大蒜素联合维生素B2治疗复发性口腔溃疡的临床疗效观察

大蒜素联合维生素B2治疗复发性口腔溃疡的临床疗效观察

目的：

标签：复发性口腔溃疡；大蒜素胶囊；维生素B2；T淋巴细胞亚群；疼痛指数评估

复发性口腔溃疡（recurrent aphthous ulceration，ROU）是最常见的口腔黏膜病，其患病率高，病因复杂，多与免疫、遗传、系统性疾病、感染、环境（心理、生活工作、社会环境）等因素有关[1]。该病以口腔黏膜各部位反复发作的溃疡为特征，不伴有其他疾病体征，具有周期性、复发性、自限性特征，溃疡灼痛明显，好发于唇、舌、颊、软腭等角化差的部位[2]。目前治疗方法较多，但都不甚理想。本研究采用大蒜素胶囊联合联合维生素B2治疗ROU，并与单纯大蒜素胶囊治疗ROU对比分析，其结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料按患者就诊先后顺序选择2011年3月-2013年6月在本院就诊的复发性口腔溃疡患者98例，其中男47例，女51例，轻型61例，重型复发性口腔溃疡患者37例，年龄17～58岁，平均（37.39±11.63）岁，病史

2.4～20.2年，发作1～4次/月。98例患者按随机数字表法分成观察组与对照组各49例。观察组男24例，女25例；年龄17～57岁，平均（37.12±11.37）岁；病史2.6～20.3年，发作1～4次/月。对照组男23例，女26例；年龄18～58岁，平均（37.46±11.69）岁；病史2.4～20.1年，发作1～4次/月。两组患者年龄、性别、病情、病程一致性检验（P>0.05）。

1.2 纳入排除标准

1.2.1 纳入标准（1）患者口腔黏膜一个或数个散在溃疡，圆形或椭圆形，直径2～5 mm，溃疡浅而微凹，上覆灰黄色或黄白色纤维性假膜，边缘整齐，基底柔软；（2）溃疡见于唇内侧、舌尖、舌缘、舌系带旁、颊黏膜、前庭沟及软腭；（3）局部有灼烧样疼痛，进食酸、咸、辣等刺激性食物时疼痛加剧，软腭部位溃疡患者，吞咽时疼痛加剧；（4）溃疡周期性复发；（5）就诊前1个月未使用过任何免疫类制剂；（6）无其他口腔黏膜疾病及全身系统性疾病；（7）签署了知情同意书。

1.2.2 排除标准（1）患有白塞病、贫血、消化性溃疡、克隆氏病、急性感染性疾病、自身免疫性疾病等；（2）就诊前使用过免疫制剂、镇痛药、消炎药皮质类固醇等；（3）就诊前吸烟、嗜酒者；（4）肿瘤患者；（5）妊娠妇女。

1.3 方法

1.3.1 仪器YZB/USA 3632-40-2004流式细胞仪[碧迪医疗器械（上海）有限

公司，国食药监械（进）字2005第2400719号）。

1.3.2 T淋巴细胞亚群检测所有患者治疗前后抽静脉血2 mL，抗凝。用流式细胞仪检测外周血CD3、CD4、CD8、D4/CD8细胞亚群的水平。

1.3.3 治疗

1.4 观察指标与疗效评价标准

1.4.1 疼痛评估按WHO疼痛分级标准，0度：不痛；Ⅰ度：轻痛，为间歇痛，可不用药；Ⅱ度：中度痛，为持续痛，影响休息，需用止痛药；Ⅲ度：重度痛，为持续剧痛，不用药不能缓解痛；Ⅳ度：严重痛，为持续剧痛伴血压、脉搏等植物神经系统的变化。

1.4.2 疗效观察痊愈：口腔溃疡面及疼痛消除，随访1年以上无复发；显效：口腔总溃疡数或溃疡面积减少，疼痛明显减轻，复发时间再原复发的基础上延长；有效：总溃疡数不变，但溃疡面积缩小，复发时间比原复发时间有所延长；无效：总溃疡数与溃疡面积无改变，复发时间没有变化，1年内有复发者视为复发。总有效率（%）=[（痊愈人数+显效人数+有效人数）/总治疗人数]×100%。

1.5 统计学处理采用SPSS 17.0软件包计算，T淋巴细胞亚群用配对t检验，疼痛评估、疗效观察用2×n格表字2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 T淋巴细胞亚群检测结果两组治疗前后自身比较，CD3、CD4、CD8、D4/CD8差异均有统计学意义；两组治疗后比较，CD3、CD4、CD8、D4/CD8有统计学意义（P＜0.001），观察组CD3、CD4、CD8、D4/CD8的改善状况比对照组好。见表1。

2.2 治疗前后疼痛测评比较两组治疗前后疼痛均有改善，而治疗后观察组患者疼痛改善的状况比对照组好。见表2。

2.3 两组疗效比较观察组痊愈率、有效率均显著高于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.001）。见表3。

3 讨论

复发性口腔溃疡发病率占口腔疾病的5%～25%[3]，复发性口腔溃疡发作患者咀嚼、吞咽及发音均很难受，严重影响患者的日常生活。目前仍以缓解症状和延长复发间期为主要治疗目标，但许多治疗方法虽然可缓解症状，复发频率仍然很高。大蒜素是新鲜大蒜中提取的有机硫化合物，即二烯丙基二硫，具有多种生物学作用[4]。一些研究证实，大蒜素能有效地抑制炎症介质的产生，在人外周血单核细胞中通过抑制核转录因子-κB传导通路和下调肿瘤坏死因子-α，白细胞

介素（interleukin，IL）-1、IL-2、IL-6、IL-8、IL-12和γ-干扰素等炎症因子的mRNA水平来发挥抗炎作用[5]。大蒜素还与多种酶类的巯基发生化学反应，抑制包括革兰氏阳性、阴性菌、抗酸菌及多种耐药菌的生长[6]。免疫因素是复发性口腔溃疡的重要致病因素，实验证明大蒜素能通过上调谷胱甘肽来调节免疫功能[7]。

本研究采用大蒜素胶囊联合联合维生素B2与单纯大蒜素胶囊治疗ROU对照研究，结果表明，纯大蒜素胶囊治疗ROU对ROU的T淋巴细胞亚群、疼痛症状、治疗的有效性均有一定的效果，但与大蒜素胶囊联合联合维生素B2治疗ROU的效果，不管是对T淋巴细胞亚群还是疼痛症状、治疗的有效性均比单纯大蒜素胶囊治疗ROU好。T淋巴细胞亚群在正常机体中相互作用，维持着机体的正常免疫功能。当不同淋巴细胞亚群的数量和功能发生异常时，机体就可导致免疫紊乱并发生一系列的病理变化。本研究观察到ROU患者T淋巴细胞亚群出现异常。T淋巴细胞亚群与自身免疫缺陷有关，CD8+细胞的数量增加，CD4+细胞数量降低，CD4+/CD8+比值减小是免疫缺陷病的重要指征，本研究出现同类的T淋巴细胞亚群的改变，进一步证实了ROU与自身免疫状态有关。大蒜素有改善自身免功能的功效，但加用了维生素B2可提高改善自身免疫功能的效果。

维生素B2在生长代谢中，具有非常重要的作用。当身体缺乏它时，皮肤黏膜就容易发生炎症。表现为口角发生乳白色糜烂、裂口和张口出血，伴疼痛和灼热感等痛苦，久之还会形成溃疡。它还参与体内生物氧化与能量代谢，与碳水化合物、蛋白质、核酸和脂肪的代谢有关，可提高肌体对蛋白质的利用率，促进生长发育，维护皮肤和细胞膜的完整性，具有保护皮肤毛囊黏膜及皮脂腺的功能，还具有抗氧化活性，这些可能与黄素酶-谷胱甘肽还原酶有关[8-9]。维生素B2提高大蒜素治疗ROU的疗效是否与黄素酶-谷胱甘肽还原酶有关，还有待进一步的基础研究。

参考文献

[1]贺飞.碱性成纤维细胞生长因子治疗复发性口腔溃疡83例[J].口腔医学研究，2013，29（5）：476-477.

[2]李秉琦.腔黏膜病学[M].第4版.北京：人民卫生出版社，2000：47-53.

[3] Jurge S，Kuffer R，Scully C，et al. Recurrent aphthous stomatitis[J]. Oral Dis，2006，12（2）：1-21.

[4] Lang A，Lahav M，Sakhnini E，et al. Allicin inhibits spontaneous and TNF-α induced secretion of proinflammatory cytokines and Chemokines from intestinal epithelial cells[J]. Clin Nutr，2004，23（5）：1199-1208.

[5] Hodge G，Hodge S，Han P. Allium sativum （garlic）suppresses leukocyte inflammatory cytokine production in vitro：potential therapeutic use in the treatment of inflammatory bowel disease[J]. Cytometry，2002，48（4）：209-215.