第六节 强心药
药物化学自考大纲doc(2021修订版)
全国高等教育自学考试大纲(独立本科段)药物化学?考试大纲专业代码:B100805课程代码:3023名目Ⅰ、学科性质和学习目的 (2)Ⅱ、考试内容与考核目标 (2)第一章绪论 (2)第二章中枢神经系统药 (3)第三章外周神经系统药物 (4)第四章循环系统药物 (6)第五章消化系统药物 (8)第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药 (9)第七章抗肿瘤药 (9)第八章抗生素 (10)第九章化学治疗药 (12)第十章利尿药及合成落血糖药物 (13)第十一章激素、维生素 (14)第十二章新药设计与开发 (15)Ⅲ、考试形式及试卷结构 (16)Ⅳ、参考书目 (16)Ⅴ、题型例如 (16)全国高等教育自学考试大纲(独立本科段)药物化学?考试大纲专业代码:B100805课程代码:3023Ⅰ、学科性质和学习目的药物化学是用现代科学方法研究化学药物的化学结构、制备原理、理化性质、药物作用的化学机制、体内代谢、构效关系及寻寻新药的学科，是药学专业的重要专业课。
通过本课程的学习要求学生把握典型药物的结构、化学名、理化性质、体内代谢、作用机制、临床应用及构效关系；把握代表药物的合成方法；把握药物结构变化与生物学之间的关系。
熟悉药物的发觉、开展、现状及最新进展；熟悉常用药物的结构、化学名及用途；熟悉以光学活性体供药的药物的立体化学结构、生物活性特点。
了解一些新药的结构和应用；了解新药研究的全然理论和方法。
药物化学知识考试内容的总体要求分为把握重点内容，熟悉次重点内容，了解一般内容三个层次。
Ⅱ、考试内容与考核目标第一章绪论一、学习目的和要求通过本章的学习，把握药物的定义和分类；药物化学的研究内容和任务。
熟悉化学药物的命名方法。
了解药物化学的起源和开展。
二、课程内容第一节药物化学的起源和开展药物化学的起源和开展。
第二节药物的命名药物名称；药物化学名的命名方法。
三、考核知识点和要求〔一〕药物的定义和分类识记：药物的定义和分类。
〔二〕药物化学的研究内容和任务领会：药物化学的研究内容和任务。
心血管系统药物强心药课件
强心药的分类
01
正性肌力药：增强心肌收缩力，如 洋地黄、地高辛等
02
负性肌力药：减弱心肌收缩力，如 β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂等
03
血管扩张药：扩张血管，降低血压， 如硝酸甘油、硝普钠等
04
抗心律失常药：纠正心律失常，如 奎尼丁、普鲁卡因胺等
抗凝血药：防止血栓形成，如肝素、
抗血小板药：抑制血小板聚集，如
1
严重心律 失常
2
严重低血 压
3
严重肝肾 功能不全
4
孕妇和哺 乳期妇女
药物相互作用
01
强心药与其他药物 的相互作用：如与 抗心律失常药物、 抗高血压药物等
02
强心药与食物、饮 料的相互作用：如 与咖啡、茶、酒精 等
03
强心药与疾病的相 互作用：如与心衰、 高血压、心律失常 等
04
强心药与患者个体 差异的相互作用： 如年龄、性别、体 重等
04
药物组合：研究 强心药与其他药 物的组合使用， 提高药物疗效
临床应用前景
1
2
3
4
5
6
强心药在治 疗心力衰竭 方面的应用
强心药在治 疗高血压方
面的应用
强心药在治 疗心律失常 方面的应用
强心药在治 疗心肌梗死 方面的应用
强心药在治 疗心绞痛方
面的应用
强心药在治 疗心包炎方
面的应用
谢谢
03
免电解质紊乱
避免与其他药物相互作用：避免与其
04
他药物同时使用，以免产生不良反应
及时就医：如出现不良反应，及时
05
就医，听从医生建议
强心药的研究进展
新药研发
研究背景：心血管疾病是全球死亡的主要原因之一，强心药是 治疗心血管疾病的重要药物
ACEIs和AngⅡ受体拮抗剂
15
第四节 ACEIs和Ang II受体拮抗剂
含双羧基的ACE抑制剂
络合能力弱于巯基
依那普利拉
16
第四节 ACEIs和Ang II受体拮抗剂
依那普利
具有良好的生物利用度。
依那普利拉经酯化作用，生成依那普利(Enalapril)，
前药
口服生物利用度较低
17
第四节 ACEIs和Ang II受体拮抗剂
CH3 O HS O CH3CS CH2 CH2 CH C N CH3 O CH C N COOH
卡托普利 Captopril
CONHCHCOOH CH2C6H5
阿拉普利 Alacepril
11
第四节 ACEIs和Ang II受体拮抗剂
卡托普利 Captopril*
1-(3-巯基-2-D-甲基-1-氧丙基)-L-脯氨酸
39
第五节 NO供体药
硝酸酯及亚硝酸酯类的发现
硝酸甘油炸药 硝酸甘油作用机理之谜
美国的著名药理学家路易斯· 伊格纳罗教授，
获得1998年诺贝尔奖。
硝酸甘油及其他有机硝酸酯可释放一氧化氮
气体，而后者则能扩张血管平滑肌从而使血 管舒张。
一氧化氮在心血管系统中的信使作用。
40
第五节 NO供体药
有机硝酸酯
R-O-NO2
内皮细胞
NO合酶
血管平滑肌细胞 谷胱甘肽转移酶的催化
与巯基-SH结合
亚硝基硫醇
L-精氨酸
L-半胱氨酸
R-S-N=O
（外源性）
NO（内源性）
鸟苷酸 环化酶
GTP
NO
NO受体
抑制 Ca2+ 内流 减少细胞内 Ca2+释放 增加细胞内 Ca2+排出
循环系统药物
O NO2
O O
O光 O NO2
O O
O O NO
二氢吡啶环芳构化
二氢吡啶环芳构化 硝基转变为亚硝基
代谢：体内代谢产物均无活性
H N
O O
O - 2H
O NO2
N
O O
O O NO2
N OH
[O]
O
O
OH O NO2
N O
O
O
O NO2
N
O O
OH O NO2
合成——Hantzsch反应
H N
O O
HO
OH KHSO4
O
体内代谢产物
·1,2-甘油二硝酸酯 · 1,3-甘油二硝酸酯 ·甘油单硝酸酯 ·甘油
硝酸甘油
甘油二硝酸酯
甘油单硝酸酯
尿液、胆汁
排出体外
CO2
甘油 极性化合物
糖原、蛋白质、脂质、核苷
第六节 强心药
强心药：亦称正性肌力药，能 选择性增强心肌收缩力，临床 上主要用于治疗充血性心力衰 竭（CHF）的药物。
盐酸地尔硫卓
苯并硫氮卓类
O
S
OCOCH3 ·HCl
N
O
N
O
S
2 3
5
N
OCOCH3 ·HCl
O
N
P130
• 苯并七元硫氮杂卓 • C2、C3为手性碳 • 2-对甲氧基苯基 • 5-二甲胺基乙基
• 内酰胺结构 • 2,3-顺式取代 • 3-乙酰氧基 • 两个N：酰胺与叔胺
叔胺碱性，盐酸成盐
旋光性：顺式D-异构体活性最高 代谢：脱乙酰基、N-脱甲基、O-脱甲基
S构型异构体活性强， R构型异构体活性降低 或消失
《药物化学》教学大纲
《药物化学》教学大纲课程编号：11002课程名称：药物化学英文名称：Medicinal Chemistry课程类型：专业课总学时：108 讲课学时：72 实验学时：36学分：6适用对象：药学专业选修课程：一、课程的教学目标本课程以重点常用药物为中心，讲授中枢神经系统药物、外周神经系统药物、循环系统药物、消化系统药物、解热镇痛药和非甾体抗炎药、抗肿瘤药、抗生素、化学治疗药、利尿药及合成降血糖药物、维生素、新药设计与开发共12章节内容，介绍学生所必须把握的药物化学知识，专门是与药物有关的化学〔包括体内、体外两方面〕内容，并深入浅出地介绍药物与生物大分子之间的作用模式同时也兼顾到同类药物的共同规律性的内容。
以期培养合格的药学专业人才。
二、教学差不多要求1.了解药物化学的起源与进展及我国药物化学的现状，熟悉药物化学学科的研究内容和进展方向。
了解药物化学课的学习内容。
熟悉中国药品通用名称及化学名和命名规那么；了解商品名的作用及命名要求。
2. 在教学实践中通过引导学生如何以科学的方法学习本门课，明白得原理和经历规律相结合；分章把握和系统总结相结合的学习方法，积极参与科学实验，通过科研实践积存的体会和实验数据能够更好地补充和丰富药物化学的教学内容。
3.课程的考核方式为闭卷考试，期末总成绩为：平常成绩10%；实验成绩20%；期末考试成绩70%。
三、各教学环节学时分配教学课时分配四.教学内容第一章绪论【教学内容】1.药物化学的起源与进展；2.药物的命名；【课程考核要求】1.把握药物、药物化学的定义；2.把握药物化学的研究内容；3.把握药物化学的研究任务；4.了解药物化学的近代进展；【重点和难点】药物化学的研究内容以及药物的命名；【复习摸索题】1.药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？什么缘故？2.简述药物的分类？第二章中枢神经系统药物第一节冷静催眠药【教学内容】1.异戊巴比妥；2.地西泮；3.酒石酸唑吡坦；【课程考核要求】1.熟悉冷静催眠药的结构类型和作用机制。
药物结构
第二章中枢神经系统药物第一节镇静催眠药1.异戊巴比妥2.地西泮3.第二节抗癫痫药物1.2.3.第三节 抗精神失常药1.2.第四节抗抑郁药1.2.第五节镇痛药1.2.3.4.第六节 中枢兴奋药1.2.第三章外周神经系统药物第一节拟胆碱药一．胆碱受体激动剂1.氯贝胆碱OOH2NN+(CH3)3 Cl-CH32.毛果芸香碱NNOH3CCH3 O二．乙酰胆碱酯酶抑制剂1.溴新斯的明N+(CH3)3 Br -ONOH3CCH32.多奈哌齐第二节抗胆碱药一．M受体拮抗剂1.硫酸阿托品2.溴丙胺太林Br -OO ONH3CCH3CH3CH3CH3+3.哌仑西平二．N 受体拮抗剂 1.苯磺阿曲库铵2。
泮库溴铵第三节 肾上腺素受体激动剂1. 肾上腺素2.麻黄碱CH 3HNOHCH33.沙丁胺醇OHHN CH3CH3 HOCH3 HO第四节组胺H1受体拮抗剂丙胺类：马来酸氯苯那敏三环类：氯雷他定ClNNH哌嗪类：盐酸西替利嗪哌啶类：咪唑斯汀第五节局部麻醉药酯类局部麻醉药：盐酸普鲁卡因酰胺类局部麻醉药：盐酸利多卡因其他类局部麻醉药：盐酸达克罗宁第四章循环系统药物第一节b-受体阻滞剂第二节钙通道阻滞剂硝苯地平HNO OONO 2O盐酸地尔硫卓HClN第三节 钠，钾通道阻滞剂一、钠通道阻滞剂 硫酸喹尼丁2H 2SO 42H 2O1盐酸美西律ONH2HC l二、钾通道阻滞剂 盐酸胺碘酮HClOOOIIN123451,3,2,1,2,第四节 血管紧张素转化酶抑制剂与血管紧张素II 受体拮抗剂⏹ 一、血管紧张素转化酶抑制剂⏹ 卡托普利*N HHSOOH1⏹ 二、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂⏹ 氯沙坦NHN N NNN OHCl第五节 NO 供体药物硝酸甘油第六节 强心药地高辛第七节 调血脂药一、羟甲戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂 洛伐他汀二、影响胆固醇和甘油三酯代谢药物 吉非罗齐OOHO125152第八节 抗血栓药抗血小板药－氯吡格雷抗凝血药－华法林钠第九节其它心血管系统药物一．作用于α肾上腺素受体的药物非选择性α受体拮抗剂酚妥拉明NHNN OH选择性α1受体拮抗剂哌唑嗪Α2受体激动剂可乐定甲基多巴二．直接作用于血管平滑肌药物利血平第五章消化系统药物•第一节抗溃疡药–一、H2 受体拮抗剂西咪替丁雷尼替丁–二、质子泵抑制剂•第二节止吐药••• 昂丹司琼•• 第三节 促动力药 • 西沙必利•• 甲氧氯普胺•• • ••多潘立酮••第四节肝胆疾病辅助治疗药物–一、肝病辅助治疗药联苯双酯水飞蓟素–二、胆病辅助治疗药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第一节 解热镇痛药⏹ 苯胺类-对乙酰氨基酚CH 3N HO HO⏹ 水杨酸类COOH OHCOOH OCH 3CONH 2OHO水杨酸阿司匹林水杨酰胺⏹ 吡唑酮类第二节 非甾类抗炎药一、3,5-吡唑烷二酮类NNH 3COONN H 3COO OHNN H 3COO O保泰松羟布宗γ-酮基保泰松二、N-芳基邻氨基苯甲酸类X NHOHO R 1R 2R 3三、芳基烷酸类 吲哚美辛NH 3COOH O CH 3OCl布洛芬OH O H 3CCH 3CH 3萘普生四、1,2-苯并噻嗪类 吡罗昔康S N CH 3N H NOOH O O塞利西布N NFFFSH 2NO O第八章抗生素第一节β-内酰胺抗生素一．青霉素类(Penicillins)二．头孢菌素类头孢氨苄头孢噻肟钠三、非经典的β-内酰胺抗生素及β-内酰胺酶抑制剂1. 氧青霉烷类-克拉维酸HOHONOOHO2.碳青霉烯类3. 青霉烷砜类4.单环β-内酰胺抗生素-氨曲南NOS O HOO HHH NONOHOONSH 2N第二节 四环素类抗生素O HR 2H O H NO HOH 2NO OR 3HH HR 1O HC O N H 2O HOR 2R 3R 1N(C H 3)2HOH HO111098765431212123456789101112R 4R 4第三节 氨基糖甙类抗生素链霉素：第四节大环内酯类抗生素红霉素第五节氯霉素类抗生素氯霉素第九章化学治疗药第一节喹诺酮类抗菌药吡哌酸NN NNC OOHC H3H NO诺氟沙星环丙沙星NNCOOH HNFO第二节抗结核病药异烟肼NONN H 2H利福平3CH 3OH H 3CH 3NN CH 3第三节 磺胺类抗菌药磺胺嘧啶N NOCH 3OCH 3OCH 3NH 2H 2N甲氧苄啶H 2NSN HNO O N第四节 抗真菌药物两性霉素B益康唑OH NNCl Cl ClCl氟康唑OHNNNNNNFF第五节抗病毒药利巴韦林N H2NO齐多夫定HNNO O3阿昔洛韦HNNNNH2N OOHO第六节抗寄生虫病药物⏹驱肠虫药阿苯达唑NNHNHOOS⏹抗血吸虫病药NNOO吡喹酮Praziquantel O2NNHN.S硝硫氰胺NithiocyanamineO2NON.S硝硫氰酯Nitroscanate抗疟药奎宁98531NHHH2CNH OOH3C4672磷酸氯喹H3PO4NHNNClCH3CH3CH32青蒿素第十章利尿药及合成降血糖药物第一节口服降血糖药甲苯磺丁脲格列苯脲盐酸二甲双胍那格列奈马来酸罗格列酮第二节 利尿药高效利尿药－呋噻米S O O H 2NClOOH N HO中效利尿药－氢氯噻嗪S O O S O O NHN HH 2NCl低效利尿药－乙酰唑胺NS N H N SOO NH 2O低效利尿药－螺内酯NN NN NH 2NH 2H 2N低效利尿药－氨苯蝶啶NN NN NH 2NH 2H 2N第十一章激素第一节前列腺素具神经保护作用：a. 上调具有神经保护作用的热休克蛋白和阻断核转录因子κB的激活；b. 促进神经生长因子的合成；c. 抑制肿瘤坏死因子α；d. 增加细胞内的能量供应，降低细胞内自由基的形成；e. 促进轴突生长和阻止神经元死亡；f. 抑制谷氨酸盐的细胞毒性作用，通过减少钙内流而减少神经元损伤；g. 抑制乳酸脱氢酶的释放等。
强心药--孙科
分类 药物
吸收
代谢
药物特点
临床选择
慢 洋地黄 口服吸收迅速完 肝代谢清 只有一个羟基，脂溶 作用慢而久，适用慢性心功
效 毒苷 全（90%以上） 除，肾排 性高，非极性，起效 能不全长期服用。尤其用于
泄20%- 慢。主要经肝微粒体 伴肾功能损害，不宜选用地
30%
酶代谢，故肝微粒体 高辛的充血性心衰患者。
减弱心脏收缩性
风险
处理 在用此类药前8小时使用地
高辛
短暂地分开给药 短暂地分开给药 地高辛减量50%，必要时测
血药浓度
测血清地高辛浓度 测血清地高辛浓度
测血清地高辛浓度
若肾功能障碍，频繁测血 清地高辛浓度 处理
测ECG，找阻滞证据 测ECG，找与地高辛中毒有
关的心律失常 停用，或改用小剂量钙通 道拮抗药或β肾上腺素受
降低30% 血中浓度不同程度增加
环孢素
降低肾功能，间接减慢地高辛清除率
血中浓度不同程度增加
药物名称
作用机制（药效学相互作用）
β肾上腺素受体阻断药
维拉帕米 ，地尔硫卓
降低窦房或房室交界处的传导
氟卡尼，吡二丙胺，苄丙洛
排钾利尿药
降低血清及组织钾离子，增加自律性，增强地高辛对 钠钾ATP酶的抑制
维拉帕米，地尔硫卓，β肾 上腺素受体阻断药
地高辛浓度减少25%
末知
地高辛浓度减少25%
糠麸 普罗帕酮 奎尼丁 维拉帕米 胺碘酮
甲状腺素
减少吸收 降低地高辛肾清除率，分布容积
增加分布容积和肾清除率
地高辛浓度减少25% 增加70%-100%
血中浓度不同程度的降低
沙丁胺醇
卡托普利 地尔硫卓 硝苯地平 尼群地平
强心药
地高辛 Digoxin
O OH CH3 H3C H3C O O H3C O O O
17
CH
HB
D 14
OH
H3 C HO
O
3
O
A
H
OH
OH
OH
地高辛的结构特点
1 C17是五元不饱和内酯环
2
A/B、B/C、C/D环 顺： 反： 顺 稠合 3 C3、C14—β –OH 4 糖元部分由三个β-D-洋地黄毒糖组成
O
CH3
不饱和内酯环
O 糖
3A
B
H
甾核
强心苷类的结构特点
天然存在的强心苷元B/C环都是反式，C/D环都是 顺式（为活性必需），A/B环两种稠合方式都有， 以顺式稠合较多。
CH3 12 17 D C OH
O
18
O
1 H
19 10 6 9 B
11
CH3 O 糖 3A H
B
5 2 A 4 3
7
H 13 12 C D 8 14 15
地高辛的不良反应
安全范围小
——有效剂量与中毒剂量接近 应加强临床血药浓度监测
临床常用强心苷类
O O H3C
洋地黄毒苷
H3C HO H3C O O H3C O O O O
H3C H H
H OH
OH
OH 洋地黄毒苷 Digitoxin OH
O OH CH3
O
地高辛
H3C HO H3C O O H3C O O O O
R 17 16
顺反构象
H
e
H
H e
a
e H
顺式稠合 （ea稠合）
强心药幻灯片课件
简述强心药的研究进展。
此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！ 感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢
血脂调节药）是一类新型血脂调节药，主要 降低胆固醇水平。
抗心律失常药主要分为四类：（1）钠通道阻 滞剂（Ⅰ类）；（2）β-受体拮抗剂（Ⅱ类）； （3）钾通道阻滞剂（Ⅲ类）；（4）钙通道
阻滞剂（Ⅳ类）。
抗高血压药是临床常用药物，根据药 物作用部位不同，主要分为八大类， 其中ACE抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体 拮抗剂、钙拮抗剂是抗高血压药物的 研究前沿。
HO HO
H N
CH3
OH
地诺帕明
HO
N H OH
O CH3 O CH3
磷酸二酯酶抑制剂
磷酸二酯酶抑制剂（Phosphodiesterase inhibitor，PDEI）是一类带有正性肌力 作用和血管扩张作用的新型抗心力衰竭 药。它们通过选择性地抑制磷酸二酯酶 Ⅲ（Phosphodiesterase，PDEⅢ），使 cAMP水平增高，激活钙通道,增加细胞 内钙离子的浓度而发挥正性肌力作用。
钙拮抗剂、β-受体拮抗剂、ACE抑制 剂、磷酸二酯酶抑制剂及羟甲戊二酰 辅酶还原酶抑制剂是心血管药物的最 新研究进展。
抗高血压药可分为几大类？试各举一例药物。
试述新型抗高血压药物的研究方向。
血脂调节药物按结构可分为几大类？各举一例 药物，并简述血脂调节药物的研究方向。
抗心律失常药可分为几大类？各举一例药物。
HN O
H2N
CH3 HN
NO
N
NC
氨力农 （Amrinone），主 要用于对强心苷、利 尿剂和血管扩张治疗 无效的严重心力衰竭， 其可有效增加心输出
地高辛、多巴胺、米力农、左西孟旦......强心用药，一篇搞定！
地高辛、多巴胺、米力农、左西孟旦......强心用药，一篇搞定！强心药物是心内科抢救心衰患者常用的药物种类，碰到心衰患者，选择哪种强心剂合适呢，下面针对常用药物做一简要总结。
1第一类：洋地黄类代表药物：地高辛，去乙酰毛花苷。
临床用于治疗心力衰竭的洋地黄甙包括：洋地黄毒苷、毛花苷C、地高辛、去乙酰毛花苷和毒毛花苷K 等。
由于洋地黄甙类药物具有易中毒的特点，长效制剂中毒的危险性高、临床处理困难，故长效洋地黄药物已被中、短效药物替代。
目前国内常用的洋地黄类药物有：去乙酰毛花苷、地高辛和毒毛花苷 K。
其中心脏内科常用的药物是前两种。
作用机制：· 通过抑制心肌细胞膜上的 NA⁺- K⁺- ATP 酶，使细胞内Ca²⁺浓度升高而使心肌收缩力增强，而细胞内 K⁺浓度降低；· 一般治疗剂量可抑制心脏传导系统，对房室交接区抑制最明显，大剂量可提高心房、交界区、心室的自律性；· 有迷走神经兴奋作用。
药代动力学、适应证和禁忌证：用药注意事项：· 大量的临床研究证实：洋地黄仅改善临床症状，但不能根本上扭转心力衰竭患者的病程。
·准确筛选发生洋地黄中毒的高危人群：如老年人、肾功能不全患者、严重心力衰竭、水电解质紊乱、严重感染等。
应根据患者不同病理状态适时调整洋地黄用量。
·注意药物间的相互作用·识别洋地黄中毒和救治胃肠道症状是洋地黄中毒最常见的临床表现，厌食继而恶心、呕吐。
各种类型心律失常是洋地黄中毒常见的心脏表现。
可见头痛、头晕、烦躁、失眠、黄、绿视等症状。
一旦诊断洋地黄中毒应立即停药。
苯妥英钠是治疗洋地黄中毒所致各种期前收缩和快速性心律失常最安全有效的方法。
首剂125～250 mg 稀释后缓慢静脉注射，无效时可每 5～10 分钟静脉注射 100 mg，共 2～3 次。
纠正低钾血症可预防和控制心律失常。
2第二类：肾上腺素能受体兴奋剂代表药物：多巴胺和多巴酚丁胺。
药物化学教学方案计划大纲(药学)
制药工程专业 本科理论课程教学大纲二〇一二年十月《药物化学》教学大纲一、课程基本信息二、课程性质、地位和任务药物化学是用现代科学方法研究化学药物的化学结构、制备原理、理化性质、药物作用的化学机制、体内代谢、构效关系及寻找新药的学科，是药学专业的重要专业课。
通过本课程的教学，使学生能熟悉化学药物的结构、理化性质、体内代谢及临床应用，为有效、合理地使用现有化学药物提供理论依据，为从事新药研究奠定理论基础。
本门课程的任务包括药物类别、典型药物结构、理化性质、构效关系、体内代谢、用途及新药设计与开发等。
通过理论与实验教学，为正确指导使用、生产、贮藏药物，改造及修饰药物，新药设计与开发提供理论基础；同时在正确掌握药物化学的基本理论、基本知识和基本技能的基础上，培养学生分析药物理化性质、构效关系的能力。
本课程还安排了与理论学习相配合的实验，使学生在提高动手能力，制备常见化学药物的同时，培养了严谨认真的学习态度，并不断提高独立解决问题的能力，为今后走上工作岗位打下坚实的基础。
三、课程基本要求本课程分为掌握、熟悉、了解三种层次要求；“掌握”的内容要求理解透彻，能在本学科和相关学科的学习工作中熟练、灵活运用其基本理论和基本概念；“熟悉”的内容要求能熟知其相关内容的概念及有关理论，并能适当应用；“了解”的内容要求对其中的概念和相关内容有所了解。
通过本课程的学习，使学生学习本课程后应达到：1．熟悉常用药物的结构，中英文通用名及化学名。
2．掌握典型药物的理化性质，特别是影响药效、毒性、质量控制及分析和剂型选择有关的理化性质。
3．掌握常用药物的作用机制、体内代谢、毒副反应及临床应用，熟悉药物的结构特征与药效之间的关系。
4．熟悉化学药物的制备及结构修饰的原理和方法，杂质与制备关系及如何控制杂质，保证药物质量的方法。
5．熟悉各类药物发展及结构类型，了解其最新进展。
6．了解新药研究的基本方法和近代新药发展方向。
本大纲的配套使用教材是普通高等学校“十五”规划教材《药物化学》第七版（尤启东主编，北京，人民卫生出版社，2011-8-1，ISBN：9787117144346）。
药物化学复习重点(药学类)
第二章 中枢神经系统药物 第一节 镇静催眠药异戊巴比妥 ①②③镇静、催眠、抗惊厥③本品与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、催眠、肌肉松弛及抗惊厥作用。
临床上主要用于治疗神经官能症 ④P19构效关系酒石酸唑吡坦 主要的镇静催眠药 第二节 抗癫痫药物苯妥英钠 ①②③治疗癫痫大发作和局限性发作的主要用药，对小发作无效卡马西平 ①②③治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作 卤加比 治疗癫痫 化学名】N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐（冬眠灵）③治疗精神分裂症 、躁狂症，大剂量可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠 氟哌啶醇 治疗精神分裂症 、躁狂症 氯氮平 治疗多种类型精神分裂症 第四节 抗抑郁药盐酸丙咪嗪 治疗内源性抑郁症、反应性抑郁症及更年期抑郁症、小儿遗尿 盐酸氟西汀 治抑郁症 第五节 镇痛药H吗啡①N②【结构特点】(1) 为含有部分氢化菲核的由五个环并合的刚性分子。
(2) 分子中有五个手性中心(5R，6S，9R，13S和14R)，共16种光学异构体。
天然吗啡为左旋体。
(3) B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈顺式。
(4) C-5、C-6、C-14上的氢均与乙胺链呈顺势；C-4、C-5的氧桥与C-9、C-13的乙胺链呈反式。
(5) 整个分子呈T型。
③产生镇痛、镇咳、镇静作用，临床上主要用于抑制剧烈疼痛，亦可用于麻醉前给药③本品为阿片受体激动剂，镇痛效果强于吗啡、杜冷丁，其左旋体的作用=右旋体的20倍。
用作镇痛药，用于创伤、癌症剧痛及术后镇痛，并有显著镇咳作用。
主要用于海洛因成瘾的戒除治疗喷他佐辛镇痛为吗啡的三分之一第六节中枢兴奋药咖啡因用于中枢性呼吸衰竭、循环衰竭、神经衰弱和精神抑制吡拉西坦可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力，但对重度痴呆者无效。
还可用于脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童第三章外周神经系统药物第一节拟胆碱药一胆碱受体激动剂氯贝胆碱用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常毛果芸香碱临床用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液，用于治疗原发性青光眼③供口服。
药理学g04-6第六节 强心药
作用机制
..抑制心肌细胞膜上Na+/K+-ATP酶活性 ..膜内Ca++增加，产生正性肌力作用
– –使Na+-K+交换减少，由于Na+不能主动泵出 膜外，使膜内Na+增多，兴奋Na+-Ca++交换 系统，促使Na+外流，Ca++内流 – –同时与Na+/K+-ATP酶结合后，改变了酶的 结构及其脂质部分磷脂酰丝氨酸的结构，使 其在心肌细胞除极时释放更多的Ca++
•
氨力农(Amrinone)是第一个用于临床的磷酸 二酯酶抑制剂，但其副作用较多。 • 米力农(Milrinone)化学名：1,6-二氢-2-甲基6-氧-[3,4′-双吡啶]-5-甲腈，对PDE-III的选 择性更高，强心活性为氨力农的10~20倍，具有 显著的正性肌力作用和扩血管作用，可以口服， 不良反应少。
H N O HO HO N H OH
N
N
米力农Milrinone
磷酸二酯 酶抑制剂
O H N
多巴酚丁胺Dobutamine
N N O N H
含手性碳，l异构体 大于d异构体
匹莫苯Pimobendan
钙敏 化药
• 二、磷酸二酯酶抑制剂（Phosphodiesterase inhibitors, PDEI） • 磷酸二酯酶抑制剂对磷酸二酯酶 (Phosphodiesterase, PDE)的抑制能使cAMP 水平增高，cAMP对心及功能的维持具有重要 作用，cAMP水平增高能导致强心作用。
第六节 强心药
Cardiac Agents
Байду номын сангаас 强心药
亦称正性肌力药，能选择性增强心肌收缩力 临床上主要用于治疗充血性心力衰竭 （Congestive heart failure ，CHF） 研究开发较困难 –有多种疾病可造成心力衰竭 –病理过程尚未完全阐明
强心药--孙科-文档资料
孙科
1
•洋地黄类 •非洋地黄类
拟交感胺类药物 磷酸二酯酶抑制剂 钙增敏剂
2
洋地黄类——心衰适应证
适用于慢性HF-REF已应用利尿剂、ACEI(或ARB）、β受体阻滞 剂和醛因酮受体拮抗剂，LVEF≦45%，仍持续有症状的患者，伴有 快速心室率的房颤患者尤为适合（IIa类，B级）。
慢性心衰合并房颤控制心室率：慢性HF-REF、无急性失代偿、 症状性心衰患者合并持续性或永久性房颤，不能耐受β受体阻滞剂 者推荐地高辛（I类，B级）。
15-30
21
5-10min 0.5-2
3
9
洋地黄类——药代动力学
分类 药物 吸收
代谢
药物特点
临床选择
慢效 中效
速效
洋地黄毒 苷 地高辛
甲地高辛
去乙酰毛 花苷丙 毒毛花苷
口服吸收迅速完全（ 90%以上）
主要经小肠上部吸收 ，吸收受多种因素影 响，片剂吸收率60%80%，酏剂和凝胶剂 可达90%-100%. 经胃肠道吸收，吸收 率高达91%-95%
1-1.5
0.125-0.5 0.9-2.0 36
1-2
4-6
3-6
甲地高 PO
0.4（说明书 0.2-0.3
？
35-47 10-
1
6
辛
）
0.8-1.2（书
20min
籍）
速效 去乙酰 IV 毛花苷 丙
1.0-1.6
同地高辛 33-36 10min 1-2
3-6
毒毛苷K IV
0.25-0.5 0.25
以原形经肾排
体内转化为地高辛起效 有3个羟基，极性高，脂溶性
在体内水解成为地高辛，为速效强心
第六节 强心药
强心药可以增强心肌收缩力的药物， 强心药可以增强心肌收缩力的药物，又称为 agents)。 正性肌力药 (Inotropic agents)。按作用机理分为 如下几类： 如下几类： 抑制膜结合Na ATP活性的强心甙类； 活性的强心甙类 抑制膜结合Na+, K+-ATP活性的强心甙类； 受体激动剂，特别是β 受体选择性激动剂， β-受体激动剂，特别是β1-受体选择性激动剂， 如多巴酚丁胺； 如多巴酚丁胺； 磷酸二酯酶抑制剂， cAMP水平增高 水平增高， 磷酸二酯酶抑制剂，使cAMP水平增高，促 进钙离子进入心脏细胞膜，增强心肌收缩力； 进钙离子进入心脏细胞膜，增强心肌收缩力； 钙敏化剂，加强肌纤维对钙离子的敏感性。 钙敏化剂，加强肌纤维对钙离子的敏感性。
第一个问世的药物是氨力浓 第一个问世的药物是氨力浓 (Amrinone), 严重的副作用: 如血小板 严重的副作用: 下降，肝酶异常，心率失常，低血压等。 下降，肝酶异常，心率失常，低血压等。 其类似物米力农(Milrinone)等 其类似物米力农(Milrinone)等, 对PDE米力农(Milrinone) PDEIII选择性高，活性为前者的10 20倍 III选择性高，活性为前者的10-20倍， 选择性高 10但仍有至心率失常的潜在危险。 但仍有至心率失常的潜在危险。
第六节 强心药 增强心力收缩力， 增强心力收缩力，治 疗充血性心力衰竭Congestive 疗充血性心力衰竭Congestive failure， heart failure，CHF 由于病因不明， 由于病因不明，药物类型比较 广泛，规律性不明显。 广泛，规律性不明显。
ห้องสมุดไป่ตู้ 第六节、 强心药 第六节、
心肌收缩力严重损害引起慢性心力 衰竭，心脏不能把血液运至外周部位， 衰竭，心脏不能把血液运至外周部位， 无法满足机体代谢需要。这种心力衰竭 无法满足机体代谢需要。 称为充血性心力衰竭(Congestive 称为充血性心力衰竭(Congestive Heart Failure)。起因于心肌局部缺血、 Failure)。起因于心肌局部缺血、高血 压、心肌病变和先天性心脏病。 心肌病变和先天性心脏病。
强心药专题知识讲座专家讲座
铃兰毒苷，毒毛花苷K等。
强心药专题知识讲座
第12页
其它天然强心苷类药品
强心药专题知识讲座
第13页
天然及半合成强心苷类药品构效关系
强心药专题知识讲座
第1பைடு நூலகம்页
其它类型强心药
多巴胺非特异性 β受体激动剂
H
NO
HO
N N
米力农Milrinone
强心药专题知识讲座
第2页
强心药特点及其分类
• 特点: 结构差异大，作用机制各不相同。
• 硝酸酯类
• 血管担心素转化酶抑制剂
• 多巴胺类
• 钙敏化药: 匹莫苯
• 磷酸二酯酶抑制剂: 氨力农，米力农
• 非特异性β受体激动剂: 多巴酚丁胺
• 强心苷类: 地高辛
强心药专题知识讲座
第3页
强心苷代表药品: 地高辛 digoxin
同类药品－阿托伐他汀 atorvastatin
• 多取代吡洛衍生物 • 全合成品, 药用其钙盐 • 辉瑞企业开发, 1997年在英国上市, 年年销售额50亿美
元, 年年销售额超出120亿美元, 位居他汀类榜首。 • 首个用于混合型高脂血症和家族性高脂血症 。
强心药专题知识讲座
第38页
1998销售排行
• 极低密度脂蛋白（Very Low Density
Lipoprotein VLDL)
• 低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein
LDL)
• 高密度脂蛋白（High Density Lipoprotein
HDL)
强心药专题知识讲座
第19页
高血压与血脂转运
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
* 心后负荷增加：反射性兴奋交感神经，使冠状动脉血管收缩
充血性心衰的药物治疗
* 治疗原则
增加心输出量
减轻心前负荷（控制体内的钠和水）
* C14位-OH为强心必需， 由于C/D环是顺式，所以都是β-构型。C14-?OH是保持C/D环为顺式构象的重要因素。
* 甾核上羟基数目影响药动学（OH多极性高）
毒毛花苷K（4个“OH”） 速效、短效
洋地黄毒苷（1个“OH”） 慢效、长效
* C17位一定为β不饱和内酯环（五元环或六元环，打开或被饱和则失效）
绝对构型
D：羟基向右
L：羟基向左
地高辛 Digoxin
地高辛的结构特点
* 1 C17是五元不饱和内酯环
* 2 A/B、B/C、C/D环
* 顺： 反： 顺 稠合
* 3 C3、C14—β –OH
* 4 糖元部分由三个β-D-洋地黄毒糖组成
地高辛的体内代谢
强心苷类的结构特点
* 强心苷类属于甾体类化合物，甾体类化合物是天然广泛存在的一类化学成分，种类众多，但共同点是结构中都具有环戊烷骈多氢菲的甾核
强心苷类的结构特点
* 天然存在的强心苷元B/C环都是反式，C/D环都是顺式（为活性必需），A/B环两种稠合方式都有，以顺式稠合较多。
* 在强心苷元分子的甾核上，3位和14位碳上都有羟基取代，C3位β –羟基必与糖结合，若脱掉糖，则转为α构型失效
> 若内酯环的不饱和键被饱和，或者不饱和内酯环水解开环，活性降低或消失。
3 糖部分与强心活性的关系
* 糖本身不具强心作用，但糖的种类、数目可影响强心苷在水/油中的分配系数，影响与心肌细胞的亲和力，从而影响强心活性和毒性 ，一般以三糖苷活性最佳。
要点
* 地高辛的结构特点、来源、作用机制
* 在体内代谢较少，主要以原形从肾脏排泄
* 代谢产物与葡萄糖醛酸结合
地高辛的理化性质
* 性状：为无色结晶或无定形粉末，中性物质，有旋光性，对粘膜有刺激性。
* Baljet反应（碱性苦味酸试剂）
取样品的甲醇或乙醇液于试管中，加入碱性苦味酸试剂数滴，呈现橙或橙红色。有时需放置15min后显色。
减轻心脏后负荷（扩冠状血管）
* 常用药物
正性肌力药：强心苷类、非强心苷类
利尿药：氢氯噻嗪
扩血管药：硝酸酯类、ACEI
正性肌力药
* 强心苷类
地高辛
* 非强心苷类：
儿茶酚胺类
磷酸二酯酶抑制
钙敏化剂
强心苷类作用机制
地高辛的结构特点
* 1 C17是五元不饱和内酯环
* 2 A/B、B/C、C/D环
* 顺： 反： 顺 稠合
* 3 C3、C14—β –OH
* 4 糖元部分由三个β-D-洋地黄毒糖组成
* 地高辛的来源：由毛花洋地黄叶中提取）
强心苷类作用机制
在静息电位4期，由于动作电位期间有钠离子，钙离子进入细胞和钾离子流出细胞，造成细胞内、外离子分布的改变，因此需要恢复正常浓度，则钠泵的活动将内流的钠离子重新排出，同时将外流的钾离子摄入细胞。钙的排出则依赖于钠离子—钙离子交换体，强心苷与钠离子-钾离子-ATP酶结合抑制钠泵活性，使细胞内钠离子量增加，则促使钙泵活跃，使钠离子外流，钙离子内流增加,同时产生以钙释钙的过程，则细基脱水缩合。
* 强心苷中，多数是几种糖结合成低聚糖形式再与苷元的C3-OH结合成苷
* 与苷元连接的常见糖种类：2，6—二去氧甲醚、6-去氧糖、2，6-二去氧糖等
* 单糖的构型
相对构型
α-构型:C1-OH与C5-OH取代在同侧
β-构型:C1-OH与C5-OH取代在异侧
在动作电位4期，由于之前有钠离子，钙离子进入细胞和钾离子流出细胞，造成细胞内、外离子分布的改变，因此需要恢复正常浓度，则钠泵的活动将内流的钠离子重新排出，同时将外流的钾离子摄入细胞。钙的排出则依赖于钠离子—钙离子交换体，强心苷与钠离子-钾离子-ATP酶结合抑制钠泵活性，使细胞内钠离子量增加，则促使钙泵活跃，使钠离子外流，钙离子内流增加,同时产生以钙释钙的过程，则细胞内钙离子增加，心肌收缩力增强
第六节 强心药
什么是充血性心力衰竭
* 由于心肌功能受损引起的心脏收缩或舒张功能障碍，使心脏不能泵出足够的血液来满足全身组织代谢的需要，而未能泵出的血液却在肺或静脉形成瘀血而水肿。
* 充血性心力衰竭是各种心血管疾病的最后阶段。
* 心前负荷增加：当左心室不能泵出足够的血液时，血液就会在左心室之后的肺部受阻，引起肺水肿——肺部的液体积聚。
地高辛的不良反应
* 安全范围小
——有效剂量与中毒剂量接近
* 应加强临床血药浓度监测
临床常用强心苷类
强心苷类构效关系
1 C3羟基、 C14羟基均为β-构型为活性必需。
2 不饱和内酯环：
> C17侧连上的不饱和内酯环为β-构型时，具有活性。为α构型时，活性降低或消失；