诺和锐说明书

【药品名称】通用名称：门冬胰岛素注射液诺和锐®笔芯
商品名称：诺和锐®笔芯（NovoRapid®Penfill®）
英文名称：I nsulin Aspart Injection
【成份】
化学名称：门冬胰岛素（它是通过基因重组技术，利用酵母生产的）。

1U（单位）相当于6nmol，0.035mg无盐无水门冬胰岛素。

其他成份：甘油、苯酚、间甲酚、氯化锌、二水合磷酸氢二钠、氯化钠、盐酸和/或氢氧化钠(pH 值调节剂)、注射用水。

【性状】本品为无色澄明液体。

【适应症】用于治疗糖尿病.
【规格】3ml:300单位(笔芯)
【用法用量】
本品比可溶性人胰岛素起效更快，持续作用时间更短。

由于快速起效，所以一般须紧邻餐前注射。

如有必要，可于餐后立即给药。

本品剂量因人而异，应由医生根据患者病情决定。

一般应与至少每日一次中效胰岛素或长效胰岛素合并使用。

胰岛素需要量通常为每日每公斤体重0.5-1.0U。

在和进餐相关的治疗中，50%-70%的胰岛素需要量由本品提供，其他部分由中效胰岛素或长效胰岛素提供。

本品可在腹部、大腿、上臂三角肌或臀部做皮下注射。

为防止脂肪萎缩，应在注射区域内轮换注射点。

腹部皮下注射后，10-20分钟内起效。

最大作用时间为注射后1-3小时，降糖作用可持续3-5小时。

所有胰岛素的降糖作用持续时间均受多种因素影响，如：注射的胰岛素剂量、注射部位、血流速度、体温和体力活动的强度。

所有胰岛素从腹部皮下给药均比从其他注射部位给药吸收更快。

但是，无论从任何部位进行注射，本品均比可溶性人胰岛素起效快。

如有必要，可由受过专业训练的医务人员给患者静脉注射本品。

本品可用于胰岛素泵做连续皮下胰岛素输注治疗（CSII），连续皮下胰岛素输注治疗应在腹壁进行，并轮换注射点。

在使用胰岛素泵输注本品时，不能与其他胰岛素混合使用。

接受连续皮下胰岛素输注治疗的患者应得到详细的相关指导，包括如何使用胰岛素泵以及使用合适的储液器和管路。

输注装置（管路和针头）必须根据输注装置说明中的相关要求进行更换。

接受连续皮下胰岛素输注治疗的患者必须随身配备可替换的胰岛素，以防因胰岛素泵系统损坏而影响用药。

使用和操作指南
本品用于皮下注射或用于胰岛素泵做连续皮下胰岛素输注治疗。

本品也可在医生的严重监察下进行静脉注射。

胰岛素泵给药：管路内表面应由经鉴定符合胰岛素泵要求聚乙烯或聚烯烃制成。

尽管一直保持稳定，仍会有不定剂量的胰岛素吸附于储液器上。

静脉给药：用100U/ml的门冬胰岛素与0.9%氯化钠，5%或10%葡萄糖及40mmol/l氯化钾的聚丙烯输注包来配制浓度为0.05U/ml至1.0U/ml的输注用液体，在室温下可稳定保持24小时。

在进行胰岛素输注时应同时监测患者血糖水平。

本品应与诺和诺德胰岛素注射系统配合使用。

如患者同时接受本品和另一种胰岛素笔芯治疗，应分别使用两个诺和诺德公司胰岛素注射系统，每个注射系统分别用于注射不同种类的胰岛素。

本品仅供一人专用。

使用本品前
Ø检查本品标签并确定其中装有正确类型的胰岛素。

Ø使用前请检查本品，包括橡皮活塞。

如果笔芯已被损坏，或者橡皮活塞和白色条码带之间有间隙，则不可使用。

请仔细阅读胰岛素注射系统说明书以获得更多指导。

Ø使用医用棉签给橡皮膜消毒。

不能使用本品的情况
Ø如果本品或装有本品的器械发生坠落、损坏或遭到挤压，有可能使其毁坏并出现药液外漏。

Ø如果本品储藏不当或被冷冻。

Ø如果门冬胰岛素注射液不呈无色澄明液体。

应在注射区域轮换注射点，避开肿块。

最佳注射部位为腰的前部（腹部）；臀部；大腿前侧或上臂部。

腹壁皮下给药起效较快。

如何使用本药
有关本品的注射技巧请遵医嘱。

有关胰岛素泵输注系统
本品不能与其他胰岛素混合进行胰岛素泵输注。

请遵医嘱。

在接受连续皮下胰岛素输注治疗之前，患者应得到详细的相关指导，包括：如何使用胰岛素泵，患其他疾病时和血糖过高或过低时的应对措施，以及胰岛素泵损坏时的应对措施。

l 在插入针头之前，用肥皂和水清洗双手和将要注射的部位，以避免输注部位的感染。

l 在灌注一个新的储液器时，确保不要在储液器或管路中留下大气泡。

l 输注装置（管路和针头）必须根据输注装置说明中的相关要求进行更换。

为了患者能够在胰岛素泵输注治疗中受益，并对胰岛素泵可能出现的故障进行监测，建议在进行胰岛素泵输注时定期检测患者血糖水平。

胰岛素泵损环时的应对措施：
接受连续皮下胰岛素输注治疗的患者必须随身配备可供皮下注射的胰岛素，以防胰岛素泵系统损坏而影响用药。

【不良反应】
患者使用本品时发生的不良反应主要是和剂量相关的和由于胰岛素药理作用引起的不良反应。

患者用其他胰岛素制剂治疗发生的不良反应中，低血糖反应是最常见的。

如果胰岛素使用剂量高于需要量，会发生低血糖反应。

临床试验和上市后的经验表明，低血糖发生的频率随患者的人群和使用方法（注射次数/剂量）的不同变化，因此无法得出低血糖发生频率的数据。

严重的低血糖反应可导致患者意识丧失和/或惊厥和暂时性或永久性脑功能损害甚至死亡。

在临床试验期间，本品与人胰岛素相比，低血糖反应的总体发生率近似。

总结临床试验中发生的不良反应，经过总体判断认为和本品有关的不良反应如下所列。

不良反应发生的频率定义如下：少见报道的不良反应（大于1/1,000；小于1/100）罕见报道的不良反应（大于1/10,000；小于1/1,000），个别不良反应病例定义为非常罕见报道的不良反应（小于1/10,000-包括个别不良反应病例）
免疫系统失调
过敏反应-非常罕见报道的不良反应
荨麻疹，红疹，出疹-少见报道的不良反应
全身性过敏反应的症状包括全身性的皮疹、瘙痒、出汗、胃肠道不适、血管神经性水肿、呼吸困
难、心悸和血压下降。

全身性过敏反应有可能危及生命。

神经系统异常
周围神经系统病变-罕见报道的不良反应
快速改善血糖水平控制可能发生急性痛性神经病变，这种症状通常是可逆的。

视觉异常
屈光不正-少见报道的不良反应
胰岛素治疗的初始阶段，可能会出现屈光不正。

这种现象通常为一过性的。

糖尿病性视网膜病-少见报道的不良反应
长期进行血糖水平控制可降低患者糖尿病性视网膜病的风险。

但是因强化胰岛素治疗而突然改善血糖水平控制可能发生暂时性的糖尿病视网膜病变恶化。

皮肤和皮下组织异常
脂肪萎缩-少见报道的不良反应
注射部位可能会发生脂肪萎缩。

这一情况通常是因为在相同位点多次注射，未在注射区域内适当轮换注射点所致。

局部过敏反应-少见报道的不良反应
胰岛素治疗时，可能会发生注射点局部的过敏反应（如红、肿和瘙痒）。

上述反应通常为暂时性的，在继续治疗的过程中会自行消失。

全身不适和注射部位异常
水肿-少见报道的不良反应
胰岛素治疗的初期有可能出现水肿现象。

这种现象通常为一过性的。

【禁忌】
l 低血糖症。

l 对门冬胰岛素或本品中任何其他成份过敏者。

【注意事项】
胰岛素注射剂量不足或治疗中断时，可能引起高血糖症，特别是在1型糖尿病患者中易发生。

通常在大约几个小时或几天内，高血糖症的首发症状逐渐出现。

症状包括恶心、呕吐、嗜睡、皮肤干红、口干尿频、口渴、食欲不振和呼吸出现丙酮气味。

对于1型糖尿病患者来说，出现高血糖症若不予以治疗，最终可导致具有潜在致命性的糖尿病酮症酸中毒。

血糖控制有显著改善的患者（如接受胰岛素强化治疗的患者），其低血糖症的先兆症状会有所改变，应提醒患者注意。

如果发生低血糖症状，因胰岛素类似物起效迅速的药效学特征，注射本品后发生低血糖症状的时间会比可溶性人胰岛素早。

本品的注射时间应与进餐时间紧密相连，即紧邻餐前。

本品起效迅速，所以必须同时考虑患者的合并症及合并用药是否会延迟食物的吸收。

伴发其他疾病时（特别是感染），通常患者的胰岛素需要量会增加。

肾功能或肝功能不全时，通常患者的胰岛素需要量会减少。

患者换用不同类型的胰岛素制剂时，发生低血糖的先兆症状与原来使用的胰岛素制剂相比可能不同或比较不明显。

患者换用不同类型或品牌的胰岛素制剂的过程，必须在严密的医疗监控下进行。

以下方面的变化均可能导致剂量改变：药物浓度、品牌、类型、种类（动物胰岛素、人胰岛素、人胰岛素类似物）和/或生产手艺。

患者换用本品时如果需要调整剂量或用药次数，则应在首次给药时，或者在开始治疗的几周或几个月内进行调整。

如果不进餐或进行无计划、高强度的体力活动，可导致低血糖。

本品中含有间甲酚，在个别情况下可能引起过敏反应。

运动员慎用。

对驾驶和机械操作能力的影响
低血糖症可能会损伤患者的注意力和反应能力。

这些能力受损，会造成危险（如在驾驶汽车和操作机械的过程中）。

应特别提醒患者注意避免在驾驶时出现低血糖反应，尤其是低血糖先兆症状不明显或缺乏及以往经常发生低血糖的患者。

在上述情况下，应首先考虑患者能否安全操作。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
本品用于治疗妊娠妇女的临床经验有限。

动物生殖实验表明，本品与人胰岛素相比，在胚胎毒性和致畸性方面没有差异。

建议患有糖尿病的妇女在整个妊娠期间和计划妊娠时采用强化血糖监控的方式治疗。

胰岛素的需要量通常在妊娠早期减少；在随之而来的妊娠中、晚期逐渐增加。

哺乳期妇女使用本品不受限制。

哺乳期妇女用胰岛素治疗，不会对婴儿产生危害。

但是本品的剂量和哺乳期妇女的饮食可能需要作相应的调整。

【儿童用药】
曾对本品在1型糖尿病儿童（6-12岁）和青少年（13-17岁）中的用药情况进行研究，结果显示本品在两组人群中都很快被吸收，达峰时间与成人相似。

但最高血药浓度有年龄组间差异，因此应重视治疗个体化。

没有在6岁以下的儿童中进行研究。

儿童只有在与可溶性胰岛素相比快速起效更有利的情况下使用本品。

如：注射时间与进餐时间相关时。

【老年用药】请遵医嘱。

【药物相互作用】
已知有许多药物会影响糖代谢。

可能会减少胰岛素需要量的药物：
口服降糖药（OHA），奥曲肽，单胺氧化酶抑制剂（MAOL）非选择性β-肾上腺素阻滞剂，血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，水杨酸盐，乙醇，合成代谢类固醇和硫胺类制剂。

可能会增加胰岛素需要量的药物：
口服避孕药，噻嗪类利尿剂，糖皮质激素，甲状腺激素，交感神经兴奋剂和达那唑。

β-阻滞剂可能会遮盖低血糖症状。

乙醇可能会加重和延长胰岛素引起的低血糖作用。

配伍禁忌
一些化学物质加入到胰岛素中可能导致胰岛素的降解，如：含有疏基或要硫酸盐的药品。

【药物过量】
对于胰岛素药物过量没有特别的定义。

但是，胰岛素过量会发生不同程度的低血糖反应：
l 对于轻度低血糖反应可采取口服葡萄糖或含糖食品的治疗方式。

所以，建议糖尿病患者随身携带含糖食品。

l 对于严重的低血糖反应，在患者已丧失意识的情况之下，可由受过专业训练的医务人员给患者肌肉或皮下注射胰高血糖素（0.5-1.0mg），或由医务人员静脉注射葡萄糖。

如果患者在10-15分钟之内对胰高血糖素无反应，则必须立即静脉注射葡萄糖。

患者神志恢复之后，建议口服碳水化合物以免复发。

【药理毒理】
本品是速效胰岛素类似物。

门冬胰岛素的降血糖作用是通过门冬胰岛素分子与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合后，促进葡萄糖吸收，同时抑制肝糖原释放来实现的。

注射本品后，在餐后4小时内，本品比可溶性人胰岛素起效快，是血糖浓度下降得更低，本品皮下注射后作用持续时间比可溶性人胰岛素短。

皮下注射后，10-20分钟内起效，最大作用时间为注射后1-3小时，降糖作用可持续3-5小时。

在1型糖尿病患者中进行的临床试验表明本品与可溶性人胰岛素相比，使餐后血糖下降得更低。

分别在1070名和884名1型糖尿病患者中进行的两个长期的开放式试验显示，本品与可溶性人胰岛素相比，分别是糖化血红蛋白降低了0.12%[95%可信区间0.03；0.22]和0.15%[95%可信区间0.05；0.26]，这种差异的临床意义上尚不确定。

在1型糖尿病患者中进行的临床试验表明，本品与可溶性人胰岛素相比，可降低夜间低血糖的发生，发生日间低血糖的风险没有显著性的增加。

本品的效价在摩尔基础上与可溶性人胰岛素是相等的。

临床前安全性资料
在体外试验中，包括结合胰岛素和胰岛素样生长因子受体，以及对细胞生长的影响，门冬胰岛素的表现与人胰岛素非常相似。

研究也表明，门冬胰岛素与胰岛素受体的解体与人胰岛素是相等的。

急毒试验，1个月和12个月的毒性试验表明本品没有于临床相关的毒性。

【药代动力学】
本品中人胰岛素氨基酸链B28位的脯氨酸由天门冬氨酸代替，所以本品形成六聚体的倾向比可溶性人胰岛素相比，其皮下吸收速度更快。

门冬胰岛素达到最高血药浓度的平均时间为可溶性人胰岛素的50%。

1型糖尿病患者按0.15U每公斤体重皮下注射本品，40分钟（四分位数间距：30～40）厚达峰值，平均最高血药浓度为492±256pmol/l，注射后大约4-6小时药物浓度回到基值。

在2型糖尿病患者中，吸收速率有所下降，因此最高血药浓度较低（352±240pmol/l），达峰时间较晚（60分钟（四分位数间距：50～90））。

与可溶性人胰岛素相比，适用本品可显著减小个体内达峰时间的差异，但个体内最高血药浓度的差异会增加。

尚未在肾功能或肝功能减退的患者或老年患者中进行过药代动力学研究。

【贮藏】
尚未使用的本品应冷藏于2-8 ℃冰箱中，不可冷冻。

保存在原包装盒内以避光。

正在使用的本品不要放于冰箱中，可在室温下（不超过30℃）存放4周。

小心存放，避免儿童触及。

包装盒和标签上注明了有效期，切勿使用过期药品。

注意每次注射后必须卸下针头。

否则，当温度变化时就会有药液从针头漏出。

【包装】
本品是内装有3毫升速效胰岛素类似物的笔芯。

笔芯为装有3ml液体，带有一个橡胶活塞（溴丁基橡胶），并由橡胶膜（溴丁基橡胶/聚异戊二烯橡胶）密封的玻璃（I型）小瓶。

每盒1支。

【有效期】24个月
【执行标准】进口药品注册标准：JS20050097
【批准文号】
进口药品注册证号：S2*******
分包装批准文号：国药准字J20050097
【生产企业】
企业名称：丹麦诺和诺德公司
Novo Nordisk A/S
生产地址：Novo Alle，DK-2880 Bagsvaerd，Denmark 电话：0045 4444 8888
传真：0045 4444 8118
网址：
分包装厂：诺和诺德（中国）制药有限公司
生产地址：天津经济技术开发区南海路99号
邮政编码：300457
公司咨询电话：800 810 2299（免费）
010 6505 8787
传真：010 6506 6668
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