变应性鼻炎与细胞因子的关系及意义

制始动环节和中间环节的不断认识，发现 Ｔ 辅助细胞（ＴｈＦ 使 ＩＣＡＭ－１ 的表达。马未央等［１］采用 ＥＬＩＳＡ 法对 ３１ 例 ＡＲ
细胞） 及其分泌的相关的细胞因子在 ＡＲ 的发生发展中起 患者的血清进行检验，结果显示血清 ＩＬ－４ 和 ＩＣＡＭ－１ 的含
着关键的作用，其中 Ｔｈ１ 的细胞因子产物有 ＩＮＦ－! 、ＩＬ－２ 等，Ｔｈ２ 的细胞因子主要有 ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩＬ－１０ 等，正是由于 Ｔｈ０ 细胞在分化中发生向 Ｔｈ２ 偏移的情况，造成 Ｔｈ１ 和 Ｔｈ２
法 ＡＲ 病人受到变应原应激后，伴随着组织嗜酸粒细胞增 多，鼻黏膜的 ＧＭ－ＣＳＦ ｍＲＮＡ 表达增加。黄江菊等［１１］采用放 射免疫法 ８６ 例 ＡＲ 患者血清 ＧＭ－ＣＳＦ 进行检测，结果显示 ＧＭ－ＣＳＦ 水平明显高于对照组，差异有显著意义（Ｐ＜０．０１）， 且与 ＩＬ－４、ＩＬ－５ 相关显著。并认为 ＧＭ－ＣＳＦ 可以刺激 ＥＯＳ 的产生，并延长 ＥＯＳ 的生存。 ３ 干扰素 －! （ＩＦＮ－! ）与 ＡＲ
的 ＩｇＭ 向 ＩｇＥ 转化，是 ＩｇＥ 合成的最重要的调节因子，并 嗜酸性粒细胞、肥大细胞等炎性细胞的局部浸润。张宗芬
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心阳。脾虚不能自蕴其华，心虚不能自藏其液。表阳虚不能 重，头晕眼花，纳呆，小便较少，脉浮且虚，舌淡而胖，苔腻
ＧＭ－ＣＳＦ 是相对分子质量 ２２ ０００ 的糖蛋白，是变应性 气道炎症疾病中的一个主要细胞因子，它与 ＩＬ－５ 在嗜酸 粒细胞（ＥＯＳ）的产生、活化方面起协同作用，可刺激 ＥＯＳ 的 产生，并延长 ＥＯＳ 的生存，还可以促进 ＥＯＳ 表面 ＣＤ１１ 黏附 分子表达，并能促进白三烯的合成。研究表明，ＧＭ－ＣＳＦ 在 ＡＲ 病人的鼻灌洗液中含量增加。用细胞内原位杂交的方
１ 湖北中医学院． 金匮要略释义# Ｍ$ ． 第 ２ 版． 上海%上海科技出 版社&１９７３． １８６
（ 收稿日期 ２００５－ ０１－ ３１）
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等［３］采用 ＥＬＩＳＡ 法对 １２ 例 ＡＲ 患者鼻部变应原激发试验 后鼻腔灌洗液中 ＩＬ－５ 进行测定，结果显示 ＩＬ－５ 的水平与 ＡＲ 患者的症状呈正相关；且 ＩＬ－５ 与 ＥＣＰ、ＥＯＳ 均呈显著相 关，认为 ＩＬ－５ 同 ＡＲ 密切相关。王向东等［４］采用 ＥＬＩＳＡ 测 定 ２０ 例过敏性鼻炎患者的血清，结果 ＩＬ－５ 的含量显著多 于对照组（Ｐ＜０．０５），表明 ＩＬ－５ 在调节成熟的嗜酸性粒细 胞变化过程中可能发挥重要的作用。 １．３ ＩＬ－６ 主要定位于细胞膜和胞质，偶见于间质表达， 其阳性表达细胞为黏膜下浸润的炎性细胞、成纤维细胞和 血管内皮细胞。其作用主要为促进 Ｂ 细胞增殖分化和分泌 抗体，同时对 Ｔ 淋巴细胞也具有广泛效应，并可正向调节 ＩｇＥ 的生成与活性。张秋贵等［５］采用免疫组织化学染色显 示，ＩＬ－６ 在鼻黏膜表达率鼻炎组（１００％）显著高于对照组 （４１．７６％），差异有显著性（Ｐ＜０．０１），并表明 ＩＬ－６ 主要表达 于患者细胞膜及胞质。洪苏玲等［６］采用 ＥＬＩＳＡ 法测定 ８６ 例烟曲霉变态反应性鼻炎患者血清上清液 ＩＬ－６ 含量，结 果显示测定组 ＩＬ－６ 活性水平皆高于对照组，差异显著 （Ｐ＜０．０５），并与 ｓＩｇＥ 结果呈正相关，表明其可能参与了鼻 变态反应的发生。 １．４ ＩＬ－１０ ＩＬ－１０ 是由激活的巨噬细胞、部分淋巴细胞 等产生的细胞因子，它主要是巨噬细胞的抑制因子（即减 少 ＴＮＦ、ＩＬ－１、趋化因子等细胞因子的生成）导致 Ｔ 细胞介 导的特异性免疫炎症减少，还通过作用于抗原递呈细胞间 接发挥作用，抑制小鼠 Ｔｈ１ 细胞增殖及其细胞因子的生成［７］。 另外，ＩＬ－１０ 可抑制 Ｔｈ１ 细胞增殖及产生 ＩＬ－２、ＧＭ－ＣＳＦ 等， 从而抑制免疫应答。Ｓｃａｖｕｚｚｏ 等［８］采用磁珠酶联免疫法， 通过对 ３０ 例 ＡＲ 患者鼻黏膜激发试验后，鼻黏液的 ＩＬ－１０ 的检测，结果患者鼻黏液的 ＩＬ－１０ 水平同对照组相比有明 显差异（Ｐ＜０．０５）。并认为 ＩＬ－１０ 在抑制免疫反应中起着重 要的作用。Ｂｅｎｓｏｎ 等［９］对 ６０ 名 ＡＲ 患者鼻灌洗液检测，结 果 ＡＲ 患者的 ＩＬ－１０ 水平高于正常对照组。 １．５ ＩＬ－１２ ＩＬ－１２ 是活化的单核细胞或肥大细胞，树突 状细胞及其他抗原递呈细胞的产物，可直接抑制 ＩＬ－４ 介 导 ＩｇＥ 的合成，嗜酸粒细胞的生成和聚集，以及抑制 ＶＣＡＭ－１ 在内皮细胞的表达。另外，ＩＬ－１２ 是 ＮＫ 细胞和活化 的 Ｔ 细胞的共同刺激因子。吕梅等［１０］以卵清蛋白为变应 原建立豚鼠 ＡＲ 模型，提取 １４ 只模型组豚鼠和 １０ 只正常 豚鼠的总 ＲＮＡ，经 ＰＣＲ 扩增后，测定 ＩＬ－１２ ｍＲＮＡ 表达水平， 结果模型组明显低于正常组。并认为 ＩＬ－１２ 可诱导抗原特 异性 Ｔｈ 细胞从 Ｔｈ２ 细胞亚群向 Ｔｈ１２ 细胞亚群分化，在抑 制呼吸道变态反应性疾病的形成中起重要作用。 ２ 集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）与 ＡＲ
敛其外泄之津，中阳虚不能化其外来之湿。故其治法分为 微黄。证属汗出雨淋湿郁肌表所致。治以解肌和营，益气祛
二层：其一，水湿之由汗孔入，汗出黄不退者，为脾虚土色 湿之法。方用桂枝加黄芪汤：桂枝 １２ ｇ，白芍 １２ ｇ，黄芪 ３０ ｇ，
外露，心不敛液，卫不固表，治用补虚固卫通阳敛液为主， 白术 １２ ｇ，茯苓 １２ ｇ，猪苓 １２ ｇ，泽泻 １２ ｇ，甘草 ６ ｇ，生姜
ＩＦＮ－! 也是 ＩｇＥ 合成调节中一个重要的细胞因子， 它能抑制 ＩＬ－４ 介导 ＩｇＥ 的合成，现已证明 Ｔ 淋巴细胞克 隆促进 ＩｇＥ 合成能力与其产生 ＩＦＮ－! 的能力成反比。 ＩＦＮ－! 可以促进静止的 ＣＤ４＋Ｔ 细胞分化为 Ｔｈ１ 细胞，并抑 制 Ｔｈ２ 细胞的增殖。余洪猛等［１２］对 １６ 只 ＳＤ 大鼠卵清蛋白 加 ＡＬ（ＯＨ）３ 造模，待末次激发后取右心房血离心后的血清 标本，采用 ＥＬＩＳＡ 法对其血清内 ＩＦＮ－! 进行检测，结果显 示造模组与正常组差异无显著性意义（Ｐ＞０．０５），并认为鼻 炎的发生与 ＩＬ－４、ＩＦＮ－! 及其所代表的 Ｔｈ１ 与 Ｔｈ２ 之间的 平衡失调有密切的关系。黄少鹏等［１３］采用 ＥＬＩＳＡ 测定对 ４０ 名 ＡＲ 患者的血清、ＩＦＮ－! 进行检测，结果显示 ＡＲ 显著 低于正常组，并认为 ＩＦＮ－! 同 ＩｇＥ 呈负相关，表明在 ＡＲ 患者体内 ＩＦＮ－! 的分泌受到了抑制。 ４ 肿瘤坏死因子 －" （ＴＮＦ－" ）与 ＡＲ
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证皆除。可见二方尽为纯无实者设，两条证治比较，除黄汗 汤意鼓动中阳运化，使湿邪一能外散，二能下除，黄汗则
一症外，后条重于前条，故治法同中有异。
愈。
案 张某，男，５７ 岁，工人，１９９９ 年 ６ 月 ４ 日初诊。患者因 参考文献
黄汗 １ 个多月到处求治无效而前来就诊。自述，于 １ 个月 前身穿背心外出，突遭雨淋，出现寒热头痛，继则出汗色 黄，腋下尤甚，染衣沾被，至今未愈。现症见浮肿，身困且
受到破坏，从而导致疾病的产生；研究证明除了 Ｔｈ 细胞会 ０１），并认为 ＩＬ－４ 能促进 Ｂ 淋巴细胞合成 ＩｇＥ，并有激活
分泌细胞因子，其他细胞如肥大细胞、巨噬细胞等也会分 中性粒细胞和巨噬细胞的作用。
泌细胞因子参与 ＡＲ 的发生和发展。
１．２ ＩＬ－５ ＩＬ－５ 亦是由活化的 ＣＤ４＋ 细胞和激活的肥大
量明显高于对照组（Ｐ＜０．０１），并表明由于 ＩＬ－４ 的增加，诱 导 ＩＣＡＭ－１ 分子的高表达，从而促进炎症的发生和发展。洪 苏玲等［２］采用 ＥＬＩＳＡ 法对 １０８ 例 ＡＲ 患者血清 ＩＬ－４ 水平
分泌的细胞因子失去平衡，则彼此相互调节、抑制的平衡 进行测定，结果表明 ＩＬ－４ 的水平明显高于对照组（Ｐ＜０．
方用芪芍桂酒汤之黄芪补卫气以固表，崇脾土以蕴华，佐 １０ ｇ，大枣 ６ 枚。５ 剂，水煎服。二诊：６ 月 １０ 日，自述服上
桂枝以通阳，芍药以和阴，尤妙在苦酒之酸，敛液而收其耗 药后，诸症减轻，唯食纳欠佳，见舌苔仍腻，原方加石菖蒲
散之津液，敛其外露之色；其二，卫阳心阳已伤，肌腠湿停， １０ ｇ、荷叶 １０ ｇ、神曲 １０ ｇ，再进 ６ 剂而愈。
ＴＮＦ－" 是一种多肽，体内多种细胞如巨噬细胞、单核 细胞等皆会分泌 ＴＮＦ－α，而这些细胞正是发生 ＡＲ 的基 础，同时 ＴＮＦ－" 也可激活其他细胞因子或巨噬细胞、单核 细胞等，从而形成一个“恶性循环”。ＴＮＦ－" 能趋化嗜酸 性粒细胞和嗜中性粒细胞向皮细胞迁移，诱导血管内皮细 胞和成纤维细胞合成［１４、１５］。另外，它能增强呼吸道 ＩＣＡＭ－１ 的表达，导致炎性细胞包括嗜酸性粒细胞黏附于血管内皮 细胞，渗入鼻黏膜组织，从而引起 ＡＲ 的发生。孙晓丽等［１６］ 采用放射免疫分析法测定 ２３ 例 ＡＲ 患者血清中 ＴＮＦ－" 的 含 量 ， 结 果 显 示 鼻 炎 组 ＴＮＦ－" 水 平 明 显 高 于 对 照 组 （Ｐ＜０．０５），并指出 ＴＮＦ－" 增高的原因是因为鼻炎患者的 鼻黏膜下组织中含有大量的巨噬细胞、单核细胞、肥大细 胞及多形核白细胞，而它们均可产生 ＴＮＦ－" 。 ５ 趋化因子与 ＡＲ ! ! ! ! 趋化因子是一组分子质量在 ８ ０００!１０ ０００ Ｕ 的具有 趋化作用的细胞因子，它通过吸引和激活淋巴细胞从而在 变态反应性鼻炎反应中发挥重要的作用。其中重要的和 ＡＲ 有关的有三个。 ５．１ Ｅｏｔａｘｉｎ Ｅｏｔａｘｉｎ 是已发现的具有嗜酸性细胞趋 化因子中作用最强的一类，在趋化嗜酸性粒细胞时，能和 ＩＬ－５ 起协同作用。Ｍｉｎｓｈａｌｌ 等［１７］发现在 ＡＲ 患者 Ｅｏｔａｘ－ ｉｎ ｍＲＮＡ 和蛋白表达明显增高。Ｂｒａｕｎｓｔａｈｌ 等［１８］亦证实 Ｅｏｔａｘｉｎ 阳性细胞是 ＡＲ 发生时黏膜过敏性炎症的主要标 志，其数量的增加与流出的嗜酸性细胞数量成正比。在鼻 黏膜分离的微小血管内皮细胞 Ｅｏｔａｘｉｎ 能显著地促进血 管内皮细胞的细胞间黏附分子 －１（ＩＣＡＭ－１）、血管细胞黏 附分子 －１（ＩＣＡＭ－１）的表达。
关键词：鼻炎&变态反应性(白细胞介素类(集落刺激因子(干扰素类(肿瘤坏死因子(趋化因子 中图分类号：Ｒ７６５． ２１３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００４－ ６８５２) ２００５* ０８－ ０００５－ ０３
随着对变应性鼻炎（ａｌｌｅｒｇｉｃ ｒｈｉｎｉｔｉｓ，ＡＲ）发病机 有激活中性粒细胞和巨噬细胞的作用；同时 ＩＬ－４ 也能促
治以益气通阳，解肌化湿为主，方用桂枝加黄芪汤的桂枝
上治方用《金匮要略》桂枝加黄芪汤，又合五苓散、苓
汤和营卫以解肌表，加黄芪以益气，啜热粥复以取微汗，俾 桂术甘汤治之。方取桂枝汤解肌而调和营卫，重用黄芪益
余湿与汗俱出，汗出而阳不伤。既卫阳通行，三焦必畅，他 气并助桂枝汤调和营卫；五苓散助膀胱气化，合苓桂术甘
１ 白介素与 ＡＲ
细胞产生，它可以协同 ＩＬ－４ 促进 ＩｇＥ 的分泌，调节嗜酸性
１．１ ＩＬ－４ ＩｇＥ 是变态反应的主要介质，主要由活化的 粒细胞的分化和活性，并延缓嗜酸性粒细胞凋亡；同时，
ＣＤ４＋Ｔ 细胞和激活的肥大细胞产生，它可诱导 Ｂ 细胞产生 ＩＬ－５ 可与其他细胞因子如 Ｅｏｔａｘｉｎ、Ｒａｎｔｅｓ 等协同诱导
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研究生论坛
变应性鼻炎与细胞因子的关系及意义
曾 伟 指导：郑美凤 （ 福建中医学院硕士研究生&福建 福州 ３５０００３）
! ! ! ! 摘要：变应性鼻炎是发生于鼻黏膜的变态反应性疾病&近年发病率有上升趋势&国内外对该病发病 机制研究已经深入到了分子水平& 随之而来的免疫诊断和治疗已在变应性鼻炎治疗中起到不容忽视的 作用&因此有必要对与变应性鼻炎相关的细胞因子及其作用进行综述&以利于我们今后的研究’