中国慢性乙型肝炎指南CNRXTDF
乙型肝炎慢性病防治全面指南(2023
乙型肝炎慢性病防治全面指南(2023乙型肝炎慢性病防治全面指南（2023）一、概述乙型肝炎（HBV）是一种由乙型肝炎病毒引起的全球性传染病，主要通过血液、性接触和母婴传播。
乙型肝炎慢性化的患者可发展为肝硬化、肝癌等严重并发症，对人类健康和生命安全构成严重威胁。
为了提高乙型肝炎慢性病防治水平，降低疾病负担，本指南从预防、诊断、治疗和康复等方面提出了一系列建议。
二、预防措施1. 疫苗接种：推荐新生儿出生后24小时内接种乙肝疫苗，按照0、1、6个月的三针接种程序进行。
成人乙肝疫苗接种可根据个人需求和医生建议进行。
2. 乙肝免疫球蛋白：对于乙肝病毒暴露人群，如乙肝病毒感染的母亲、新生儿等，可给予乙肝免疫球蛋白预防性注射。
3. 严格血液制品管理：加强血液制品的筛查和监管，确保临床用血安全。
4. 预防性措施：提倡安全性行为，使用安全套；避免共用针具、刀具等个人物品。
三、诊断与评估1. 血清学检测：乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、乙肝病毒表面抗体（HBsAb）、乙肝病毒e抗原（HBeAg）、乙肝病毒e抗体（HBeAb）、乙肝病毒核心抗体（HBcAb）等。
2. 病毒载量检测：实时定量PCR法检测HBV DNA水平，评估病毒复制程度和传染性。
3. 肝功能检测：包括血清ALT、AST、ALP、总胆红素、白蛋白等指标，评估肝细胞损伤和肝功能状态。
4. 影像学检查：超声、CT、MRI等，评估肝脏形态、结构和功能。
5. 肝脏活检：在必要时进行，评估肝脏炎症程度、纤维化程度和肝细胞癌变风险。
四、治疗策略1. 抗病毒治疗：首选核苷酸/核苷酸类似物（如恩替卡韦、替诺福韦等）或干扰素（如普通干扰素、长效干扰素等）。
治疗过程中需根据病情变化和药物耐受性调整治疗方案。
2. 保肝治疗：肝功能异常时，可选用保肝药物，如双环醇、水飞蓟宾等。
3. 抗纤维化治疗：对于进展期肝纤维化患者，可选用抗纤维化药物，如扶正化瘀胶囊、肝复乐等。
4. 肝硬化治疗：针对肝硬化患者，需积极治疗并发症，如食管静脉曲张、腹水、肝性脑病等。
ETV、TDF、TAF，三种一线乙肝抗病毒药物如何选？
ETV、TDF、TAF，三种一线乙肝抗病毒药物如何选？2019年最新版《中国慢性乙型肝炎防治指南》以“强效低耐药”为原则，将恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）和富马酸丙酚替诺福韦（TAF）作为慢乙肝抗病毒治疗的一线推荐药物。
在有多种可供选择的抗病毒药物情况下，如何选择适合长期治疗的药物，不仅需要考虑药物疗效，还要根据患者自身身体状况和经济状况等多方面综合考量，实现个性化治疗。
恩替卡韦适用于病毒复制活跃，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
自2010年FDA批准ETV上市以来，该药物表现出良好的抗病毒疗效，副作用相比其它药物大大降低，但是，近年来出现一定耐药性。
另外，动物实验发现恩替卡韦可通过乳汁分泌，因此，孕妇及哺乳期妇女禁用。
富马酸替诺福韦酯，每片300 毫克，该药物的出现使乙肝病毒的耐药性问题得到极大改观，且表现出良好的抗病毒效果，临床研究TDF保持8年零耐药的记录。
然而，TDF具有一定肾毒性，长期使用会产生轻微肾损伤和降低骨密度风险。
因此，不适合肾功能不全和骨质疏松患者。
富马酸丙酚替诺福韦于2016年被美国FDA和日本药监机构批准，2017年获得欧洲委员会批准，2018年中国国家药品监督管理局也批准该药上市，至此，为乙肝患者带来新的希望。
TAF 是在TDF基础上研发生产的最新抗病毒药物，与TDF相比，TAF的体外血浆半衰期达31分钟，是TDF（半衰期0.4分钟）的78倍；同时，TAF可靶向送至肝细胞，使靶细胞内的药物浓度大幅度提高。
TAF每片25毫克，只需不到TDF十分之一的药量就可以达到相当的抗病毒效果。
服用TAF后转氨酶复常率更高，但是不会造成肾脏和骨骼损伤，目前未出现一例耐药发生。
一直以来，乙肝药物昂贵的价格也是导致乙肝患者无法得到良好治疗的重要因素。
可以说，乙肝患者不仅要长期与慢病毒抗争，还要承担巨大的经济负担。
慢性乙型肝炎防治全文版2024年指南
慢性乙型肝炎防治全文版2024年指南一、前言慢性乙型肝炎（CHB）是全球公共卫生问题之一，世界卫生组织（WHO）估计约有2.5亿人感染了乙型肝炎病毒（HBV）。
我国是乙型肝炎病毒感染的高流行区，据全国病毒性肝炎防治方案流行病学调查显示，我国1-59岁人群HBsAg携带率为7.18%。
慢性乙型肝炎防治对改善患者生活质量、降低肝硬化及肝癌发生率具有重要意义。
本指南根据国内外最新研究进展，结合我国慢性乙型肝炎防治实践经验，为临床医生、患者及公共卫生工作者提供慢性乙型肝炎的预防、诊断、治疗及管理等方面的权威建议。
二、预防2.1 疫苗接种2.1.1 乙型肝炎疫苗概述乙型肝炎疫苗是预防乙型肝炎最有效的手段。
乙型肝炎疫苗为基因工程疫苗，包含乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）。
2.1.2 疫苗接种对象我国推荐对以下人群进行乙型肝炎疫苗接种：- 新生儿- 儿童和青少年- 成人- 乙肝病毒暴露者（如家庭内接触者、性伴侣等）2.1.3 疫苗接种程序乙型肝炎疫苗基础免疫程序为3剂次，分别为出生后24小时内、1个月和6个月。
成人接种乙型肝炎疫苗前应进行乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、表面抗体（HBsAb）、e抗原（HBeAg）和核心抗体（抗HBc）检测。
2.2 乙肝病毒暴露后的预防乙肝病毒暴露后的预防主要包括被动免疫和主动免疫。
2.2.1 被动免疫对乙肝病毒暴露者立即给予乙肝免疫球蛋白（HBIg）注射，以提供即刻的保护作用。
2.2.2 主动免疫对乙肝病毒暴露者启动乙型肝炎疫苗接种程序，如已接种过乙型肝炎疫苗，但未达到免疫保护水平（HBsAb<10mIU/ml），应加强免疫一剂乙型肝炎疫苗。
三、诊断3.1 实验室检查实验室检查主要包括血清乙肝病毒标志物检测、HBV DNA定量、肝功能指标等。
3.2 临床诊断根据实验室检查结果和临床表现，慢性乙型肝炎的诊断标准如下：- 血清乙肝病毒标志物阳性- 肝脏活检证实有乙型肝炎病毒感染证据- 持续或反复出现肝功能异常四、治疗4.1 治疗原则慢性乙型肝炎治疗原则为抗病毒治疗、免疫调节治疗、保肝治疗及抗纤维化治疗。
慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)
慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）慢性乙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗指南中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病分会2015年10月22日本指南为规范慢性乙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗而制定，涉及慢性乙型肝炎其它治疗策略和方法请参阅相关的指南和共识。
中华医学会肝病学分会和感染病学分会于2005年组织国内有关专家制定《慢性乙型肝炎防治指南》（第一版），并于2010年第一次修订。
近5年来，国内外有关慢性乙型肝炎的基础和临床研究取得很大进展，为此我们对本指南进行再次修订。
本指南旨在帮助临床医生在慢性乙型肝炎诊断、预防和抗病毒治疗中做出合理决策，但不是强制性标准，也不可能包括或解决慢性乙型肝炎诊治中的所有问题。
因此，临床医生在面对某一患者时，应在充分了解有关本病的最佳临床证据、认真考虑患者具体病情及其意愿的基础上，根据自己的专业知识、临床经验和可利用的医疗资源，制定全面合理的诊疗方案。
我们将根据国内外的有关进展情况，继续对本指南进行不断更新和完善。
本指南中的证据等级分为A、B和C 三个级别，推荐等级分为1和2级别（表1，根一、术语1．慢性HBV感染(chronic HBV infection)—HBsAg和（或）HBV DNA阳性6个月以上。
2．慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B)—由乙型肝炎病毒持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病。
可以分为HBeAg阳性慢性乙型肝炎和HBeAg阴性慢性乙型肝炎。
3．HBeAg阳性慢性乙型肝炎(HBeAg positive chronic hepatiti s B)—血清HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBV DNA阳性，ALT持续或反复升高，或肝组织学检查有肝炎病变。
4．HBeAg阴性慢性乙型肝炎(HBeAg negative chronic hepatiti s B)—血清HBsAg阳性，HBeAg阴性，HBV DNA阳性，ALT持续或反复异常，或肝组织学检查有肝炎病变。
中国慢性乙型肝炎防治指南
中国慢性乙型肝炎防治指南1. 引言乙型肝炎是一种常见的肝脏疾病，被认为是公共卫生问题。
中国是乙型肝炎的高发国家之一，慢性乙型肝炎对人们的身体健康产生了很大的影响。
为了明确乙型肝炎的防治措施，中国国家卫生健康委员会制定了本指南，以提供给医务人员和患者。
2. 定义与分类2.1 定义慢性乙型肝炎是指乙型肝炎病毒（HBV）感染超过6个月的持续性肝炎。
它可分为以下几个阶段：免疫耐受期、免疫活动期、低复制期和高复制期。
2.2 分类根据乙型肝炎病毒DNA的水平以及肝功能状态，慢性乙型肝炎分为以下几类：HBeAg阳性慢性乙型肝炎、HBeAg阴性慢性乙型肝炎、HBeAg阳性慢性乙型肝炎转HBeAg阴性、HBeAg阴性慢性乙型肝炎转HBeAg阳性。
3. 诊断标准根据中国国家卫生健康委员会的规定，诊断慢性乙型肝炎需要满足以下条件之一：①HBsAg阳性超过6个月；②血HBV-DNA水平＞2000IU/ml或总胆红素升高，持续超过6个月。
4. 防治指南4.1 一般措施4.1.1 个人卫生个人卫生是预防乙型肝炎的基础，应加强个人卫生教育，包括勤洗手、不共用牙刷和刮脸刀、避免挤压痘痘等。
4.1.2 疫苗接种乙型肝炎疫苗是预防乙型肝炎最有效的方法之一，建议所有婴儿在出生后24小时内接种乙型肝炎疫苗，接种程度按照相关疫苗接种指南执行。
4.2 药物治疗4.2.1 抗病毒治疗对于符合药物治疗指征的患者，建议使用抗病毒药物进行治疗。
常用的抗病毒药物包括：核苷（酸）类似物、核苷（酸）酮类似物和干扰素。
4.2.2 肝保护治疗除了抗病毒治疗外，患者还需要进行肝保护治疗。
包括饮食调理、肝功能保护药物的使用等。
4.3 生活方式管理4.3.1 饮食建议乙型肝炎患者应遵循低脂、低盐、高纤维、高蛋白的饮食原则，避免过食油腻食物，同时要注意营养均衡。
4.3.2 运动锻炼适当的运动有助于提高患者的免疫力，并帮助患者保持良好的身体状态。
但是，患者需要根据自身情况选择适当的运动方式和强度。
《2024年世界卫生组织慢性乙型肝炎患者的预防、诊断、关怀和治疗指南》推荐意见要点
《2024年世界卫生组织慢性乙型肝炎患者的预防、诊断、关怀和治疗指南》推荐意见要点艾小委，张梦阳，孙亚朦，尤红首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心，北京 100050通信作者：尤红，******************（ORCID：0000-0001-9409-1158）摘要：2024年3月世界卫生组织（WHO）发布了最新版《慢性乙型肝炎患者的预防、诊断、关怀和治疗指南》。
该指南在以下方面进行了更新：扩大并简化慢性乙型肝炎治疗适应证，增加可选的抗病毒治疗方案，扩大抗病毒治疗预防母婴传播的适应证，提高乙型肝炎病毒诊断，增加合并丁型肝炎病毒的检测等。
本文对指南中的推荐意见进行归纳及摘译。
关键词：乙型肝炎，慢性；预防；诊断；治疗学；世界卫生组织；诊疗准则Key recommendations in guidelines for the prevention，diagnosis，care and treatment for people with chronic hepatitis B infection released by the World Health Organization in 2024AI Xiaowei， ZHANG Mengyang， SUN Yameng， YOU Hong.（Liver Research Center， Beijing Friendship Hospital， Capital Medical University， Beijing 100050， China）Corresponding author： YOU Hong，******************（ORCID： 0000-0001-9409-1158）Abstract：In March 2024， the World Health Organization released the latest version of guidelines for the prevention， diagnosis，care and treatment for people with chronic hepatitis B infection. The guidelines were updated in several aspects，including expanding and simplifying the indications for chronic hepatitis B treatment，adding alternative antiviral treatment regimens，broadening the indications for antiviral therapy to prevent mother-to-child transmission，improving the diagnosis of hepatitis B virus，and adding hepatitis D virus （HDV）testing. This article summarizes and gives an excerpt of the recommendations in the guidelines.Key words：Hepatitis B， Chronic； Prevention； Diagnosis； Therapeutics； World Health Organization； Practice Guideline近年来，慢性乙型肝炎（CHB）在预防、诊断、治疗等方面取得重要进展。
中国慢性乙型肝炎防治指南
ALT 正常 或 1- ALT > 1 x
2 x ULN
ULN
HBV DNA > HBV DNA
2000 IU/mL
> 2000
年龄 > 40岁
IU/mL
ALT 1-2 x ULN, 年 龄> 30岁
ALT正常, 年龄 > 30岁， HCC/肝硬 化家族史
Lok AS et al. Hepatology. 2009;50:661-2. Liaw YF et al. Hepatol Int. 2012. EASL. J Hepatol. 2012;57:167-85 慢性乙型肝炎防治指南. 中华医学会肝病学分会、感染病学分会.2015年10月
新增术语
临床治愈
持续病毒学应答且HBsAg 阴转或伴有抗-HBs 阳转、 ALT 正常、肝组织学轻微或无病变
慢性乙型 肝炎急性
发作
ALT升至正常上限10倍以上
乙型肝炎 康复
既往有急性或慢性乙型肝炎病史，HBsAg 阴性， HBsAb 阳性或阴性，抗-HBc 阳性，HBV DNA 低于最 低检测限，ALT 在正常范围
者适用。
➢ ALT正常的这类人群应该做肝活检或其他无创性肝纤维化诊断，结合起来决 定是否需要治疗，如有明确的炎症和/或纤维化，则需要接受抗病毒治疗。
HBeAg 阳性
AASLD 2009
ALT 1-2 x ULN
年龄> 40 岁
APASL 2012
ALT 正常 或 12 x ULN
HBV DNA > 20,000 IU/mL
14
一部崭新的慢乙肝患者临床管理
指南 新在强调个体化治疗大趋势
新的治疗目标叫临床治愈 新增中国数据，服务中国患者 新的关注，给予特殊人群
最新：《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》新增、修改、删减内容总结
最新：《慢性乙型肝炎防治指南（2023年版）》新增.修改、删减内容总结自2005年起，至今历时18年，中华医学会感染病学分会和肝病学分会发布并更新《慢性乙型肝炎防治指南》（下称《指南》）共5版，在最新版的2023年《指南》中,再次强调世界卫生组织提出的2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害〃的目标,相较于2015年，2030年慢性乙型肝炎（CHB）新发感染率要减少90%,死亡率减少65%,诊断率达到90%和治疗率达到80%。
因此需要更好地规范CHB的预防、诊断和治疗，并大幅度提高CHB 的诊断率和治疗率（目前我国仅分别为22%和15%）,从而减少相关的死亡率。
2023年版《指南》共33条推荐意见，204篇参考文献（更新125篇），本文将更新内容简介如下。
1 .术语更新了''HBV再激活〃的定义：HBsAg阴性/抗-HBC阳性患者接受免疫抑制治疗或化学治疗时，HBVDNA较基线升高≥2IgIU∕m1,或基线HBVDNA阴性者转为阳性，或HBsAg由阴性转为阳性。
新版《指南》中删除T o HBsAg阳性/抗-HBC阳性患者接受免疫抑制治疗或化学治疗时,HBVDNA较基线升高≥2IgIU∕mΓβ增加了〃完全治愈〃的定义：又称病毒学治愈，停止治疗后HBsAg持续阴性，伴或不伴抗-HBS出现，HBVDNA低于最低检测下限，肝脏生化指标正常同时肝细胞核内的CCCDNA被清除。
肝细胞核内是否存在cccDNA是〃完全治愈〃与〃临床治愈〃的主要区别。
2 .流行病学和预防虽然2014年中国疾病预防控制中心调查数据显示，我国HBsAg阳性率逐步下降，但相较于2019年全球一般人群HBsAg流行率(3.8%),推算的我国2016年一般人群HBsAg流行率(6.1%)仍然有较大下降空间。
新生儿乙型肝炎疫苗接种删除了〃重组中国仓鼠卵巢细胞乙型肝炎疫苗〃的推荐，只推荐了〃重组酵母乙型肝炎疫苗增加并强调了〃HBeAg阳性母亲或7月龄时低抗-HBS水平的儿童,应在2岁前及时加强免疫注射〃。
中国慢性乙型肝炎防治指南(最新版)
二、流行病学和预防----流行病学
母婴传播主要发生在围产期，多为在分娩时接触HBV 阳性母亲的血液和体液传播
随着乙型肝炎疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋 白 (HBIG) 的应用，母婴传播已大为减少
与HBV阳性者发生无防护的性接触，特别是有多个性 伴侣者，其感染HBV的危险性增高
HBV不经呼吸道和消化道传播，因此，日常学习、工 作或生活接触，如同一办公室工作 (包括共用计算机等 办公用品)、握手、拥抱、同住一宿舍、同一餐厅用餐 和共用厕所等无血液暴露的接触，不会传染HBV
19．病毒学复发：获得病毒学应答的患者停药后，间隔1 个月两次检测HBV DNA均大于2 000 IU/mL。
一、术语
20．临床复发：病毒学复发并且ALT＞2 x ULN，但应排 除其他因素引起的ALT增高。
21．持续病毒学应答：停止治疗后血清HBV-DNA持续 低于检测下限。
22.耐药：在抗病毒治疗过程中，检测到和HBV耐药相关 的基因突变，称为基因型耐药 。体外实验显示抗病毒药 物敏感性降低、并和基因耐药相关，称为表型耐药。针 对一种抗病毒药物出现的耐药突变对另外一种或几种抗 病毒药物也出现耐药，称为交叉耐药。至少对两种不同 类别的核苷(酸)类似物耐药，称为多药耐药。
9．HBeAg阴转：既往HBeAg阳性的患者HBeAg消失。
一、术语
10．HBeAg血清学转换：既往HBeAg阳性的患者HBeAg 消失、抗-HBe出现。 11．HBeAg逆转：既往HBeAg阴性、抗-HBe阳性的患者 再次出现HBeAg。组织学应答 (histological response)— 肝脏组织学炎症坏死降低≥2分，没有纤维化评分的增高； 或者以Metavir评分，纤维化评分降低≥1分。 12.组织学应答：肝脏组织学炎症坏死降低≥2分，且无肝 纤维化评分的增高；或按照Metavir评分，肝纤维化评分 降低≥1分 13．完全应答：持续病毒学应答且HBsAg阴转或伴有抗HBs阳转。
中国慢性乙型肝炎防治指南
中国慢性乙型肝炎防治指南引言乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒（HBV）引起的感染。
根据世界卫生组织（WHO）的数据，全球大约有2亿人感染了HBV，其中约3500万人患有慢性乙型肝炎。
中国是乙型肝炎的高发地区，据报道，中国有超过9000万人感染了HBV。
慢性乙型肝炎是一种慢性疾病，可能导致肝功能衰竭、肝癌和其他严重的并发症。
因此，正确的预防和治疗慢性乙型肝炎非常重要。
本文将介绍中国慢性乙型肝炎的防治指南，包括预防措施、诊断方法和治疗方案。
1. 预防措施预防是乙型肝炎控制的重要措施。
以下是中国慢性乙型肝炎防治指南中推荐的预防措施：•接种乙肝疫苗：中国推行儿童乙肝疫苗免疫计划，所有儿童在出生后应尽早接种乙肝疫苗，并按照压缩程序完成全程接种。
•定期进行乙肝病毒筛查：特别是对于高风险人群，如乙肝患者的家庭成员、接触乙肝病毒的医疗工作者等。
早期发现乙肝病毒感染，可以采取及时的治疗措施。
•采取良好的卫生习惯：包括勤洗手、避免共用个人用品、减少性行为伴侣的数量等。
2. 诊断方法中国慢性乙型肝炎防治指南中推荐的常见诊断方法包括：•乙肝病毒标志物检测：包括HBsAg（乙肝表面抗原）、HBsAb（乙肝表面抗体）、HBeAg（乙肝e抗原）、HBeAb（乙肝e抗体）和HBcAb（乙肝核心抗体）等指标的检测。
这些指标可以帮助判断乙肝病毒感染的状态。
•肝功能检查：包括血清肝功能酶和肝脏病理组织检查等。
3. 治疗方案中国慢性乙型肝炎防治指南中推荐的治疗方案主要有以下几点：•抗病毒治疗：使用抗病毒药物来控制乙肝病毒的复制和感染。
常用的抗病毒药物包括恩替卡韦、阿德福韦酯等。
•免疫调节治疗：通过调节宿主免疫系统来控制病毒感染。
常用的免疫调节药物包括干扰素和核苷类似物等。
•对于肝功能衰竭、肝硬化等并发症的患者，可能需要其他进一步的治疗，如肝移植等。
治疗方案应根据患者的具体情况进行个体化制定，并在专业医生的指导下进行。
结论中国慢性乙型肝炎防治指南提供了一套系统的预防和治疗方案，旨在帮助控制乙型肝炎的传播和减少相关并发症的发生。
爱爱医资源-2010年版《中国慢性乙型肝炎防治指南》
（待定稿）中华医学会肝病学分会中华医学会感染病分会2010年12月10日为规范慢性乙型肝炎的预防、诊断和治疗，中华医学会肝病学分会和感染病学分会于2005年组织国内有关专家制订了《慢性乙型肝炎防治指南》[1]。
近5年来，国内外有关慢性乙型肝炎的基础和临床研究取得很大进展，为此我们对本指南进行更新。
本指南旨在帮助医生在慢性乙型肝炎诊疗和预防工作中做出合理决策，但不是强制性标准，也不可能包括或解决慢性乙型肝炎诊治中的所有问题。
因此，临床医生在面对某一患者时，应在充分了解有关本病的最佳临床证据、认真考虑患者具体病情及其意愿的基础上，根据自己的专业知识、临床经验和可利用的医疗资源，制订全面合理的诊疗方案。
我们将根据国内外的有关进展情况，继续对本指南进行不断更新和完善。
一、病原学乙型肝炎病毒(HBV) 属嗜肝DNA病毒科(hepadnaviridae)，基因组长约3.2kb，为部分双链环状DNA。
HBV的抵抗力较强，但65℃10 h、煮沸10 min或高压蒸气均可灭活HBV。
环氧乙烷、戊二醛、过氧乙酸和碘伏对HBV也有较好的灭活效果。
HBV侵入肝细胞后，部分双链环状HBV DNA在细胞核内以负链DNA为模板延长正链以修补正链中的裂隙区，形成共价闭合环状DNA (cccDNA)；然后以cccDNA为模板，转录成几种不同长度的mRNA，分别作为前基因组RNA和编码HBV的各种抗原。
cccDNA 半寿(衰) 期较长，很难从体内彻底清除[2, 3]。
HBV已发现有A~I 9个基因型[4, 5]，在我国以C型和B型为主。
HBV基因型和疾病进展和干扰素α治疗效果有关。
与C基因型感染者相比，B基因型感染者较早出现HBeAg血清学转换，较少进展为慢性肝炎、肝硬化和原发性肝细胞癌[6-9]；并且HBeAg阳性患者对干扰素α治疗的应答率高于C基因型；A基因型患者高于D基因型[10-12]。
二、流行病学HBV感染呈世界性流行，但不同地区HBV感染的流行强度差异很大。
中国慢性乙型肝炎防治指南解读
HBeAg慢乙肝
NAs治疗建议达到HBsAg消失且HBV DNA检测不到,再巩固治疗1年半经 过至少3次复查,每次间隔6个月仍保持不变时,可考虑停药B1.
肝硬化代偿期 对于病情已经进展至肝硬化的患者,需要长期抗病毒治疗.
或失代偿期
抗病毒治疗推荐意见 NAs治疗注意
药物
2015年版指南更新内容提示治疗过程中应高度重视的不良事件
• 对于病情已经进展至肝硬化的患者,需要 长期抗病毒治疗.
• IFN有导致肝功能失代偿等并发症的可能,使用时应
十分慎重.
• 失代偿期肝硬化 • 治疗指征：只要能检出HBV DNA,不论ALT或AST是否
升高,建议在知情同意的基础上,及时应用核苷酸类 药物抗病毒治疗.
• 明确了药物选择
• 推荐意见 11：对初治患者优先推荐选用 ETV或TDFA1.IFN-α有导致肝功能衰竭等并 发症的可能,因此禁用于失代偿性肝硬化
➢无应答及应答不佳患者
➢推荐意见12：经过规范的普通IFN-α或PegIFN-α治疗无应答的患者,可以选用NAs 再治疗.在依从性良好的情况下,对于使用耐药基因屏障低的NAs治疗后原发无应答 或应答不佳的患者DNA,旦发生病毒学突破,需要进行基因型耐药的检测,并尽 早给予挽救治疗.对于NAs发生耐药者,改用PegIFN-α治疗的应答率较低ⅡA.
• 病毒学复发viral relapse —获得病毒学应答的患者停药后,间隔1 个月两次
检测HBV DNA均.
• 临床复发clinical relapse —病毒学复发并且ALT＞2×ULN,但应排除其他
因素引起的ALT 增高.
病原学、自然史及发病机制：主要更新内容
病原学
2015年版指南新增内容
慢性乙型肝炎防治指南》版
慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）慢性乙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗指南中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病分会2015年10月22日本指南为规范慢性乙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗而制定，涉及慢性乙型肝炎其它治疗策略和方法请参阅相关的指南和共识。
中华医学会肝病学分会和感染病学分会于2005年组织国内有关专家制定《慢性乙型肝炎防治指南》（第一版），并于2010年第一次修订。
近5年来，国内外有关慢性乙型肝炎的基础和临床研究取得很大进展，为此我们对本指南进行再次修订。
本指南旨在帮助临床医生在慢性乙型肝炎诊断、预防和抗病毒治疗中做出合理决策，但不是强制性标准，也不可能包括或解决慢性乙型肝炎诊治中的所有问题。
因此，临床医生在面对某一患者时，应在充分了解有关本病的最佳临床证据、认真考虑患者具体病情及其意愿的基础上，根据自己的专业知识、临床经验和可利用的医疗资源，制定全面合理的诊疗方案。
我们将根据国内外的有关进展情况，继续对本指南进行不断更新和完善。
本指南中的证据等级分为A、B和C三个级别，推荐等级分为1和2级别（表1，根据GRADE分级修订）表1推荐意见的证一、术语1．慢性HBV感染(chronicHBVinfection)—HBsAg和（或）HBVDNA阳性6个月以上。
2．慢性乙型肝炎(chronichepatitisB)—由乙型肝炎病毒持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病。
可以分为HBeAg阳性慢性乙型肝炎和HBeAg 阴性慢性乙型肝炎。
3．HBeAg阳性慢性乙型肝炎(HBeAgpositivechronichepatitisB)—血清HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBVDNA阳性，ALT持续或反复升高，或肝组织学检查有肝炎病变。
4．HBeAg阴性慢性乙型肝炎(HBeAgnegativechronichepatitisB)—血清HBsAg阳性，HBeAg阴性，HBVDNA阳性，ALT持续或反复异常，或肝组织学检查有肝炎病变。
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C低质量 推荐等级
进一步研究很有可能影响该疗效评估结果，且该评估结果很可能改变
1 强推荐 2 弱推荐
充分考虑到了证据的质量、患者可能的预后情况及治疗成本而最终得出的 推荐意见；
证据价值参差不齐，推荐意见存在不确定性，或推荐的治疗意见可能会有 较高的成本疗效比等，更倾向于较低等级的推荐
采用了与2012APASL、2012EASL慢性乙型肝炎指南一致的推荐意见分级标准.
慢性HBV携带者
HBeAg阳性慢性乙型肝炎 HBeAg阴性慢性乙型肝炎
慢性乙型肝炎 （Chronic Hepatitis B, CHB）
非活动性HBsAg携带者（Inactive HBsAg carrier）
隐匿性慢性乙型肝炎
乙型肝炎肝硬化
中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）. 中华医学会第十七次全国病毒性肝炎及肝病学术会议(2015年10月,北京).
中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）. 中华医学会第十七次全国病毒性肝炎及肝病学术会议(2015年10月,北京).
自然史
在围产期感染 90%
2-10%/年 乙型肝炎肝硬化
婴幼儿期感染 25-30%
5岁以后感染 5-10%
慢性HBV感染
免疫耐受期 免疫清除期 低（非）复制期
预测指标 24周时的HBsAg和HBVDNA定量、 治疗过程中HBsAg水平或HBeAg水 更新
治疗时 治疗时HBsAg下降情况
辅助检查
肝纤维化无侵袭性诊断
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和血小板（PLT）比率指数（aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index, APRI） 肝硬化的评估。
• FIB-4 指数 慢性乙型肝炎患者肝纤维化的诊断和分期。
• 瞬时弹性成像（TE）
HBeAg阴性: 患者还无有效的治疗前预测病毒学 应答的因素。
2010
评价
1) 治疗前ALT水平较高；
更新
2) HBV DNA< 2108 拷贝／ml
3) 肝组织炎症坏死较重，纤维化
程度轻；
4) 无HCV、HDV或HIV合并感染；
5) HBV基因A型；
6) 女性；
7) 病程短；
8) 非母婴传播；
9) 对治疗的依从性好；
（1）对ALT大于正常上限且年龄>40岁者， 也应考虑抗病毒治疗 (III)。
更新
（3）ALT持续正常（每3个月检查一次），年 龄大于30岁，伴有肝硬化或肝癌家族史，建议 行肝穿或无创性检查,若明显肝脏炎症或纤维化 则给予抗病毒治疗（B2）。
（2）对ALT持续正常但年龄较大者（>40 岁），应密切随访，最好进行肝活检；如 果肝组织学显示Knodell HAI ≥4，或炎症 坏死≥G2，或纤维化≥S2，应积极给予抗 病毒治疗（II）。
2015版
对HBsAg阳性母亲的新生儿，应在出生后24 h内尽早（最好在出生 后12 h）注射HBIG，剂量应≥100 IU，同时在不同部位接种10 μg重 组酵母乙型肝炎疫苗，在1个月和6个月时分别接种第2和第3针乙型 肝炎疫苗，可显著提高阻断母婴传播的效果（A1）
对新生儿时期未接种乙型肝炎疫苗的儿童应进行补种，剂量为10μg 重组酵母或20μg重组 CHO乙型肝炎疫苗（A1）
辅助检查
实验室检查
•HBV血清学检测
HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc和抗-HBc-IgM
抗-HBcAg定量、HBsAg定量
•HBV DNA、基因型和变异检测 •生物化学检查
新增了部分实验 室检查指标
血清ALT和AST
血清胆红素
血清白蛋白和球蛋白
凝血酶原时间(PT)及凝血酶原活动度(PTA)
1.中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）. 中华医学会第十七次全国病毒性肝炎及肝病学术会议(2015年10月,北京).
3
3
推荐意见的证据等级和推荐等级
级别
详细说明
证据级别
A高质量
进一步研究不大可能改变对该疗效评估结果的信心
B中等质量
进一步研究有可能使我们对该疗效评估结果的信心产生重要影响
中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）. 中华医学会第十七次全国病毒性肝炎及肝病学术会议(2015年10月,北京).
4
流行病学
2015版
2010版
评价
据世界卫生组织报道，全球约20亿人曾感染HBV， 据世界卫生组织报道，全球约20亿人 更新
其中2.4亿人为慢性HBV感染者，每年约有65万 曾感染过HBV，其中3．5亿人为慢性
再活动期
2-15%/年
0.5-1.0%/年
自发性HBeAg 血清学转换
HBsAg 清除
慢性乙型肝炎
3-6%/年
0.5-2.0%/年 肝细胞肝癌
肝硬化代偿期
3-5%/年 肝硬化失代偿期
14-35%/5年 死亡
中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）. 中华医学会第十七次全国病毒性肝炎及肝病学术会议(2015年10月,北京).
仅为0.96%。
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预防
乙型肝炎疫苗预防 •预防HBV感染的最有效方法 •乙型肝炎疫苗的接种对象
意外暴露后预防 •血清学检测 •主动和被动免疫
γ-谷氨酰转肽酶（GGT）
血清碱性磷酸酶（ALP）
总胆汁酸（TBA）
胆碱酯酶
甲胎蛋白(AFP)
维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导蛋白， PIVKA-Ⅱ（脱γ羧基凝血酶原，DCP）
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慢乙肝防治指南不断更新
AASLD APASL
美国消化协会治疗规范
APASL
AASLD
美国消化协会治疗规范
美国消化协会治疗规范
中国指南
APASL NICE
EASL APASL
中国指南 APASL
AASLD
AASLD EASL
EASL17
中国指南1
2000 2001
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015
ALT ≥2×ULN；如用干扰素治疗，ALT应 ≤10×ULN，血清总胆红素应<2×ULN
更新
ALT <2 ×ULN，但肝组织学显示 Knodell HAI ≥4，或炎症坏死≥G2，或 纤维化≥S2。
取消
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PL04
治疗终点
理想的终点：HBeAg 阳性与HBeAg阴性患者，停药后获得持久的 HBsAg 消失，可伴或不伴HBsAg血清学转换。 满意的终点：HBeAg阳性患者，停药后获得持续的病毒学应答， ALT复常，并伴有HBeAg血清学转换；HBeAg阴性患者，停药后获 得持续的病毒学应答和ALT复常。 基本的终点：如无法获得停药后持续应答，抗病毒治疗期间长 期维持病毒学应答（HBV DNA检测不到）。
普通IFN-α和PegIFN-α
抗病毒疗效的预测因素
2015
–预测适指合标的治HB疗eA人g群阳：性：
治疗–前相对年1)轻的HB患V者D(N包A括<青2x少10年8 患IU者/m)；l; – 希望近2)年内高生A育LT的水患平者；； – 期望短34))期完基基成因线治型低疗为HB的As或A患gB者水型；平；； – 初次接5)受抗肝病组毒织治炎疗症的坏患死者G2。以上。
对患者和携带者的管理 •诊断出急性或慢性乙型肝炎时，应按规定向当地疾病预防控制中 心报告
切断传播途径 •血液、母婴、性
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预防
推荐意见1 推荐意见2
影像学诊断 • 腹部超声 • 电子计算机断层成像 • 核磁共振
病理学诊断 • 推荐采用Metavir评分系统
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临床诊断
慢性HBV感染分类：
HBeAg阴性患者，HBV DNA ≥2000 IU/mL（相当于104 拷贝/m l ）
HBeAg 阳性者，HBV DNA ≥105 拷贝 /m l（相当于2000 IU/mL）；
HBeAg阴性者，HBV DNA ≥104 拷贝 /m l（相当于2000 IU/mL）
ALT水平
一般要求ALT持续升高≥2×ULN;如用干 扰素治疗，一般情况下ALT应 ≤10×ULN，血清总胆红素应＜2×ULN
更新
（4）存在肝硬化的客观依据时，无论ALT和 HBeAg情况，均建议积极抗病毒治疗（A1）。
（3）动态观察发现有疾病进展的证据（如 脾脏增大）者，建议行肝组织学检查，必 要时给予抗病毒治疗（III）。
更新
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