多发性硬化.ppt

多发性硬化 病因学
感染因素：如麻疹病毒，以及具有与人醇醛基转移酶 (TAL-H)交叉免疫性表位的EB病毒和Ⅰ型单纯疱疹病毒均 可能激发MS的发生。
多发性硬化 病因学
细胞免疫因素：由于免疫易感基因的存在，抗自身抗原免疫细 胞的克隆，分子模拟机制与杭自身髓鞘免疫细胞系的激活， 活化后的T细胞随即通过BBB，遇到特异性的MHC-抗原复 合物，则驻留CNS系统中，发挥免疫效应。小胶质细胞在 静止状态下只表达少量的MHC类分子、CD45、CD14、Fc 受体。但这足以诱导活化的T 细胞，特别是Th1细胞与其相 作用，使这些细胞驻留在CNS中，并进一步激活，分泌大 量的细胞因子，其中作用最强的是干扰素γ(IFN-γ)与肿瘤坏 死因子(TNF)。反过来又使静止的小胶质细胞激活，激活后 小胶质细胞表达更多的MHCⅡ类分子及粘附因子，分泌多 种细胞因子，具有APC的功能，募集更多的Th1，扩大免疫 事件。
多发性硬化 临床表现
3 . 眼球震颤与眼肌麻痹 约半数患者有眼球震颤，以水 平性最多见，亦有水平加垂直、水平加旋转及垂直加旋 转等。约1/3患者有眼肌麻痹。最常见者为核间性眼肌 麻痹，为内侧纵束受累所致。 多表现为双侧，复视是 其常见主诉。若遇患者同时存在核间性眼肌麻痹和眼球 震颤，则应高度怀疑患有MS的可能。
多发性硬化 (multiple sclerosis MS)
多发性硬化
多发性硬化是是一种免疫介导的中枢神经系统慢性炎性脱 髓鞘性疾病。最终导致中枢神经系统髓鞘脱失、少突胶质细胞 损伤，部分可累及轴突及神经元细胞。MS病灶具有时间和空 间多发的特点。
髓鞘(Myelin sheath)
中枢神经系统中的髓鞘： 少突胶质细胞(oligodendroglia)突起末端的扁平薄膜包卷并反 复环绕轴突形成; 周围神经系统中的髓鞘： 施旺细胞(Schwann cell)的双层细胞膜反复环绕轴突所构成的 板层结构。
多发性硬化 病因学
遗传因素：MS具有明显的家族倾向，遗传易质性 在MS发病中也起重要作用 ，可能是多基因产物相 互作用的结果。HLA是最初被证实，也是目前唯一 被公认与MS密切关联的基因，研究发现其与 HLAⅡ类抗原HLA-DR2相关。
多发性硬化的具体发病机制至今不明
多发性硬化 病理
中枢神经系统内多发脱髓鞘斑块是本病的特征 性表现，多分布于脑室周围和脑白质小静脉周 围，随着病情好转可有反应性的胶质细胞增生， 也可见轴索损害。
4 . 共济失调 半数患者表现为断续性言语、四肢意向 性震颤、随意运动及步态的共济失调。眼球震颤、 意向性震颤和吟诗样语言称为Charcot三主征，先前 认为此为临床诊断标准，但以后发现Charcot三主征 仅见于部分 晚期患者，并非常见症状，亦非特有症 状。
多发性硬化 临床表现
5 . 感觉症状 半数以上患者有感觉异常或迟钝、单肢痛性发作、 阵发性瘙痒、行走时如踩棉花感等，检查时可发现痛温觉减退 或缺失、深感觉障碍、Romberg征阳性等。部分患者可出现 Lhermitte征或痛性强直性痉挛。Lhermitte征为颈髓受累征象， 即当颈部过度前屈时，自颈部出现并沿肩背部或脊柱向下扩散 的针刺样或触电样不适感，可传导至大腿前内侧，甚 至可到达小腿和足部。痛性强直性痉挛是四肢放射性异常疼痛 感，使该部位发生强直性痉挛，经数十秒消失，可因手指运动 或受刺激而诱发。
多发性硬化 病因学
体液免疫因素：B细胞激活的Th1细胞能分泌多种促炎性细胞 因子，免疫耐受的B细胞可产生多种自身抗体，导致组织损 害。
这些自身抗体包括前体少突胶质细胞膜蛋白(AN-2 )； 2’-3’-环核苷酸3’磷酸二酯酶(CNP )；脑干可溶性凝集素 ( CSL )热休克蛋白-60鞘相关糖蛋白(MAG)鞘碱性蛋白 (MBP)；少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(MOG)；少突胶质细胞 特异性蛋白(OSP)；蛋白脂质蛋白(PLP )；人醇醛基转移酶 (TAL-H )。
多发性硬ຫໍສະໝຸດ Baidu 临床表现
1 . 运动症状 最为多见，发生率为83%以上。开始为下肢 无力、疲劳、沉重感，继而变为痉挛性截瘫、四肢瘫， 亦有偏瘫或单瘫，伴有腹壁反射消失、腱反射亢进和病 理反射阳性。 2 . 视神经受累 约46%以上的患者发生视神经炎，多从一 侧开始，再侵犯另一侧，亦有双眼在短时间内先后受累， 表现为视物模糊、中心暗点、视野缺损、色觉异常、眼 球转动时球后疼痛等。多数患者视力障碍发生较急，有 视力障碍者多有缓解—复发的特点。早期眼底无改变， 后期可见视神经萎缩和球后视神经炎；视野改变可有双 颞侧偏盲、同向性偏盲等。多数患者视力可于数周后开 始改善，半数患者可遗留颞侧视乳头苍白。
自身抗体通过如下机制引起脱髓鞘：ADCC作用；通 过激活自然杀伤细胞、巨噬细胞的Fc受体释放炎性介质； 髓鞘的调理素作用以及膜攻击复合体的形成。
多发性硬化 病因学
并不是人类的MBP、PLP、MOG全部氨基酸序列都具有抗 原性，只有髓鞘蛋白中的某些序列具有抗原性。例如PLP 的第139-151氨基酸序列的抗原性最强，常用来免疫动物制 成EAE模型。
MS发病危险年龄为10～60岁，在MS患者中10岁前发 病者仅占0.3-0.5%，儿童期后发病率增加，30岁达高峰， 60岁以后发病率很低。
多发性硬化流行病学
近年来研究发现MS种族易感性有很大差别。英国 高加索人群、北欧斯堪的纳维亚半岛及北美MS患病相 当普遍，而地中海国家少见，东方、印度、非洲和土 著居民中极少。白种人MS患病多见，南非黑种人发病 率偏低，有色人种及亚洲人发病率介于白种人与黑种 人之间，而且即使在一个国家内部也有很大差别。
多发性硬化流行病学
以往研究认为，纬度愈高MS患病率愈高，南北半球亦 然。大部分欧洲、以色列、加拿大、美国北部、澳大利亚 西南部等地区患病率较高，高于30/10万，然而近年来某 些地区流行病学调查结果与之相悖。比如西西里岛的流行 病学调查。
女性患MS机率高于男性，男女之比为1.8:1。女性平 均发病年龄小于30岁，男性略晚。