原料药GMP检查培训
02药品GMP检查指南---原料药
药品GMP检查指南原料药国家食品药品监督管理局药品安全监管司国家食品药品监督管理局药品认证管理中心一、机构与人员*0301 企业是否建立药品生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。
看企业组织机构图，查生产质量管理组织机构及功能设置（图示），是否涵盖生产、质量、物料仓储、设备、销售及人员管理等内容，并有负责培训的职能部门/人员。
1. 查企业分管生产及质量的负责人、生产及质量管理中层干部基本情况，内容包括：姓名、职务、职称、学历、毕业院校、所学专业、从事制药行业年限、所在岗位等。
2. 独立的质量管理部门的主要职责不得委派给他人。
以文件形式规定的质量管理部门的职责通常包括（但不一定局限于）以下各项：2.1 所有原料药的放行和否决，外销的中间体的放行和否决；2.2 建立原材料、中间体、包装材料和标签的放行或拒收系统；2.3 在决定原料药放行前，审核已完成关键步骤的批生产记录和实验室控制记录；2.4 确保各种重大偏差已进行调查并已解决；2.5 批准所有的质量标准和工艺规程；2.6 批准所有与原料药或中间体质量相关的各种规程；2.7 确保进行内部审计（自检）；2.8 批准中间体和原料药的委托生产单位；2.9 批准对中间体或原料药质量可能造成影响的各种变更；2.10 审核并批准验证方案和报告；2.11 确保对质量相关的投诉进行调查并给予适当处理；2.12 确保确立有效的体系，用于关键设备的维护、保养和校准；2.13 确保物料都经过适当的检测并有测试报告；2.14 确保有稳定性数据支持中间体或原料药的复验期或有效期及储存条件；2.15 对产品质量情况进行回顾及审核（ICH标准）。
3. 应以文件形式阐明的生产部门的职责通常包括（但不一定局限于）以下各项：3.1 按书面程序起草、审核、批准和分发中间体或原料药的各种生产规程；3.2 按照已批准的生产规程生产原料药/中间体；3.3 审核所有的批生产记录，确保记录完整并已签名；3.4 确保所有生产偏差均都已报告、评价，关键的偏差已作调查并有结论和记录；3.5 确保生产设施已清洁并在必要时消毒；3.6 确保进行必要的校准并有校准记录；3.7 确保厂房和设备的维护保养并有相应记录；3.8 确保验证方案、验证报告的审核和批准；3.9 对产品、工艺或设备的变更作出评估；3.10 确保新的（或经改造的）生产设施和设备通过确认。
GMP原料药培训考核试题资料讲解
GMP 原料药培训考核试题GMP原料药培训考核试题一、名词解释1、返工将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。
2、重新加工将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品的一部分或全部，采用不同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。
3、传统发酵指利用自然界存在的微生物或用传统方法（如辐照或化学诱变）改良的微生物来生产原料药的工艺。
用“传统发酵”生产的原料药通常是小分子产品，如抗生素、氨基酸、维生素和糖类。
4、非无菌原料药法定药品标准中未列有无菌检查项目的原料药。
5、关键质量属性指某种物理、化学、生物学或微生物学的性质，应当有适当限度、范围或分布，保证预期的产品质量。
6工艺助剂在原料药或中间产品生产中起辅助作用、本身不参与化学或生物学反应的物料（如助滤剂、活性炭，但不包括溶剂）。
7、母液结晶或分离后剩下的残留液。
8、回收在某一特定的生产阶段，将以前生产的一批或数批符合相应质量要求的产品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。
9、操作规程经批准用来指导设备操作、维护与清洁、验证、环境控制、取样和检验等药品生产活动的通用性文件，也称标准操作规程。
10、成品已完成所有生产操作步骤和最终包装的产品。
11、混合指将符合同一质量标准的原料药或中间产品合并，以得到均一产品的工艺过程。
12、放行对一批物料或产品进行质量评价，作出批准使用或投放市场或其他决定的操作。
13、交叉污染不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。
14、批号用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和（或）字母的组合。
15、中间产品指完成部分加工步骤的产品，尚需进一步加工方可成为待包装产品。
、填空题1.D级洁净区的地漏应当有适当的设计、布局和维护，并安装易于清洁且带有空气阻断功能的装置以防（倒灌）。
2.原料药质量标准中有热原或细菌内毒素等检验项目的，厂房的设计应当特别注意防止（微生物）的污染。
GMP原料药培训考核试题
GMP原料药培训考核试题一、名词解释1、返工将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。
2、重新加工将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品的一部分或全部，采用不同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。
3、传统发酵指利用自然界存在的微生物或用传统方法（如辐照或化学诱变）改良的微生物来生产原料药的工艺。
用“传统发酵”生产的原料药通常是小分子产品，如抗生素、氨基酸、维生素和糖类。
4、非无菌原料药法定药品标准中未列有无菌检查项目的原料药。
5、关键质量属性指某种物理、化学、生物学或微生物学的性质，应当有适当限度、范围或分布，保证预期的产品质量。
6、工艺助剂在原料药或中间产品生产中起辅助作用、本身不参与化学或生物学反应的物料（如助滤剂、活性炭，但不包括溶剂）。
7、母液结晶或分离后剩下的残留液。
8、回收在某一特定的生产阶段，将以前生产的一批或数批符合相应质量要求的产品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。
9、操作规程经批准用来指导设备操作、维护与清洁、验证、环境控制、取样和检验等药品生产活动的通用性文件，也称标准操作规程。
10、成品已完成所有生产操作步骤和最终包装的产品。
11、混合指将符合同一质量标准的原料药或中间产品合并，以得到均一产品的工艺过程。
12、放行对一批物料或产品进行质量评价，作出批准使用或投放市场或其他决定的操作。
13、交叉污染不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。
14、批号用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和（或）字母的组合。
15、中间产品指完成部分加工步骤的产品，尚需进一步加工方可成为待包装产品。
二、填空题1. D级洁净区的地漏应当有适当的设计、布局和维护，并安装易于清洁且带有空气阻断功能的装置以防（倒灌）。
2. 原料药质量标准中有热原或细菌内毒素等检验项目的，厂房的设计应当特别注意防止（微生物）的污染。
GMP附录原料药培训考核试题(答案)教程文件
G M P附录原料药培训考核试题(答案)GMP附录原料药培训考核试题考试时间：姓名：部门：成绩：一、填空题（5′×5=25′）1. D级洁净区的地漏应当有适当的设计、布局和维护，并安装易于清洁且带有空气阻断功能的装置以防（倒灌）。
2. 原料药质量标准中有热原或细菌内毒素等检验项目的，厂房的设计应当特别注意防止（微生物）的污染。
3. 使用同一设备生产多种中间体或原料药品种的，应当说明设备可以共用的合理性，并有防止（交叉污染）的措施。
4. 大的贮存容器及其所附配件、进料管路和出料管路都应当有适当的（标识）。
5. 原料应当在适宜的条件下称量，称量的装置应当具有与使用目的相适应的（精度）。
二、判断题（5′×5=25′）1.非无菌原料药是法定药品标准中未列有无菌检查项目的原料药。
（√）2. 原料药质量控制实验室通常应当与生产区分开。
（√）3. 如果多个原料药或中间产品共用同一设备生产，且采用同一操作规程进行清洁的，则可选择有代表性的中间产品或原料药作为清洁验证的参照物。
（√）4. GMP文件明确标准、方法、职责，确保完全掌握生产的药品是否能够发放上市所必需的全部信息，行动以口头为准。
（×）5. 时限控制适用于反应终点或加工步骤的完成是根据中间控制的取样和检验来确定的。
（×）三、选择题（5′×6=30′）1. 我国将原料药作为（ A ）管理A.药品B.食品C.成品D.原料2. 非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包装等生产操作的暴露环境应当按照（ D ）的要求设置A. A级洁净区B. B级洁净区C. C级洁净区D. D级洁净区3. 原料药生产中使用难以清洁的设备或部件时，应当（ C ）A. 避免使用B. 减少使用C. 专用D. 定期更换4. 非无菌原料药精制工艺用水至少应当符合（ D ）的质量标准A. 饮用水B. 注射用水C. 制药用水D. 纯化水5. 回顾性验证适用于下列哪些情况（ ABCD ）A.关键质量属性和关键工艺参数均已确定B.已设定合适的中间控制项目和合格标准C.除操作人员失误或设备故障外，从未出现较大的工艺或产品不合格的问题D.已明确原料药的杂质情况6. 将符合同一质量标准的原料药或中间产品合并，以得到均一产品的工艺过程属于（ B ）A.返工B.混合C.重新加工D.以上都不是四、综合题（10′×2=20′）（一）某产品工艺描述如下：……向反应釜中吸入乙酸乙酯300L进行萃取，搅拌5~10分钟，静置10~15分钟，分取上层有机层并用物料桶收集。
原料药GMP规范知识培训教材幻灯片PPT
第一局部：优良的生产实践 〔GMP〕
1、GMP 的开展历程 3、GMP与FDA的联系与区别 第二局部：GMP的内容 1、机构与人员 3、物料 5、验证 7、生产管理 9、产品销售与回收
二.GMP的中心指导思想
任何药品质量形成是设计和生产出来的，而不是检验 出来的。因此必须强调预防为主，在生产过程中建立 质量保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量。
三、中国的GMP
1982年中国医药工业公司制订?药品生产管理标准(试 行本)?1985年经修改,由原国家医药管理局作为?药品生产 管理标准?颁发；由中国医药工业公司等编制了?药品生 产管理标准实施指南?〔1985年版)，于当年12月颁发。
议程
2、GMP检查内容 4、GMP与ISO9000系列
2、厂房与设施 4、卫生 6、文件管理 8、质量管理 10、投诉与不良反响报告
第一局部：优良的生产实践(GMP)
一．GMP开展史 在国际上，GMP已成为药品生产和质量管理的根本准那么，
是一套系统的、科学的管理制度。实施GMP，不仅仅通过最 终产品的检验来证明到达质量要求，而是在药品生产的全过 程中实施科学的全面管理和严密的监控来获得预期质量。实 施GMP可以防止生产过程中药品的污染、混药和错药。GMP 是药品生产的一种全面质量管理制度.
从2004年7月1日起，未通过药品GMP认证的药品制剂和无菌原料 药生产企业将一律不准进展药品生产 ； 2002年底以前，药品生产企业小容量注射剂和菌疫苗生产必须到达 GMP的有关要求； 2004年6月30日前，所有药品制剂和无菌原料生产必须符合GMP的要 求，通过药品GMP认证。凡未能取得认证的，将一律不准进展药品 生产。
原料药管理制度培训
尊敬的各位同仁：大家好！为了加强我公司原料药生产、质量控制和管理，确保产品质量安全可靠，提高全体员工的药品生产意识，特举办本次原料药管理制度培训。
以下是对本次培训内容的简要介绍：一、培训目的1. 提高员工对原料药生产、质量控制和管理重要性的认识；2. 使员工熟悉原料药管理制度及相关法规；3. 增强员工在原料药生产过程中的责任感和使命感；4. 提高我公司原料药生产质量，确保产品安全有效。
二、培训内容1. 原料药生产概述（1）原料药的定义及分类；（2）原料药的生产过程及工艺流程；（3）原料药的质量要求。
2. 原料药生产质量管理规范（GMP）（1）GMP的基本要求；（2）GMP在原料药生产中的应用；（3）GMP的执行与监督。
3. 原料药生产过程控制（1）原辅料采购与验收；（2）生产设备、工艺参数控制；（3）生产过程中的质量控制；（4）生产过程的记录与追溯。
4. 原料药质量控制与检验（1）原料药质量标准；（2）原料药检验方法；（3）检验结果的分析与处理；（4）质量问题的调查与处理。
5. 原料药生产安全与环保（1）原料药生产过程中的安全风险；（2）安全防护措施及应急预案；（3）环保法规及环保措施；（4）废弃物处理。
6. 原料药生产法律法规（1）药品管理法及相关法规；（2）药品生产质量管理规范；（3）药品不良反应监测与报告。
三、培训要求1. 全体员工必须参加本次培训，不得无故缺席；2. 培训期间，请保持会场纪律，认真听讲，做好笔记；3. 培训结束后，将对员工进行考核，考核合格者方可上岗。
四、总结原料药管理制度是确保我公司产品质量安全的基础，希望大家通过本次培训，能够深刻认识到原料药生产、质量控制和管理的重要性，切实提高自身素质，为公司的发展贡献力量。
最后，预祝本次培训圆满成功！谢谢大家！。
GMP药品生产质量管理规范和管理培训课件
案例分析：通过实际案例分析GMP在生产过程中的应用
实践操作：模拟GMP生产流程，让学员亲自动手操作
考核评估：通过考试、作业等方式评估学员的学习效果
谢谢
05
1969年，世界卫生组织（WHO）发布GMP指南
02
主要内容
01
GMP的定义：药品生产质量管理规范
02
GMP的目的：确保药品质量和安全
03
GMP的原则：科学、合理、规范、有效
04
GMP的适用范围：药品生产企业、药品经营企业、药品使用单位等
GMPБайду номын сангаас施要点
人员培训
培训效果评估：考试、实际操作、案例分析等
范围：适用于药品生产企业，包括原料药、制剂、中药饮片等
发展历程
2010年，中国发布新版GMP，提高药品生产质量管理水平
06
1988年，中国发布《药品生产质量管理规范》（GMP）
04
1962年，美国FDA发布GMP草案
01
1975年，欧洲共同体（EC）发布GMP指南
03
1992年，国际药品认证合作组织（PIC/S）发布GMP指南
设备报废：按照GMP要求进行报废和处理
5.
4.
3.
2.
1.
质量控制
制定质量控制计划
01
建立质量管理体系
02
实施质量控制措施
03
定期进行质量检查和评估
04
确保生产过程的合规性和有效性
05
建立质量事故处理机制
06
持续改进质量管理体系
07
GMP管理培训课件
培训目标
2
1
提高员工对GMP药品生产质量管理规范的认识
如何应对原料药生产中的常见问题：培训总结
如何应对原料药生产中的常见问题：培训总结如何应对原料药生产中的常见问题：培训总结原料药生产是制药企业生产中的重要环节，其生产质量的优劣直接关系到制剂的质量和安全性，因此在原料药生产过程中经常会面对各种问题。
对于这些问题，我们需要从多方面进行应对，保障原料药生产的顺利进行。
以下是我所参加的原料药生产培训中了解到的如何应对原料药生产中的常见问题的总结。
一、GMP方面的问题1.工艺监控不足为了保证原料药生产质量的稳定，要求工艺过程的监控必须精确到位。
如果生产中未能完全监控到工艺环节的每一个细节，那么可能会导致相应的生产问题，并进一步影响产品质量。
因此，要加强工艺控制，及时发现和解决潜在的问题。
2.原料药质量不达标如果原料药质量不合标准，那么很可能会影响到最终产品的质量，导致产品的不合格。
因此，要对原料药的来源、质量等方面进行详细的检查和监控，保证原料药的质量符合生产要求，确保生产过程中原料药的安全性和有效性。
3.设备卫生不达标原料药生产是涉及到生产设备的直接制造过程。
如果设备卫生不达标，那么可能引起生产环境的污染，对产品的安全性和效果造成影响，甚至可能对员工健康造成影响。
因此，要建立卫生监管制度，并保障设备清洁整洁。
二、不良反应问题1.药物不良反应原料药生产中，药物不良反应问题是一个比较常见的问题。
如果在制造过程中，药物不良反应问题未受到重视或未及时处理，那么药品的安全性就难以得到保障。
因此，要严格执行生产流程，确保药物不良反应的快速检测和处理。
2.质量监控不充分质量监控是一个非常重要的环节，它关系到整个生产流程。
如果质量监控不充分，那么难以保证产品的质量，可能引起产品不合格等问题。
因此，要加强质量监控，确保整个生产过程的质量得以保障。
三、工艺问题1.工艺改进不及时在原料药的生产过程中，工艺改进也是一个比较重要的环节。
如果工艺改进不及时，那么就会引起产品的质量和生产效率的下降。
因此，要加强工艺改进工作，及时对工艺进行改进和调整，以提高产品的生产效率和质量。
GMP培训教材
GMP培训教材GMP培训教材第⼀部分相关名词解释1．什么是“⽣产”？答：指药品制造过程中的全部操作步骤。
2．什么是“药品”？答：指⽤于预防、治疗、诊断⼈的疾病，有⽬的地调节⼈的⽣理机能并规定有适应症、⽤法和⽤量的物质，包括药、中药饮⽚、中成药、化学原料及其制剂、抗⽣素、⽣化药品、放射性药品、⾎清疫苗、⾎液制品和诊断药品等。
3．什么是“原料”和“包装材料”？答：原料：指药品⽣产过程中使⽤的所有投⼊物（辅料除外）。
包装材料：指内外包装物料、标签和使⽤说明书。
4．什么是“中间产品”？答：指需进⼀步加⼯的物质或混合物。
5．什么是“批”和“批号”？答：批：在规定限度内具有同⼀性质和质量，并在同⼀连续⽣产周期中⽣产出来的⼀定数量的药品为⼀批。
批号：指⽤于识别“批”的⼀组数字或字母加数字。
⽤以追溯和审查该批药品的⽣产历史。
6．什么是“批⽣产记录”？答：指⼀个批次的待包装品或成品的所⽤⽣产记录。
批⽣产记录能提供该批产品的⽣产历史、以及与质量有关的情况。
7．什么是“待验”？答：指物料在允许投料或出⼚前所处的搁置、等待检验结果的状态。
8．什么是“物料”和“物料平衡”？答：物料：指原料、辅料、包装材料等。
物料平衡：指产品或物料的理论产量或理论⽤量与实际产量或⽤量之间的⽐较，并适当考虑可允许的正常偏差。
9．什么是“⼯艺⽤⽔”？答：指药品⽣产⼯艺中使⽤的⽔，包括：饮⽤⽔、纯化⽔、注射⽤⽔。
10．什么是“纯化⽔”？答：为蒸馏法、离⼦交换法、反渗透法或其它适宜的⽅法制得供药⽤的⽔，不含任何附加剂。
11．什么是“饮⽤⽔”？答：也叫⾃来⽔，指⽤天然⽔在⽔⼚经过凝聚沉淀与加氯处理⽽得到的⽔。
12．什么是“去离⼦⽔”？答：指⽤饮⽤⽔为⽔源经离⼦交换法⽽制备的在25℃时电阻率⼤于0.5×106Ω·cm的⽔。
13．什么是“蒸馏⽔”？答：指⽤饮⽤⽔为⽔源经蒸馏法制备的符合中国药典蒸馏⽔项下规定的⽔。
14．什么是“注射⽤⽔”？答：指以纯⽔为⽔源再进⼀步通过蒸馏（即重蒸馏）⽽制备的符合中国药典注射⽤⽔项下规定的⽔。
原料药gmp执行培训课件
6/1/2024
原料药gmp执行培训
原料药质量的关键因素
• 影响原料药质量、安全性和有效性的关键因素 有原料药的杂质水平（相关物质、残留有机溶 剂、无机杂质）、相关理化性质（晶形、粒度 等）、原料药的稳定性和可能的污染和交叉污 染。
• 检查员在检查过程中一定要基于对原料药生产 工艺的良好理解，了解影响原料药质量的关键 步骤和关键参数，学会应运风险分析的方法来 客观地评价原料药的生产设施、设备、工艺和 生产质量管理是否适于原料药的质量控制，确 保原料药的质量、安全性和有效性。
6/1/2024
原料药gmp执行培训
厂房与设施
• 检查员在检查原料药厂房设施时，应着重检查防止污 染的设施是否合适和到位。
• 精制、干燥、包装工序的洁净级别是否符合要求；
• 一些特殊品种是否分别在独立厂房或独立空气处理系 统的密闭区域中，使用专用设备进行生产；
• 使用有机溶剂或产生有害气体的原料药精制、干燥工 序，在确保净化的同时是否考虑防爆、防毒的有效措 施，这种情况下，这些区域是否保持相对负压，回风 不循环使用；
• 原料药生产宜使用密闭设备；密闭设备、管道可以安 置于室外。使用敞口设备或打开设备操作时，应有避 免污染的措施。
• 应该按书面规程和计划对中间体和原料药的质量有关 的控制、称量、测量、监控和测试设备进行校验。与 中间体和原料药的质量无关的计量器具可不校验，但 必须事先有相应的文件规定。
• 难以清洁的特定类型的设备可以专用于特定中间产品、 原料药的生产或储存。
• 原料药精、干、包区域的废气、废液的排放是否有防 止倒灌的措施。
6/1/2024
原料药gmp执行培训
厂房与设施
• 对于无菌原料药还应检查： • 1、无菌区域和非无菌区域是否严格分开； • 2、无菌区域和非无菌区域空调系统是否独立；无菌区域空调系统
原料药车间GMP培训试题及答案
原料药车间GMP培训一、填空题（每空1分，共50分）。
1.GMP的含义是（药品生产质量管理规范）。
2.参观人员和未经培训的人员不得进入（生产区）和（质量控制区），特殊情况确需进入的，应当事先对（个人卫生）、（更衣）等事项进行指导。
3.在生产过程中，每项操作进行时应（及时记录），操作结束后，应由（生产操作负责人）确认并签注姓名和日期。
4.记录填写应做到（内容真实）、（字迹清晰）、（易读）、（不易擦掉）。
5.在班组长领导下发动员工认真执行设备规程，做好清洁和（保养）工作，检查并做好记录。
6.洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于（ 10 ）帕斯卡。
必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的（压差梯度）。
7．不用的工具应存放在（指定的工具柜）内，整齐码放，专人保管。
8.消毒剂应由专人配制分发，存放容器上应注明（配制日期）、（配制人）、（配制数量）及（有效期）。
9.洁净区仅限于（该区域生产操作人员）和（经批准的人员）进入，进入洁净区的人员应尽量减少出入次数。
10.清洁工具随用随取，用后（及时清洁），并（定置存放）。
11.清场包括（换批清场）和（更换品种清场）。
12.生产设备应当有明显的（状态标识），标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明（清洁状态）。
13.衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其(校准有效期 )。
14.物料的外包装应当有（标签），并注明规定的信息。
必要时，还应当进行清洁，发现外包装损坏或其他可能影响物料质量的问题，应当向（质量管理部门）报告并进行调查和记录。
15.中间产品和待包装产品应当有明确的标识，并至少必需标明内容有（产品代码）、（产品批号）、（数量和重量）等。
16.与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的管理和控制要求与（原辅料）相同。
17. 用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有（使用日志）,记录内容包括（使用）、（清洁）、（维护）、和（维修）情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。
GMP知识培训(人员、厂房、设施等)内容摘要
GMP知识培训内容摘要(一)GMP是“药品生产质量管理规范”英文的简称。
我国的GMP是根据“中华人民共和国药品管理法”的规定而制订。
一、GMP的基本概念1、GMP的性质GMP是药品生产和质量管理的基本准则。
GMP体现了对药品生产全过程的控制要求。
我国药品管理法对于药品生产企业实施GMP的要求是强制性的法律法规。
药品管理法规定药品生产企业如在生产过程中不执行GMP则作为假药处罚。
2、推行GMP的目的使药品的质量达到安全、有效、均一。
3、GMP的控制要求一是控制内在原因：人员素质，生产过程，检验监控等。
二是控制外在原因：生产环境，厂房设施、设备，原料质量等。
4、推行GMP的基本目标一是将人为差错减少到最低程度。
二是防止一切污染和交叉污染。
三是建立一个完善的质量保证体系。
5、我国GMP的适用范围药品制剂的全过程，原料药生产中影响成品的关键工序即精烘包工序。
ICHQ7A 原料药GMP指南中规定从起始原料开始即要导入GMP管理要求。
二、GMP对机构与人员的要求1、GMP对机构的要求药品生产企业应建立生产和质量管理部门，质量管理部门应独立受企业负责人直接领导的机构。
我国GMP规定质管部门应设专职质监员，车间，仓储等部门可设专职或兼职质监员。
2、GMP对人员素质的要求药品生产企业应配备与药品生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人员。
对生产和质量管理负责人的素质要求：具有药学或相关专业大专以上学历，具有生产和质量管理实践经验，有能力对药品生产和质量管理中的实际问题作出正确判断和处理。
生产和质量管理负责人不得互相兼任。
GMP对原料药生产操作工人的素质要求：从事原料药生产的人员应有生产特定操作的有关知识。
有关知识一般来说包括化学合成、发酵、精制、化工设备的操作、洁净操作、微生物、卫生学等相关的知识。
这些知识可通过培训来达到具有这些相关知识的要求。
并在生产过程中积累实际操作技能的知识和经验。
GMP对药品检验人员的素质要求：药品检验人员应具有检验方面专业技术的基础理论知识和实际操作技能。
新《药品GMP认证检查评定标准》(培训)
新《药品GMP认证检查评定标准》● 一、《药品生产质量规范》（1998年修订）简介● 二、新《药品GMP认证检查评定标准》（以下简称新《标准》）简介和特点● 三、具体检查内容解读《药品生产质量规范》（1998年修订）简介● GMP：药品生产质量管理规范● 定义：是药品生产和质量管理的基本准则。
是确保药品生产持续稳定符合法定标准的一系列活动。
● 适用范围：适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键程序。
新《药品GMP认证检查评定标准》（以下简称新《标准》）简介和特点● 1、新《标准》不叫新GMP或新版GMP，因为目前仍是98版。
新《标准》的推出某种程度上是为了新GMP的正式推出做铺垫。
● 2、新《标准》由原来（1999年版标准，以下简称旧《标准》）的225条增加到259条，其中关键项目（条款号前加“*”）由56条调整为92条，一般项目由169条调整为167条。
关键项目不符合要求称为“严重缺陷”，一般项目不符合要求称为“一般缺陷”。
● 3、认证结果评定标准：未发现严重缺陷，且一般缺陷≤20%，能够立即改正的，企业必须立即改正；不能立即改正的，企业必须提供缺陷整改报告及整改计划，方可通过药品GMP认证。
● 4、主要增加对企业在人员资质、生产过程、质量控制、验证文件等软件管理方面的技术要求，克服旧《标准》重硬件轻软件的弊端。
强调要与药品注册相匹配，要求必须按注册批准的工艺生产。
● 5、在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严重缺陷处理。
具体检查内容解读:机构与人员● 检查核心：● 药品生产和质量管理的组织机构对保证药品生产全过程受控至关重要；● 适当的组织机构及人员配备是保证药品质量的关键因素；● 人员的职责必须以文件形式明确规定；培训是实施药品GMP的重要环节。
● *0301企业应建立药品生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。
● 1.检查企业组织机构图。
● 2.组织机构图中能否体现企业各部门的设置、隶属关系、职责范围及各部门之间的关系，其中生产和质量管理部门是否分别设置。
GMP质量检验员培训讲义
GMP质量检验员培训讲义1.药品标准中国药典国家标准进口药品注册标准2.药品标准的结构2.1原料药2.1.1药名中文名汉语拼音英文名2.1.2结构式分子式分子量2.1.3含量限度同药品本身的性质，含量测定的方法有关。
2.1.4性状包括外观性状、溶解度、理化常数。
外观性状按凡例的说明，是对样品色泽和外表感观的描述。
溶解度为物理常数，是样品纯度的指标，药典凡例对溶解性有详细的描述。
理化常数包括熔点、比旋度、相对密度、吸取系数（E1%1cm）、折光率等。
为药品的纯度指标。
2.1.5鉴别通常为反映药品的化学、物理性质和生物活性，不代表对药品化学结构的确证。
一样有化学鉴别、光谱鉴别和色谱特性等。
化学鉴别为加入一种试剂，产生颜色、沉淀、气味为鉴别的指标。
光谱鉴别通常是指紫外吸取光谱和红外光吸取图谱。
紫外吸取光谱是在一定的波长范畴内的最大吸取波长或吸光度的比值为鉴别的指标。
红外光吸取图谱是在规定的试验条件下同时测定样品与对比品的红外光吸取图谱进行比较，或与对比的图谱（标准图谱）比较。
色谱特性是指薄层色谱、气相色谱和液相色谱。
薄层色谱是在同一时刻、同一条件样品斑点与对比品或对比药材斑点比较，是以斑点的位置与颜色为鉴别的指标。
气相色谱和液相色谱均是以主峰保留时刻为鉴别的指标。
2.1.6检查指检查杂质，杂质又分为无机杂质和有机杂质。
硫酸盐、氯化物、重金属、铁盐、砷盐等为无机杂质，有机残留溶剂和有关物质为有机杂质。
2.1.7含量测定方法有容量分析法和仪器分析法。
2.2.1药名中文名汉语拼音英文名。
制剂的命名原则一样是以原料名加剂型名。
2.2.2含量限度可因剂型、剂量、检测方法的不同而不同。
2.2.3性状通常是对样品的外观描述。
2.2.4鉴别采纳与原料药相同的鉴别。
通常是对要紧的鉴别，在复方制剂中对每一个主成分都要作鉴别。
2.2.5检查通用的检查项有残留溶剂和有关物质的检查，另外是依照不同的剂型、不同的剂量采纳不同的检查项。
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机构、人员与卫生
• 检查员应重点检查相关人员的资质、培 训记录和档案。
• 对于无菌原料药生产企业应特别检查 • 1、微生物检验和无菌检验人员的学历、
资历和实践经验是否足够； • 2、无菌操作人员是否理解无菌区域与洁
净级别的区别，是否进行了足够的无菌 和微生物专业知识的培训。
25.02.2021
25.02.2021
厂房与设施
• 原料药厂房的总体布局要求考虑环保、 安全和防止交叉污染的目的。生产原料 药和中间体的厂房和设施的选址、设计 和施工应该便于适合一定类型和阶段生 产的清洁、维护保养和操作。设施的设 计应该最大程度地减少潜在的交叉污染。 为了避免混淆和交叉污染，厂房和设施 应该具有足够的空间以有序布置设备和 摆放物料。
25.02.2021
Process Characteristics API Vs. Drug Prroduct
Basic
Chemicals
API
25.02.2021
Process Characteristics API Vs. Drug Product
API
Chemical & Biological Processing
机构、人员与卫生
• 3、每次进入无菌区域是否有新的无菌服，无 菌服是否密封，是否有标识标明有效期；
• 4、无菌操作区关键设备表面微生物污染情况， 人员手、工作服的卫生状态是否每班均做动态 微生物监控，并应纳入批档案，作为评估产品 无菌状态的重要依据；
• 5、无菌区域所用洁具是否规定灭菌消毒的方 法和周期，清洁剂和消毒剂是否经除菌过滤； 所用清洁工具是否经清洁灭菌后传入无菌操作 区，使用后是否立即传出无菌操作区，在无菌 操作区只保留干燥已灭菌的清洁工具。
25.02.2021
• 原料药的工艺复杂，多样，一些工艺过程很长， 如甾体激素，一些则比较短，如提取。一般来 讲，原料药的生产工艺中都有精制这个过程， 该过程的主要目的就是要除去在原料药中的杂 质。
• 原料药的生产过程是基于一个个的化学单元反 应，以及一个个的单元化工操作进行的。
• 一般来讲，在制剂生产过程中，物料很少有化 学结构的变化，但在原料药生产过程中，物料 的化学结构变化是经常发生的。
25.02.2021
When Inspecting or Auditing API Manufacturers
Please wear your API hat!
25.02.2021
DEVICES
DOSAGE
APIs
原料药质量的关键因素
• 影响原料药质量、安全性和有效性的关键因素 有原料药的杂质水平（相关物质、残留有机溶 剂、无机杂质）、相关理化性质（晶形、粒度 等）、原料药的稳定性和可能的污染和交叉污 染。
25.02.2021
厂房与设施
• ，对一些特殊品种如青霉素类、强致敏 性药物、某些甾体、生物碱、高活性、 有毒、有害的药物应分别在独立厂房或 独立空气处理系统的密闭区域中，使用 专用设备进行生产。
(synthesis, fermentation, extraction, purification)
Drug Product
Physical Processing (granulating, dissolving,
mixing, compressing)
25.02.2021
Uniqueness Of API Processes
25.02.2021
厂房与设施
• 原料药生产的厂房基本上可以分三个部 分，一般化工区域，精烘包区域以及辅 助区域。化工生产区一般不考虑洁净问 题，在设计上一般主要考虑的是化工生 产安全问题。 原料药精干包区域要符合 一定的洁净级别的要求。对于生产非肠 道注射用非无菌原料药的生产环境建议 与制剂生产环境相一致。
• 检查员在检查过程中一定要基于对原料药生产 工艺的良好理解，了解影响原料药质量的关键 步骤和关键参数，学会应运风险分析的方法来 客观地评价原料药的生产设施、设备、工艺和 生产质量管理是否适于原料药的质量控制，确 保原料药的质量、安全性和有效性。
25.02.2021
原料药管理特点与检查重点
• 原料药的管理有其自身的特点与要求， 检查员在检查时一定要结合这些特点， 针对影响原料药质量的关键环节进行重 点检查。
原料药GMP检查培训
原料药与制剂的区别
• 相对于药物制剂而言，原料药的生产过程有其 自身的特点，原料药的生产往往包含复杂的化 学变化和生物变化过程，具有较为复杂的中间 控制过程，生产过程中往往会产生副产物，从 而通常需要有纯化过程，不同品种的生产设备 与操作工艺大为不同，同一反应设备常用于不 同的反应。随着科技的发展，自动化生产设施 设备和在线监测系统越来越多地应用于原料药 的生产，但由于认知的限制，有些化学反应和 生物反应的机理尚没有彻底搞清。
25.02.2021
厂房与设施
• 无菌原料药车间设计时必须划分为无菌 万级区域及非无菌万级区域。无菌万级 区域设计应尽可能小，各功能间可合并 为一个无菌区域（一间），并且应设置 无菌更衣室和相应的物品、工具等双扉 灭菌设施。非无菌万级区域的设计要求 可与非无菌原料药车间一样，只是洁净 级别为一万级。
• Does not influence GMP expectations for laboratory controls and documentation
• No significant differences between a laboratory testing dosage forms and one testing APIs
25.02.2021
• 当工艺较复杂时,如何检查 • 先看文件后看现场 • 先弄懂工艺,明白工艺的关键点 • 利用工艺流程图,空调系统图,水系统图等
进行快速检查
25.02.2021
机构、人员与卫生
• 基本要求与制剂相同。 • 从事原料药生产的人员应接受原料药生
产特定操作的有关知识培训 ，主要是指 专业的化工知识和安全环保知识。 • 无菌原料药生产人员应接受微生物知识 和无菌知识的培训。