自主神经系统概述

O A cetic acid CH 3 C OH
-
谷 阴离子部位
A chE N:-H- O
组
丝
酯 解 部 位 (活 性 中 心 )
To-7
肾上腺素受体作用机制
a 受 体 2
A Case
Baidu Nhomakorabea
Cl
Gi
ATP
GTP GDP cA M P
Gs GDP GTP
PKA
13 受 体 I
a 受 体 1
Ca+ +
IP 3 P IP 2
1869外源性毒蕈碱muscarine可以模拟电刺激迷走神经 的效应，atropine阿托品可以对抗电刺激和muscarine 的作用。
1905年（Longley）烟碱nicotine和毒蕈碱muscarine在 N－M起作用。
1904年TR Elliott AD是交感神经的化学传递物。 1907年Dixon尝试刺激狗迷走神经释放物可抑制另一狗
Ach
ATP
pG
AchE
Ach
Ach
ATP
pG 突触后受体
Ca++
通道
突触前受体
To-5
胆 碱 酯 酶 与 A ch水 解
A chE
-
谷 阴离子部位
N:-H-O
组
丝
酯解部位
A ch
CH 3 CH 2 O O-
CH
N 3+
CH
3 CH
2
C
CH 3
-
谷 阴离子部位
N+-H O
组
丝
酯 解 部 位 (活 性 中 心 )
拮抗剂：哌唑嗪（降压药）
α2受体：主要分布在血管平滑肌、去甲肾上腺素 能和胆碱能神经末梢
激动剂：可乐定（中枢降压药）
拮抗剂：育亨宾（工具药）
β受体： β1受体：主要分布在心脏
激动剂：多巴酚丁胺（慢性心功能不全 ）
拮抗剂：美托洛尔（降压药） β2受体：主要分布在气管平滑肌
激动剂：特布他林（平喘药） 拮抗剂：布他沙明 β3受体：主要分布在脂肪细胞
GTP GDP
Gp PLC
PKC
DAG
E ffects
Gs： 兴 奋 性 鸟 苷 酸 结 合 蛋 白
Gi ：抑制性鸟苷酸结合蛋白 Gp： 鸟 苷 酸 调 节 蛋 白
GTP： 三 磷 酸 鸟 苷 A C ase:腺 苷 酸 环 化 酶
PK A ： 蛋 白 激 酶 A PIP2二 磷 酸 磷 脂 醇 PK C ： 蛋 白 激 酶 C IP3： 三 磷 酸 肌 醇 PLC： 磷 脂 酶 C DAG： 二 酰 基 甘 油
G D P ： 二 磷 酸 鸟 苷 cA M P :环 磷 酸 腺 苷 ATP： 三 磷 酸 腺 苷
To-8
TO-9
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M样作用─────（ M样症状）
1/ 瞳孔: 缩小、睫状肌收缩──（缩瞳、眼痛、 视力模糊） 2./ 腺体: 泪腺、汗腺、唾液腺 ──（流泪、流涎、 盗汗） 3/ 平滑肌: 胃肠、膀胱、呼吸道平滑肌括约肌 ──（恶心呕吐、腹痛腹泻、尿失禁、呼吸困难、 肺水肿） 4/ 心血管 :心脏血管扩张──（心率 、血压 、 心音 ） 5/ 中枢神经系统:－－－先兴奋，后抑制
TO-62
P2
To：
ANATOMY OF SYMPATHETIC & PARASYMPATHETIC NERVOUS SYSTEM
To-3
CNS
颅神经
III、 11V 、
IX 、 X
交 感 神 经
胸 腰 段
运动神经
肾上腺髓质
心脏、平滑肌、腺体
心脏、平滑肌、腺体 汗腺、立毛肌、骨骼肌血管
A dr、 NA
NaN＋2、和1受K＋体通、道M偶2受联体： 直接或通过Gq蛋白分别与
四. 传出神经系统药物作用方式 1、直接作用于受体：完全拟似药和拮抗药。 2、影响神经递质合成、储存、释放、受体结合、 消除的任何环节均可影响相应的功能，发挥药理 作用。
举例：
影响合成──卡比多巴，抑制DA合成（抗帕金森药） 影响储存──利血平，耗竭囊泡内NA（降压药） 影响释放──胍乙啶，抑制NA释放（降压药） 影响消除──新斯的明，抑制AchE（重症肌无力） 直接激动受体──拟胆碱药和拟肾上腺素药（agonists）。 直接拮抗受体──抗胆碱药和抗肾上腺素药 （antagonists）
2受体：2受体 Gi（抑制性鸟苷酸结合蛋白） －与上述相反。
1、M1、M3 受体： 1 、M1、M3受体 Gq（鸟 苷酸调节蛋白） PLC（phospholipase C磷脂酶C）
使PIP2（磷脂酰肌醇二磷酸）分解成IP3（三磷酸 肌醇）内质网Ca＋＋释放效应； DAG（二酰基甘油） PKC蛋白磷酸化效 应
（二）药理学分类（按末梢释放的神经递质 Ach or NA） 什么是神经递质？在化学突触传递中担当信使 的特定化学物质。 NA能神经： 大部分交感神经节后 胆碱能神经： 全部节前
全部副交感神经节后， 运动神经 小部分交感神经节后 （汗腺、骨骼肌血管、立毛肌）
二. 传出神经的生理功能：
（一）运动神经：支配骨骼肌完成随意运动。
（二）交感神经： 对“应激”反应,特点是强、快、广。 1.心血管系统：心脏，血管 2.呼吸：气管 3.代谢：糖元分解 、脂肪分解＝ATP 4.瞳孔：散大 5.汗腺和立毛肌：冷汗、起鸡皮疙瘩。 （三）副交感神经－“应激”前后，消化吸收 、脂肪合成 、糖元合成 ，完成储备和补充
p47
TO_64
（四）交感和副交感神经支配的相互关系:三原则
N样作用─────（N样症状）
1./ N1受体兴奋（全部神经节兴奋） 心血管轻度兴奋（交感及肾上腺髓质占优势） ＋M样作用的1－3──（心率 、血压 ＋M 样症状的1－3） 2./ N2受体兴奋 骨骼肌收缩 ──（肌震颤、麻痹）
三、 NA pp48
9TO-63
.1.合成 酪氨酸多巴多巴胺（进入囊泡） NA。 2.储存 囊泡内（NA+ATP+嗜铬蛋白） 3.释放 （同Ach） 4.受体结合 1、2、1、2、3－受体后机制－效 应
肾上腺素能神经囊泡在胞体合成，通过轴浆转运 到末梢，同时参与合成的酶也被转运到末梢。
胆碱能神经囊泡直接在末梢形成。
神经冲动
膜去极化
电位依赖性钙通道开放
钙内流 合
促进囊泡前移并与突触前膜融 形成裂孔
胞裂外排
与受体结合产生受体后效应（
生理效应或者反馈调节）
ppp
二、胆碱能神经递质：
（一） Ach pp47 1.合成 胆碱＋乙酰辅酶A──Ach＋辅酶A（胆 碱乙酰转移酶）
胆碱受体： M胆碱受体对毒 蕈碱Muscarine敏感， M1－CNS、胃壁细胞、神经节（哌仑西平 Pirenzepine阻断）， M2心肌组织、CNS、突触前膜（戈拉碘胺 gallamine）， M3平滑肌、腺体、血管内皮
N胆碱受体对烟碱Nicotine敏感， N1是在神经节（六甲双胺选择性阻断） N2在运动终板（筒箭毒碱选择性阻断）
2.贮存 囊泡（ATP+Ach） 3.释放 冲动－末梢去极化－Ca＋＋内流－囊泡 前移与前膜融合－开口释放（量子释放＝1000 －50000Ach/囊泡） 4.受体结合 N1、 N2、 M1 、M2、 M3受体－受 体后机制－效应。
5.消除 被AchE水解－胆碱＋乙酸 1 Ach E 1秒钟 水解Ach 5×104
A ch + A ch E co m p lex
CH 3 CH 2 OH
CH
N 3+
CH
3 CH
2
C h o lin e
To-17
阴离子部位
C h o lin e
OH CH 3 CH 2
O
CH
N 3+
CH
3 CH
2
C
CH3
乙 酰 化 A chE
-
N: O
谷
组
丝
酯 解 部 位 (活 性 中 心 )
+H 2O
1.双重支配－交感 副交感
心率
快
慢
瞳孔
大
小
平滑肌
括约肌
2．交替兴奋 交感 副交感
p47
应激 非应激
运动 非运动
3．相对优势 心血管系统（交感神经）； 瞳孔、平滑肌、 腺体（副交感神经） p47
一、突触的结构和神经冲动的传递
突触：自主神经末梢在神经节与次一级神经元的 连接处或者与神经末梢与效应细胞的连接处。
α受体：
α1：散瞳、血管收缩、糖元分解增加 α 2：突触前膜，抑制去甲释放 β受体：
β 1：心脏兴奋：心率传导收缩力,脂
肪分解 （ 3？）, 肾素释放
β2：血管扩张，支气管扩 张，糖元分解 ，脂肪分解(肝、肌）
（三）受体与效应的偶联 pp50 受体：受体Gs（兴奋性鸟苷酸结合蛋白）
AC（腺苷酸环化酶） cAMPPKA（蛋白激 酶A）蛋白磷酸化效应
5.消除 突触前膜摄取uptake 1 90% , NAAdr （MAO单胺氧化酶灭活）; 突触后膜摄取Uptake 2 , NA Adr （COMT儿茶酚氧位甲基转移酶）
肾上腺素受体：根据对激动剂和拮抗剂的反应划 分
α1受体：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、 心脏和肝脏。
激动剂：去氧肾上腺素（升压、扩瞳 ）
心脏,但失败。 1921年德国的Loewi 利用并联灌流蛙心证明刺激迷走神
经释放出抑制另一心脏的物质。
1930年代Dale 发现Ach在N－M和神经节是传递物质。 1946年Von Euler 证明交感神经末梢释放的是NA而不
是AD
To-1
中枢神经系统 外周神经系统：
1. 传入神经：感觉 2. 传出神经：运动神经和自主神经 3. 肠神经系统
骨骼肌
副交感 骶部
平滑肌、腺体
胆碱能神经
A ch
肾 上 腺 素 能 神 经 NA
To-2
To-4
神经末梢
Na+通 道
Ach的合成、贮存、释放、受体结合和代谢
+
Na Choline
+ Acetyl CoA Choline
Choline Acetic acid
胆碱乙酰化酶
线粒体
Ach H + Ca++