临床试验常用的设计方案培训课件
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临床试验常用的设计方案
随机对照试验（RCT)设计
❖ 一级设计方案
❖ 前瞻性设计
❖ 采用随机分配的方法，将符合要求的研究对 象分配到试验组和对照组，然后接受相应的 试验措施，在一致的条件和环境里，同步地 进行研究和观察试验效应，并用客观的效应 指标，对试验结果进行测量和评价的试验设 计。
临床试验常用的设计方案
13
自身前-后对照研究 设计模式
有效
有效
Ne—试验措施
对照措施
无效
试验前期
洗脱期
无效 试验后期
临床试验常用的设计方案
14
自身前-后对照研究
结果分析
自身前-后对照研究结果分析表
试验措施 有效 无效
对照措施
有效
无效
ห้องสมุดไป่ตู้
a
b
c
d
数据分析应用配对 x2 检验或配对 t 检验
临床试验常用的设计方案
15
应用范围：
2 应用范围受限，只能用于慢性复 发性疾病。
3 洗脱期过长则使病人长期得不到 治疗，影响病情。
4 前后二个阶段，若个病人有不同 并发症时，会对结果产生负面影 响。
临床试验常用的设计方案
16
缺点：
1 研究费时、人力与财力支付较大
2 单个RCT研究的结果，仅限于合 格的被研究对象
3 安慰剂的不恰当应用，某种有害 致病因子主动暴露于人体，有悖 医德
临床试验常用的设计方案
7
RCT设计的质量评价
1 随机对照的可靠性和隐匿性处理 2 是否为盲法干预和观测 3 诊断标准是否正确，纳入标准及排除标准是否合
适用于慢性复发性疾病的治疗效果观察。
优点：
1 每个病人均有接受新药或新疗法 的机会。
2 诊断标准、研究措施可以标准化 ，结果有一致的衡量标准。
3 可消除个体差异，减少样本含量 。
4 可消除自愿者偏差，有较好的代 表性。
5 可用双盲法实施，也可随机安排 前后治疗措施，更有利于效果的 比较。
缺点：
1 时间不同的二个阶段进行自身对 照，如两阶段间隔时间太长，则 影响二个阶段起始点的可比性。
治疗前与第一阶段治疗前
临床试验常用的设计的方案情况一样。
12
前-后对照研究
❖ 二级设计方案 ❖ 前瞻性研究 ❖ 将两种不同的措施或两种治疗方法，在前后两个阶
段分别应用后，对其结果进行比较，而不是同一措 施的重复应用。 ❖ 自身前-后对照（前瞻性研究） 不同病例前-后对照研究（历史性对照研究）
临床试验常用的设计方案
3 随机分组可避免人为的选 择性偏倚。
4 可用双盲法实施，且有同 期对照。
缺点：
1 应用范围受限，只能用于 慢性复发性疾病的对症治 疗。
2 需要一定的洗脱期，过短 则难以避免治疗的重叠作 用，过长则使病人长期得 不到治疗，影响病情。
3 用药周期长，病人失访、 退出、依从性降低等概率 增加。
4 各个病例很难在第二阶段
适 4 样本量的估算是否合理 5 改善患者依从性及其处理措施是否具体可行 6 统计学方法的选择和应用是否合理
临床试验常用的设计方案
8
交叉试验
❖ 一级设计方案 ❖ 前瞻性设计 ❖ 对两组受试者使用两种不同的处理措施，然
后将处理措施互相交换，最后将结果进行对 比分析的设计方法。
临床试验常用的设计方案
9
交叉试验的设计模式
甲组：试验 措施
Ne—R
？ 乙组：对照 措施
有效 无效 有效 无效
对照 措施
试验 措施
有效 无效 有效 无效
治疗期
洗脱期
临床试验常用的设计方案
治疗期
10
交叉试验的结果分析
本试验的每个受试者都要接受2种治疗措施，因而都有2种结果 ，其结果分析应采用配对卡方检验。
有效 试验措施
无效
5
RCT应用范围
❖ 主要是临床治疗性或预防性研究 ❖ 在特定的条件下，也可用于病因学因果效应
研究 ❖ 还可用于非临床试验的系统工程
临床试验常用的设计方案
6
RCT的优点、缺点
优点：
1 可排除研究对象分组时选择性偏 倚的干扰
2 研究对象诊断确凿 3 试验研究的同步性、条件的一致
性
4 试验期间的一致性 5 研究结果在研究结束时方可获得 6 增强研究结果的组间可比性 7 增强研究结果的统计分析效能
3
RCT设计模式
试验组 合格受试对象 R
Ne
对照组
阳性结局（有效） 阴性结局（无效）
阳性结局（有效） 阴性结局（无效）
R 随机分配 试验效应时期
临床试验常用的设计方案
4
分析模式 RCT试验结果
试验组 对照组 合计
随机对照试验结果分析四格表
结果
+
-
a
b
c
d
a+c
b+d
合计 a+b c+d
N
临床试验常用的设计方案
配对卡方四格表
对照措施
有效
无效
a
b
c
d
合计 a+c
b+d
合计 a+b c+d N
临床试验常用的设计方案
11
应用范围：
适用于慢性疾病的治疗效果观察，临床上主要用
于对症治疗药物效果研究，或预防药物的效果观察
优点：
1 病人自身先后比较，可消 除个体差异。
2 每个受试者都先后接受2种 方案的处理，得到2种结 果，可减少样本含量。
随机对照试验（RCT)设计
❖ 一级设计方案
❖ 前瞻性设计
❖ 采用随机分配的方法，将符合要求的研究对 象分配到试验组和对照组，然后接受相应的 试验措施，在一致的条件和环境里，同步地 进行研究和观察试验效应，并用客观的效应 指标，对试验结果进行测量和评价的试验设 计。
临床试验常用的设计方案
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自身前-后对照研究 设计模式
有效
有效
Ne—试验措施
对照措施
无效
试验前期
洗脱期
无效 试验后期
临床试验常用的设计方案
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自身前-后对照研究
结果分析
自身前-后对照研究结果分析表
试验措施 有效 无效
对照措施
有效
无效
ห้องสมุดไป่ตู้
a
b
c
d
数据分析应用配对 x2 检验或配对 t 检验
临床试验常用的设计方案
15
应用范围：
2 应用范围受限，只能用于慢性复 发性疾病。
3 洗脱期过长则使病人长期得不到 治疗，影响病情。
4 前后二个阶段，若个病人有不同 并发症时，会对结果产生负面影 响。
临床试验常用的设计方案
16
缺点：
1 研究费时、人力与财力支付较大
2 单个RCT研究的结果，仅限于合 格的被研究对象
3 安慰剂的不恰当应用，某种有害 致病因子主动暴露于人体，有悖 医德
临床试验常用的设计方案
7
RCT设计的质量评价
1 随机对照的可靠性和隐匿性处理 2 是否为盲法干预和观测 3 诊断标准是否正确，纳入标准及排除标准是否合
适用于慢性复发性疾病的治疗效果观察。
优点：
1 每个病人均有接受新药或新疗法 的机会。
2 诊断标准、研究措施可以标准化 ，结果有一致的衡量标准。
3 可消除个体差异，减少样本含量 。
4 可消除自愿者偏差，有较好的代 表性。
5 可用双盲法实施，也可随机安排 前后治疗措施，更有利于效果的 比较。
缺点：
1 时间不同的二个阶段进行自身对 照，如两阶段间隔时间太长，则 影响二个阶段起始点的可比性。
治疗前与第一阶段治疗前
临床试验常用的设计的方案情况一样。
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前-后对照研究
❖ 二级设计方案 ❖ 前瞻性研究 ❖ 将两种不同的措施或两种治疗方法，在前后两个阶
段分别应用后，对其结果进行比较，而不是同一措 施的重复应用。 ❖ 自身前-后对照（前瞻性研究） 不同病例前-后对照研究（历史性对照研究）
临床试验常用的设计方案
3 随机分组可避免人为的选 择性偏倚。
4 可用双盲法实施，且有同 期对照。
缺点：
1 应用范围受限，只能用于 慢性复发性疾病的对症治 疗。
2 需要一定的洗脱期，过短 则难以避免治疗的重叠作 用，过长则使病人长期得 不到治疗，影响病情。
3 用药周期长，病人失访、 退出、依从性降低等概率 增加。
4 各个病例很难在第二阶段
适 4 样本量的估算是否合理 5 改善患者依从性及其处理措施是否具体可行 6 统计学方法的选择和应用是否合理
临床试验常用的设计方案
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交叉试验
❖ 一级设计方案 ❖ 前瞻性设计 ❖ 对两组受试者使用两种不同的处理措施，然
后将处理措施互相交换，最后将结果进行对 比分析的设计方法。
临床试验常用的设计方案
9
交叉试验的设计模式
甲组：试验 措施
Ne—R
？ 乙组：对照 措施
有效 无效 有效 无效
对照 措施
试验 措施
有效 无效 有效 无效
治疗期
洗脱期
临床试验常用的设计方案
治疗期
10
交叉试验的结果分析
本试验的每个受试者都要接受2种治疗措施，因而都有2种结果 ，其结果分析应采用配对卡方检验。
有效 试验措施
无效
5
RCT应用范围
❖ 主要是临床治疗性或预防性研究 ❖ 在特定的条件下，也可用于病因学因果效应
研究 ❖ 还可用于非临床试验的系统工程
临床试验常用的设计方案
6
RCT的优点、缺点
优点：
1 可排除研究对象分组时选择性偏 倚的干扰
2 研究对象诊断确凿 3 试验研究的同步性、条件的一致
性
4 试验期间的一致性 5 研究结果在研究结束时方可获得 6 增强研究结果的组间可比性 7 增强研究结果的统计分析效能
3
RCT设计模式
试验组 合格受试对象 R
Ne
对照组
阳性结局（有效） 阴性结局（无效）
阳性结局（有效） 阴性结局（无效）
R 随机分配 试验效应时期
临床试验常用的设计方案
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分析模式 RCT试验结果
试验组 对照组 合计
随机对照试验结果分析四格表
结果
+
-
a
b
c
d
a+c
b+d
合计 a+b c+d
N
临床试验常用的设计方案
配对卡方四格表
对照措施
有效
无效
a
b
c
d
合计 a+c
b+d
合计 a+b c+d N
临床试验常用的设计方案
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应用范围：
适用于慢性疾病的治疗效果观察，临床上主要用
于对症治疗药物效果研究，或预防药物的效果观察
优点：
1 病人自身先后比较，可消 除个体差异。
2 每个受试者都先后接受2种 方案的处理，得到2种结 果，可减少样本含量。