第十章甾体激素类药物的分析

•黄色
•3，20-双腙
•
•结论： •成腙反应中
➢ C3–酮基空间位阻最小 ，最易起反应，室温下先 生成单腙。
➢ C20–酮基受C18甲基的 空间位阻影响，反应较 慢，需加热或较长时间 放置，才完成反应。
➢ C11–酮基受C18、C19位甲基 甲基的阻碍，不发生反应。
•
•2、C17–α–醇酮基的呈色反应（还原性）
•人工合成代用品：非甾体化合物
No Image
•高效、长效
•己烯雌二酚
•
•二、特殊官能团与分析方法
△4–3–酮
肾上腺皮质 +
激素
C17–α–醇 酮基
+
C17–β– 羟基
C17–甲酮基
A环为3– OH苯环
雄性与蛋白 +
+
同化激素
雌性激素
+
+
孕激素 鉴别反应
+
UV、羰 基试剂、 氨基脲反
应
还原性（碱 性酒石酸酮
、氨制 AgNO3）
可成酯
+
与亚硝基铁氰 化钠、间二硝
基苯反应
UV、与 重氮苯磺 酸盐反应
•
•第二节 鉴别试验
•一、物理常数的测定
•二、化学鉴别法
•三、制备衍生物测定熔点 •四、紫外分光光度法 •五、红外分光光度 •六、薄层色谱法 •七、高效液相色谱法
•
•第二节 鉴别试验 •二、化学鉴别法 •（一）呈色反应
•11
•13 •17
•19 •1
•C
•9
•D •16
•2
•A
•10•B
•14 •8
•15
•3
•5
•7
•4
•6
素类药物 均具有环 戊烷骈多 氢菲母核 。
•
➢ 分类
•肾上腺皮质激素
•甾体激素 •性激素
•雌激素 •雄性激素 •蛋白同化激素
•孕激素
•
• （一）肾上腺皮质激素
•C17–醇酮基 •（还原性）
第十章甾体激素类药物 的分析
2020年7月11日星期六
•激素（Hormone，荷尔蒙）
• 是人体内各种内分泌腺所分泌的一种生 物活性物质。激素作用于特定的称为靶器官 的组织、细胞上而发挥作用。如果激素分泌 出现平衡失调，可使人体发生病变，如甲亢 、糖尿病等。
•
பைடு நூலகம்
•概 述
➢ 基本结构
甾体激
•18
•12
➢ 适用：肾上腺皮质激素。 ➢ 能与碱性酒石酸铜试液（斐林试液）、氨制 AgNO3试液（多伦试液）、四氮唑盐反应呈色 。其中以四氮唑盐的显色反应最为常用，不但 可用作层析法的显色剂，还可用于含量测定.
•
•＋ 2Cu2+ + 4OH-
•＋ 2Ag+ + 2OH•醋酸去氧皮质酮
•+ Cu2O + H2O
•氢氧化钠
•紫红色
•结论：
➢ 与亚硝基铁氰化钠反应称为碱性硝普钠反应。
➢ 在碱性条件下进行。
•
•4.酚羟基的呈色反应
➢ 适用：雌激素类药物。 ➢ 能与重氮苯磺酸发生偶合反应，生成红色偶氮 染料。
•+
•苯甲酸雌二醇
•H+ •红色
•
•5、卤元素的呈色反应 •呈蓝紫色
•有机氟 •有机氯
•有机破坏
•茜素氟蓝—硝酸亚铈
•
•3.甲酮基的呈色反应
➢ 适用：具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类
药物。
•孕激素
➢ 能与亚硝基铁氰化钠、间二硝基酚、芳香醛反 应呈色。
•（1）甲酮基： •黄体酮 •亚硝基铁氰化钠 •其他甾体
•蓝紫色 •淡橙色或不显色
☻黄体酮专属性反应。
•
•（2）亚甲基的反应：
•硫酸普拉睾酮
• 乙醇 •间二硝基苯
•天然皮质激素：氢化可的 松 ➢ 母核有21个碳原子
•△4–3–酮基 •（紫外吸收 ）
•
•结构修饰
•提高结构稳定 性
•增强抗炎作用
•醋酸地塞米松
•曲安息龙
•地塞米松磷酸钠
•
•（二）雄性激素和蛋白同化激素
•4位引入卤素或19位去 甲基或将A环结构改造 •均明显降低雄性作用 ，增加蛋白同化作用
• △4–3–酮基
橙红 黄→橙 深红 淡红棕色 黄绿色
黄绿
红色↓
— 黄色渐变蓝绿色
—
灰色絮状↓
—
颜色消失
蓝色
淡橙色
•
•(2)官能团的呈色反应
•1、C3–酮基和C20–酮基
•（1）与羰基试剂2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸 苯肼反应生成腙。
•（2）与羟胺或氨基脲分别生成具有一定熔点的肟 或缩氨脲。
•
•HCl
•+
•室温下 长时间加 热
•△4–3–酮基
•天然孕激素：黄体酮
➢ 母核有21个碳原子
➢ 口服被迅速破坏失效， 只能肌注
•
•结构修饰
•口服、长效 •醋酸甲地孕酮（孕酮类孕激素）
•炔诺酮（睾酮类孕激素
•炔诺孕酮（睾酮类孕激素）
）
•口服、长效，17-OH作成庚
酸酯，注射一次可维持3个月
•
•（四）雌激素
•天然的雌性激素：雌二 醇 ➢ 母核有18个碳原子
•Fˉ •Clˉ
•氯原子结合 在母核环上
•硝酸—硝酸银
•AgCl
•
•6、沉淀反应
•（1）与碱性酒石酸铜（斐林试液）的沉淀反应
•（2）氨制AgNO3（多伦试液）的沉淀反应 •（3）与AgNO3的沉淀反应
➢ 适用：含炔基的甾体激素类药物（炔雌醇、炔诺酮）。 ➢ 机理：
•+
•↓•+•HNO3
•NaOH滴定， 电位法指示终
•（1）与强酸的呈色反应 •强酸： H2SO4、H3PO4、HClO4、 HCl •原理：酮基先质子化，形成正碳离子，再与 HSO4-作用呈色。
•
•与硫酸显色反应
显 色 荧光 加水稀释 氢化可的松 棕黄色至红色 绿色 黄色至橙黄色
炔雌醇
橙红
黄绿 玫红絮状↓
炔雌醚 泼尼松 泼尼松龙 地塞米松 苯甲酸雌二醇
➢ 天然雄性激素：睾酮 ➢ 母核有19个碳原子
➢ A环中有△4–3–酮基结构
•
•结构修饰
•丙酸睾酮
•增加脂溶性，制成油注射剂 •可口服、延效
•甲睾酮
•增加位阻，难代谢氧化 ，稳定性增强
•可口服
•
•蛋白同化激素
➢ 母核有18或19个碳原子
•苯丙酸诺龙
•4-氯醋酸睾丸 素
•
•（三）孕激素
•C17-α-甲酮基
➢ A环为苯环，C3位上有 酚羟基，C17位上有β-羟基
结构不稳定，口服无 效
•
•结构修饰
•可口服 •高效 •长效
•炔雌醇 •戊酸雌二醇
•乙炔基引入，使 仲醇变叔醇，增 加空间位阻，阻 碍酶对药物的氧 化代谢，可口服
•17位羟基酯化， 酯在体内缓慢水 解，延效
•苯甲酸雌二醇
•
•3位羟基酯化 ，酯在体内缓 慢水解，延效
点
•
•（4）与HNO3-AgNO3的沉淀反应
•橙红色
•+2Ag +
C•H黑3C色OOH
•
•醋酸泼尼松
•+
•+
•OH-
•四氮唑盐
•H2O
•+
•+ CH3COOH
•深红色的三苯甲鐕
•
•结论： ➢ 反应在碱性条件下（水解）进行。 ➢ 三苯甲鐕于490nm处显示最大吸收，可用比 色法测含量。 ➢ 四氮唑盐反应还用于肾上腺皮质激素类药物 中杂质“有关物质”检查的显色剂。