绝经前乳腺癌内分泌治疗

41-50y N(%) 587(39.8)
912(60.1)
657(46.4) 797(53.6) 1032(72.2) 398(27.8)
P值 0.47 0.57 0.18
注：免疫组化检测
Tang LC, et al. Breast Cancer Res Treat. 2010 ;122(1)
年轻乳腺癌的预后- HR+
HR+年轻乳腺癌的辅助治疗现状
柳光宇 李剑伟 复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科
Case 1
管XX，女性，37岁 2012.05.14 左乳癌保乳术+前哨淋巴结活检
• 病理：浸润性导管癌 1.7 cm，前哨淋巴结0/3，脉管癌栓（-） ER(+>95%),PR(+>95%),Her-2(-),Ki-67=20%
24%
28%
19%
14%
21%
20
22%
21%
44%
55%
50%
60%
0
N=63
N=226
N=166
N=196
<40
40-49
50-59
≥60
Patient Age
Paik S, et al. J Clin Oncol 2006;24:3726-3734.
HR+年轻乳腺癌
年轻 = 高危? 年轻 = 高强度治疗?
降低
37% SD 7
34% SD 5 22% SD 4
18% SD 4
23.8% SD 2.2 (2p < 0.00001)
0
0.5
1.0
1.5
2.0
PPC更高
PPC更差
EBCTCG. Lancet 1998; 352(9132):930-942.
新辅助化疗后的pCR （年龄 / 乳腺癌亚型）
50
P=0.004
40
30 P=0.002
P=0.731
20 P=0.013
10
P=0.611
35岁 (N=704) 36-50岁 (N=4187) 51岁 (N=4078)
0 全组 HR+/HER2- HR+/HER2+ HR-/HER2+ TNBC
N=8948 N=3038
N=914
N=640
N=1425
Yes
83.3%
No
16.7%
A 0.0%
18 Author | 00 Month Year
Set area descriptor | Sub level 1
HR+年轻乳腺癌5年TAM的作用
年龄 (岁)
<40 40-49 50-59 60-69 >69
相对危险性（RR）
复发
死亡
0.56
0.61
0.71
Not All
年轻患者从化疗中的获益最大
随机时 年龄 (岁)
事件数/患者数
化疗
对照
<40 40-49 50-59
60-69 ≥70
所有年龄 (包括未知)
308/694 (44.4%)
621/1629 (38.1%) 1432/3362 (42.6%)
1357/3394 (40.0%)
104/307 (33.9%)
单独内分泌治疗可能不足
Intermediate
内分泌治疗无效 选择化疗
Low
预测疗效的因素
None
ER低表达水平, PgR 低或缺失, HER2/neu 过表达, 增殖指数升高，肿瘤负荷较大
Case 1
管XX，女性，37岁 2012.05.14 左乳癌保乳术+前哨淋巴结活检
• 病理：浸润性导管癌 1 cm，前哨淋巴结0/3，脉管癌栓（-） ER(+>95%),PR(+>95%),Her-2(-),Ki-67=20%
0.76
0.66
0.76
0.55
0.65
0.49
0.63
他莫昔芬与年龄不存在异质性证据
EBCTCG. Lancet 2005; 365:1687-1717.
Case 1
管XX，女性，37岁 2012.05.14 左乳癌保乳术+前哨淋巴结活检
• 病理：浸润性导管癌 1 cm，前哨淋巴结0/3，脉管癌栓（-） ER(+>95%),PR(+>95%),Her-2(-),Ki-67=20%
(%)
Loibl S, et al. 2012 SABCS Abstract S3-1.
ABCSG-12试验病人特征
HR+年轻乳腺癌
年轻 = 高危? 年轻Байду номын сангаас= 高强度治疗?
Not All No
什么决定治疗决策？
ST. GALLEN 2007: 内分泌治疗的敏感性 分子生物学指标指导临床应用
无 ER- / PR -
内分泌治疗敏感性
不确定
有
ER 低表达，或者伴有 ER和 PR均中~高度
以下任一：
表达
• PgR 缺失
No
• UPA/PAI-1 比值高
No
• HER-2 过表达
No
• 高增殖指标（i.e. Ki67）
No
辅助治疗的决策
内分泌治疗 可以提高 DFS和OS
High
内分泌治疗的敏感性
辅助全身治疗？
HR+年轻乳腺癌
年轻 = 高危?
我国年轻乳腺癌的分子特征
（上海肿瘤医院 1990-2004）
年龄
ER(-)
ER(+)
PR（-） PR(+) HER2(0-2+) HER2(3+)
≤40y N(%) 238(40.9)
344(59.1)
265(46.6) 304(53.4) 397(75.2) 131(24.8)
患者术前两月行试管婴儿失败，有强烈的生育愿望
我的决策：单纯内分泌治疗
什么内分泌治疗？
HR+年轻乳腺癌内分泌治疗
TAM GnRHa
AI
St Gallen 2013
Endocrine Therapy: Establishing Standards for Premenopausal
Tam alone as default?
361/675 (53.5%)
736/1531 (48.1%) 1650/3411 (48.4%)
1554/3413 (45.5%)
100/302 (33.1%)
3822/9386 (40.7%)
4401/9332 (47.2%)
99% or 2P=0.00003
95% or$
1
复发作为首次事件
复发率 RR (化疗：对照)
（上海肿瘤医院 1990-2004）
OS
RFS
Tang LC, et al. Breast Cancer Res Treat. 2010 ;122(1)
相当一部分年轻患者属于复发低危
Oncotype DX® NSABP B-20:
100
p=0.018
Recurrence Score
80
60
40
41%
我的决策： TAM 5年
内分泌治疗
TAM GnRHa
AI
绝经前ER+早期乳腺癌患者中 LHRHa辅助治疗地位的荟萃分析