1医学免疫学概述
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辅助TCR识别抗原和参与T细胞的活化信号的 传导，为TCR共受体。
共刺激分子
近年的研究证明T细胞的活化需要双信号，即由 TCR-CD3复合分子可提供起始信号或第1信号外， 还必须有协同刺激信号（co-stimulating signal）或 第2信号才能使T细胞活化和克隆增值。
在T细胞膜上已发现有多种分子与协同刺激信号产 生有关，如CD28、LFA-1、ICOS(inducible costimulator)、CD40L, 分子等。称为辅助分子或协 同刺激受体分子。
2 通过MHCⅠ类分子提呈内源性抗原的APC
➢CD8+ T细胞 ➢靶细胞—广义APC
胞内病原体感染细胞、基因突变细胞等
专职APC的分布及主要特征
（1）树突状细胞 (Dendritic Cell, DC)
DC是由 Steinman (美)于 1973年发现的，因其成熟 时伸出许多树突样或伪足 样突起而得名，是目前所 知的机体内功能最强的抗 原提呈细胞
别称为γ、δ、ε、ζ和η链 五条肽链均由胞外区、穿膜区和胞浆区组成，属
IGSF。
TCR-CD3复合物
CD4与CD8
这二种分子可同时表达于胸腺内早期胸腺细胞， 称为双阳性胸腺细胞（CD4+CD8+ ） Double Positive Cell,DP。
成熟T细胞这二种分子是互相排斥的，只能表 达其中一种分子，故可将成熟T细胞分为二类: CD4+细胞或CD8+细胞。
脂类抗原的提呈
固有免疫细胞
T cell CD4
TCR/CD3 1
LFA-1 CD28 2 CD28 LFA-1 ICAM-3 CD2
CTLA-4 —
APC
MHC-II
ICAM-1 B7-1 B7-2
ICAM-3 LFA-1 LFA-3 B7-1
CD2
存在于成熟T细胞及胸腺细胞，亦可发现于NK细胞。 CD2分子是细胞间粘附分子。其配体为白细胞功能相关抗原-
体细胞高频突变
在完成BCR(Ig)基因重排的基础上，成熟B细胞在外周免疫器 官生发中心接受抗原刺激后产生，方式主要是编码V区CDR部 位的基因发生碱基的点突变。非随机性，是抗原对多株高频突 变细胞的选择结果，使其表达的IgV区CDR与抗原表位的互补
性更优于原先分子，既抗体的亲和力常熟。
受体编辑
完成BCR(mIg)基因重排的B细胞识别自身抗原后未被克隆清除， 而是发生RAG基因重新活化，导致轻链VJ再次重排，合成新的 轻链，使BCR获得新的特异性。
免疫细胞的来源
免疫细胞是血细胞 所有血细胞均来自
造血干细胞 免疫细胞发育分化
就是造血干细胞分 化成熟的过程
免疫细胞的组成
淋巴细胞
Lymphocyte
淋巴细胞的分布
淋巴细胞（lymphocyte）是构成机 体免疫系统的主要细胞群体，占外 周血白细胞总数的20%~45%。
淋巴细胞的异质性
• TCR是T细胞膜表面识别特异性抗原的 受体，是所有T细胞都有的表面标志 (Surface marker)
• 只能识别APC 或靶细胞表面提呈的抗 原肽-MHC分子复合物（pMHC)
• 由两条肽链组成：TCR-αβ/ TCR-γδ
T Cell Receptor
CD3 分子
CD3分子可表达于所有成熟T细胞表面 它是由五种肽链非共价结合组成的复合分子，分
B细胞在骨髓的分化发育
前B细胞
未成熟细胞
pre-BCR与BCR结构示意图
B细胞的发育分化
抗原非依赖期
抗原依赖期
B细胞的表面分子及其作用
B细胞的功能
T 淋巴细胞
➢ T细胞是胸腺依赖性淋巴细胞 （Thymus-dependent Lymphocyte， TL）的简称。
➢ 淋巴样前体细胞（Lymphoid Precursor）必须进入胸腺，经历一系 列有序的分化过程，才能发育为成熟 的T细胞。
Dendritic Cell
DC的特点：
DC的来源：
DC的分类（功能）：
• 经典DC（classical DC ,cDC) – 参与免疫应答的诱导和起始
• 浆细胞样DC(plasmacytoid DC,pDC 或Lymphoid DC,LDC ) – 产生IFNα、IFNβ，参与抗病毒免疫。 – 加工提呈抗原
重组信号序列(Recombination signal sequence,RSS) 末 端 脱 氧 核 苷 酸 转 移 酶 （ Terminal deoxynucleotidyl transferase
TDT)
BCR多样性产生机制
A VDJ组合多样性（combinational diversity) B VDJ 连接多样性( junctional diversity) C 体细胞高频突变（somatic hypermutation) D 受体编辑（receptor editing)
历史上曾暴发的重大病毒性传染病
1. 天花，由天花病毒引起的一种烈性传染病，也是到目前为止，在世界范围被人 类消灭的第一个传染病
18世纪欧洲天花大流行，死亡人数超过6000万
2.流感，由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，传染性强、传播速度快。主要通过空 气传播 。
3. 埃博拉，由埃博拉病毒引起，导致人类和灵长类动物发生埃博拉出血热的烈性传染病。
机制：BCR结合抗原决定簇，发生受体介导内吞作用，被吞入的 抗原分子水解成抗原性多肽，与MHC-II形成复合物，表达在B细 胞表面，并提呈给CD4+T细胞
B、T细胞相互作用
二.抗原提呈（Antigen presentation)
交叉提呈（cross-presentation)
1. 外源性抗原----MHCI------CD8+T cell 2. 内源性抗原----MHCⅡ------CD4+T cell
Rockefeller University's Ralph Steinman, M.D., discovered the dendritic cell in 1973 - a missing link to understanding the immune system's orchestrated response to antigens.
APC的分类
1 通过MHCⅡ类分子提呈外源性抗原的APC
➢CD4+ T细胞 ➢专职APC (professional APC):组成性表达
MHCⅡ
树突状细胞、单核吞噬细胞、B细胞
➢非专职APC (non-professional APC):可诱导表 达MHCⅡ
内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞、激活的T细胞等
特异性体液免疫应答；抗原呈递 （APC)
B细胞的分化发育
BCR的基因结构及其重排
来自百度文库 H链基因
人BCR重链和轻链的胚系基因结构
Ch14
K 链基 因
λ链基因
Ch2 Ch22
BCR由胚系基因片段重排后编码产生
BCR基因重排机制
重组激活酶基因(Recombination activating gene, RAG): RAG1和 RAG2
3（LFA-3，CD58，为55-70KD糖蛋白分子，可广泛表达于造 血细胞和非造血细胞)。 CD2分子与绵羊红细胞上LFA-3结合形成花环，称为E-花环， 可用鉴定和分离人T细胞。
E 花环
抗原提呈细胞
Antigen presenting cells(APC)
抗原提呈细胞的种类与特点
抗原提呈细胞 (Antigen-presenting Cell,APC) 是指能捕捉、加工、处理抗原，并将抗原提呈 给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。
淋巴细胞的显著特征是其异质性 （heterogenecity），
可分为许多表型和功能均不同的群体， 如B细胞、T细胞、NK细胞等，T细胞和 B细胞还可进一步分为若干亚群。
B 淋巴细胞
Bone marrow
外周血中，B细胞约占淋巴细胞 总数的20%。
B细胞是体内唯一能产生抗体 （免疫球蛋白分子）的细胞。
体
(FcγR-I)
单核吞噬细胞的功能 吞噬消化
单核吞噬细胞的功能 杀伤肿瘤细胞
直接作用
辅助作用
单核吞噬细胞的功能 加工和递呈抗原
单核吞噬细胞的功能 介导炎症反应
（3）B细胞的抗原提呈作用
B细胞能持续表达MHC-II类分子，能有效提呈抗原给CD4+TH细 胞，并表达B7-1分子，对活化的TH细胞有协调刺激作用。
6、 肝炎：乙型肝炎、甲型肝炎、丙肝病毒引起。
7. 艾滋病：艾滋病毒。
8. 结核 9、 流脑 10、登革热 11、埃博拉
…….
免 疫（Immunity)
现代概念：是机体识别“自身”与“非己”抗
原，对自身抗原形成免疫耐受，对非己抗原 产生排斥反应的一种生理功能。 免疫的两面性 有利 有害
免疫功能及表现
一、 T 淋巴细胞的发育分化
TCR 基因重排
T 淋巴细胞在胸腺发育分化的意义
1. 获得多样性TCR的表达（TCR重排） 2. 获得自身MHC限制性（阳性选择） 3. 清除自身反应性T细胞，获得自身耐受
（阴性选择）
T 淋巴细胞的表面分子及其作用
T细胞受体（T Cell Receptor,TCR）
二、胸腺（Thymus)
胸腺的结构
DiGeorge syndrom
三、 外周免疫器官和组织
脾脏
淋巴结
脾脏的结构
淋巴结的结构
脾脏、淋巴结的功能
粘膜相关淋巴组织（MALT) （1）MALT 组成
（2）MALT 功能
免疫细胞的概念
凡参与免疫应答或与免疫应答有关 的细胞及其前体细胞均称为免疫细 胞
近年来频繁出现的一些传染病
1、 SARS (急性呼吸窘迫综合征 ，简称“非典”）：由冠状病毒引起。
2、 高致病性禽流感 ：A型禽流感病毒引起的一种禽类传染 病 ，也可以直接感染人类， 并造成死亡。
3、 猪流感：H5N1流感病毒。
4、 手足口病 ：多种肠道病毒引起。
5、 急性出血性结膜炎（红眼病）：主要由肠道病毒引起的。
功能 正常表现（有利） 异常表现（有害）
免疫防御
(immunologic defense)
免疫监视
(immunologic surveillance)
抗病原微生物 的侵袭
防止细胞癌变 或持续性感染
超敏反应、易受 感染或免疫缺陷病
肿瘤或 持续性病毒感染
免疫稳定
(immunologic homostasis)
医学免疫学概论
郑全辉 河北联合大学基础医学免疫学系 E-mail: zhqhdlp@sohu.com
zquanhui@yahoo.com
医学免疫学（Medical immunology)
是一门联结基础医学与临床医学的基础课程 。研 究对象是人体免疫系统的结构与功能；阐明免疫 系统识别抗原后发生免疫应答及其清除抗原的规 律；探讨免疫功能异常所致疾病的机制；运用免 疫学的基本理论和技术进行疾病的预防、诊断和 治疗。
DC的分类（组织分 布）：
经典DC的成熟过程：
间质DC, iDC
郎格汉斯 DC, LDC
隐蔽 DC
血液 D并C指, DC IDC
滤泡样 FDC,
DC的表面标志（表 型）：
成熟DC和未成熟DC的比较：
DC的功能：
DC的功能：
（2）单核吞噬细胞系统 Monocytes and macrophages
对自身组织成分的 耐受
自身免疫性疾病 过敏性反应
免疫系统
一、骨髓（Bone Marrow)
骨髓是各类血细胞及免疫细胞发生的场所
CD34+CD117+Lin-
（1）骨髓的结构
网状细胞 成纤维细胞 血管内皮细胞 巨噬细胞
（2）骨髓的功能
各类血细胞及免疫细胞发生的场所。 B细胞分化成熟的场所。 体液免疫应答发生的场所。
免 疫（Immunity)
传统概念:
免除传染病或瘟疫。 机体的保护性生理反应
历史上曾暴发的重大细菌性传染病
1. 鼠疫，又称黑死病，由鼠疫杆菌引起，通过跳蚤传播
2. 结核，又称痨病或白色瘟疫，由结核杆菌引起。
3. 霍乱，由霍乱弧菌引起的急性肠道传染病，发病急，传播快。水是最重要传播途径。
4. 炭疽，由炭疽杆菌引起的动物传染病，人可感染而得病。
单核吞噬细胞的来源
单核吞噬细胞的别名
单核吞噬细胞的表面标志
单核-巨噬细胞膜表面分子
共刺激分
子CD80/86 CD11a/CD18 黏附分子
MHC-II
CD11a/CD18
补体受体
CD14
CD11c/CD18
识 别
PRR
CD16 (FcγR III)
受
TLR CD64 CD32 (FcγR II)
共刺激分子
近年的研究证明T细胞的活化需要双信号，即由 TCR-CD3复合分子可提供起始信号或第1信号外， 还必须有协同刺激信号（co-stimulating signal）或 第2信号才能使T细胞活化和克隆增值。
在T细胞膜上已发现有多种分子与协同刺激信号产 生有关，如CD28、LFA-1、ICOS(inducible costimulator)、CD40L, 分子等。称为辅助分子或协 同刺激受体分子。
2 通过MHCⅠ类分子提呈内源性抗原的APC
➢CD8+ T细胞 ➢靶细胞—广义APC
胞内病原体感染细胞、基因突变细胞等
专职APC的分布及主要特征
（1）树突状细胞 (Dendritic Cell, DC)
DC是由 Steinman (美)于 1973年发现的，因其成熟 时伸出许多树突样或伪足 样突起而得名，是目前所 知的机体内功能最强的抗 原提呈细胞
别称为γ、δ、ε、ζ和η链 五条肽链均由胞外区、穿膜区和胞浆区组成，属
IGSF。
TCR-CD3复合物
CD4与CD8
这二种分子可同时表达于胸腺内早期胸腺细胞， 称为双阳性胸腺细胞（CD4+CD8+ ） Double Positive Cell,DP。
成熟T细胞这二种分子是互相排斥的，只能表 达其中一种分子，故可将成熟T细胞分为二类: CD4+细胞或CD8+细胞。
脂类抗原的提呈
固有免疫细胞
T cell CD4
TCR/CD3 1
LFA-1 CD28 2 CD28 LFA-1 ICAM-3 CD2
CTLA-4 —
APC
MHC-II
ICAM-1 B7-1 B7-2
ICAM-3 LFA-1 LFA-3 B7-1
CD2
存在于成熟T细胞及胸腺细胞，亦可发现于NK细胞。 CD2分子是细胞间粘附分子。其配体为白细胞功能相关抗原-
体细胞高频突变
在完成BCR(Ig)基因重排的基础上，成熟B细胞在外周免疫器 官生发中心接受抗原刺激后产生，方式主要是编码V区CDR部 位的基因发生碱基的点突变。非随机性，是抗原对多株高频突 变细胞的选择结果，使其表达的IgV区CDR与抗原表位的互补
性更优于原先分子，既抗体的亲和力常熟。
受体编辑
完成BCR(mIg)基因重排的B细胞识别自身抗原后未被克隆清除， 而是发生RAG基因重新活化，导致轻链VJ再次重排，合成新的 轻链，使BCR获得新的特异性。
免疫细胞的来源
免疫细胞是血细胞 所有血细胞均来自
造血干细胞 免疫细胞发育分化
就是造血干细胞分 化成熟的过程
免疫细胞的组成
淋巴细胞
Lymphocyte
淋巴细胞的分布
淋巴细胞（lymphocyte）是构成机 体免疫系统的主要细胞群体，占外 周血白细胞总数的20%~45%。
淋巴细胞的异质性
• TCR是T细胞膜表面识别特异性抗原的 受体，是所有T细胞都有的表面标志 (Surface marker)
• 只能识别APC 或靶细胞表面提呈的抗 原肽-MHC分子复合物（pMHC)
• 由两条肽链组成：TCR-αβ/ TCR-γδ
T Cell Receptor
CD3 分子
CD3分子可表达于所有成熟T细胞表面 它是由五种肽链非共价结合组成的复合分子，分
B细胞在骨髓的分化发育
前B细胞
未成熟细胞
pre-BCR与BCR结构示意图
B细胞的发育分化
抗原非依赖期
抗原依赖期
B细胞的表面分子及其作用
B细胞的功能
T 淋巴细胞
➢ T细胞是胸腺依赖性淋巴细胞 （Thymus-dependent Lymphocyte， TL）的简称。
➢ 淋巴样前体细胞（Lymphoid Precursor）必须进入胸腺，经历一系 列有序的分化过程，才能发育为成熟 的T细胞。
Dendritic Cell
DC的特点：
DC的来源：
DC的分类（功能）：
• 经典DC（classical DC ,cDC) – 参与免疫应答的诱导和起始
• 浆细胞样DC(plasmacytoid DC,pDC 或Lymphoid DC,LDC ) – 产生IFNα、IFNβ，参与抗病毒免疫。 – 加工提呈抗原
重组信号序列(Recombination signal sequence,RSS) 末 端 脱 氧 核 苷 酸 转 移 酶 （ Terminal deoxynucleotidyl transferase
TDT)
BCR多样性产生机制
A VDJ组合多样性（combinational diversity) B VDJ 连接多样性( junctional diversity) C 体细胞高频突变（somatic hypermutation) D 受体编辑（receptor editing)
历史上曾暴发的重大病毒性传染病
1. 天花，由天花病毒引起的一种烈性传染病，也是到目前为止，在世界范围被人 类消灭的第一个传染病
18世纪欧洲天花大流行，死亡人数超过6000万
2.流感，由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，传染性强、传播速度快。主要通过空 气传播 。
3. 埃博拉，由埃博拉病毒引起，导致人类和灵长类动物发生埃博拉出血热的烈性传染病。
机制：BCR结合抗原决定簇，发生受体介导内吞作用，被吞入的 抗原分子水解成抗原性多肽，与MHC-II形成复合物，表达在B细 胞表面，并提呈给CD4+T细胞
B、T细胞相互作用
二.抗原提呈（Antigen presentation)
交叉提呈（cross-presentation)
1. 外源性抗原----MHCI------CD8+T cell 2. 内源性抗原----MHCⅡ------CD4+T cell
Rockefeller University's Ralph Steinman, M.D., discovered the dendritic cell in 1973 - a missing link to understanding the immune system's orchestrated response to antigens.
APC的分类
1 通过MHCⅡ类分子提呈外源性抗原的APC
➢CD4+ T细胞 ➢专职APC (professional APC):组成性表达
MHCⅡ
树突状细胞、单核吞噬细胞、B细胞
➢非专职APC (non-professional APC):可诱导表 达MHCⅡ
内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞、激活的T细胞等
特异性体液免疫应答；抗原呈递 （APC)
B细胞的分化发育
BCR的基因结构及其重排
来自百度文库 H链基因
人BCR重链和轻链的胚系基因结构
Ch14
K 链基 因
λ链基因
Ch2 Ch22
BCR由胚系基因片段重排后编码产生
BCR基因重排机制
重组激活酶基因(Recombination activating gene, RAG): RAG1和 RAG2
3（LFA-3，CD58，为55-70KD糖蛋白分子，可广泛表达于造 血细胞和非造血细胞)。 CD2分子与绵羊红细胞上LFA-3结合形成花环，称为E-花环， 可用鉴定和分离人T细胞。
E 花环
抗原提呈细胞
Antigen presenting cells(APC)
抗原提呈细胞的种类与特点
抗原提呈细胞 (Antigen-presenting Cell,APC) 是指能捕捉、加工、处理抗原，并将抗原提呈 给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。
淋巴细胞的显著特征是其异质性 （heterogenecity），
可分为许多表型和功能均不同的群体， 如B细胞、T细胞、NK细胞等，T细胞和 B细胞还可进一步分为若干亚群。
B 淋巴细胞
Bone marrow
外周血中，B细胞约占淋巴细胞 总数的20%。
B细胞是体内唯一能产生抗体 （免疫球蛋白分子）的细胞。
体
(FcγR-I)
单核吞噬细胞的功能 吞噬消化
单核吞噬细胞的功能 杀伤肿瘤细胞
直接作用
辅助作用
单核吞噬细胞的功能 加工和递呈抗原
单核吞噬细胞的功能 介导炎症反应
（3）B细胞的抗原提呈作用
B细胞能持续表达MHC-II类分子，能有效提呈抗原给CD4+TH细 胞，并表达B7-1分子，对活化的TH细胞有协调刺激作用。
6、 肝炎：乙型肝炎、甲型肝炎、丙肝病毒引起。
7. 艾滋病：艾滋病毒。
8. 结核 9、 流脑 10、登革热 11、埃博拉
…….
免 疫（Immunity)
现代概念：是机体识别“自身”与“非己”抗
原，对自身抗原形成免疫耐受，对非己抗原 产生排斥反应的一种生理功能。 免疫的两面性 有利 有害
免疫功能及表现
一、 T 淋巴细胞的发育分化
TCR 基因重排
T 淋巴细胞在胸腺发育分化的意义
1. 获得多样性TCR的表达（TCR重排） 2. 获得自身MHC限制性（阳性选择） 3. 清除自身反应性T细胞，获得自身耐受
（阴性选择）
T 淋巴细胞的表面分子及其作用
T细胞受体（T Cell Receptor,TCR）
二、胸腺（Thymus)
胸腺的结构
DiGeorge syndrom
三、 外周免疫器官和组织
脾脏
淋巴结
脾脏的结构
淋巴结的结构
脾脏、淋巴结的功能
粘膜相关淋巴组织（MALT) （1）MALT 组成
（2）MALT 功能
免疫细胞的概念
凡参与免疫应答或与免疫应答有关 的细胞及其前体细胞均称为免疫细 胞
近年来频繁出现的一些传染病
1、 SARS (急性呼吸窘迫综合征 ，简称“非典”）：由冠状病毒引起。
2、 高致病性禽流感 ：A型禽流感病毒引起的一种禽类传染 病 ，也可以直接感染人类， 并造成死亡。
3、 猪流感：H5N1流感病毒。
4、 手足口病 ：多种肠道病毒引起。
5、 急性出血性结膜炎（红眼病）：主要由肠道病毒引起的。
功能 正常表现（有利） 异常表现（有害）
免疫防御
(immunologic defense)
免疫监视
(immunologic surveillance)
抗病原微生物 的侵袭
防止细胞癌变 或持续性感染
超敏反应、易受 感染或免疫缺陷病
肿瘤或 持续性病毒感染
免疫稳定
(immunologic homostasis)
医学免疫学概论
郑全辉 河北联合大学基础医学免疫学系 E-mail: zhqhdlp@sohu.com
zquanhui@yahoo.com
医学免疫学（Medical immunology)
是一门联结基础医学与临床医学的基础课程 。研 究对象是人体免疫系统的结构与功能；阐明免疫 系统识别抗原后发生免疫应答及其清除抗原的规 律；探讨免疫功能异常所致疾病的机制；运用免 疫学的基本理论和技术进行疾病的预防、诊断和 治疗。
DC的分类（组织分 布）：
经典DC的成熟过程：
间质DC, iDC
郎格汉斯 DC, LDC
隐蔽 DC
血液 D并C指, DC IDC
滤泡样 FDC,
DC的表面标志（表 型）：
成熟DC和未成熟DC的比较：
DC的功能：
DC的功能：
（2）单核吞噬细胞系统 Monocytes and macrophages
对自身组织成分的 耐受
自身免疫性疾病 过敏性反应
免疫系统
一、骨髓（Bone Marrow)
骨髓是各类血细胞及免疫细胞发生的场所
CD34+CD117+Lin-
（1）骨髓的结构
网状细胞 成纤维细胞 血管内皮细胞 巨噬细胞
（2）骨髓的功能
各类血细胞及免疫细胞发生的场所。 B细胞分化成熟的场所。 体液免疫应答发生的场所。
免 疫（Immunity)
传统概念:
免除传染病或瘟疫。 机体的保护性生理反应
历史上曾暴发的重大细菌性传染病
1. 鼠疫，又称黑死病，由鼠疫杆菌引起，通过跳蚤传播
2. 结核，又称痨病或白色瘟疫，由结核杆菌引起。
3. 霍乱，由霍乱弧菌引起的急性肠道传染病，发病急，传播快。水是最重要传播途径。
4. 炭疽，由炭疽杆菌引起的动物传染病，人可感染而得病。
单核吞噬细胞的来源
单核吞噬细胞的别名
单核吞噬细胞的表面标志
单核-巨噬细胞膜表面分子
共刺激分
子CD80/86 CD11a/CD18 黏附分子
MHC-II
CD11a/CD18
补体受体
CD14
CD11c/CD18
识 别
PRR
CD16 (FcγR III)
受
TLR CD64 CD32 (FcγR II)