大剂量醋酸甲地孕酮改善肝癌患者生活质量的观察

迄今为止，原发性肝癌的治疗仍以手术和介入治疗为主要手段，其疗效尚未有突破性进展，尤其对晚期肝癌，要达到完全杀灭肿瘤的目标，只是一个理想而已。

在尚未有理想疗效的前提下,减轻治疗对机体的副反应，提高患者的生存质量，应成为目前治疗原发性肝癌的主要目的之一[1]。

近年来，国内外应用醋酸甲地孕酮治疗恶性肿瘤已有较多报道[2,3]，但用药剂量大多为每天160mg ，而针对原发性肝癌介入治疗期间大剂量应用醋酸甲地孕酮进一步提高患者的生存质量尚罕见报道。

本研究对122例原发性肝癌患者在介入治疗的基础上加用大剂量醋酸甲地孕酮（320mg/天）治疗，并与加用常规量醋酸甲地孕酮（160mg/天）治疗比较，以观察大剂量醋酸甲地孕酮对原发性肝癌介入治疗后疗效尤其是对患者生活质量的影响，现将结果报道如下。

１　资料与方法
1.1　病例选择与分组：251例病例经病理证实或临床诊断为原发性肝癌，其中男203例,女48例，年龄22岁～76岁,KPS ≥60分，预计生存3个月以上。

血常规、心、肾功能正常、患者无介入（TACE 或TAI ）治疗禁忌症，有介入治疗适应症。

251例
大剂量醋酸甲地孕酮改善肝癌患者生活质量的观察
靳冬民　郭玉晓　胡鸿涛
［摘要］　目的 观察大剂量醋酸甲地孕酮对原发性肝癌介入治疗后疗效尤其是对患者生活质量的影响。

方法 ２５１例病例经病理证实或临床诊断为原发性肝癌，按照入院先后次序随随机分为２组。

治疗组：大剂量醋酸甲地孕酮（３２０ｍｇ／天）＋ＴＡＣＥ（或ＴＡＩ）１２２例；对照组：常规剂量醋酸甲地孕酮（１６０ｍｇ／天）＋　ＴＡＣＥ（或ＴＡＩ）１２９例。

记录全部病例用药前后的体重、ＫＰＳ评分、食欲、乏力和不良反应。

结果 两组体重增加、Ｋａｎｏｆｓｋｙ评分、厌食和乏力的改善均有显著性差异（Ｐ＜０．０１），而疗效及不良反应无统计学差异。

结论大剂量醋酸甲地孕酮与介入治疗配合可提高肝癌患者介入治疗期间生活质量，减轻化疗药物所致的消化道反应，未增加醋酸甲地孕酮药物本身所引起的不良反应。

［关键词］ 醋酸甲地孕酮；肝癌；生活质量
Using flushing dose megestrol acetate improve the quality of life in patients with hepatic carcinoma
JIN Dong-min, GUO Yu-xiao, HU Hong-tao
1Department of Oncology, Songxian Traditional Chinese Medicine Hospital, Songxian, Henan province, China, 471400
2Department of Radiology, Henan Tumor Hospital, Zhengzhou, Henan Province, China, 450003
[Abstract] Objective To observe the efficacy of flushing dose megestrol acetate in improvement of quality of life in patients with hepatic carcinoma. Methods 251 patients with hepatic carcinoma were randomly divided to treatment group(n=122)and control group(n=129). Treatment group received megestrol acetate 320mg daily plus TACE, control group received megestrol acetate 160mg daily plus TACE. The body weight, score of Kanofsky, anorexia, anergy and adverse reaction were recorded before and after the treatment. Results The body weight gain, score of Kanofsky increasing, anorexia and anergy improving had significant difference (P<0.01) between two groups. There were no significantly differences in therapeutic effect of hepatic carcinoma and adverse reaction between two groups. Conclusion Using flushing dose megestrol acetate may be able to improve the life quality of patients with hepatic carcinoma and alleviate toxicity of chemotherapeutics during the TACE. But the adverse reaction of the megestrol acetate is not increased.
[Key Words] megestrol acetate; hepatic carcinoma; quality of life
患者按照入院先后次序随机分为2组：治疗组：大剂量醋酸甲地孕酮（320mg/天）+TACE （或TAI ）122例；对照组：常规剂量醋酸甲地孕酮（160mg/天）+ TACE （或TAI ）129例，两组在年龄、KPS 评分等方面具有可比性(Ｐ>0.05)。

1.2　治疗方法：两组病人入院后先完善各项检查，保肝对症治疗；介入前1天开始口服醋酸甲地孕酮片，甲组：160mg/次，每日2次，连用4天；乙组：160mg/次，每日1次，连续用药8天。

两组化疗方案相同，即：TACE 或TAI 用药为CBP200～500mg ，ADM20～50mg ，MMC6～16mg ，用超液化碘油4～28ml 制成乳剂经血管栓塞，每月1次,连续2次或2次以上。

全部病例于用药前记录进食量、消化道症状、体重及肝、肾功能,治疗后及时记录用药过程中出现的不良反应。

1.3　临床观察指标：观察治疗前后的体重、KPS 评分、食欲、乏力、不良反应。

客观疗效评价标准:按WHO 抗肿瘤药物客观疗效标准评价疗效。

毒性反应按WHO 标准进行评价。

1.4　统计学处理采用χ2检验及SPSS11.5软件。

２　结果
2.1　生存质量：大剂量醋酸甲地孕酮+介入组的生存质量明显高于常规剂量醋酸甲地孕酮+介入组，经χ2检验两组体重增加、Kanofsky 评分、厌食和乏力的改善均有显著性差异(Ｐ<0.01),见表1。

2.2　客观疗效：大剂量醋酸甲地孕酮+介入组有效率较常
作者单位：河南471400 河南省嵩县中医院肿瘤科（靳冬民 郭玉晓）450003河南省肿瘤医院放射科介入病房（胡鸿涛）
通讯作者：胡鸿涛 E-mail ：hht19761213@
规剂量醋酸甲地孕酮+介入组稍高(20.6%vs18.3%)，但两组疗效的差异无显著性(Ｐ>0.05)，见表2。

2.3　不良反应：大剂量醋酸甲地孕酮+介入组的不良反应与常规剂量醋酸甲地孕酮+介入组相比较，无显著统计学差异(Ｐ>0.05)。

３　讨论
世界卫生组织(WHO)对生活质量的定义为：不同文化和价值体系中的人体与他们的目标、期望、标准以及所关心的事情有关生活状况的体验[2]。

食欲不振、体重减轻、体力下降和低蛋白血症等是影响晚期肝癌患者生活质量的主要因素, 也是病情进展的标志，介入治疗是治疗中晚期原发性肝癌的重要手段，但介入中化疗药物的副作用恶心、呕吐、腹泻等又影响营养物质的吸收,进一步使体重下降,降低了患者的生活质量, 使患者对介入治疗的耐受性降低，甚至导致患者心理上对介入治疗的恐惧,从而丧失生存信心和进一步治疗的机会[3,4]。

醋酸甲地孕酮作为一种人工合成的具有促进蛋白同化作用的孕激素,对非激素敏感性肿瘤不仅能改善食欲和增加体重,促进蛋白同化,还能降低化疗药物对骨髓及胃肠道的毒副作用,全面提高晚期癌症患者的生活质量及对化疗的耐受性。

有资料表明,30%～100%的进行性恶性肿瘤患者呈负氮平衡[5]。

醋酸甲地孕酮对肝癌的疗效主要与肝癌组织内某些受体状况有关[6,7]。

Chaoy 等[6]报道肝细胞癌组织中存在糖皮质激素受体者用醋酸甲地孕酮治疗有一定效果，而对糖皮质激素受体阴性者无效，他们认为甲地孕酮对肝癌本身虽无明显效果,但作为姑息疗法是可取的，醋酸甲地孕酮可使厌食患者增加食欲,增加蛋白质、热量和钠的摄入量,维持氮的正平衡，提高患者的生活质量,而副作用很小。

国内外许多报道表明：常规剂量醋酸甲地孕酮提高原发性肝
癌介入治疗患者的生活质量疗效肯定。

我院于2001年至2002年对181例原发性肝癌患者于介入前1天开始应用醋酸甲地孕酮160mg/天，连续应用8天，患者生活质量有一定程度的改善，亦证明了此观点。

但患者介入治疗副反应控制仍不能令人满意。

因醋酸甲地孕酮副反应小、安全性高。

故我们采用大剂量醋酸甲地孕酮口服观察患者生活质量的提高及其安全性。

本文对251例患者进行了对比研究,结果显示大剂量醋酸甲地孕酮+介入组的患
者生活质量明显高于常规剂量醋酸甲地孕酮+介入组，包括体重和Kanofsky 评分的增加,厌食和乏力的改善,在降低化疗药物引起的不良反应,尤其是在改善消化道反应和肝功能恢复等方面效果明显,而醋酸甲地孕酮药物本身常见不良反应如钠水潴留、恶心等未见明显增加；血管栓塞反应、高钙血症、柯兴综合症、月经紊乱、中枢神经系统反应及深静脉血栓等少见不良反应[8]未见发生。

这可能与本研究中虽然提高了每日口服剂量，但是未增加醋酸甲地孕酮总剂量有关。

提示醋酸甲地孕酮的不良反应与总剂量成正比。

本研究结果提示, 大剂量醋酸甲地孕酮与介入治疗配合可进一步提高肝癌患者介入治疗期间生活质量，减轻化疗药物所致的消化道反应,而且未增加醋酸甲地孕酮药物本身所引起的不良反应。

参考文献
[1] 林丽珠.生存质量在中医肿瘤学综合疗效评价中的作用[J].中国肿瘤,2001,10(2):80- 82.
[2] 王天昌,崔菲,侯凤娟,等.甲地孕酮联合介入治疗提高中晚期原发性肝癌患者生活质量的临床研究[J].中国医院用药评价与分析,2009,9(2):149-150.
[3] 王启船,王青,孙晓,等.甲地孕酮改善肿瘤患者化疗期消化道反应疗效观察[J].中国误诊学杂志, 2006,6(23):4571-4572.
[4] 周海平,刘尧,耿熠.甲地孕酮在晚期肿瘤患者化疗中作用的临床观察[J]. 现代肿瘤医学, 2007,15(9):1324-1325.
[5] Ulutin HC, Arpaci F, Pak Y, Megestrol acetate for cachexia and anorexia in advanced non-small cell lung cancer: a randomized study comparing two different doses [J].Tumori,2002,88(4):277-280.
[6] Chao Y, Chan WK, Wang SS, et al. Phase II study of megestorl acetate in the treatment of hepatocellular carcinoma [J].J Gastroenterol hepatol,1997,12(4):277 -281.
[7] Villa E, Ferretti I, Grottola A, et al. Hormonal therapy with megestorl in inoperable hepatocellular carcinoma characterized by variant oestrogen receptors [J]. Br J Cancer,2001,84(7):881-885.
[8] 陆益,吴洪斌.甲地孕酮的不良反应[J].药物不良反应杂志 2003,5(1):26-27.
组别例数C R PR SD PD CR+PR （%）
治疗组122035533428.69对照组
129
31
55
43
24.03
表2：两组疗效的比较χ2=1.790 P=0.617 P>0.05
组别例数体重增加
KPS 评分增加
厌食改善乏力改善
治疗组122819710379对照组
12953677058χ2
16.13821.04526.6339.909P
0.000
0.000
0.000
0.001
表1：两组患者的生活质量比较。