类克详细说明书样本

商品名: 类克
通用名: 注射用英夫利西单抗
【类克成份】
英夫利西单抗Infliximab
【类克性状】
类克辅料 : 蔗糖、吐温80、磷酸二氢钠( 或磷酸二氢钠－水合物) 、磷酸氢二钠( 或磷酸氢二钠－水合物) 。

类克为白色固体, 溶解后为无色至淡黄色液体, 泛乳白色光, 无异物。

【类克适应症】
类风湿关节炎 : 类克是疾病控制性抗风湿药物。

对于中重度活动性类风湿关节炎患者, 类克与甲氨蝶呤合用可用于 : 减轻症状和体征 ; 改进身体机能, 预防患者残疾。

克罗恩病 : 对于接受传统治疗效果不佳的中重度活动性克罗恩病患者, 类克可用于 : 减轻症状和体征 ; 达到并维持临床疗效 ; 促进粘膜愈合 ; 改进生活质量 ; 使患者减少皮质激素用量或停止使用皮质激素。

痿管性克罗恩病 : 对于痿管性克罗恩病患者, 类克可用于 : 减少肠-皮肤痿管和直肠-阴道痿管的数量, 促进并维持痿管愈合 ; 减轻症状和体征 ; 改进生活质量。

强直性脊柱炎 : 对于活动性强直性脊柱炎患者, 类克可用于 : 减轻症状和体征, 包括增加活动幅度 ; 改进身体机能 ; 改进生活质量。

【类克用法用量】
用法 : 静脉注射。

用量 :
类风湿关节炎 : 首次给予类克3 mg/kg, 然后在首次给药后的第2周和第6周及以后每隔8周各给予1次相同剂量。

类克应与甲氨蝶呤合用。

对于疗效不佳的患者, 可考虑将剂量调整至10 mg/kg, 和/或将用药间隔调整为4周。

中重度活动性克罗恩病、痿管性克罗恩病 : 首次给予类克5 mg/kg, 然后在首次给药后的第2周和第6周及以后每隔8周各给予1次相同剂量。

对于疗效不佳的患者, 可考虑将剂量调整至10 mg/kg。

强直性脊柱炎 : 首次给予类克5 mg/kg, 然后在首次给药后的第2周和第6周及以后每隔6周各给予1次相同剂量。

使用指导 : 应进行无菌操作。

计算剂量, 确定类克的使用瓶数 : 类克每瓶含英夫利西单抗100 mg, 计算所需配制的类克溶液总量。

使用配有21号( 0.8 mm) 或更小针头的注射器, 将每瓶药品用10 mL无菌注射用水溶解 : 除去药品的翻盖, 用医用酒精棉签擦拭药瓶顶部, 将注射器针头插入药瓶胶盖, 注入无菌注射用水。

如药瓶内的真空状态已被破坏, 则该瓶药品不能使用。

轻轻旋转药瓶, 使药粉溶解。

避免长时间或用力摇晃, 严禁振荡。

溶药过程中可能出现泡沫, 放置5分钟后, 溶液应为无色或淡黄色, 泛乳白色光。

由于英夫利西单抗是一种蛋白质, 溶液中可能会有一些半透明微粒。

如果溶液中出现不透明颗粒、变色或其它物质, 则不能继续使用。

用0.9%氯化钠注射液将类克的无菌注射用水溶液稀释至250 mL : 从250 mL 0.9%氯化钠注射液瓶或袋中抽出与类克的无菌注射用水溶液相同的液体量, 将类克的无菌注射用水溶液全部注入该输液瓶或袋中, 轻轻混合。

输液时间不得少于2小时 : 输液装置上应配有一个内置的、无菌、无热源、低蛋白结合率的滤膜( 孔径≤1.2 m) 。

未用完的输液不应再贮存使用。

未进行类克与其它药物合用的物理生化兼容性研究, 类克不应与其它药物同时进行输液。

经胃肠道外给药的产品在给药前应目检是否存在微粒物质或变色现象。

如果发现存在不透明颗粒、变色或其它异物, 则该药品不可使用。

FDA妊娠分级
B级: 在动物繁殖研究中( 并未进行孕妇的对照研究) , 未见到药物对胎儿的不良影响。

或
在动物繁殖性研究中发现药物有副作用, 但这些副作用并未在设对照的、妊娠首３个月的妇女中得到证实( 也没有在其后６个月具有危害性的证据) 。

【类克禁忌】
已知对鼠源蛋白或类克其它成份过敏的患者禁用。

对于患有中重度心力衰竭( 纽约心脏学会III/IV级) 的患者, 给予类克10 mg/mL可能增加因心力衰竭加重引起的住院率和死亡率。

因此类克剂量高于5 mg/mL时禁用于中重度心力衰竭患者。

【类克注意事项】
感染 : 在接受类克治疗的患者中曾发生细菌性感染( 包括败血症和肺炎) 、分枝杆菌感染[包括结核病( 临床上多表现为播散性的或肺部以外的结核病) ]、侵袭性真菌感染和其它条件性感染, 其中某些感染可能导致死亡。

应检查患者是否有潜在的结核病菌感染。

在使用类克之前, 应对有结核病菌感染的患者进行治疗。

类克不应用于严重感染活动期的患者。

伴有慢性感染或有重复感染病史的患者应慎用类克。

应告知患者并使其尽可能避免处于可能引起感染的潜在危险因素中。

充血性心力衰竭 : 对于患有中重度心力衰竭( 纽约心脏学会III/IV级) 的患者, 未发现给予类克5 mg/kg会增加因心力衰竭加重引起的住院率和死亡率。

可是在5 mg/kg或以下剂量或对轻度心力衰竭( 纽约心脏学会I/II级) 患者, 特别在长期治疗中, 不能排除不良反应的发生。

因此, 对心力衰竭患者, 应在考虑其它治疗方法后, 才能慎重使用类克, 且剂量不应超过5 mg/kg。

上市后经验显示, 使用类克的患者( 无论有无明显诱发因素) 有心力衰竭加重的报告, 罕见新发心力衰竭( 包括无心血管疾病的患者) 的报告, 其中一些患者的年龄在50岁以下。

如果决定给心力衰竭患者使用类克, 应在治疗过程中对其进行严密观察。

一旦心力衰竭的症状加重或出现新的心力衰竭症状, 则应停用类克。

输液反应/过敏反应 : 类克的过敏反应可在不同的时间内发生, 多数出现在输液过程中或
输液后2小时内, 症状包括荨麻疹、呼吸困难和/或支气管痉挛( 罕见) 、喉头水肿、咽部水肿和低血压。

使用类克1-14天后, 个别克罗恩病患者出现血清病样反应, 症状包括发热、皮疹、头痛、咽喉痛、肌肉痛、多关节痛、手及面部浮肿和/或吞咽困难。

如发生过敏反应, 应立即采取治疗措施。

发生严重反应时, 应停止使用类克。

ATTRACT试验资料显示, 一些预防性措施( 使用对乙酰氨基酚和/或抗组胺药物) 可减少输液反应的发生。

为减少输液反应的发生, 特别对以前出现过输液反应的患者, 应将输液速度放慢。

自身免疫 : 使用类克治疗可能会促使自身抗体的形成, 罕见狼疮样综合征。

若患者在接受类克治疗时出现狼疮样综合征征兆, 则应立即停药。

神经系统 : 罕见类克及其它TNFα抑制剂与包括多发性硬化症在内的中枢神经系统脱髓鞘疾病( 经临床症状新发或加重和/或放射学检查证实) 有关的病例。

罕见视神经炎和癫痫发作的病例, 可能与类克的使用有关。

对于曾患有或新近患有中枢神经系统脱髓鞘疾病的患者, 应在给予类克前权衡利弊。

肝胆系统 : 在类克上市后经验中观察到非常罕见的黄疸和非传染性肝炎( 其中一些具有自身免疫性肝炎的特征) 的病例, 还出现个别导致肝移植或死亡的肝衰竭病例。

应对有肝功能障碍体征和症状的患者评价其肝脏损伤的情况。

如患者的黄疸指数和/或谷丙转氨酶升高至正常范围上限的5倍以上, 应停止使用类克, 并针对异常情况进行全面检查。

与使用其它免疫抑制剂观察到的一样, 使用类克的乙肝病毒慢性携带者( 即表面抗原阳性者) 有出现乙型肝炎再活化的情况。

在开始使用类克前和使用类克治疗的过程中, 应对乙肝病毒慢性携带者进行适当的评价和观察。

TNFα抑制剂与阿那白滞素合用 : 在阿那白滞素与TNFα抑制剂依那西普合用的临床研究中, 曾观察到严重感染的病例, 与单独使用依那西普相比, 疗效并未加强。

根据阿那白滞素与依那西普合用发现的不良事件的性质, 可推测出阿那白滞素与其它TNFα抑制剂合用可能产生类似的不良反应。

因此, 不建议类克与阿那白滞素合并使用。

疫苗接种 : 无资料显示接受TNF抑制剂治疗的患者在接种活疫苗后出现接种反应或被感染, 但不建议类克与活疫苗同时使用。

在ASPIRE研究中, 每个治疗组中多价肺炎球菌疫苗的药物浓度增加2倍的患者比例相当, 显示出类克不干扰T细胞依赖的体液免疫应答。

【类克儿童用药】
单剂量使用类克的药代动力学研究已经在21名克罗恩病患儿中进行了评估。

对于幼年型类风湿关节炎, 使用类克的安全性和有效性尚未确定。

【类克老年患者用药】
尚未进行对老年患者使用类克的特定研究。

尚未观察到类克的体内分布容积和清除率与年龄的相关性, 但由于一般老年人群的感染发病率较高, 因此在治疗老年患者时应慎重使用。

孕妇及哺乳期妇女用药
孕妇 : 由于类克与除人类和黑猩猩以外种属的TNFα无交叉反应, 因此未进行类克在动物体内的生殖研究。

对小鼠使用选择性抑制小鼠TNFα功能活性的类似抗体进行了生育和一般生殖毒性试验, 未发现该抗体有母体毒性、胚胎毒性和致畸性。

对药效学动物模型使用剂量为10-15 mg/kg的类似抗TNF抗体, 可产生最大的药理活性。

在动物生殖毒性研究中, 剂量达40 mg/kg时, 未产生不良影响。

尚不知类克是否会对胎儿造成危害或影响生育能力。

对孕妇, 只有在确实需要时, 方可给予类克。

哺乳期 : 尚不知类克是否经母乳排出以及食入后是否全身吸收。

由于许多药物和免疫球蛋白可经母乳排出, 又因类克对婴幼儿的潜在不良反应, 因此应考虑类克对母亲的重要性来决定是否停止哺乳或停止用药。

【类克不良反应】
根据国外文献, 现有安全性资料来源于2801名接受类克治疗的患者, 其中类风湿关节炎1304名, 克罗恩病1106名, 强直性脊柱炎272名, 银屑病关节炎102名, 其它疾病17名。

输液反应( 如呼吸困难、面色潮红、头痛和皮疹) 是患者停药的主要原因。

不良事件汇总表
皮肤及附属物 : 皮疹、瘙痒、荨麻疹、出汗增加、皮肤干燥、真菌性皮炎、甲真菌病、湿疹、脂溢性皮炎、脱发。

中枢及外周神经系统 : 头痛、眩晕。

胃肠道系统 : 恶心、腹泻、腹痛、消化不良、肠梗阻、呕吐、便秘。

呼吸系统 : 上呼吸道感染、下呼吸道感染( 包括肺炎) 、呼吸困难、鼻窦炎、胸膜炎、肺水肿。

全身性 : 乏力、胸痛、水肿、潮热、疼痛、寒战。

机体防御 : 病毒性感染、发热、脓肿、蜂窝组织炎、念珠菌病。

肌肉骨骼系统 : 肌肉痛、关节痛。

外周血管 : 面部潮红、血栓性静脉炎、淤斑、血肿。

心血管 : 高血压、低血压。

精神 : 失眠、嗜睡。

肝胆系统 : 肝功能异常。

泌尿系统 : 泌尿道感染。

眼部及视力 : 结膜炎。

心率及心律 : 心悸、心动过缓。

给药部位 : 输注部位反应。

白细胞及网状内皮系统 : 淋巴结病、嗜中性粒细胞减少症。

胶原 : 自身抗体。

红细胞 : 贫血。

输液反应 : 在临床试验中, 输液中和输液结束后的2小时内, 安慰剂组患者中有10%发生与输液相关的反应, 类克组患者中有20%发生该反应。

其中约有3%出现发热或寒战等非特异性症状, 低于1%出现瘙痒或荨麻疹, 1%出现心肺反应( 主要表现为胸痛、低血压、高血压或呼吸困难) 或瘙痒、荨麻疹和心肺反应的合并症状。

约有低于1%的患者出现了包括过敏、惊。