细胞周期及其调控
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泛素化：泛素C端甘氨酸残基通过酰胺键与目的 蛋白的赖氨酸残基的ε氨基结合。参与蛋白质降解 和功能调控等
调节G1/S期的泛素化作用统称为SCF复合物，在 泛素化作用和细胞周期蛋白降解时，所有Cdk都 会失活
10
三、Rb调节
Rb蛋白（retinoblastoma sensitivity protein）即 视网膜母细胞瘤蛋白，是Cdk的重要底物
13
细胞凋亡或死亡
P53
P21
Rb-p
E2F
G1/S-Cdk
E2F
Rb
G1/S-cyclin
14
陶俊宇
15
•
1、有时候读书是一种巧妙地避开思考 的方法 。20.1 2.1320. 12.13Sunday, December 13, 2020
•
2、阅读一切好书如同和过去最杰出的 人谈话 。09:2 5:1109: 25:1109 :2512/ 13/2020 9:25:11 AM
M期末尾，M-cyclin的泛素化和细胞蛋白酶的降解 终止了M-Cdk/M-cyclin的活性。
调节M-cyclin的泛素化作用系统为分裂后期促进 复合物（anaphase-promoting complex， APC）
9
泛素（ubiquitin ）一个高度保守的蛋白质，由76 个氨基酸残基组成
Rb蛋白在G1期与G0期去磷酸化，隔离转录因子 E2F
Rb蛋白在S期磷酸化，释放E2F，使其与目的基 因的调控区域结合，增加S期进展所需的蛋白质， 如DNA聚合酶、二氢叶酸还原酶、胸腺嘧啶核苷 激酶以S期细胞周期调节蛋白等
去磷酸化的Rb具有生物活性，磷酸化的Rb没有生 物活性
11
12
四、p53调节
•
3、越是没有本领的就越加自命不凡。 20.12.1 309:25: 1109:2 5Dec-20 13-Dec-20
•
4、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的 错儿。 09:25:1 109:25: 1109:2 5Sunda y, December 13, 2020
•
5、知人者智，自知者明。胜人者有力 ，自胜 者强。 20.12.1 320.12. 1309:2 5:1109: 25:11D ecembe r 13, 2020
P53蛋白是细胞周期进展的主要监控因子，为 DNA损伤时激活的一种转录因子。
waf1为p53的靶基因 p21为waf1的产物，是G1-Cdk的抑制因子，是一
种CDK抑制蛋白，其作用是抑制G1-Cdk被Rb磷 酸化，阻止细胞进入S期 p53调节机制使得细胞在进入S期之前有充裕的时 间修复受损的DNA，但当p53水平超过停止细胞 周期所需要的浓度时则会启动细胞死亡或凋亡
6
细胞周期的调节
细胞周期性蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinase Cdk）调节细胞周期，催化ATP对底物蛋 白丝氨酸或者苏氨酸侧链的磷酸化。磷酸化的蛋 白在细胞周期的特定阶段发挥功能。Cdk的活性 受到其他蛋白激酶、蛋白磷酸酶、细胞周期蛋白 间的相互作用以及Cdk抑制蛋白的严密调控。
•
6、意志坚强的人能把世界放在手中像 泥块一 样任意 揉捏。 2020年 12月13 日星期 日上午 9时25 分11秒0 9:25:11 20.12.1 3
•
7、最具挑战性的挑战莫过于提升自我 。。20 20年12 月上午 9时25 分20.12. 1309:2 5December 13, 2020
可以简单的分为有丝分裂期（M期）和分裂期（G1期、S 期、G2期）
4
显微镜观察下的M期分裂步骤
1、DNA浓聚为染色体 2、有丝分裂纺锤体在中心体形成 3、核膜分裂 4、纺锤体微管与染色体结合 5、染色体沿着细胞赤道排列 6、姐妹染色体分离，形成两套染色体 7、在每套染色体周围形成核膜 8、染色体解聚 9、细胞质膜凹陷，母细胞形成两个子细胞
5
在G0期，细胞休眠或早衰。 休眠细胞不参与细胞周期，但可以通过生长刺激
（如提高环境中的生长因子浓度）使其重新进入 分裂周期。早衰细胞则不能。 不同的细胞G0期休眠期不同。成纤维细胞与上皮 细胞的G0期休眠很短或没有，成人的肝细胞每年 约分裂一次，而成人脑细胞几乎从不分裂。 与G1相比，G0期细胞的代谢率，蛋白质转化与合 成率都比较低，并且缺乏细胞周期相关的关键蛋 白，包括周期蛋白依赖性激酶和相关的调节蛋白。
细胞周期及其调控
Richard M.Schults
一、概述 二、细胞周期 三、Rb调节 四、p53调节
2
一、概述
调节细胞分裂与死亡的生化通路与生物化
学和细胞生物学密切相关。
这些通路通常涉及多种信号转导蛋白，它 们一般具有酶活性（多为激酶、磷酸酶、蛋白 酶），或者通过与其他蛋白质结合并诱导相关蛋 白质的构象改变而传递信号。
•
8、业余生活要有意义，不要越轨。20 20年12 月13日 星期日 9时25 分11秒0 9:25:11 13 December 2020
•
9、一个人即使已登上顶峰，也仍要自 强不息 。上午 9时25 分11秒 上午9时 25分09 :25:112 0.12.13
• 10、你要做多大的事情，就该承受多大的压力。12/13/
M期周期蛋白依赖性激酶（M-Cdk） M期细胞周期蛋白（M-cyclin）
7
红——M-Cdk
绿——M-cyclin
8
wee1 是一种G2/M期激酶，可在抑制位点Pi磷酸 化M-Cdk，从而抑制M-Cdk/M-cyclin的活性，并 阻止细胞进入M期。当细胞进入M期时，抑制性 的磷酸基团被蛋白磷酸酶M-cdc25移除，wee1信 号终止释放，此外M-Cdk/M-cyclin还必须被M期 活化激酶M-CAK (CDK活化激酶) 激活，它催化 M-Cdk的活化位点磷酸化。
源自文库
对细胞分裂和死亡的信号通路调节是非常 复杂的，并非简单地将信号自一个分子传递到下 一个分子的线性过程，部分通路甚至是多个平行 的通路通过节点连接、作用而形成的网络，相互 间可以串话。
3
二、细胞周期及其调节
细胞周期 （cell cycle ）:连续分裂的细胞从上一次有丝分 裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的整个过程。包含G1 期、S期、G2期期、M期四个阶段。
调节G1/S期的泛素化作用统称为SCF复合物，在 泛素化作用和细胞周期蛋白降解时，所有Cdk都 会失活
10
三、Rb调节
Rb蛋白（retinoblastoma sensitivity protein）即 视网膜母细胞瘤蛋白，是Cdk的重要底物
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细胞凋亡或死亡
P53
P21
Rb-p
E2F
G1/S-Cdk
E2F
Rb
G1/S-cyclin
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陶俊宇
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1、有时候读书是一种巧妙地避开思考 的方法 。20.1 2.1320. 12.13Sunday, December 13, 2020
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2、阅读一切好书如同和过去最杰出的 人谈话 。09:2 5:1109: 25:1109 :2512/ 13/2020 9:25:11 AM
M期末尾，M-cyclin的泛素化和细胞蛋白酶的降解 终止了M-Cdk/M-cyclin的活性。
调节M-cyclin的泛素化作用系统为分裂后期促进 复合物（anaphase-promoting complex， APC）
9
泛素（ubiquitin ）一个高度保守的蛋白质，由76 个氨基酸残基组成
Rb蛋白在G1期与G0期去磷酸化，隔离转录因子 E2F
Rb蛋白在S期磷酸化，释放E2F，使其与目的基 因的调控区域结合，增加S期进展所需的蛋白质， 如DNA聚合酶、二氢叶酸还原酶、胸腺嘧啶核苷 激酶以S期细胞周期调节蛋白等
去磷酸化的Rb具有生物活性，磷酸化的Rb没有生 物活性
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四、p53调节
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3、越是没有本领的就越加自命不凡。 20.12.1 309:25: 1109:2 5Dec-20 13-Dec-20
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4、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的 错儿。 09:25:1 109:25: 1109:2 5Sunda y, December 13, 2020
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5、知人者智，自知者明。胜人者有力 ，自胜 者强。 20.12.1 320.12. 1309:2 5:1109: 25:11D ecembe r 13, 2020
P53蛋白是细胞周期进展的主要监控因子，为 DNA损伤时激活的一种转录因子。
waf1为p53的靶基因 p21为waf1的产物，是G1-Cdk的抑制因子，是一
种CDK抑制蛋白，其作用是抑制G1-Cdk被Rb磷 酸化，阻止细胞进入S期 p53调节机制使得细胞在进入S期之前有充裕的时 间修复受损的DNA，但当p53水平超过停止细胞 周期所需要的浓度时则会启动细胞死亡或凋亡
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细胞周期的调节
细胞周期性蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinase Cdk）调节细胞周期，催化ATP对底物蛋 白丝氨酸或者苏氨酸侧链的磷酸化。磷酸化的蛋 白在细胞周期的特定阶段发挥功能。Cdk的活性 受到其他蛋白激酶、蛋白磷酸酶、细胞周期蛋白 间的相互作用以及Cdk抑制蛋白的严密调控。
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6、意志坚强的人能把世界放在手中像 泥块一 样任意 揉捏。 2020年 12月13 日星期 日上午 9时25 分11秒0 9:25:11 20.12.1 3
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7、最具挑战性的挑战莫过于提升自我 。。20 20年12 月上午 9时25 分20.12. 1309:2 5December 13, 2020
可以简单的分为有丝分裂期（M期）和分裂期（G1期、S 期、G2期）
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显微镜观察下的M期分裂步骤
1、DNA浓聚为染色体 2、有丝分裂纺锤体在中心体形成 3、核膜分裂 4、纺锤体微管与染色体结合 5、染色体沿着细胞赤道排列 6、姐妹染色体分离，形成两套染色体 7、在每套染色体周围形成核膜 8、染色体解聚 9、细胞质膜凹陷，母细胞形成两个子细胞
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在G0期，细胞休眠或早衰。 休眠细胞不参与细胞周期，但可以通过生长刺激
（如提高环境中的生长因子浓度）使其重新进入 分裂周期。早衰细胞则不能。 不同的细胞G0期休眠期不同。成纤维细胞与上皮 细胞的G0期休眠很短或没有，成人的肝细胞每年 约分裂一次，而成人脑细胞几乎从不分裂。 与G1相比，G0期细胞的代谢率，蛋白质转化与合 成率都比较低，并且缺乏细胞周期相关的关键蛋 白，包括周期蛋白依赖性激酶和相关的调节蛋白。
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Richard M.Schults
一、概述 二、细胞周期 三、Rb调节 四、p53调节
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一、概述
调节细胞分裂与死亡的生化通路与生物化
学和细胞生物学密切相关。
这些通路通常涉及多种信号转导蛋白，它 们一般具有酶活性（多为激酶、磷酸酶、蛋白 酶），或者通过与其他蛋白质结合并诱导相关蛋 白质的构象改变而传递信号。
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9、一个人即使已登上顶峰，也仍要自 强不息 。上午 9时25 分11秒 上午9时 25分09 :25:112 0.12.13
• 10、你要做多大的事情，就该承受多大的压力。12/13/
M期周期蛋白依赖性激酶（M-Cdk） M期细胞周期蛋白（M-cyclin）
7
红——M-Cdk
绿——M-cyclin
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wee1 是一种G2/M期激酶，可在抑制位点Pi磷酸 化M-Cdk，从而抑制M-Cdk/M-cyclin的活性，并 阻止细胞进入M期。当细胞进入M期时，抑制性 的磷酸基团被蛋白磷酸酶M-cdc25移除，wee1信 号终止释放，此外M-Cdk/M-cyclin还必须被M期 活化激酶M-CAK (CDK活化激酶) 激活，它催化 M-Cdk的活化位点磷酸化。
源自文库
对细胞分裂和死亡的信号通路调节是非常 复杂的，并非简单地将信号自一个分子传递到下 一个分子的线性过程，部分通路甚至是多个平行 的通路通过节点连接、作用而形成的网络，相互 间可以串话。
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二、细胞周期及其调节
细胞周期 （cell cycle ）:连续分裂的细胞从上一次有丝分 裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的整个过程。包含G1 期、S期、G2期期、M期四个阶段。