人类疾病的动物模型制备概述

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4.性别因素的影响
(如氨基半乳糖实验性肝细胞黄疸实验用 雄性大白鼠比雌性大白鼠容易成功)
5.生理状态和健康因素的影响
(进行分组时要注意)
1.实验季节 2.昼夜不同时间的影响 3.麻醉深度的影响 4.手术技巧的影响 5.实验给药的影响 6.对照组对造模的影响
光照 噪音 饮水 温度 湿度
氨浓度 气流速度 饲料 营养水平
大 胃酸分泌、胃排空、水肿、炎 体温变化、慢性支 联合用药治疗大鼠实验性胃 鼠 症、休克、心功能不全、黄疸、气管炎、催吐、胆 溃疡疗效比较
肾功能不全,药物抗炎作用。 囊功能试验。
家 血压、呼吸、尿生成等多种实 兔 验,还可用于钾代谢障碍、酸
碱平衡紊乱、水肿、炎症、缺 氧、发热、DIC、休克、心功 能不全。
三级 无特殊病原体动物(specific pathogen free animal,SPF)除一、二级动物应排除的病原外,不携带主
要潜在感染或条件致病和对科学实验有干扰的病原。国际 标准实验动物 。
四级 无菌动物(germ free animal)无可检出的一切生
命体。包括悉生动物。
选择实验动物的基本原则
3.抗疾病型动物模型
指特定的疾病不会在某种动物身上发生,从而可以 用来探讨为何这种动物对该疾病有天然的抵抗力 的动物模型
4.生物医学动物模型
指利用健康动物生物学特征来提供人类疾病相似 表现的疾病模型.
(二)、按系统范围分类
1.疾病的基本病理过程动物模型 2.各系统疾病动物模型
(三)、按模型种类分类
人类疾病的动wenku.baidu.com模型 制备概述
2009.4.22
意义
1. 避免人体实验造成的危害(人类的替代者)。 2. 临床上平时不易见到的疾病,可用动物随时复制
出来。 3. 可以克服人类某些疾病潜伏期长、病程长和发病
率低的缺点。 4. 可以严格控制实验条件、增强实验材料的可比性。 5. 可以简化实验操作和样品收集。 6. 有助于更全面地认识疾病本身。
选择与人体结构、机能、代谢及疾病特征相似 的动物
选用结构简单又能反映研究指标的动物 选择适龄的实验动物 选择易获得、经济、易饲养管理的标准化动物
3R原则: Reduction(减少) Replacement(替代) Refinement(优化)
Reduction(减少)是指在科学研究中,使用较少的 动物获取同样多的实验数据,或使用一定数量的动 物能获得更多的实验数据的方法。 Replacement(替代)是指使用其他方法而不用动 物所进行的实验或其他研究课题,以达到某一实验 目的。 Refinement(优化)是指通过改进和完善实验程 序,减轻或减少给动物造成的疼痛和紧张,以提高动 物福利的方法。
1.环境卫生 2.外科手术后的护理 3.实验动物特殊营养需求
1.一般状态:体重、状态、行为学等 2.生理学指标:血压、心电、呼吸、肌电等 3.血液生化指标:血常规、生化指标:AST、ALT、
BUN、CRE、 LDH、CPK、SOD、MDA、血栓素/前列环 素等 4.细胞因子:IL1、2、6、8、10;TNF-a;血管活性物 质如Ang-Ⅱ、ET-1、NO、P物质等 5.形态学检查:常规病理、电镜看细胞器 6.蛋白、基因等的改变:mRNA表达(PCR)、蛋白基 因表达(western bloting),信号通路研究 常见信号通路:信号蛋白表达 MAPK(P38、ERK、 JNK/SAPK )、PI-3K/akt等 凋亡:bcl-2/bax、caspae3/8/9、Fas、流式检测凋亡峰
——《探索05级论文集》
实验动物基本概念
动物可分为野生动物、经济动物和实验动物等。
实验动物(laboratory animal)是指经人工饲 育、对其携带的微生物实行控制、遗传背景明 确或者来源清楚的,用于科研、教学、生产、 检定等实验的动物。
实验用动物( animals for research ) :有时 考虑这些动物对某些受试物的敏感性或操作技 术上的需求,有些动物如家禽、家畜及部分野 生动物,也被用于实验,此些动物不能完全达 到实验动物的标准,称为实验用动物。
实验动物等级
GB14922-2001《实验动物微生物学和寄生虫学监测等级》
一级 普通动物(conventional animal) 不携带主要人
兽共患病原和动物烈性传染病的病原。一般为教学示范用 。
二级 清洁动物(clean animal)除一级动物应排除的病
原外,不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原。

不适用于
举例
青 心脏生理、病理和药学实验; 蛙 观察各种刺激或药物对周围神
经、横纹肌或神经肌肉接头的 作用。
(两栖类)
小 需大量动物的实验。如药物的 体温变化、慢性支 双嘧达莫对小鼠DIC的影响
鼠 筛选、半数致死量或半数有效 气管炎、催吐、动 探索氟哌啶醇对小鼠惊厥的
量的测定。
脉粥样硬化试验。 影响
呕吐、放射病、咳 嗽、甲状旁腺切除 术。
唯佳能对失血性休克家兔的 心脏治疗作用 六味地黄丸对家兔血压作用 机制的研究
豚 抗过敏药、抗结核药、离体心 急性实验、慢性支 卡那霉素和速尿导致豚鼠耳
鼠 房、心脏实验和钾代谢障碍、 气管炎、呕吐试验。聋及其基因治疗的探索性研
酸碱平衡紊乱;营养学、耳科

学、肺水肿。
——罗素(William M. S. Russell)于1959 年提出
基本素质
科研思维 操作水平
道德修养
爱护动物 爱护环境
①动物的特性 ②适宜进行什么实验 ③不适宜进行什么实验
青蛙 小鼠 大鼠 兔 豚鼠 犬 猫 …
生长周期 生物学特性 解剖学特点 生理学特点 应用

适用于
整体动物(常用) 离体器官和组织 细胞株等
(四)、按中医药体系分类
阴虚动物模型 阳虚动物模型 气虚动物模型 血虚动物模型 脾虚动物模型 肾虚动物模型 厥脱证动物模型
1.动物种类的影响 2.动物品系的影响
(如C59BL小鼠对肾上腺皮质激素的 敏感性比DBA小鼠高12倍)
3.年龄和体重的影响
(年幼动物一般较成年动物敏感,慢性实 验最好选用年轻一些的动物)
一、按产生原因分类
二、按系统范围分类
三、按模型种类分类
四、中医药体系分类
(一) 按产生原因分类
1.诱发性动物模型(实验性动物模型) ①、物理因素诱发动物模型 ②、化学因素诱发动物模型 ③、生物因素诱发动物模型 ④、复合因素诱发动物模型
2.自发性动物模型
指实验动物未经任何人工处置,在自然条件下动 物自然发生,或由于基因突变的异常表现通过遗 传育种保留下来的动物模型.
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