3-抗原
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RBC
RBC
自身抗体
RBC
激活补体
自身免疫性 溶血性贫血
6 7 C C 5b 8
C9 红细胞膜
(4)异嗜性抗原(hetorophilic antigen)又称Forssam抗原: 是指一类与种属无关的存在于人、动物、植物和微生物 之间的共同抗原。
乙型溶血性链球菌细胞壁C抗原 M抗原 心瓣膜的糖蛋白 心肌成分
一、 抗 原 的
免疫原性与特异性
(一)决定抗原分子免疫原性的因素
1. 异物性:异物性是抗原分子免疫原性 的本质,包括异种物质、同种异体物质、 某 些自身物质 2. 抗原的理化特性:如抗原分子的化学性 质、分子量的大小、结构的复杂性、分子的 构象及物理状态等 3. 宿主的生物学因素:遗传因素、年龄、 性别、健康状态等 4. 其他: 进入抗原的剂量、途径、次数 以及佐剂的存在等
ANTIGEN
抗 原
抗原(antigen,Ag)是一类能刺激
机体产生免疫应答,并能与免疫应答产 物在体内或体外发生特异性结合的物质。
抗原分子的两种基本特性
免疫原性(immunogenicity):即 能刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的
能力
抗原性(免疫反应性)
(antigenicity):即能与免疫应答的产
具有相同或相似决定基的不同抗原的反应
抗原的结合价(antigenic valence )是指能与抗体分
子结合的功能性决定基的数目。半抗原为一价,而天然抗
原一般是大分子,由多种、多个抗原决定基组成,是多价
抗原,可以和多个抗体分子交互结合。
多 价 抗 原
3、共同抗原与交叉反应
天然抗原表面常带有多种抗原决定基,每一种B细胞决定
特
点
强大的刺激能力:普通抗原——1/106 ~ 1/104 超抗原—— 1/20 ~ 1/5 不需APC处理:超抗原结合部位在T细胞的TCR V区和
MHC-II 的非多态区
无 MHC 限制性:超抗原虽与 APC 的 MHC-II 类分子结 合,但不受 MHC-II 类型别的限制 选择性识别TCR V区:一种超抗原通常可与数种V 片 段结合,而且人类 TCR V基因片段只有20余种,因此 SAg至少可结合 T 细胞总数的 1/20 以上
抗原呈递特点
APC存在 APC处理 与MHC-II结合部位 诱导应答的特点 识别 应答细胞
T 细胞反应频率
与 TCR 结合部分 MHC 限制性
1/106 ~ 1/104
链 V,J 区 链 V、D、J 区 +
1/20 ~ 1/5
链V区 –
超抗原的生物学意义
参与某些病理过程:如细菌性食物中毒、某些 类型的休克、AIDS 诱导自身免疫应答:引起某些自身免疫病
胸腺依赖性抗原
(thymus dependent antigen,TD-Ag)
胸腺非依赖性抗原
(thymus independent antigen,TI-Ag)
TD-Ag与TI-Ag的比较
特性 化学性质 结构特点 TI-Ag 主要为某些糖类 结构简单 具有相同的决定基 重复出现同一决定基 无载体决定基 多数不需要 否 体液免疫 B1细胞 Ig M 不产生 不形成 易 荚膜多糖、 LPS TD-Ag 多为蛋白质类 结构复杂 具有多种不同的决定基 无重复的同一决定基 有载体决定基 需要 是 体液免疫和/或细胞免疫 B2细胞 各类Ig 产生 形成 不易 BSA、 SRBC 、 类毒素
超抗原与普通抗原的比较
特
化学性质 免疫识别位
点
普 通 抗 原
蛋白质、多糖 T 细胞表位 B 细胞表位 + + 抗原结合凹槽 被 T 细胞识别 B 细胞,T 细胞
超 抗 原
细菌外毒素或逆转录病毒的产物 与 TCR V结合的 T 细胞表位 MHC 结合位 + – 非多态区 直接刺激 T 细胞 T 细胞(间接 B 细胞)
半抗原决定基与载体决定基
半抗原—载体效应
初次
再次
抗DNP抗体
BSA+NDP BSA+NDP BSA+NDP+OA
BSA+NDP OA+NDP OA+NDP
抗NDP(+++) 抗NDP( + ) 抗NDP(+++)
半抗原-载体效应说明 完全抗原分子表面具有两种抗原决定簇,即载体决定簇和半抗原
决定簇
自身抗DNA、组蛋白抗体
自身免疫病
抗核抗体
(2)大分子量
分子量大
>10kD
免疫原(Immunogens)
强免疫原 >100kD (Strong immunogens )
抗原决定基多 抗原分子结构复杂
<10kD (Poor弱免疫原 immunogens)
不易被降解
高免疫反应
持续刺激免疫细胞
(3)复杂的化学结构
诱导免疫应答的条件 巨噬细胞参与 T 细胞依赖性 免疫应答特点 应答类型 活化的B细胞 诱导的Ig类型 再次免疫应答 免疫记忆 诱导免疫耐受 常见的抗原种类
2、根据抗原与机体的亲缘关系而分类
(1)异种抗原(xenogenic Ag):
来自另一物种的抗原称为异种抗原。
如:微生物 治疗用动物免疫血清(马血清抗毒素) 马血清抗毒素的两重性: 1、特异性抗体----中和毒素
三、超 抗 原
概
念
超抗原(superantigen,SAg):是指能 在极低浓度下即可非特异地刺激多数 T 细胞
克隆活化增殖,产生极强免疫应答的物质
种
类
外源性超抗原:金黄色葡萄球菌肠毒素(SE)、
链球菌致热外毒素、M蛋白 内源性超抗原:小鼠乳腺瘤病毒(MMTV)、
人类免疫缺陷病毒(HIV-gp120)
控制的。因个体遗传基因的不同,人群中对同一抗原可
有高、中、低不同程度的应答。
4. 年龄、性别、健康状态
感染、免疫抑 制剂的应用
雌性比雄性动 物抗体生成高 青壮年强于 幼年和老年
(二)抗原分子的特异性
(Specificity of antigen)
1. 抗原的特异性:是指抗原诱导机体产生应答及与应答产
在初次和再次免疫应答时,半抗原只有在相同的载体上,才能产 生抗体
在免疫应答中 T 细胞识别载体决定簇,对抗体产生起辅助作用;
B 细胞识别半抗原决定簇,产生特异性抗体
3.共同抗原和交叉抗原
共同抗原(common antigen):存在于两 种不同抗原之间的相同或相似的抗原决定基 交叉反应(cross-reaction):一种抗体对
物发生反应的专一性。特定的抗原只能刺激机体产生特定
的抗体或致敏淋巴细胞,且仅能与自己相应的抗体或致敏 淋巴细胞相结合的特性,称为抗原的特异性( Specificity )
2、抗原决定基 (antigenic determinant):
抗原分子中决定抗原特异性的特殊的化学基 团,它是TCR/BCR及抗体特异性结合的基本单位, 又称表位( epitope )。其性质、数目和空间构象 决定抗原的特异性
+
小分子 载体 carrier
(immunogenicity)的小分子
物质。
免疫应答 (immune response)
载体(carrier):赋予
半抗原免疫原性的大 分子物质。
半抗原+ 载体=完全抗原
几个不同的概念
免疫原(immunogen):又称完全抗原, 是指同时具有免疫原性和抗原性的物质 半抗原(hapten):即只具有抗原性而无 免疫原性的物质 载体(carrier):是使半抗原变成完全抗 原的物质,它决定抗原分子的免疫原性
隐蔽性表位:
位于分子内部的不能与BCR或抗体结合的表位, 但可因理化因素的影响而暴露在分子表面形成功 能性表位
按识别表位的免疫细胞的种类分类
在免疫应答中T、B细胞识别不同的表位,分别 称为T细胞表位和B细胞表位
T细胞表位与B细胞表位的特征 T细胞表位 B细胞表位
表位受体
表位性质
TCR
主要是变性多肽
与其空间构象有关,是与BCR或抗体结合的部位 线性表位(linear determinant)是指一段序 列相连的氨基酸片段,位于抗原分子内部,是TCR识 别的单位(B细胞也可识别)
按表位在抗原分子中的位置分类:
功能性表位:
即位于抗原分子表面的表位,易被 BCR 或抗 体所识别,其功能性表位的数目为抗原结合价
BCR
天然的多肽、多糖、脂多糖、 有机化合物
表位大小
表位类型
8 ~ 12个氨基酸(CD8+ T细胞) 5 ~ 15个氨基酸、5 ~ 7个单糖/ 12 ~ 17个氨基酸(CD4+ T细胞) 氨基酸
线性表位 构象表位;线性表位
表位位置
MHC分子
抗原分子的任意部位
必需
抗原分子的表面
无需
APC处理
需要
不需要
诱导免疫抑制:T 细胞因过度激活而消耗,导
致T 细胞功能或数量失调
诱导抗瘤效应:各 T 细胞亚群或 CTL大量活化
并分泌大量细胞因子,从而增强对瘤细胞的杀
伤活性
四、 佐 剂
佐剂( adjuvant ):凡是与抗原一起注射或预先 注射机体时,能够增强机体对抗原的免疫应答或改变 免疫应答类型的物质
风湿热
链球菌感染 急性 肾小球肾炎
A族链球菌
肾小球基底膜
大肠杆菌O14型脂多糖
结肠粘膜
溃疡性结肠炎
医学上重要的抗原物质
• 病原生物及其代谢产物 微生物是一个含有多种抗原决定簇的天然抗原 复合物。 动物免疫血清 异嗜性抗原 同种异性抗原(红细胞抗原,组织相容性抗原系 统) 自身抗原 肿瘤抗原 超抗原
O
- 抗A,抗B
AB
A,B -
A抗原
抗A抗体
RBC
A型 补体
B型 抗A抗体
+
RBC
RBC
RBC
(3)自身抗原(autoantigen):
在正常情况下, 机体对自身组织细胞不会产生免疫应答,即自身耐 受。但在感染、外伤、服用某些药物等影响下,使隔离抗原释放,或改 变和修饰了自身组织的抗原结构,诱发对自身抗原的应答。 药物
半抗原与载体
半抗原(Hapten):
不能诱导免疫应答,但可与特异性免疫反应
的产物发生反应的物质。(只具有与抗体结合的
能力,而单独不能诱导抗体产生的物质)。
载体(carrier):
能够使半抗原成为具有免疫原性(可诱导免疫 应答)的物质称为载体。
半抗原(Hapten)
具有抗原性(antigenicity) , 没有免疫原性
1. 异物性
异物性是免疫原的核心。非己物为异物。 抗原与机体之间的亲缘关系越远,组织结构的差异越大, 免疫原性越强。 **异种物质: 各种病原体、动物蛋白 **同种异体
**自身成分在胚胎期未与免疫活性细胞接触过的物质
(精子、眼内容物等,又称为隐蔽性抗原)
2. 抗原的理化性质
(1)化学性质( chemical nature ) 糖蛋白、脂蛋白、多糖、脂多糖 过度活化的淋巴细胞中的DNA,染色体、组蛋白
物发生特异性结合的特性
(1) 免疫原性(immunogenicity)
能够刺激机体产生免
疫应答,包括诱导产 生抗体及效应淋巴细 胞。
活化的B细胞
活化的CTL 及Th细胞
抗体
(2)抗原性 (antigenicity) 免疫反应性 (immunoreactivity)
能与抗体或效应
T淋巴细胞特异
性结合的能力。
明胶分子(分子量>100kD )
直链氨基酸
加苯环氨基酸(2%酪氨酸)
(免疫原性很弱)
(免疫原性大大增强)(4)子构象(conformation)与易接近性(accessibility)
抗原性
+++
+++
酪氨酸
多聚丙氨酸
谷氨酸
多聚赖氨酸
3. 宿主的遗传特性 机体对抗原的应答是受免疫应答基因(主要是MHC)
表位,抗原决定基
Epitope or Antigenic Determinant: antigen
antigen
antigen
抗原与特异性免疫反应产物结合的最小单位。
抗原决定基的类型
按表位的结构分类:
构象表位(conformational determinant)是
指序列上不相连的多糖或多肽,一般位于分子表面,
基都可引起一种特异性抗体产生。因此复杂抗原能使机体产生
多种抗体。因而在两种不同的抗原之间可以存在有相同或相似 的抗原决定基,称为共同抗原(common antigen)。
抗体对具有相同或相似决定基的不同抗原 的反应,称为交叉反应(cross-reaction)。
二、抗原的种类
1. 根据产生抗体时是否需TH细胞参与分为:
2、异种抗原,可刺激机体产生抗马血清抗体。
毒素
类毒素 马血清 抗体
超敏反应
抗原 抗毒素
(2)同种异型抗原(allogenic Ag):
在同一种属不同个体之间所存在的抗原。 人类同种异型:血型(红细胞)抗原 组织相容性抗原(人主要为HLA) 血型: ABO系统和Rh 血型 抗原 抗体
A
A 抗B
B
B 抗A