绝经前乳腺癌内分泌治疗
乳腺癌内分泌治疗原则
另外，还需要注意： 1、正在接受LH-RH（促黄体生成素释放激素）激动剂或拮抗剂治疗的妇女无法判断是否绝经。 2、 辅助化疗前没有绝经的妇女，停经不能作为判断绝经的依据，因为患者在化疗后虽然会停止排卵或无月经，但卵巢功能仍可能正常或有恢复可能。
3、因子宫疾病切除了子宫的患者，虽无月经表现，但卵巢功能可以是正常的，是否真正绝经务必进行卵巢功能检测后才能判断。 4、对于化疗引起停经的妇女，如果考虑采用芳香化酶抑制剂作为内分泌治疗，则需要考虑有效地卵巢抑制（双侧卵巢完整切除或药物抑制），或者连续多次监测 FSH/或雌二醇水平已确认患者处于绝经后状态。
适应症：可用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后（包括自然绝经和人工绝经）雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。使用方法：推荐剂量为每月给药一次，一次250毫克，臀部缓慢肌注。
六、孕激素类 孕激素类主要拮抗雌激素对乳腺的作用，抑制垂体前叶分泌泌乳素，阻止ER在细胞核内积蓄，从而发挥抗乳腺癌作用。其作用虽与是否绝经及激素受体有关，但明显比其他内分泌药物所受影响小。
七、芳香化酶抑制剂 （1）作用机理：绝经前的雌激素主要来自卵巢，绝经后卵巢产生的雌激素逐渐减少进而停止，由肾上腺、脂肪、肌肉、肝脏、乳腺及乳腺癌中的雄烯二酮及雄激素芳香化而产生雌激素。
芳香化酶抑制剂分为三代：第一代 氨鲁米特（AG）第二代 法曲唑（非甾体类） 福美坦（甾体类） 又名兰他隆，已不用第三代 来曲唑Letrozole（非甾体类）弗隆 芙瑞 阿那曲唑Anostraxole（非甾体类） 瑞宁德 瑞婷 依西美坦Exemestane（甾体类） 尤尼坦 可怡
乳腺癌内分泌治疗药物有哪些
乳腺癌内分泌治疗药物有哪些
乳腺的内分泌治疗属于全身性治疗措施，也可以说是姑息治疗的一种，是通过改变人体正常生理过程来阻碍癌细胞的生长和繁殖。
相当类型的乳腺癌组织需要雌激素和孕激素的刺激来生长，那么用某些化学方法阻止这些激素反应过程，就有可能减慢甚至使癌细胞停止生长。
这就是内分泌治疗。
目前常用的内分泌治疗药物有以下几种：
1、三苯氧胺（他莫昔芬）：适用于任何年龄，不论绝经前或绝经后，可作为术后辅助治疗
2、依西美坦
3、瑞宁得
4、诺雷得：适用于绝经前乳腺癌患者，可作为术后辅助治疗
5、氟隆：适用于绝经后乳腺癌患者，可作为术后辅助治疗
6、氟维司群：适用于绝经后乳腺癌患者，可作为其他内分泌药物治疗失败的解救治疗
绝经期前的患者可以选择：三苯氧胺或诺雷得+三苯氧胺或诺雷得+瑞宁得或双侧卵巢切除。
绝经期后的患者可以选择：三苯氧胺、依西美坦、氟隆、瑞宁得。
可以根据自己的月经状况选择其中一种药物进行内分泌治疗，也可以选择其中的2种联合或序贯用药。
具体的内分泌治疗方案必须是在医生指导下制定。
目前，乳腺癌的治疗大多选择综合性治疗，就是手术、放化疗、内分泌治疗、生物治疗等根据个体不同选择不同的方案。
目前临床应用最多的内分泌治疗方案是把D阻分联合应用，效果不错。
上世纪90年代美国FDA就已打破惯例允许D阻分进入乳腺癌II期临床研究，其安全、高效、无毒的特性被专家一致认可。
D阻分可激活巨噬细胞和NK细胞、诱导抗癌细胞因子释放、抑制癌新生血管发生，阻止癌转移、诱导癌细胞凋亡、调节体内正常的免疫功能等作用，联合内分泌治疗疗效非常好，可使越来越多的乳腺癌患者达到临床治愈的目的。
乳腺癌内分泌治疗
乳腺癌内分泌治疗如果你的乳腺癌是雌激素或孕激素受体阳性的话，内分泌治疗是一种常见的治疗方法。
内分泌治疗可以帮助阻碍癌细胞的生长和繁殖，从而减缓病情的进展。
然而，内分泌治疗并非适用于所有乳腺癌患者，因此请咨询专业医生以确定最适合您的治疗方案。
乳腺癌的治疗可以分为局部治疗和全身治疗两种。
如果癌肿仅局限于乳腺，局部治疗包括手术和放疗等即可有效治疗。
但是，如果癌肿已经转移到其他部位，治疗就会更加困难。
由于乳腺癌是否发生转移很难确定，因此临床医生建议，无论是否有转移证据，浸润性乳腺癌患者手术后应该接受全身辅助治疗，如化疗、放疗或二者同时给予。
尽管这些治疗可能会有副作用，但是一旦癌肿复发将危及生命，辅助治疗的利大于弊。
乳腺癌患者是否适合进行内分泌治疗需要进行雌激素受体和孕激素受体的检测。
如果检查结果表明癌肿对激素敏感，即雌激素阳性（ER+）或孕激素阳性（PR+）或双阳性，则可以考虑内分泌治疗。
如果检测结果是阴性（ER-PR-），则无论年龄大小，内分泌治疗都不会对肿瘤生长产生明显作用。
针对受体阳性的乳腺癌患者，大多数人需要化疗联合内分泌治疗。
近年来的一项大规模临床试验表明，内分泌治疗应该在化疗和放疗结束后开始，可以提高乳腺癌患者的生存期，并增加化疗效果。
不同的内分泌治疗方案持续时间也不同，对于常用的三苯氧胺（他莫昔芬）进行术后辅助治疗，持续时间应该是5年。
临床试验表明，服用5年三苯氧胺的效果比2年好，2年好于1年，但是延长至10年，与服用5年的疗效无差别，静脉血栓以及子宫内膜癌的发病率却有上升。
因此，目前推荐三苯氧胺应该连续服用5年。
常用的内分泌治疗药物有许多种，包括三苯氧胺、依西美坦、氟隆、瑞宁得、诺雷得和氟维司群等。
选择哪一种治疗方案需要根据个体情况和医生的建议进行。
在治疗乳腺癌时，绝经期前的患者可以选择三苯氧胺、诺雷得+三苯氧胺、诺雷得+瑞宁得或双侧卵巢切除，而绝经期后的患者可以选择三苯氧胺、依西美坦、氟隆或___得。
早期绝经前乳腺癌辅助内分泌治疗策略
早期绝经前乳腺癌辅助内分泌治疗策略
吴炅;陈嘉健
【期刊名称】《实用肿瘤学杂志》
【年(卷),期】2010(024)004
【摘要】@@ 雌激素在乳腺癌的发生发展过程中起到了重要的作用.对于激素反应性(hormone responsive)的浸润性乳腺癌患者而言,无论其年龄、淋巴结状态,或者是否将接受辅助化疗,都需要考虑进行辅助内分泌治疗.
【总页数】4页(P311-313,316)
【作者】吴炅;陈嘉健
【作者单位】复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科,上海,200032;复旦大学附属肿瘤医院乳腺癌研究所;复旦大学上海医学院肿瘤学系;复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科,上海,200032;复旦大学附属肿瘤医院乳腺癌研究所;复旦大学上海医学院肿瘤学系【正文语种】中文
【中图分类】R730.53;R737.9
【相关文献】
1.绝经前激素受体阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的研究进展 [J], 曾银朵;汪颖;吴雯静;赵健丽;姚和瑞
2.绝经前高危复发乳腺癌辅助内分泌治疗的最佳方案研究 [J], 封伟亮;陈道宝;陈波;乔恩奇;俞星飞;杨红健
3.加味二仙汤联合卵巢功能抑制辅助内分泌治疗对绝经前激素受体阳性乳腺癌患者生活质量、中医证候、血脂及性激素的影响 [J], 刘慧;周亮;张茜茜;凌洁;张蓉;刘丽
芳
4.绝经前女性乳腺癌辅助内分泌治疗选择策略 [J], 黄平;王晓稼
5.唑来膦酸提高接受辅助内分泌治疗的绝经前早期乳腺癌患者的无疾病生存率 [J], 廖宁
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
乳腺癌内分泌治疗的临床合理应用
出血诊治推荐流程・ 中华消化杂志，０７ ２０ ，
． ｏ 斗 ｑ 一ｕ ｕ Ｒ Ｔ ， ｇ Ｆ ＤｖｎＨ ， １ ｉ 。 Ａ ａ Ｒ ，ｅ ｉ Ｂ ｅａ Ｒｓ ｎ ｌ ｔ ． ｋ ｈ ｏｈｇ・ ， ’ ： ａ ￣ ａｅ 如 。
下 血， 止 起效迅 疗效确切， 作为首 予 幽门 菌治 抗溃 治 需 速、 应 抗 螺杆 疗及 疡 疗。
１ ２中国 社 区医 师 ・ 医学 专业半 月刊 ２ １ 年 第 １ ００ ０期 （ ２ 第１ 卷总 第２５ ３期
ｅ毗 ｎ ｔ
： ： ：： ｐ
ｍｕ ｎ ｍ
胺 并 且 Ｆ Ｈ 和 雌 二 醇 测 定 在 绝 经 后 水 Ｓ 平 。然 而 有诸 多原 因都 可 以导 致 闭 经 ， 如 化疗 、 手术 、 精神创 伤等 。当这 些干 扰 因
，
素消失后 ， 患者 有可能恢 复月经 ， 在临 这 床 治疗 过 程 中并 不 少 见 。这 些 患 者 只 是 闭经 而不 是 绝 经 。绝 经 是 指 卵 巢 功 能 丧
热凝 治 疗 和 机 械 止 血 等 治疗 ； 抑 酸 药 物 ② 药物 的应用 ， 目前临床常用抑酸剂包括 质 子泵 抑 制 剂 （ Ｐ ）和 Ｈ ＰＩ 受 体 拈 抗 剂
根据淋巴结转 移情况 、 肿块位 置及 大小 、 病理分级、 免疫 组 化 检查 结果 ， 分为 高 、 中、 低度复发 危险 ， 并制定 出相应 的 内分
２０ １ （０） ０９，０ １ ．
评分依据。它是根据年龄、 休克状况 、 伴发 病、 内镜诊断和内镜下出血征象 ５ 项指标将 患者分为高危、 中危或低危 ＾ 群 。
Ａ Ｖ ＧＢ的 治 疗 ＮＵＩ
２ 中华内科 杂志编委会． 不明原 因上消化道
乳腺癌的内分泌治疗
乳腺癌的内分泌治疗内分泌治疗是乳腺癌治疗的重要手段之一。
本文将详细介绍乳腺癌的内分泌治疗的各个方面。
一、内分泌治疗的基本概念及原理内分泌治疗是一种通过改变体内激素水平来抑制或延缓乳腺癌细胞生长的治疗方法。
它基于乳腺癌中雌激素对肿瘤生长的促进作用，通过抑制雌激素的合成或阻断雌激素的作用，达到治疗乳腺癌的目的。
二、内分泌治疗的适应症1、激素受体阳性的早期乳腺癌：内分泌治疗可作为辅助治疗的选择，可有效减小肿瘤的体积，降低术后复发率。
2、高风险乳腺癌：内分泌治疗可作为预防性治疗的选择，可延缓病情进展，提高生存率。
3、晚期乳腺癌：内分泌治疗可作为一线治疗的选择，帮助控制疾病进展，缓解症状。
三、内分泌治疗的药物1、雌激素受体调节剂：如他莫昔芬、阿那曲唑等。
2、雌激素合成抑制剂：如地诺前列醇、氨氯地平等。
3、雌激素受体拮抗剂：如依西美坦、富马酸来曲唑等。
四、内分泌治疗的副作用1、骨质疏松：长期使用雌激素受体调节剂或雌激素合成抑制剂可能导致骨质疏松。
2、热潮红：尤其对于绝经前妇女使用雌激素受体调节剂的副作用，可能出现热潮红等更年期症状。
3、心血管问题：某些药物可能增加心血管疾病的风险，应密切监测患者的心脏功能。
附件：1、内分泌治疗的常用药物清单2、内分泌治疗的副作用管理指南法律名词及注释：1、激素受体阳性：乳腺癌细胞中表达雌激素受体的状态。
阳性表示有表达，反之为阴性。
2、辅助治疗：指在手术前或手术后用药进行的治疗，旨在减小肿瘤体积，降低复发率。
3、预防性治疗：指在高风险患者中，早期使用药物阻止疾病的发生或延缓疾病的进展。
4、一线治疗：指作为首次治疗选择的治疗方法。
围绝经期激素受体阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的研究进展
㊀㊀［摘要］㊀辅助内分泌治疗（ＡＥＴ）是激素受体阳性乳腺癌患者的有效治疗策略，可使患者获得显著生存收益，降低复发风险㊂为了确定合适的治疗策略，早期乳腺癌ＡＥＴ应考虑到患者在诊断时的疾病复发的个体风险和绝经状态㊂围绝经期人群是乳腺癌高发人群㊂该文重点综述围绝经期激素受体阳性乳腺癌患者ＡＥＴ相关研究进展㊂㊀㊀［关键词］㊀乳腺癌；㊀围绝经期；㊀辅助内分泌治疗㊀㊀［中图分类号］㊀Ｒ７３７ ９㊀［文献标识码］㊀Ａ㊀［文章编号］㊀１６７４－３８０６（２０２３）１２－１３０３－０５㊀㊀ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－３８０６．２０２３．１２．１９Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒＬＵＡＮＢｉ⁃ｑｉｎｇ，ＧＥＦｅｉ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢｒｅａｓｔＳｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙｕｎｎａｎ６５００３２，Ｃｈｉｎａ㊀㊀［Ａｂｓｔｒａｃｔ］㊀Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ（ＡＥＴ）ｉｓａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒａｎｄｃａｎｍａｋｅｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｏｂｔａｉｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｓｕｒｖｉｖａｌｂｅｎｅｆｉｔｓａｎｄｒｅｄｕｃｅｔｈｅｒｉｓｋｏｆｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ．Ｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｍｏｓｔａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｙ，ＡＥＴｆｏｒｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓｈｏｕｌｄｃｏｎｓｉｄｅｒａｐａｔｉｅｎｔᶄｓｒｉｓｋｏｆｄｉｓｅａｓｅｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｍｅｎｏｐａｕｓａｌｓｔａｔｕｓａｔｔｈｅｔｉｍｅｏｆｄｉａｇｎｏｓｉｓ．Ｔｈｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｉｎｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓｅｉｓｔｈｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｈｉｇｈｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ．ＴｈｉｓｐａｐｅｒｆｏｃｕｓｅｓｏｎｔｈｅｒｅｌｅｖａｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＡＥＴｆｏｒｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ．㊀㊀［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］㊀Ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ；㊀Ｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓｅ；㊀Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ（ＡＥＴ）㊀㊀乳腺癌是全球大部分国家女性发病率第一的癌症，也是女性癌症死亡的主要原因之一［１］㊂激素受体（ｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＨＲ）阳性乳腺癌患者对内分泌治疗敏感，内分泌治疗为早期乳腺癌辅助治疗的金标准，其个性化治疗策略制定是当前的研究热点㊂为了制定合适的治疗策略，需要考虑患者在诊断时的疾病复发的个体风险和绝经状态㊂在接受乳腺癌治疗的围绝经期（从４５岁左右开始至停经１２个月内）妇女中，很难确定真正的绝经状态，因为辅助化疗㊁他莫昔芬（ｔａｍｏｘｉｆｅｎ，ＴＡＭ）和促性腺激素释放激素类似物（ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｈｉｎｒｅｌｅａｓｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅａｎａｌｏｇｕｅ，ＧｎＲＨａ）可以诱导短暂（或永久）的卵巢抑制［２］㊂根据研究显示，绝经前雌激素受体（ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＲ）阳性早期乳腺癌患者术后２年辅助内分泌治疗（ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏ⁃ｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ，ＡＥＴ）可带来长达８年的长期生存获益［３］㊂虽然术后ＡＥＴ显著改善Ｌｕｍｉｎａｌ型乳腺癌患者生存率，但仍有一半以上的复发是在５年内分泌治疗之后确诊的［４］㊂根据不同疾病复发风险分层，目前绝经前患者初始ＡＥＴ可考虑单用ＴＡＭ㊁卵巢功能去势（ｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃｔｉｏｎｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ，ＯＦＳ）加ＴＡＭ㊁ＯＦＳ加芳香化酶抑制剂（ａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＡＩ）；绝经后为ＡＩ或ＴＡＭ序贯ＡＩ㊂ＨＲ阳性高危患者（ｐＴ＞２ｃｍ，ｐＮ＋，Ｇ３，Ｋｉ⁃６７ȡ２０％）可考虑延长内分泌治疗时长（７ ８年）或联合２年的ＣＤＫ４／６抑制剂阿贝西利强化治疗㊂初始ＴＡＭ治疗，绝经后ＡＩ治疗５年，根据患者复发风险考虑联合ＧｎＲＨａ或ＣＤＫ４／６抑制剂为目前围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌的最佳治疗方案之一，但为了使更多围绝经期对内分泌治疗敏感的ＨＲ阳性乳腺癌患者获益，多项研究开展探索此类患者的最佳ＡＥＴ方案及治疗时长，本文就围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌ＡＥＴ的研究进展进行综述㊂１㊀围绝经期卵巢功能储备及化疗患者的ＡＥＴ１ １㊀围绝经期卵巢功能储备㊀测定抗雌激素药物如ＴＡＭ或ＡＩ可能会重新激活卵巢功能，导致阴道出血㊁月经来潮㊁妊娠和非对抗性子宫内膜刺激㊂与ＴＡＭ相比，在卵巢功能正常的情况下，ＡＩ对乳腺癌无活性㊂抗苗勒管激素（ａｎｔｉ⁃Ｍüｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅ，ＡＭＨ）是一种潜在的卵巢功能残留标志物，不仅可以预测绝经的发生，还可以预测化疗引起的闭经和生育能力［５］㊂６９％的１８ ４３岁妇女在化疗期间未检测到ＡＭＨ㊂但化疗后，ＡＭＨ显著增加㊂较大年龄和１２个月后闭经与较低的ＡＭＨ恢复率相关，而基线ＡＭＨ与化疗周期次数无关㊂化疗过程中和化疗后ＡＭＨ的变化过程是动态的，ＡＭＨ下降可逆［６］㊂‘卵巢低反应专家共识“［７］中提到，ＡＭＨ在月经周期中无周期性变化且水平恒定，不受激素避孕药影响，故可在月经周期中任一天抽血检测㊂ＡＭＨ和囊状卵泡计数被认为是近年来评价卵巢衰老的可信且准确的内分泌学指标，但由于国内检测技术水平因素并未广泛用于临床，因此目前国内通常通过检测血清促卵泡激素和雌二醇来了解卵巢功能：围绝经期血清促卵泡激素＞１０Ｕ／Ｌ提示卵巢储备功能下降；闭经㊁促卵泡激素＞４０Ｕ／Ｌ且雌二醇＜１０ ２０ｐｇ／ｍｌ提示卵巢功能衰竭㊂１ ２㊀围绝经期化疗患者的ＡＥＴ㊀化疗期间ＡＭＨ的迅速下降反映了生长卵泡的急性丧失，在临床上表现为急性闭经㊂研究表明，年龄与化疗致卵巢功能衰竭（ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃｔｉｏｎｆａｉｌｕｒｅ，ＣＯＦＦ）后卵巢功能恢复（ｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃｔｉｏｎｒｅｃｏｖｅｒｙ，ＯＦＲ）发生率显著相关，年龄越小（尤其是＜４０岁），ＯＦＲ发生率越高，建议ＣＯＦＦ患者至少在５年内将促卵泡激素和雌二醇水平作为常规检查㊂因此，不推荐使用ＡＩ作为年轻ＣＯＦＦ患者的单一内分泌治疗［８］㊂研究证实了化疗后仍处于绝经前的ＨＲ阳性患者ＡＥＴ中加ＯＦＳ后疗效显著提高［９⁃１０］㊂在此研究基础上进一步随访结果表明，在绝经前乳腺癌患者中，ＴＡＭ加ＧｎＲＨａ的８年无疾病生存（ｄｉｓｅａｓｅ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ＤＦＳ）时间和总生存（ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ，ＯＳ）时间均显著改善；ＡＩ加ＧｎＲＨａ有更高的无复发生存（ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ＲＦＳ）时间［１１］㊂２０２０年一项研究结果支持在ＴＡＭ内分泌治疗基础上联合２年ＧｎＲＨａ可获得持续的显著生存获益［３］㊂且亮丙瑞林可能在年龄较小乳腺癌患者化疗期间保护其卵巢功能［１２］㊂因此，对于化疗后保持绝经前或ＯＦＲ的年轻乳腺癌患者可考虑ＴＡＭ联合ＧｎＲＨａ方案，而ＡＩ联合ＧｎＲＨａ可进一步提高疗效并可显著降低复发高风险患者的复发率㊂对于４５ ５０岁处于围绝经期，并有发展为闭经高风险的乳腺癌患者，其中化疗致闭经的患者都可以考虑ＡＩ，但需要严格监测卵巢功能，以便更早发现卵巢功能是否早期恢复并进行绝经期生化状态评估，且增加ＡＩ内分泌治疗比例可得到显著生存获益㊂２㊀围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌ＡＥＴ及其联合和强化２ １㊀围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌ＡＥＴ㊀对于围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌患者，ＴＡＭ序贯ＡＩ治疗方案优于ＴＡＭ单药治疗㊂停止月经的围绝经期患者，虽然卵巢功能已在衰退，但是不会立即完全衰退，仍可使用ＴＡＭ治疗；而年龄较大的患者，卵巢功能显著衰退并永久绝经，推荐使用ＡＩ，并且能够避免ＴＡＭ后发生子宫内膜癌和血栓的风险［１３］㊂Ｄａｃｋｕｓ等［１４］根据诊断年龄对ＥＲ阳性／ＨＥＲ２阳性乳腺癌患者探究最佳ＡＥＴ的队列研究中，纳入了绝经前（ɤ４５岁）患者３２６例，围绝经期（＞４５岁且ɤ５５岁）患者３０４例和绝经后（＞５５岁）患者５２５例，结果表明在ＥＲ阳性／ＨＥＲ２阳性围绝经期（确诊时４５ ５５岁）乳腺癌患者中，不需要联合ＴＡＭ的ＡＩ治疗与最佳ＲＦＳ和ＯＳ相关㊂２０２１年有研究采用ＡＩ治疗比例来评估ＡＩ治疗对于围绝经期ＥＲ阳性患者的治疗获益的临床试验［１５］，结果也支持ＡＩ作为化疗后４５ ５０岁ＥＲ阳性乳腺癌患者的最佳ＡＥＴ，且ＡＩ内分泌治疗比例每增加１０％，复发风险率降低５％㊂２ ２㊀初始ＡＥＴ后延长ＡＩ辅助治疗㊀研究表明，在接受２ ３年ＴＡＭ治疗的绝经后乳腺癌患者中，与标准的２ ３年来曲唑治疗相比，来曲唑延长治疗５年可显著改善ＤＦＳ［１６］㊂有研究发现，较长时间（＞５年）的ＡＩ治疗显著改善患者ＤＦＳ，且在先前服用ＴＡＭ后序贯ＡＩ的患者中效果更为显著，但对ＯＳ无显著改善且有药物相关毒性作用［１７⁃１８］㊂也有研究表明，绝经后乳腺癌患者接受５年ＡＥＴ后，延长使用５或６年ＡＩ虽没有显著改善ＤＦＳ和ＯＳ，但降低了复发风险［１９⁃２１］㊂２０１９年美国临床肿瘤协会（ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＡＳＣＯ）推荐淋巴结阳性㊁淋巴结阴性但复发风险高的患者接受包括ＡＩ的长达１０年延长治疗，可在一定程度上对二次乳腺癌进行预防［２２］㊂基于上述研究结果，ＴＡＭ治疗２ ３年后来曲唑治疗５年，是绝经后ＨＲ阳性乳腺癌患者较理想的标准内分泌治疗方法之一，７ ８年的内分泌治疗可能是疗效和副作用之间的最佳平衡方案［１６］㊂不建议所有围绝经期ＨＲ阳性的乳腺癌患者在经过５年的初始ＡＥＴ后延长使用ＡＩ至５年以上，特别是初始ＡＥＴ已接受ＡＩ的女性更应谨慎考虑㊂延长治疗的最佳持续时间尚不清楚，但目前诊断时为绝经前㊁治疗过程中确定处于绝经后状态的ＨＲ阳性患者，以初始用ＴＡＭ后换用ＡＩ５年治疗为首选方案㊂２ ３㊀ＡＥＴ与ＯＦＳ联合治疗及相互作用㊀目前已有研究表明，将ＧｎＲＨａ添加到ＴＡＭ或ＡＩ中可为患者带来生存获益㊂复发低风险患者不加入ＧｎＲＨａ，但接受辅助化疗的Ⅱ期或Ⅲ期以及一些可能考虑化疗的Ⅰ期或Ⅱ期复发风险较高的乳腺癌患者可使用ＡＥＴ联合ＧｎＲＨａ方案［２３⁃２４］㊂‘中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（２０２１年版）“［２５］推荐中危和高危（淋巴结１ ３枚阳性，ＨＲ阳性，具备下列条件之一：组织学Ⅲ级㊁ｐＴ＞５ｃｍ㊁ＨＥＲ２阳性㊁多基因检测高危或ＨＲ阴性或淋巴结ȡ４枚阳性）患者使用ＧｎＲＨａ联合ＡＩ或选择性雌激素受体调节剂（ｓｅｌｅｃ⁃ｔｉｖｅｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｍｏｄｕｌａｔｏｒ，ＳＥＲＭ）治疗㊂但患者年龄越小（尤其是ɤ３５岁），ＧｎＲＨａ雌激素抑制的成功率可能不是很高［２６］㊂ＴＡＭ在乳腺中的作用主要是ＥＲ拮抗剂，而在子宫中的主要作用是ＥＲ激动剂，因此ＴＡＭ能够拮抗ＥＲ治疗乳腺癌的同时，也会导致子宫内膜增生㊁子宫内膜癌㊂戈舍瑞林是一种ＧｎＲＨａ经典药物，可抑制垂体激素的分泌，引起雌二醇下降，停药后这一作用可逆㊂２０２２年的一项研究纳入了绝经前早期乳腺癌术后患者９２４例，随机分为接受戈舍瑞林治疗组（术后２年每２８ｄ皮下注射戈舍瑞林３ ６ｍｇ）㊁ＴＡＭ组（术后２年口服ＴＡＭ４０ｍｇ／ｄ）㊁联合治疗组（术后２年戈舍瑞林加ＴＡＭ）和对照组（未行ＡＥＴ），随访２０年后发现，ＨＲ阳性绝经前早期乳腺癌患者术后２年ＡＥＴ可带来２０年获益［２７］㊂其中７０基因低风险患者对ＴＡＭ持续２０年长期获益，７０基因高风险患者仅对戈舍瑞林有５年早期获益㊂戈舍瑞林加ＴＡＭ联合治疗与单药相比，联合治疗的长期远处复发风险增加，获益反而减少，在此临床研究中，戈舍瑞林和ＴＡＭ之间存在一定的拮抗作用，这与我们现阶段对内分泌治疗的认知存在一定的不一致性㊂而有研究表明，ＧｎＲＨａ和ＴＡＭ联合治疗的５年ＤＦＳ和ＯＳ均优于单独使用ＴＡＭ［９］㊂但该研究未包含仅使用ＧｎＲＨａ组，ＧｎＲＨａ与ＴＡＭ之间的相互作用无法评估㊂有研究中ＴＡＭ单药组子宫内膜癌的发生率在所有原发第二肿瘤中占比２３ ５％，而ＴＡＭ加ＧｎＲＨａ组发生率为０，表明ＧｎＲＨａ药物戈舍瑞林对子宫内膜可能具有一定的保护作用［３］㊂且戈舍瑞林可有效降低由ＴＡＭ治疗乳腺癌引发卵巢囊肿患者的血清性激素水平［２８］㊂对于有子宫内膜病变的患者，ＯＦＳ联合ＡＩ或许比ＴＡＭ更能使其在各维度生活质量上获益［２９］㊂因此，ＡＥＴ联合ＯＦＳ治疗方案可作为中高危乳腺癌患者的首选治疗方案，虽然ＯＦＳ可能与抗雌激素药物存在相互作用，但二者联合治疗对于患者的生存获益更加显著且至关重要，且ＧｎＲＨａ同时具有一定的保护子宫内膜的作用㊂２ ４㊀ＯＦＳ联合ＡＥＴ使用时机和治疗时长㊀临床医师通常根据ＨＲ阳性乳腺癌患者化疗前的卵巢储备功能状态来决定ＡＥＴ方案，对于接受化疗的ＨＲ阳性乳腺癌而言，ＯＦＳ的使用时机和使用时长一直存在争议㊂Ｌａｍｂｅｒｔｉｎｉ等［３０］建议在第一剂化疗前２周开始抑制卵巢功能，以保存３５ ４０岁妇女的卵巢功能，与肿瘤的ＥＲ状态无关㊂如果考虑卵巢保护，则ＧｎＲＨａ同步化疗，不影响患者生存获益；如果不考虑卵巢保护，推荐ＧｎＲＨａ可以在化疗结束后直接序贯使用；已接受化疗患者不推荐确认卵巢功能状态后再使用ＧｎＲＨａ［２５］㊂根据最佳治疗时长规范地用药也至关重要，然而我国乳腺癌患者对于ＡＥＴ的依从性并不高［３１］㊂ＧｎＲＨａ联合ＡＥＴ标准疗程为５年㊂低危选择ＧｎＲＨａ替代化疗的患者，可考虑ＧｎＲＨａ联合ＡＥＴ时长为２年㊂ＥＲ弱阳性乳腺癌患者可选择２ ３年短期内分泌治疗，但其是否可以取代５年标准治疗还有待大样本研究来验证［３２］㊂综上，开始联合ＯＦＳ的最佳时机为化疗前２周，标准疗程为５年㊂若患者生化绝经年龄在开始辅助治疗的前５年内，因无法确定绝经状态，ＧｎＲＨａ使用时长仍为５年㊂但目前还未有研究证实ＧｎＲＨａ联合ＡＥＴ５年治疗后延长内分泌治疗的疗效㊂２ ５㊀ＣＤＫ４／６抑制剂和ＯＦＳ联合ＡＥＴ的强化治疗ＨＲ阳性早期乳腺癌中，部分存在高危复发风险的患者需要进行强化治疗，有研究试图从治疗时间和治疗方案上给予更长或者更强的激素通路抑制㊂ＣＤＫ４／６抑制剂在早期高危患者的强化治疗中占有一席之地㊂近年来，ＣＤＫ４／６抑制剂加入ＡＥＴ的强化治疗逐渐受到推广㊂目前哌柏西利和阿贝西利都有在早期高危人群中的数据发表㊂２０２０年研究表明，阿贝西利联合ＡＥＴ在早期复发高风险的ＨＲ阳性㊁ＨＥＲ２阴性㊁淋巴结阳性早期乳腺癌患者中显著改善了无浸润性癌生存（ｉｎｖａｓｉｖｅｄｉｓｅａｓｅ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ｉＤＦＳ）时间并降低了乳腺癌复发或死亡的风险［３３］㊂早期高危乳腺癌内分泌治疗的研究结果显示，研究入组Ⅱ Ⅲ期的患者，与对照组相比，联用２年哌柏西利的３年ｉＤＦＳ和远距无复发生存（ｄｉｓｔａｎｔｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ＤＲＦＳ）率没有明显的获益［３４］㊂对于新辅助化疗（ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ＮＡＣＴ）后未达病理完全缓解的患者，术后是否需要强化ＡＥＴ这个问题，有学者对ＮＡＣＴ后有高复发风险的ＨＲ阳性㊁ＨＥＲ２阴性原发性乳腺癌患者进行了哌柏西利联合ＡＥＴ的Ⅲ期研究，对ＮＡＣＴ后有残存病灶的患者给予哌柏西利联合ＡＥＴ，但来曲唑联合哌柏西利组患者的ｉＤＦＳ无显著改善［３５］㊂ＮＡＣＴ后哌柏西利可能会影响雌二醇㊁促卵泡激素㊁ＡＭＨ的值，但研究的探索性分析结果显示，在５７６例ＨＲ阳性㊁ＨＥＲ２阴性的高危早期乳腺癌患者接受ＮＡＣＴ后，哌柏西利联用ＡＥＴ组，对激素水平似乎没有影响㊂哌柏西利联合ＡＥＴ结束后，雌二醇㊁促卵泡激素和ＡＭＨ水平与基线相比无显著差异㊂该研究数据具有一定的临床参考价值，但是判定ＣＤＫ４／６抑制剂不会影响卵巢功能还需要更多的临床研究去验证㊂未来会有更多的数据去证实不同ＣＤＫ４／６抑制剂在早期乳腺癌辅助治疗中的作用㊂目前还没有更多长期随访证据，ＣＤＫ４／６抑制剂２年是目前的标准治疗时长㊂ＥＲ阳性状态是临床批准的所有ＣＤＫ４／６抑制剂反应的唯一预测生物标志物［３６］㊂但是，ＣＤＫ４／６抑制剂起效后是否影响内分泌长期维持治疗方案以及预测疗效的生物标志物仍在探索中㊂３ 结语综上所述，针对围绝经期ＨＲ阳性低危乳腺癌患者，应以初始用ＴＡＭ后换用ＡＩ治疗为首选方案，可使患者获得显著生存获益㊂对于化疗致闭经的围绝经期患者考虑增加ＡＩ治疗比例来延长生存期并结合复发风险及癌症进展考虑联合ＧｎＲＨａ及ＣＤＫ４／６抑制剂㊂但目前ＡＥＴ中加入的ＧｎＲＨａ和内分泌治疗的最佳治疗时长以及ＣＤＫ４／６抑制剂联合ＡＥＴ的后续治疗仍有待进一步研究㊂若患者生化绝经年龄在开始辅助治疗的前５年内，因无法确定绝经状态，ＧｎＲＨａ使用时长仍为５年㊂ＥＲ弱阳性乳腺癌患者可考虑选择２ ３年短期内分泌治疗㊂未来期望继续探索ＣＤＫ４／６抑制剂应用于早期乳腺癌的生存获益，以及与其他方案联合（例如抗ＨＥＲ２药物㊁ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ通路抑制剂㊁免疫治疗㊁ＰＡＲＰ抑制剂等）的优势，可为早期乳腺癌患者带来更大的治愈希望㊂未来研究寻找ＨＲ阳性乳腺癌除ＣＤＫ４／６之外的新的靶点及其联合方案，将使ＨＲ阳性乳腺癌患者有更多治疗方案选择，为ＨＲ阳性乳腺癌患者带来更大的生存获益㊂参考文献［１］ＹｉＭ，ＬｉＴ，ＮｉｕＭ，ｅｔａｌ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌｔｒｅｎｄｓｏｆｗｏｍｅｎᶄｓｃａｎｃｅｒｓｆｒｏｍ１９９０ｔｏ２０１９ａｔｔｈｅｇｌｏｂａｌ，ｒｅｇｉｏｎａｌ，ａｎｄｎａｔｉｏｎａｌｌｅｖｅｌｓ：ａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ⁃ｂａｓｅｄｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＢｉｏｍａｒｋＲｅｓ，２０２１，９（１）：５５．［２］ＯｒｔｍａｎｎＯ，ＣｕｆｅｒＴ，ＤｉｘｏｎＪＭ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｗｏｍｅｎｗｉｔｈｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｂｒｅａｓｔ，２００９，１８（１）：２－７．［３］ＫｉｍＨＡ，ＬｅｅＪＷ，ＮａｍＳＪ，ｅｔａｌ．Ａｄｄｉｎｇｏｖａｒｉａｎｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｔｏｔａｍｏｘ⁃ｉｆｅｎｆｏｒｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｐｈａｓｅⅢｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２０，３８（５）：４３４－４４３．［４］ＰａｎＨ，ＧｒａｙＲ，ＢｒａｙｂｒｏｏｋｅＪ，ｅｔａｌ．２０⁃ｙｅａｒｒｉｓｋｓｏｆｂｒｅａｓｔ⁃ｃａｎｃｅｒｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅａｆｔｅｒｓｔｏｐｐｉｎｇｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙａｔ５ｙｅａｒｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１７，３７７（１９）：１８３６－１８４６．［５］ＤｉｅｕｄｏｎｎéＡＳ，ＶａｎｄｅｎｂｅｒｇｈｅＪ，ＧｅｅｒｔｓＩ，ｅｔａｌ．Ｕｎｄｅｔｅｃｔａｂｌｅａｎｔｉ⁃Ｍüｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅｌｅｖｅｌｓａｎｄｒｅｃｏｖｅｒｙｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｏｖａｒｉａｎｆａｉｌｕｒｅｉｎｗｏｍｅｎｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｏｎａｎｏｒａｌａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ［Ｊ］．Ｍｅｎｏｐａｕｓｅ，２０１１，１８（７）：８２１－８２４．［６］ＨａｍｙＡＳ，ＰｏｒｃｈｅｒＲ，ＣｕｖｉｅｒＣ，ｅｔａｌ．Ｏｖａｒｉａｎｒｅｓｅｒｖｅｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｗｉｔｈａｎｔｉ⁃Ｍüｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅ［Ｊ］．ＲｅｐｒｏｄＢｉｏｍｅｄＯｎｌｉｎｅ，２０１４，２９（５）：５７３－５８０．［７］武学清，孔㊀蕊，田㊀莉，等．卵巢低反应专家共识［Ｊ］．生殖与避孕，２０１５，３５（２）：７１－７９．［８］ＶｒｉｅｎｓＩＪ，ＤｅＢｉｅＡＪ，ＡａｒｔｓＭＪ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆａｇｅｗｉｔｈｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃｔｉｏｎｆａｉｌｕｒｅｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ，２０１７，８（７）：１１３７２－１１３７９．［９］ＦｒａｎｃｉｓＰＡ，ＲｅｇａｎＭＭ，ＦｌｅｍｉｎｇＧＦ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｏｖａｒｉａｎｓｕｐｐｒｅｓ⁃ｓｉｏｎｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１５，３７２（５）：４３６－４４６．［１０］ＰａｇａｎｉＯ，ＲｅｇａｎＭＭ，ＷａｌｌｅｙＢＡ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｘｅｍｅｓｔａｎｅｗｉｔｈｏｖａｒｉａｎｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１４，３７１（２）：１０７－１１８．［１１］ＦｒａｎｃｉｓＰＡ，ＰａｇａｎｉＯ，ＦｌｅｍｉｎｇＧＦ，ｅｔａｌ．Ｔａｉｌｏｒｉｎｇａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏ⁃ｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１８，３７９（２）：１２２－１３７．［１２］陈木兰，林海燕，吴㊀凡，等．亮丙瑞林对乳腺癌患者化疗期间卵巢的保护作用［Ｊ］．中国临床药理学杂志，２０２１，３７（１９）：２５８１－２５８３．［１３］贺晨宇，朱明智，谷元廷，等．新辅助化疗前后乳腺癌患者肿瘤组织中白细胞分化抗原４７表达与临床病理特征及预后的关系［Ｊ］．中国医药，２０２１，１６（１２）：１８２３－１８２７．［１４］ＤａｃｋｕｓＧＭＨＥ，ＪóｚᶄｗｉａｋＫ，ＳｏｎｋｅＧＳ，ｅｔａｌ．Ｏｐｔｉｍａｌａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏ⁃ｃｒｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＥＲ＋／ＨＥＲ２＋ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｂｙａｇｅａｔｄｉａｇ⁃ｎｏｓｉｓ：ａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ⁃ｂａｓｅｄｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＥｕｒＪＣａｎｃｅｒ，２０１８，９０：９２－１０１．［１５］ＤａｃｋｕｓＧＭＨＥ，ＪóｚᶄｗｉａｋＫ，ＳｏｎｋｅＧＳ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｒｔａｍｏｘｉｆｅｎｆｏｌｌｏｗｉｎｇｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＪＮａｔｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ，２０２１，１１３（１１）：１５０６－１５１４．［１６］ＤｅｌＭａｓｔｒｏＬ，ＭａｎｓｕｔｔｉＭ，ＢｉｓａｇｎｉＧ，ｅｔａｌ．Ｅｘｔｅｎｄｅｄｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｌｅｔｒｏｚｏｌｅａｓａｄｊｕｖａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅａｒｌｙ⁃ｓｔａｇｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅ，ｏｐｅｎ⁃ｌａｂｅｌ，ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２０２１，２２（１０）：１４５８－１４６７．［１７］ＭａｍｏｕｎａｓＥＰ，ＢａｎｄｏｓＨ，ＬｅｍｂｅｒｓｋｙＢＣ，ｅｔａｌ．Ｕｓｅｏｆｌｅｔｒｏｚｏｌｅａｆｔｅｒａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ⁃ｂａｓｅｄｔｈｅｒａｐｙｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ（ＮＲＧＯｎｃｏｌｏｇｙ／ＮＳＡＢＰＢ⁃４２）：ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ，ｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２０１９，２０（１）：８８－９９．［１８］ＧｏｓｓＰＥ，ＩｎｇｌｅＪＮ，ＰｒｉｔｃｈａｒｄＫＩ，ｅｔａｌ．Ｅｘｔｅｎｄｉｎｇａｒｏｍａｔａｓｅ⁃ｉｎｈｉｂｉｔｏｒａｄｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙｔｏ１０ｙｅａｒｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１６，３７５（３）：２０９－２１９．［１９］ＧｎａｎｔＭ，ＦｉｔｚａｌＦ，ＲｉｎｎｅｒｔｈａｌｅｒＧ，ｅｔａｌ．Ｄｕｒａｔｉｏｎｏｆａｄｊｕｖａｎｔａｒｏｍａｔａｓｅ⁃ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｔｈｅｒａｐｙｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０２１，３８５（５）：３９５－４０５．［２０］ＢｌｏｋＥＪ，ＫｒｏｅｐＪＲ，Ｍｅｅｒｓｈｏｅｋ⁃ＫｌｅｉｎＫｒａｎｅｎｂａｒｇＥ，ｅｔａｌ．Ｏｐｔｉｍａｌｄｕｒａｔｉｏｎｏｆｅｘｔｅｎｄｅｄａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ；ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅＩＤＥＡＬｔｒｉａｌ（ＢＯＯＧ２００６⁃０５）［Ｊ］．ＪＮａｔｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ，２０１８，１１０（１）．［２１］Ｔｊａｎ⁃ＨｅｉｊｎｅｎＶＣＧ，ｖａｎＨｅｌｌｅｍｏｎｄＩＥＧ，ＰｅｅｒＰＧＭ，ｅｔａｌ．Ｅｘｔｅｎｄｅｄａｄｊｕｖａｎｔａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎａｆｔｅｒｓｅｑｕｅｎｔｉａｌｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ（ＤＡＴＡ）：ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２０１７，１８（１１）：１５０２－１５１１．［２２］ＢｕｒｓｔｅｉｎＨＪ，ＬａｃｃｈｅｔｔｉＣ，ＧｒｉｇｇｓＪＪ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｗｏｍｅｎｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ＡＳＣＯｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｆｏｃｕｓｅｄｕｐｄａｔｅ［Ｊ］．ＪＯｎｃｏｌＰｒａｃｔ，２０１９，１５（２）：１０６－１０７．［２３］ＧｏｒｉＳ，ＰｕｇｌｉｓｉＦ，ＣｉｎｑｕｉｎｉＭ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ｅｖｉｄｅｎｃｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎａｎｄＧＲＡＤＥｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｂｙｔｈｅＩｔａｌｉａｎＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＭｅｄｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ（ＡＩＯＭ）［Ｊ］．ＥｕｒＪＣａｎｃｅｒ，２０１８，９９：９－１９．［２４］ＢｕｒｓｔｅｉｎＨＪ，ＬａｃｃｈｅｔｔｉＣ，ＡｎｄｅｒｓｏｎＨ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｗｏｍｅｎｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｕｐｄａｔｅｏｎｏｖａｒｉａｎｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１６，３４（１４）：１６８９－１７０１．［２５］中国抗癌协会乳腺癌专业委员会．中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（２０２１年版）［Ｊ］．中国癌症杂志，２０２２，３２（２）：１７７－１９０．［２６］刘燚铭，范㊀蕾，莫㊀淼，等．卵巢功能抑制治疗雌激素受体阳性早期乳腺癌的短期效应和长期生存的影响因素分析［Ｊ］．中国癌症杂志，２０２２，３２（８）：７０５－７１１．［２７］ＪｏｈａｎｓｓｏｎＡ，ＤａｒＨ，ｖａｎᶄｔＶｅｅｒＬＪ，ｅｔａｌ．Ｔｗｅｎｔｙ⁃ｙｅａｒｂｅｎｅｆｉｔｆｒｏｍａｄｊｕｖａｎｔｇｏｓｅｒｅｌｉｎａｎｄｔａｍｏｘｉｆｅｎｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｉｎａｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２２，４０（３５）：４０７１－４０８２．［２８］李㊀勇，马春蓉，唐㊀捷．戈舍瑞林对三苯氧胺引发卵巢囊肿的乳腺癌患者的临床研究［Ｊ］．中国临床药理学杂志，２０２０，３６（２）：１１４－１１７．［２９］刘琛姝．宫腔镜联合左炔诺孕酮宫内节育器治疗复发性子宫内膜息肉疗效观察［Ｄ］．广州：南方医科大学，２０１６．［３０］ＬａｍｂｅｒｔｉｎｉＭ，ＭｏｏｒｅＨＣＦ，ＬｅｏｎａｒｄＲＣＦ，ｅｔａｌ．Ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ⁃ｒｅｌｅａｓｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅａｇｏｎｉｓｔｓｄｕｒｉｎｇｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃ⁃ｔｉｏｎａｎｄｆｅｒｔｉｌｉｔｙｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｐａｔｉｅｎｔ⁃ｌｅｖｅｌｄａｔａ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１８，３６（１９）：１９８１－１９９０．［３１］王莉杰，刘佳惠，李旭英，等．中国乳腺癌患者辅助内分泌治疗依从性的系统评价［Ｊ］．中国循证医学杂志，２０２３，２３（２）：１５３－１５８．［３２］ＣａｉＹＷ，ＳｈａｏＺＭ，ＹｕＫＤ．Ｄｅ⁃ｅｓｃａｌａｔｉｏｎｏｆｆｉｖｅ⁃ｙｅａｒａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏ⁃ｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｌｏｗｐｏｓｉｔｉｖｅ（ｉｍｍｕ⁃ｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｓｔａｉｎｉｎｇ１％⁃１０％）ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ｐｒｏｐｅｎｓｉｔｙ⁃ｍａｔｃｈｅｄａｎａｌｙｓｉｓｆｒｏｍａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｍａｉｎｔａｉｎｅｄｃｏｈｏｒｔ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２０２２，１２８（９）：１７４８－１７５６．［３３］ＪｏｈｎｓｔｏｎＳＲＤ，ＨａｒｂｅｃｋＮ，ＨｅｇｇＲ，ｅｔａｌ．ＡｂｅｍａｃｉｃｌｉｂｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｔｈｅａｄｊｕｖａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＨＲ＋，ＨＥＲ２－，ｎｏｄｅ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅ，ｈｉｇｈ⁃ｒｉｓｋ，ｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ（ｍｏｎａｒｃｈＥ）［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２０，３８（３４）：３９８７－３９９８．［３４］ＧｎａｎｔＭ，ＤｕｅｃｋＡＣ，ＦｒａｎｔａｌＳ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｐａｌｂｏｃｉｃｌｉｂｆｏｒｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ｔｈｅＰＡＬＬＡＳｔｒｉａｌｒｅｓｕｌｔｓ（ＡＢＣＳＧ⁃４２／ＡＦＴ⁃０５／ＢＩＧ⁃１４⁃０３）［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２２，４０（３）：２８２－２９３．［３５］ＬｏｉｂｌＳ，ＭａｒｍéＦ，ＭａｒｔｉｎＭ，ｅｔａｌ．Ｐａｌｂｏｃｉｃｌｉｂｆｏｒｒｅｓｉｄｕａｌｈｉｇｈ⁃ｒｉｓｋｉｎｖａｓｉｖｅＨＲ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅａｎｄＨＥＲ２⁃ｎｅｇａｔｉｖｅｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｐｅｎｅｌｏｐｅ⁃Ｂｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２１，３９（１４）：１５１８－１５３０．［３６］ＰａｌｕｍｂｏＡ，ＬａｕＧ，ＳａｒａｃｅｎｉＭ．Ａｂｅｍａｃｉｃｌｉｂ：ｔｈｅｎｅｗｅｓｔＣＤＫ４／６ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＡｎｎＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ，２０１９，５３（２）：１７８－１８５．［收稿日期㊀２０２３－０３－１３］［本文编辑㊀韦㊀颖］本文引用格式栾必青，葛㊀菲．围绝经期激素受体阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的研究进展［Ｊ］．中国临床新医学，２０２３，１６（１２）：１３０３－１３０７．。
内分泌治疗乳腺癌是什么
如对您有帮助，可购买打赏，谢谢
内分泌治疗乳腺癌是什么
导语：乳腺癌对于女性来讲，是致命的疾病，日常的生活中一定要做好疾病的预防工作，注意养成良好的习惯，可以采用内分泌治疗乳腺癌，对于乳腺癌的
乳腺癌对于女性来讲，是致命的疾病，日常的生活中一定要做好疾病的预防工作，注意养成良好的习惯，可以采用内分泌治疗乳腺癌，对于乳腺癌的治疗是有一定的效果的，希望患者能够引起重视，尽早的治疗疾病，那么内分泌治疗乳腺癌是什么呢？我们来了解下吧。
内分泌治疗是乳腺癌主要全身治疗手段之一。
早在十九世纪末，人们已经开始应用双侧卵巢切除治疗绝经前晚期乳腺癌。
二十世纪七十年代，三苯氧胺的问世成为乳腺癌内分泌药物治疗新的里程碑，九十年代第三代芳香化酶抑制剂的问世则使乳腺癌内分泌治疗进入了一个新时代。
内分泌治疗对激素依赖性复发转移乳腺癌，和早期乳腺癌术后辅助治疗起到非常重要的作用，甚至可以用于高危健康妇女预防乳腺癌发生。
内分泌治疗是乳腺癌治疗的一种，它是通过降低和清除体内雌激素水平，阻止肿瘤的生长繁殖，达到抗肿瘤作用。
最早医生认识到乳腺癌与体内雌激素水平有明显的关系，从最初的手术切除卵巢治疗到目前发展的多种治疗机理的药物治疗，这种治疗已有100多年的历史。
随着治疗药物的不断开发和应用，可以说内分泌治疗已成为目前治疗乳腺癌的一个非常重要的有效手段，具有其独特的优势。
关于内分泌治疗乳腺癌的治疗的介绍，希望帮到女性朋友，日常的生活中也要注意做好疾病的预防工作，尤其要注意保持愉悦的心情和乐观的态度，避免诱发疾病的发作，也希望患者能够经常的锻炼身体，提升自身的抵抗力和免疫力。
生活中的小知识分享，对您有帮助可购买打赏。
什么是乳腺癌内分泌治疗？
什么是乳腺癌内分泌治疗？乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，虽然致死率低于其他类型的恶性肿瘤，但乳腺癌的癌细胞极易脱落形成其他类型的恶性肿瘤，严重危害女性身心健康。
随着科技的发展和时代的进步，医学水平显著提高，女性乳腺癌的治疗方法不对更新和进步。
目前临床上治疗乳腺癌的方法有手术切除治疗、放射线治疗、化疗、内分泌治疗、生物靶向治疗和结合中医药治疗等治疗方法。
外科手术治疗对于乳腺癌的治疗作用最为显著。
乳腺癌内分泌治疗的接受度最高。
那么什么是乳腺癌的内分泌治疗呢？1.乳腺是内分泌激素的靶器官乳腺癌属于激素依赖性肿瘤，雌酮、雌二醇与乳腺癌的发病关系密切。
在乳腺上皮细胞内正常的激素和特定的雌激素结合会促进乳腺的生长和发育。
如患有乳腺癌，患者乳腺分泌的激素与特定的雌激素结合作用于癌细胞，癌细胞会大量增生繁殖，加速癌细胞的扩散，加重患者病情。
乳腺癌患者中有很多患者的雌激素受体是异常的，针对这部分患者来说，通过内分泌治疗能够有效控制雌激素，去除或阻断激素的作用，抑制癌细胞的扩散和发展。
较手术治疗和化疗相比，内分泌治疗更为方便，患者活动不受限制，副作用小，治疗效果明显。
因此，内分泌治疗也越来越受到患者的青睐。
2.抗雌激素治疗常用药物有托瑞米芬、三苯氧胺等。
三苯氧胺也叫做他莫昔芬。
托瑞米芬是临床常用的抗肿瘤药物，对于乳腺癌和子宫内膜癌作用明显。
此类药物的应用有效降低了乳腺癌术后复发率及乳腺癌的转移率，同时，患者对侧乳腺癌的发生率也大大降低。
对于绝经前和绝经后妇女采用此种治疗方法，疗效显著。
从另一方面来讲，雌激素的治疗有利也有弊，常言道“是药三分毒”，雌激素治疗也会产生一定的副作用，患者常出现厌食、腹泻、便秘、恶心、呕吐、腹部不适、食欲增加等症状，但是不会很严重，部分患者会面色潮红，同时阴道出现异常分泌物或阴道干燥，患者睡眠也会受到不同程度影响。
极少数患者会发生过敏和高钙血症和静脉血栓。
患者在治疗期间应遵从医生的指导，按照医生的医嘱服药，不可随意加量或减量，激素类药物治疗都不可随意停药。
绝经前乳腺癌辅助内分泌治疗的策略及新进展
主要内容
1 TAM单药，5年还是10年？ 2 OFS联合TAM 3 OFS联合AI 3 4 年轻患者的卵巢保护问题
主要内容
1 TAM单药，5年还是10年？
2 OFS联合TAM 3 OFS联合AI 3 4 年轻患者的卵巢保护问题
ATLAS研究: TAM 10年 & 5年
TEXT & SOFT：研究设计
目的：评估绝经前激素受体阳性乳腺癌女性最佳的内分泌治疗，即辅 助AI(依西美坦)联合OFS较他莫昔芬联合OFS改善DFS
入组：2003年11月-2011年4月
•绝经前
随
•手术后≥12周
机
•计划OFS
•无计划化疗或计划化疗
•绝经前
•手术后≥12周
随
•无化疗
机
或
•化疗后≤8个月保持绝经前状态Biblioteka 504030
20 % ±SE 10
复复发发
5年：15年－25.1% 10年：15年－21.4% 第5-9年：RR=0.90 (0.79-1.02) 第10+年：RR=0.75 (0.62-0.90)
50
40
30
20 % ±SE 10
乳乳腺腺癌癌死死亡亡
5年：15年－15.0% 10年：15年－12.2% 第5-9年：RR=0.97 (0.79-1.18) 第10+年：RR=0.71(0.58-0.88)
分层因素：研究、化疗、淋巴结状态
TEXT=Tamoxifen and Exemestane Trial SOFT=Suppression of Ovarian Function Trial Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.
唑来膦酸提高接受辅助内分泌治疗的绝经前早期乳腺癌患者的无疾病生存率
黄凌
2
．
。
这 项 大 型 前 瞻性 观 察研 究提示 转
移性结直肠 癌患者首次进 展 后 持续使 用 贝伐 单抗 这 种 血 管 内皮 生 长 因子 抑
制 剂对 提 高总体治疗成 功率起重 要 作
用 。 『J C l i n
( ) O n c o l ，源自2008 26 ，33
：5 3 2 6 —
5334 ] ．
4
循证医学
2 0 0 9 年第 9 卷第 1 期
2 0 0 9 年 2 月 1 2 日发 表 于 《新 英 格
兰 医 学 杂 志 》上 的一 项 多 中心 开 放 标 签
随机 对 照 Ⅲ期 临床试 验 的结果 显 示 激
妻一薰蓁黧 素受体 阳性绝经 前早期乳腺癌患者在
接受辅助 内分泌 治疗 中联 合唑来膦酸 与单 用 内分 泌 治疗 比较 ， 联 合 应 用 明 显 提 高无 疾 病生 存率 。 这 项 由澳大利 亚 乳 腺癌和结直肠 癌研 究协作组 主持 的临
90 ．8 ％ ， 联合唑来膦酸治疗 的患者无 疾
病生存率则
为
9
4
0
．
％
联
，
合唑来膦酸将
无 疾病生 存率提高 了
3 2％ ．
，
并且 将疾
病进 展 的风 险降低
36％
(风险比
0
64
．
，
可 信 间 9 5 ％
区
) 0 4 6 ～ 0 9 1 P = 0 0 1
．
．
，
．
。
② 辅助治疗他莫昔芬组 与阿 那 曲唑 组
化 酶 抑 制 剂 ( ) a r o m a t a s e i n h i b i t o r ， A I 与 他 莫 昔 芬 (ta m o x ife n ， T A M ) 在 绝 经 前早 期乳腺 癌患者 中的疗效 。 研 究者在
绝经前早期乳腺癌患者的辅助内分泌治疗 ppt课件
他莫昔芬 x 5年
(n=1018)
随
机
他莫昔芬 + OFS x 5年
(n=1015)
化
依西美坦 + OFS x 5年
(n=1014)
*根据本地评估的绝经前水平 (E2水平)
OFS=卵巢功能抑制 (GnRHa：曲普瑞林；卵巢切除术或放疗) Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08.
2015年St Gallen: 56.7%的 全球专家推荐OFS 5年
OFS的最佳持续时间
放弃 终生 3.3 5年 2-3年
23.3 16.7
0
10
20
30
56.7
40
50
60
Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2009; 20:1319-1329. Coates AS, et al. Ann Oncol 2015 in press.
绝经前女性辅助内分泌治疗的关键问题
▪ OFS对于接受他莫昔芬治疗的患者有什么作用？
SOFT
▪ 对于接受OFS治疗的女性，芳香化酶抑制剂(AI)有什
么作用？ SOFT &TEXT 联合分析
▪ 对于接受OFS治疗的女性，治疗的时间？
SOFT&TEXT 联合分析 ，ABCSG 12
SOFT：Suppression Of ovarian Function Trial 绝经前ER+和/或PR+早期乳腺癌
绝经前早期乳腺癌患者的 辅助内分泌治疗
王永胜教授
内容
➢ 绝经前女性的最佳治疗选择
• 年轻女性辅助内分泌治疗存在的问题 • 卵巢功能抑制(OFS) 的联合作用
乳腺癌内分泌治疗的药物选择
乳腺癌内分泌治疗的药物选择摘要】乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，为我国女性恶性肿瘤的第二位，对妇女健康构成了严重威胁。
如果患者雌激素受体（ER）或(和）孕激素受体(PR)阳性，推荐使用内分泌治疗。
在所有的抗激素治疗药物中，他莫昔芬、阿那曲唑、来曲唑和依西美坦是最常用的。
黄体生成素释放激素（LHRH）拮抗剂用于治疗绝经前晚期转移性乳腺癌（MBC），常用的有戈舍瑞林、亮丙瑞林，也可以起到药物去势作用。
对经前患者，他莫昔芬可作为一线治疗方案。
绝经后患者，AI类药物应该是首选。
内分泌治疗的缓解期长于化疗的缓解期。
内脏转移者，不适合内分泌治疗。
【关键词】乳腺癌内分泌治疗药物选择【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）26-0017-02乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率有逐年上升的趋势，为我国女性恶性肿瘤的第二位，对妇女健康构成了严重威胁[1]。
早期乳腺癌的辅助内分泌治疗及进展期转移性乳腺癌的内分泌治疗，对乳腺癌的生存受益得到了充分肯定。
内分泌治疗有效，是因为乳腺癌组织是激素依赖性的。
在绝经前的妇女中，如果乳腺癌的生长受到卵巢产生的雌激素的支持，那么通过切除卵巢来减少内源性雌激素的产生，或使用促黄体激素释放激素（LHRH）影响雌激素的生成等内分泌治疗，就可以控制乳腺癌的生长[2]。
在所有的抗激素治疗药物中，他莫昔芬、阿那曲唑、来曲唑和依西美坦是最常用的。
他莫昔芬（三苯氧胺）是一种SERM药物（选择性雌激素受体调节剂），后三种是AI药物（芳香化酶抑制剂）。
芳香化酶的主要作用是在绝经后妇女中将雄激素和其他前体转化为雌激素，而AI类药物主要是在细胞水平可逆或不可逆地抑制芳香化酶活性，从而阻止其催化雌激素的产生。
芳香化酶抑制剂还没有在绝经前妇女中显示作用，故主要应用在绝经后的乳腺癌患者。
此外，黄体生成素释放激素（LHRH）拮抗剂用于治疗绝经前晚期转移性乳腺癌（MBC），常用的有戈舍瑞林、亮丙瑞林等。
乳腺癌的内分泌治疗
氟维司群
在美国、巴西和欧洲，氟维司群已经被批准用于绝经后晚期乳腺癌的二线内分泌治疗。氟维司群至今还未在中国上市。将来，氟维司群有可能成为除三苯氧胺和 AIs 以外另一种绝经后乳腺癌患者的辅助内分泌治疗药物。用量用法： 阿斯利康，肌肉注射药物，每月一次，250mg/5ml/支 /11000 元不良反应：胃肠功能的紊乱。
第16页/共55页
氟维司群 （Fulvestrant）
用于抗雌激素疗法治疗无效、雌激素受体呈阳性的绝经后晚期乳腺癌的治疗。对芳香酶抑制剂和他莫昔芬耐药的患者有效。 氟维司群阻断雌激素与受体结合。氟维司群与ER有较高亲和力，能与、外源性雌激素竞争结合雌激素受体，因为其较长的侧链和甾体类的结构可以影响 ER 受体的二聚体化，从而抑制了 ER 和 DNA 的结合。同时它还能诱导氟维司群-ER复合物的降解，使细胞上的ER下调。
来曲唑（弗隆， Letrozole ）
第26页/共55页
来曲唑（弗隆）
将弗隆与他莫昔芬（TAM）分别作为治疗绝经后晚期乳腺癌的一线药物，通过随机、双盲研究比较了二者的疗效。1年及2年生存率数据显示，弗隆在提高生存率方面优于TAM，二者存在显著性差异（p≤0.02）。5年资料显示：首选服用弗隆患者的无进展生存人数几乎是首选TAM患者的两倍。（p=0.011）。无论患者病变位置是位于软组织、骨骼还是内脏，无论患者以前是否接受过抗雌激素治疗，无论患者对雌激素和孕激素的受体状况如何，弗隆较TAM治疗有效率提高78%；而至病情进展的危险性小30%（p = 0.0001）。弗隆 能明显延缓病情进展，使患者生存中位时间达到9.4个月，而TAM仅为6.0个月。(p = 0.0001)。
第21页/共55页
芳香化酶抑制剂的分类
乳腺癌的内分泌治疗怎么治？
如对您有帮助，可购买打赏，谢谢
生活常识分享乳腺癌的内分泌治疗怎么治？
导语：乳腺癌是女性朋友中比较常见的一种非常严重的疾病了，致死的几率也是非常的高，所以各位朋友们一定要特别的重视，平常的时候一定要注意养成
乳腺癌是女性朋友中比较常见的一种非常严重的疾病了，致死的几率也是非常的高，所以各位朋友们一定要特别的重视，平常的时候一定要注意养成良好的生活还有饮食习惯，同时也要注意一下要积极的配合医生的治疗，现在就由小编来给大家具体的介绍一下。
乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤，全球每年约有120万妇女患乳腺癌，50万人死于该疾病。
据国家卫生部信息中心公开资料显示，在沿海城市如上海等地区，乳腺癌发病率居女性肿瘤第一位，每年有12万~15万名乳腺癌患者需要观察和治疗。
乳腺癌的内分泌治疗一般用于乳腺癌术后复发转移的预防（辅助治疗）以及复发转移后的缓解治疗。
乳腺癌内分泌治疗药物品种较多，根据作用机理可分为抗雌激素、芳香酶抑制剂（AI）、促黄体生成激素释放激素（LHRH）类似物和孕激素这四类，其中抗雌激素和AI在乳腺癌内分泌治疗中占有主导地位。
1 抗雌激素
通过与雌激素受体（ER）结合，阻断雌激素对其受体的作用。
1.1 他莫昔芬（TAM）
TAM于20世纪60年代合成，1977年被美国FDA批准用于绝经后妇女转移性乳腺癌的治疗。
随后的临床试验还发现，TAM可以抑制绝经前妇女ER阳性的乳腺癌生长，延长无病生存期，减少乳腺癌患者对侧乳腺癌的发病率。
目前，TAM已被用作绝经前后妇女乳腺癌内分泌治疗的首选药物，而不考虑其分期因素［1，2］。
TAM的主要不良反应。
绝经标准
年轻患者即使激素水平达绝经后范围也可能月经来潮
停经时间如何界定？
药物所致停经，即使停经时间达2年也可能恢复月经
激素水平如何界定？
即使患者停经多年或已达绝经，其激素检测也可能未 达绝经后水平
内分泌治疗与卵巢功能的研究
入组情况：
45例化疗后闭经的早期乳腺癌患者 中位年龄47 (39～52) 岁
注：三项研究检测方法相同，某些患者用药后血浆雌激素水平低
于可检测下限
几项乳腺癌 内分泌治疗临床研究的比较
药物
ATAC
阿那曲唑 n=3125 他莫昔芬 n=3116
DFS HR
P值
OS HR
P值
0.86
=0.0027 0.95
=0.3468
MA17
空白对照 n=2594 近期DFS：0.58 <0.001 来曲唑 n=2593 远期DFS：0.60 =0.002
NCCN指南绝经后推荐使用AI治疗
大量的临床证据均提示：
绝经后患者在化疗后服用SERM 2-3年或者5年，改 换成AI后可以显著提高治疗效果
绝经前妇女不宜给予AI治疗
已有绝经判断标准
NCCN
MA-17
国外标准
ATAC
国外标准： 标准不统一 标准不完善
IES
BIG1-98
已有国外判断标准比较
腋窝淋巴结状况。 前瞻性、随机试验显示，TAM的最佳治疗时间是5年 对于需同时接受TAM和化疗的患者，应当先进行化疗，
后应用TAM
判断绝经的意义 化疗药物 月经状态 内分泌治疗
化疗对月经的影响
化疗对卵巢有直接毒性作用，也诱导停经 AC方案的停经率：约55% AC-T方案的停经率：约64%
乳腺癌的内分泌治疗
乳腺癌的内分泌治疗作者：宋三泰孙冰来源：《家庭医学》2009年第09期自1896年英国医生Beatson采用卵巢切除术治疗一例绝经前晚期乳腺癌，诞生了乳腺癌的内分泌治疗。
随后国外的大量研究证实，内分泌治疗是乳腺癌的重要治疗手段之一。
20世纪80年代以来，内分泌治疗逐步得到国内学者的普遍认可。
首先是通过切除卵巢或采用内分泌药物治疗复发转移患者，看到了明确的疗效；然后开始应用于术后辅助治疗及术前的新辅助治疗，证实其具有疗效明确、应用方便、毒副反应较轻等特点。
随着上个世纪末多项大规模国际临床试验结果的公布，内分泌治疗的理念不断发展变化，在国内得到了进一步的推广应用。
乳腺癌是一种激素依赖型肿瘤，雌激素可刺激乳腺癌细胞的生长。
内分泌治疗通过抑制雌激素的产生或抵消它的作用，达到治疗乳腺癌的目的，已成为乳腺癌各个不同阶段共同的重要治疗手段。
内分泌治疗主要适用于激素受体(雌激素受体和／或孕激素受体)阳性的患者，而调查发现，中国乳腺癌患者约50％-60％为激素受体阳性肿瘤，无论其年龄、月经状态、肿瘤大小、淋巴结有否转移，均应接受内分泌治疗。
内分泌治疗在乳腺癌的各个治疗阶段均有十分重要的地位。
内分泌治疗可用于早期乳腺癌的术后辅助治疗，以降低复发转移风险。
研究证实，内分泌治疗对雌激素受体(ER)阳性的早期乳腺癌的疗效与化疗相当，而毒副反应少而轻，有利于长期治疗。
内分泌药物也可用于复发转移后的解救治疗阶段，以控制病变发展，延长患者的生存期，改善一般状况，等。
最有代表性的内分泌药物主要是抗雌激素类药物——三苯氧胺，口服，每天2片，术后长期服用可降低对侧乳腺癌的发生率，并延长无病生存期。
抑制雌激素生成的药物——芳香化酶抑制剂，仅用于绝经后妇女，可以减少乳癌复发危险和对侧乳癌发生，并能显著地提高无病存活率。
除此之外，对于绝经前患者，内分泌治疗还包括卵巢切除、药物性卵巢去势等方法，以切断卵巢的雌激素分泌。
近年来，随着新辅助化疗的逐渐开展及广泛认可，出现了新辅助内分泌治疗，即在术前给予必要的内分泌治疗。
绝经前乳腺癌内分泌治疗
绝经前乳腺癌内分泌治疗乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，而绝经前乳腺癌则是针对于那些尚未经过更年期的女性患者。
内分泌治疗则是一种常见的治疗方法之一，本篇文章将介绍绝经前乳腺癌内分泌治疗的相关知识。
什么是绝经前乳腺癌绝经前乳腺癌是指在女性进入更年期之前（通常是50岁）发生的乳腺癌。
通常，在更年期之后，卵巢会停止分泌雌激素，这使得乳腺癌的发生率降低。
但是，对于那些尚未进入更年期的女性，卵巢仍然会继续分泌雌激素，从而导致绝经前乳腺癌的发生。
绝经前乳腺癌的症状和其他类型的乳腺癌非常相似，包括乳房肿块、乳头瘙痒、脱落、皮肤皱缩、腋下淋巴结肿大等。
如果您有以上症状，应尽早向医生咨询。
什么是内分泌治疗内分泌治疗是一种常见的治疗乳腺癌的方法，针对于一些依赖于雌激素生长的乳腺癌。
内分泌治疗通过影响身体内激素的水平，抑制癌细胞的生长和扩散。
常见的内分泌治疗药物包括七年完成疗程的tamoxifen，每天一次口服的aromatase抑制剂，针对卵巢功能的GnRH激动剂等。
在绝经前乳腺癌治疗中，对于一些雌激素受体阳性的人群，内分泌治疗可以成为常规的治疗方案之一，从而减少直接手术等对身体的负担。
内分泌治疗的效果内分泌治疗对于乳腺癌的治疗是非常有效的，特别是在早期发现的乳腺癌中。
内分泌治疗能够减缓肿瘤的生长和扩散，减少其对身体的影响。
在绝经前乳腺癌的内分泌治疗中，如果患者是雌激素受体阳性的，那么内分泌治疗的效果会更好。
内分泌治疗可以降低血液中雌激素的含量，从而减缓肿瘤的生长和扩散。
在治疗期间，医生通常会根据患者的临床情况以及身体反应来调整治疗方案，从而使治疗效果更为明显。
值得注意的是，内分泌治疗的副作用也需要我们关注。
在使用内分泌治疗药物期间，可能会出现头痛、乏力、体重增加、骨密度损失等副作用，所以在使用药物时需要咨询医生并根据医生的指示用药。
小结绝经前乳腺癌是一种常见的乳腺癌类型，在治疗中，内分泌治疗是一种常见的治疗手段，可以通过抑制雌激素的水平来减缓肿瘤的生长和扩散。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
24%
28%
19%
14%
21%
20
22%
21%
44%
55%
50%
60%
0
N=63
N=226
N=166
N=196
<40
40-49
50-59
≥60
Patient Age
Paik S, et al. J Clin Oncol 2006;24:37 = 高危? 年轻 = 高强度治疗?
41-50y N(%) 587(39.8)
912(60.1)
657(46.4) 797(53.6) 1032(72.2) 398(27.8)
P值 0.47 0.57 0.18
注：免疫组化检测
Tang LC, et al. Breast Cancer Res Treat. 2010 ;122(1)
年轻乳腺癌的预后- HR+
辅助全身治疗？
HR+年轻乳腺癌
年轻 = 高危?
我国年轻乳腺癌的分子特征
（上海肿瘤医院 1990-2004）
年龄
ER(-)
ER(+)
PR（-） PR(+) HER2(0-2+) HER2(3+)
≤40y N(%) 238(40.9)
344(59.1)
265(46.6) 304(53.4) 397(75.2) 131(24.8)
我的决策： TAM 5年
内分泌治疗
TAM GnRHa
AI
绝经前ER+早期乳腺癌患者中 LHRHa辅助治疗地位的荟萃分析
Yes
83.3%
No
16.7%
A 0.0%
18 Author | 00 Month Year
Set area descriptor | Sub level 1
HR+年轻乳腺癌5年TAM的作用
年龄 (岁)
<40 40-49 50-59 60-69 >69
相对危险性（RR）
复发
死亡
0.56
0.61
0.71
P=0.004
40
30 P=0.002
P=0.731
20 P=0.013
10
P=0.611
35岁 (N=704) 36-50岁 (N=4187) 51岁 (N=4078)
0 全组 HR+/HER2- HR+/HER2+ HR-/HER2+ TNBC
N=8948 N=3038
N=914
N=640
N=1425
患者术前两月行试管婴儿失败，有强烈的生育愿望
我的决策：单纯内分泌治疗
什么内分泌治疗？
HR+年轻乳腺癌内分泌治疗
TAM GnRHa
AI
St Gallen 2013
Endocrine Therapy: Establishing Standards for Premenopausal
Tam alone as default?
HR+年轻乳腺癌的辅助治疗现状
柳光宇 李剑伟 复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科
Case 1
管XX，女性，37岁 2012.05.14 左乳癌保乳术+前哨淋巴结活检
• 病理：浸润性导管癌 1.7 cm，前哨淋巴结0/3，脉管癌栓（-） ER(+>95%),PR(+>95%),Her-2(-),Ki-67=20%
(%)
Loibl S, et al. 2012 SABCS Abstract S3-1.
ABCSG-12试验病人特征
HR+年轻乳腺癌
年轻 = 高危? 年轻 = 高强度治疗?
Not All No
什么决定治疗决策？
ST. GALLEN 2007: 内分泌治疗的敏感性 分子生物学指标指导临床应用
361/675 (53.5%)
736/1531 (48.1%) 1650/3411 (48.4%)
1554/3413 (45.5%)
100/302 (33.1%)
3822/9386 (40.7%)
4401/9332 (47.2%)
99% or 2P=0.00003
95% or$
1
复发作为首次事件
复发率 RR (化疗：对照)
0.76
0.66
0.76
0.55
0.65
0.49
0.63
他莫昔芬与年龄不存在异质性证据
EBCTCG. Lancet 2005; 365:1687-1717.
Case 1
管XX，女性，37岁 2012.05.14 左乳癌保乳术+前哨淋巴结活检
• 病理：浸润性导管癌 1 cm，前哨淋巴结0/3，脉管癌栓（-） ER(+>95%),PR(+>95%),Her-2(-),Ki-67=20%
降低
37% SD 7
34% SD 5 22% SD 4
18% SD 4
23.8% SD 2.2 (2p < 0.00001)
0
0.5
1.0
1.5
2.0
PPC更高
PPC更差
EBCTCG. Lancet 1998; 352(9132):930-942.
新辅助化疗后的pCR （年龄 / 乳腺癌亚型）
50
单独内分泌治疗可能不足
Intermediate
内分泌治疗无效 选择化疗
Low
预测疗效的因素
None
ER低表达水平, PgR 低或缺失, HER2/neu 过表达, 增殖指数升高，肿瘤负荷较大
Case 1
管XX，女性，37岁 2012.05.14 左乳癌保乳术+前哨淋巴结活检
• 病理：浸润性导管癌 1 cm，前哨淋巴结0/3，脉管癌栓（-） ER(+>95%),PR(+>95%),Her-2(-),Ki-67=20%
无 ER- / PR -
内分泌治疗敏感性
不确定
有
ER 低表达，或者伴有 ER和 PR均中~高度
以下任一：
表达
• PgR 缺失
No
• UPA/PAI-1 比值高
No
• HER-2 过表达
No
• 高增殖指标（i.e. Ki67）
No
辅助治疗的决策
内分泌治疗 可以提高 DFS和OS
High
内分泌治疗的敏感性
（上海肿瘤医院 1990-2004）
OS
RFS
Tang LC, et al. Breast Cancer Res Treat. 2010 ;122(1)
相当一部分年轻患者属于复发低危
Oncotype DX® NSABP B-20:
100
p=0.018
Recurrence Score
80
60
40
41%
Not All
年轻患者从化疗中的获益最大
随机时 年龄 (岁)
事件数/患者数
化疗
对照
<40 40-49 50-59
60-69 ≥70
所有年龄 (包括未知)
308/694 (44.4%)
621/1629 (38.1%) 1432/3362 (42.6%)
1357/3394 (40.0%)
104/307 (33.9%)