配体 调节 Ｐ Ａ ￣磷 酸 化状 态 并 参 与有 丝 分裂 原 激 活 蛋 白激 酶 Ｐ Ｒ／
（ ｉ ｇｎａｔ ａ ｄｐｏｅ ｉａｅ ＭＡ Ｋ） Ｐ３ ｍ ｔ ｅ —ｃｖｔ ｒｔ ｎｋ ｓ ， Ｒ 和 ＩＫ活 性 调 节 ； ｏ ｉ ｅ ｉ ｎ ② Ｐ Ａ 激 活 和 调 节 靶 基 因 转 录 表 达 途 径 ： 括 配 体 激 活 Ｐ脚 包
的 白细 胞 （ 中性 粒 细 胞 和 巨噬 细胞 ） 激 活 小 胶 质 细 胞 、 嗜 可 星 形 胶 质 细胞 、 突 胶 质 细 胞 ， 生 大 量 的炎 症 介 质 ， 细 胞 因 少 产 如
挥 对神经组织 、 细胞 的保护作 用 。
Ｐ Ａ 可通过 以下信号转 导途径抑制炎症反应和氧化应 Ｐ脚
因 的表 达 ， 强 抗 氧 化 酶 的 活 性 和 增 加 热 休 克 蛋 白 的表 达 ， 增 发
、
中枢神经系统急慢性损伤及炎症反应
炎 症 反 应对 于组 织 修 复 ， 胞 再 生 起 着 重 要 作 用 ， 失 控 细 但
的炎症反应将 会导致大 量细胞死 亡。在 中枢神经 系统 缺血 、 创伤和慢性退行性疾病中 ， 炎症反应导致大量细胞凋亡 ， 引起 继发性损伤 ， 加重神经功能损害。 血脑屏 障的内皮细胞是 中枢神经系统炎症反应 的重要调 控元件 。炎症反应时 ， 由于粘附分子表达增加 ， 使 白细胞 聚 促 集 于内皮细胞 ， 导致血脑屏障破坏 ， 白细胞 渗入脑实质 。渗入
也使氧 、 自由基表达 上调 ， 脑组 织发 生强 烈氧 化应 激反 氮 使
应 ， 质 过 氧 化 反应 和 Ｄ Ａ损 伤 ｊ 脂 Ｎ 。
体内多种生理和病理过程 ， 如血糖调节 、 肪代谢… 。研究表 脂
二、 激活的 Ｐ Ａ 抗炎 、 ＰＲ 抗氧化作用 机制
炎症 基 因表 达 是 炎 症 反 应 发 生 的 第 一 步 ， 过 减 弱 炎 症 通 基 因 表 达 、 强抗 炎 基 因 表 达 就 能 在 炎 症 反 应 初 始 阶段 减 弱 增
异 的 Ｄ Ａ反 应 元件 结 合 ， 控 多 种 基 因 的 转 录 和 表 达 ， 与 Ｎ 调 参
扰乱细胞代 谢平 衡 ， 同时 ， 粒体 中氧化 磷酸 化过 程受 到抑 线
制， 各种代谢产物堆积 ， 直接或 间接地 导致 细胞 损害。缺血后
再灌注虽恢复 了脑组织的供 氧 ， 恢复 了细胞代谢平衡 ， 但同时
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９ ・ ２
中华神经外科疾病研究杂志 （ ｈｎＪＮ ｕｏｕｇＤｓＲ ｓ２ １ ；（ Ｃ ｉ ｅｒｓｒ ｉ ｅ） ００ ９ １
文 章 编 号 ：６ １ ２ ９ （ ００ ０ ０ ２— ３ １７ — ８ ７ ２ １） ９— ９ ０
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综述 ・
Ｐ Ａ ￣的神 经保 护作 用研 究 进展 Ｐ Ｒ／
中 国 图书 资 料分 类号
过 氧 化物 酶 体增 殖 物激 活 受 体 （ ｅ ｘ ｏ ｒ ｉｒｔ — ｐｒ ｉ ｍｅｐｏｆ ａｏ ｏｓ ｌｅ ｒ ａｔ ａ ｄｒｃｐｏｓ Ｐ Ｒ ） ｃｉ ｔ ｅｔ ，Ｐ Ａ ｓ是配体活化 的核转 录因子 ， Ⅱ型 ｖｅ ｅ ｒ 属 核受体超家族成员之一 ， 有 、 ３种亚 型。Ｐ Ａ ￣在 １９ Ｂ、 ＰＲ ９０ 年由 Ｉｓｍ ｎ ｓｅ ａ 等首次发现存在于脂肪细胞的分化调控通路 中， 故 又称为脂激活转录 因子。该受体被其 配体 激活后可 以和特
分 子 一（ｎ ａｅｕａ ａｈｓ ｎｍ ｌ ｕｅｌ Ｃ Ｍ一） 整 联 蛋 白 １ ｉｔ ｃｌ ｌｒ ｄ ｅｉ ｏｅ ｌ—，ＩＡ １ 、 ｒ ｌ ｏ ｃ
ｐｏｆｒｏ ｓｏｓ ｌ ｅｔ Ｐ Ｒ 相互作 用 ， ｒｌｅ ｔ ｒ ｐ ｎｅｅ ｍ ｎ， Ｐ Ｅ） ｉ ａ ｒｅ ｅ 通过 调节基 因
Ｐ Ａ 、 化 Ｐ Ａ ￣ 与 Ｐ Ａ 反 应 元 件 （ ｅ ｘ ｏｅ Ｐ 活 ＰＲ ＰＲ ｐｒ ｉｍ ｏｓ
子、 趋化 因子 、 前列腺素类物质 、 自由基等 ， 氧 这些 物质 将加重 神经细胞损 伤 。 研究表明， 短暂性脑缺血可使 细胞因子表达增加 ， 如肿瘤 坏死 因子．．ｔｍ ｒ ｅｒｓ ｃｏ—ｐ ａ Ｔ Ｆ ） 白细胞 介素． ｔ ｆ ｕ ｏ ｃｏｉ ｆ ｔ Ｍ ｈ ， Ｎ － 、 （ ｎ ｓａ ｒ １ （ｎｅｌ ｋｎ１ ｅ ， 一ｐ ， ｐ ｉｔ ｅ ｉ一ｂｔ Ｉ １ ） 细胞 因子同时也使如细胞 内粘附 ｒｕ ａＬ
邓永 兵 唐文 渊
关键词
（重庆市急救医疗中心神经外科， 重庆 ４０ １； ００４ 重庆医科大学第一附属医院神经外科， 重庆４０１ ） ００６
Ｐ Ａ ￣； 脑损 伤 ； 神 经 保 护 ＰＲ Ｒ７ １０ ４ ．５ 文献 标 识 码 Ａ 件 之 一 。血 管 闭 塞 导 致 其 周 围组 织 缺 氧 ， 害 组 织 有 氧 代 谢 ， 损
转录和翻译等生物学效应参 与脂类代 谢 ， 细胞增殖 、 分化和凋 亡等 ； Ｐ Ｒ ③Ｐ Ａ 影响其他转 录因子及信号途径 ： 如在炎症反应
中竞争抑 制 核 因子一ａｐＢ （ ｕｌ ｒｆ ｔ —ａｐＢ，Ｎ —Ｂ） ｋｐａ ｎ ｃ ａ ａ ｏ ｋｐａ ｅ ｃｒ ＦＫ 、
明 Ｐ Ａ 的激活能促进 神经细胞 的分 化和成熟 ， Ｐ 参与神经细
胞程 序 性 死 亡 ， 年研 究 也 发 现 Ｐ Ａ 的激 活 与 神 经 细 胞 的 近 Ｐ脚
炎症和氧化应 激有关 。本文 就 Ｐ Ａ 激活 后的神 经保护 ＰＲ 作用作一综述。
一
Baidu Nhomakorabea
炎症反应 ， 从而减轻炎症反应引起 的继发性损伤 。研究证 实 ， Ｐ Ａ 被其配体 噻唑烷二酮类药物（ｈａｏｄｎｄｏｅ ， Ｚ ｓ ＰＲ ｔ ｚｌ ｉ ｉ ｓ Ｔ Ｄ ） ｉ ｉ ｅ ｎ
激反应 。①Ｐ Ａ 活化的途径 ：Ｐ Ｒ ＰＲ Ｐ Ａ 直接与配体结合 ， 配体 调节 Ｐ Ａ ￣磷 酸 化状 态 并 参 与有 丝 分裂 原 激 活 蛋 白激 酶 Ｐ Ｒ／
（ ｉ ｇｎａｔ ａ ｄｐｏｅ ｉａｅ ＭＡ Ｋ） Ｐ３ ｍ ｔ ｅ —ｃｖｔ ｒｔ ｎｋ ｓ ， Ｒ 和 ＩＫ活 性 调 节 ； ｏ ｉ ｅ ｉ ｎ ② Ｐ Ａ 激 活 和 调 节 靶 基 因 转 录 表 达 途 径 ： 括 配 体 激 活 Ｐ脚 包
的 白细 胞 （ 中性 粒 细 胞 和 巨噬 细胞 ） 激 活 小 胶 质 细 胞 、 嗜 可 星 形 胶 质 细胞 、 突 胶 质 细 胞 ， 生 大 量 的炎 症 介 质 ， 细 胞 因 少 产 如
挥 对神经组织 、 细胞 的保护作 用 。
Ｐ Ａ 可通过 以下信号转 导途径抑制炎症反应和氧化应 Ｐ脚