原发性免疫缺陷病PPT课件

IgG
IgA IgM
4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrs
免疫球蛋白的个体发育
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小儿免疫系统发育及特点
单核/巨噬细胞 , 树突状细胞 (APC)
由于缺乏补体、调理素和趋化因子的辅助，新生 儿APC细胞的抗原提呈功能较差
中性粒细胞
数目正常,但储存空虚,严重感染易发生中性粒细 胞减少 辅助因子缺乏,趋化、粘附吞噬、杀菌细胞功能 暂时性低下，易发生化脓性感染
T细胞：细胞免疫 B细胞：体液免疫 非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、自然杀 伤细胞等执行（补体等参与）
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免疫反应过程
抗原
第一阶段
抗原提呈 (APC→TH)
第二阶段
淋巴细胞增殖 (T、B)
第三阶段
CTL、NK、
免疫效应 ADCC、补体、
PMN
第四阶段
淋巴细胞凋亡
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宿主免疫反应
抗原提呈 淋巴细胞增殖
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小儿免疫系统发育及特点
T淋巴细胞及细胞因子
胸腺：是T细胞分化成熟的场所
胚胎第6周时，由第3、4 咽囊上皮细胞发育而来 出生时与体重之比最大，青春期后开始萎缩
T细胞
出生时数量已达成人水平，也已具有免疫应答能力 CD40L ↓, CD28表达 ↓,辅助B细胞合成和转化Ig的能力受限 CD45RO+T细胞↓, CD45RA+T细胞↑(97%) IL-4 ↓, IFN-γ ↓
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原发性免疫缺陷病—概述
定义
由于先天因素(多为遗传因素)引起免疫器官、免疫 细胞和免疫活性分子等发生缺陷，致使免疫反应缺 如或降低，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临 床综合征。
发病率
已发现有120种 总发病率不清，估计为1:10000 我国累计病例估计3~6万例
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原发性免疫缺陷病-病因
病因不明，可能是多因素所致
清除抗原 淋巴细胞凋亡 恢复正常
Pathogen T T
T
Mφ
T
T T
T T
T T
T TT
T
T T
T
T
T
TT TT
淋巴细胞凋亡 8
免疫反应总是伴有炎症反应 治疗临床疾病的目的：
－保证适当的免疫反应，以清除抗原， －阻止过分的炎症反应
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小儿免疫系统发育及特点
T淋巴细胞及细胞因子 B淋巴细胞及免疫球蛋白 单核/巨噬细胞 , 树突状细胞 (APC) 中性粒细胞 补体
WAS →湿疹血小板减少伴免疫缺陷
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1999年国际免疫协会分类
1．特异性免疫缺陷病 联合免疫缺陷病 以抗体缺陷为主的免疫缺陷 Ｔ细胞缺陷为主的免疫缺陷病 伴有其他特征的免疫缺陷病
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g/L 14 12 10 8 6 4 2
Total IgG
Baby IgG
0.6
Maternal IgG
0 123 45678 ms
生后9月内血清IgG动态变化
9
14
小儿免疫系统发育及特点
IgM
不能通过胎盘 个体发育最早的免疫球蛋白 胚胎第12周即能合成，新生儿脐血IgM过高提示
宫内感染 出生后3~4月为成人的50%，1岁时为75%，于6~8
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小儿免疫系统发育及特点
IgG
唯一能通过胎盘的Ig 胎儿自身产生IgG的能力差 脐血IgG大于或等于母体水平；早产儿较低 来自母亲的IgG在6个月时消失， 3个月后自身合成
的逐渐增多 出生后3~4个月最低，8-10岁接近成人水平 来自母体的IgG在生后数月内防止感染起着重要作用 IgG2在2岁内上升慢,易患荚膜细菌感染
Th2细胞功能较Th1细胞占优势
T细胞暂时性功能下降,与缺乏抗原刺激,记忆T细胞数量少 有关,随着抗原的反复刺激,T细胞的功能逐渐增强
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小儿免疫系统发育及特点
B淋巴细胞及免疫球蛋白
骨髓
B细胞成熟的场所
B细胞
足月新生儿B细胞数量略高于成人 Th细胞辅助不足，产生IgG的B细胞2岁时、产生
IgA的 B细胞5岁时达成人水平 免疫球蛋白（Ig） 分为 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类
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小儿免疫系统发育及特点
补体系统 不能通过胎盘，胎儿期已合成 新生儿补体经典、旁路途径活性均低于成人
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小儿免疫系统发育及特点
小结
出生时免疫细胞及其生物学功能 已发育成熟，新生儿时期暂时性 免疫功能低下主要是由于在宫内 未接触抗原之故。
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免疫缺陷病
定义: 由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷
外周免疫器官：淋巴结、脾 成熟T、B淋巴细胞定居、免疫 应答的场所
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免疫活性分子
细胞因子（由免疫细胞分泌） 膜蛋白分子（在免疫细胞表面）
-- 粘附分子 -- 各种受体 -- 其它表面标记 其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）
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免疫反应
免疫细胞对抗原分子的识别、活化、发生效应的过程 免疫反应类型 特异性免疫反应：T和B淋巴细胞执行
遗传因素：基因突变或缺失 宫内因素：感染 风疹病毒 CMV
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原发性免疫缺陷病-分类
命名原则 以往以发现疾病的人名或地名来命名 现在以分子遗传学基础或功能障碍的机制来命名 Bruton 病 →X-连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agammaglobulinemia，XLA) Swiss 型 无丙种球蛋白血症 →严重联合免疫缺陷病 （ Severe combined ID，SCID )
基因突变: 原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency, PID)
环境因素相关: 继发性免疫缺陷病（Secondary immunodeficiency ，SID) 或
免疫功能低下（immunocompromise ） 获得性免疫缺陷综合征（Acquired
immunodeficiency syndrome，AIDS)
免 疫 缺 陷病
Immunodeficiency
1
免疫的本质
识别自身，排除异己
抗 感 染
维清
持 自
除 衰 老
身、
稳 定
死 亡 和
免识
疫 监
别 、 清
视除
功 能
突 变 细
损
胞
伤
Байду номын сангаас
细
胞
2
免疫系统的组成
免疫器官和组织 免疫细胞 免疫活性分子
3
免疫器官和组织
中枢免疫器官：骨髓和腺胸 T、B淋巴细胞分化成熟的场所
岁达成人水平 IgM是抗G-杆菌主要抗体，新生儿易患G-菌感染
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小儿免疫系统发育及特点
IgA
不能通过胎盘 个体发育最迟,12岁达成人水平 分泌型IgA具有粘膜局部抗感染作用,新生儿期不能
测出
IgD、IgE
不通过胎盘,含量极低，IgE与Ⅰ型变态反应有关
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g/L 14 12 10 8 6 4 2 1.8 -0.6