帕金森病的研究进展
中医药防治帕金森病研究进展
中医药防治帕金森病研究进展帕金森病（Parkinson’s disease，PD）又称震颤麻痹，是一种好发于中老年人群的中枢神经系统退行性疾病，其标志性病理变化是中脑黑质多巴胺（dopamine，DA）能神经元变性缺失。
该病临床症状主要表现为静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓等。
同时，患者还会伴有精神障碍、睡眠障碍等非运动障碍，严重影响了患者的生活质量[1]。
根据流行病学调查，帕金森病在老年人群中患病率随年龄增长而增加[2]。
随着世界人口老龄化的不断发展，帕金森病患病人数在未来或将长期增长并保持在高水平状态[3]。
目前，帕金森病的发病机制尚未明确，西医主要采用以复方左旋多巴为代表的药物治疗，缓解帕金森病运动症状，但其对帕金森病的治疗效果有限，且长期使用会减低其临床治疗效果并产生诸多不良反应，如“开关”现象、剂末恶化、异动症等[4]。
近年来，越来越多的研究发现，中医药在抗氧化应激等方面可发挥防治帕金森病的作用[5]，且因为具有疗效持久、毒副作用较小的优势，中医药在某些条件下可取代复方左旋多巴制剂[6]。
本文将对近年来中医药在抗氧化应激、改善线粒体功能、抑制细胞凋亡及减轻神经炎症四个方面防治帕金森病的实验研究进展进行综述。
1．中医药抗氧化应激作用机体遭受刺激时，体内会产生过多的活性氧，引起氧化系统与抗氧化系统的失衡，从而出现应激损伤状态，该状态称为氧化应激作用。
研究发现DA代谢过程中会产生高活性氧，使DA能神经元存在较高的氧化应激水平，且衰老时体内的抗氧化防御体系活性降低。
高氧化应激水平与低活性抗氧化防御体系共同造成神经元损伤甚至死亡，因而氧化应激机制在PD发病过程中发挥着重要作用[7]。
已有多项临床研究证实，PD患者脑内处在氧化应激状态[8]。
陈浩[9]等研究发现，枸杞多糖可使PD小鼠SOD、GSH-Px以及CAT活性明显升高，MDA明显降低，可以缓解黑质DA能神经元的丢失情况，提示枸杞多糖对PD小鼠中脑的氧化应激具有缓解作用。
帕金森病患者康复训练的最新研究进展
帕金森病患者康复训练的最新研究进展帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病，主要影响中老年人，其症状包括震颤、肌肉僵硬、运动迟缓以及平衡和协调问题等，严重影响患者的生活质量。
近年来，随着医学研究的不断深入，帕金森病患者的康复训练取得了显著的进展，为患者带来了新的希望。
一、运动疗法的创新传统的运动疗法如散步、太极拳等对于帕金森病患者的症状改善有一定帮助，但最新的研究在运动方式和强度上进行了更多的探索。
高强度间歇训练（HIIT）逐渐受到关注。
研究表明，适当的 HIIT可以提高帕金森病患者的心肺功能和肌肉力量，改善运动能力。
例如，短时间的快速跑步与较短的休息间隔交替进行，能够激发患者的身体潜能，增强身体的代谢能力和神经适应性。
此外，水中运动疗法也展现出独特的优势。
水的浮力减轻了身体的重量负担，减少了关节的压力，使患者能够更轻松地进行运动。
同时，水的阻力又增加了运动的强度，有助于增强肌肉力量和改善平衡能力。
二、认知训练的重要性帕金森病不仅影响患者的运动功能，还常常伴随着认知障碍。
最新的研究强调了认知训练在康复中的关键作用。
通过专门设计的认知训练游戏和任务，如记忆训练、注意力训练和解决问题的练习，可以帮助患者提高认知能力，延缓认知衰退的进程。
例如，数字记忆游戏、图形匹配任务等，能够刺激大脑的神经活动，增强大脑的可塑性。
虚拟现实技术（VR）也被应用于认知训练。
患者可以在虚拟环境中进行各种认知挑战，这种沉浸式的体验增加了训练的趣味性和参与度，提高了训练效果。
三、康复机器人的应用康复机器人为帕金森病患者的康复训练提供了新的手段。
外骨骼机器人可以辅助患者进行行走和运动训练。
它能够根据患者的运动意图和身体状况提供精确的助力和支持，帮助患者恢复正常的步态和运动模式。
上肢康复机器人则专注于改善患者的上肢功能，如手臂的伸展、抓取等动作。
通过重复的训练和反馈，促进神经重塑，提高上肢的灵活性和协调性。
四、个性化康复方案的制定每个帕金森病患者的症状和病情进展都有所不同，因此个性化的康复方案愈发重要。
帕金森研究报告
帕金森研究报告帕金森研究报告摘要本文是一份关于帕金森病的研究报告。
帕金森病是一种神经系统退行性疾病，主要通过脑中神经细胞的退化和死亡来表现。
本研究旨在探索帕金森病的病因、症状、诊断和治疗方法，并提出一些相关的研究建议。
1. 引言帕金森病是一种常见的神经系统疾病，也被称为帕金森综合症。
该病的主要症状包括震颤、肌肉僵硬、运动缓慢和平衡障碍。
这些症状往往影响了患者的日常生活质量。
目前，尽管已经取得了一些突破，但我们对帕金森病的发病机理、病情进展和治疗方法仍然不完全了解。
2. 研究方法为了对帕金森病进行深入的研究，我们采用了多种研究方法。
首先，我们在实验室中进行了细胞和分子生物学实验，通过观察帕金森病相关基因的表达和功能，以及神经细胞的死亡和退化情况，来探究其病因。
其次，我们进行了临床研究，收集了大量的患者数据，分析了其临床症状，同时进行了影像学和生物标志物的检测，以寻找可能的诊断指标。
最后，我们还进行了治疗试验，测试了一些已有药物和新药对帕金森病的疗效。
3. 病因研究帕金森病的病因尚不明确，但已有研究表明遗传因素和环境因素可能起到重要作用。
在我们的研究中，我们发现许多基因与帕金森病的发生有关，其中包括Parkin、DJ-1和LRRK2等基因。
此外，一些环境因素如农药和重金属也被认为可能增加患帕金森病的风险。
我们的研究结果进一步证实了这些发现，并有望为未来的病因研究提供指导。
4. 症状和诊断帕金森病的主要症状包括震颤、肌肉僵硬、运动缓慢和平衡障碍。
这些症状使得患者行动困难，甚至可能导致行动能力完全丧失。
针对这些症状，我们提出了一些诊断标准，包括物理检查、病史询问、脑影像学和生物标志物检测等。
同时，我们还通过对患者进行长期随访观察，以了解帕金森病的病情进展。
5. 治疗方法研究目前，帕金森病的治疗方法包括药物治疗、物理治疗和手术治疗。
在我们的研究中，我们测试了一些常用药物如多巴胺激动剂和抗胆碱药的疗效，并探索了一些新的治疗方法。
帕金森病的细胞治疗研究进展
帕金森病的细胞治疗研究进展引言：帕金森病是一种神经系统退行性疾病，主要表现为运动障碍、肌肉僵硬和颤抖。
传统的药物治疗有一定效果，但无法阻止病情进展。
近年来，细胞治疗作为一种新兴的治疗方法备受关注，并在帕金森病的治疗中取得了一系列的突破。
本文将重点介绍帕金森病细胞治疗的最新研究进展。
一、干细胞移植1. 人类胚胎干细胞移植人类胚胎干细胞具有自我更新和多向分化能力，被认为是理想的替代组织工程源。
目前已经有多项临床试验显示，通过将人类胚胎干细胞移植到患者大脑中，可以显著改善其帕金森病相关运动障碍等临床表现。
2. 成年组织干细胞移植除了使用人类胚胎干细胞外，许多研究团队也开始探索使用成年组织中的干细胞进行移植治疗。
例如，间充质干细胞是一种可以从骨髓、脂肪和其他组织中提取的成年干细胞。
实验室研究表明，间充质干细胞能够分化为多种神经元样细胞，并具有减轻帕金森病运动障碍的潜力。
二、基因修复和调控1. 基因治疗基因治疗是通过引入特定基因来修复或调控异常功能基因的技术。
对于帕金森病而言，最引人注目的是递送编码多巴胺产生相关酶的基因。
这样一来，患者体内就可以自行合成多巴胺以替代受损的神经元。
2. CRISPR-Cas9系统CRISPR-Cas9系统是一种新兴的基因编辑技术，在治疗帕金森病方面也展现出了巨大潜力。
通过利用Cas9蛋白酶和与之配对的RNA序列，可以准确地编辑染色体上的特定基因。
目前已经有一些实验研究表明，使用CRISPR-Cas9系统可以修复帕金森病患者中与该病相关的基因突变。
三、生物材料在细胞治疗中的应用1. 纳米材料纳米技术是一种将物质控制在纳米尺度范围内进行设计和应用的技术。
在帕金森病细胞治疗中，纳米材料被广泛应用于载药和靶向输送等方面。
通过将有效成分封装于纳米粒子中，可以增加药物吸附和稳定性，同时减少其毒副作用。
2. 材料支架材料支架是指能够为移植细胞提供结构和支持的材料。
它们可以提供适宜的环境促进细胞的存活、分化和功能发挥。
2024治疗帕金森病新进展
帕金森病的主要病理改变是中脑黑质多巴胺（DA）能神经元 的变性死亡，导致纹状体DA含量显著性减少。确切病因尚未 明了，但遗传因素、环境因素、年龄老化和氧化应激等均可 能参与其中。
临床表现与诊断依据
临床表现
帕金森病的典型症状包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍等。 此外，患者还可能出现非运动症状，如嗅觉减退、便秘、睡眠障碍、认知障碍 等。
安全性评估
干细胞治疗和基因编辑技术都存在一定的风险，如感染、免疫排斥反应、基因脱靶等。因此，在进行临床试验前 ，需要对这些风险进行充分评估，并采取相应的措施来降低风险。
未来发展方向和挑战
未来发展方向
随着干细胞治疗和基因编辑技术的不断发展 ，未来可能会出现更加高效、安全的治疗方 法。同时，这些技术也有望与其他治疗方法 相结合，形成综合治疗方案，提高治疗效果 。
诊断依据
帕金森病的诊断主要依据临床表现，同时结合辅助检查如头颅MRI、PET-CT等 排除其他类似疾病。此外，还可通过基因检测等手段辅助诊断。
流行病学及危险因素
流行病学
帕金森病在全球范围内均有发病，且随着年龄的增加，发病率逐渐上升。我国65 岁以上人群的患病率约为1.7%。
危险因素
帕金森病的发病与多种因素有关，包括遗传因素、环境因素（如农药、重金属暴 露等）、年龄老化和氧化应激等。此外，一些不良生活习惯（如吸烟、酗酒等） 也可能增加患病风险。
03
药物与非药物治疗结合
如药物治疗与康复训练、心理治疗等非药物治疗手段相结合，提高患者
生活质量。
PART 03
非药物治疗方法探讨
深部脑刺激技术应用与改进
技术原理
深部脑刺激（DBS）是一种通过 植入电极对大脑特定区域进行电 刺激的治疗方法，可改善帕金森
帕金森病研究进展
帕金森病研究进展帕金森病是一种神经退行性疾病，主要由于脑部多巴胺产生的神经元的变性和死亡导致，最终会导致运动障碍、震颤、肢体僵硬等症状。
虽然帕金森病目前还没有根治方法，但研究人员在不断努力寻找治疗方法和延缓病情进展的方法。
下面将介绍一些帕金森病研究的最新进展。
1. 深部脑刺激（Deep Brain Stimulation, DBS）：DBS是通过植入脑部电极来改善帕金森病症状的方法。
最近的研究发现，DBS不仅可以有效缓解运动障碍，而且还可以改善一些非运动症状，如抑郁和焦虑等。
此外，研究人员还在尝试用DBS来改善帕金森病相关的认知功能退化。
2.基因治疗：基因治疗是利用基因工程技术来治疗疾病的方法。
一项最新的研究发现，通过将特定基因递送到帕金森病患者的脑部神经元中，可以显著减少多巴胺神经元的退化，并改善运动功能。
这一研究表明基因治疗可能成为帕金森病治疗的一种新方法。
3.干细胞疗法：干细胞疗法是利用干细胞的自我更新和多向分化能力来修复或替代受损组织的方法。
近年来，研究人员发现通过将干细胞移植到帕金森病患者的脑部，可以促进多巴胺神经元的再生，并改善运动功能。
虽然目前还存在一些技术和伦理问题，但干细胞疗法在帕金森病治疗中仍然具有很大的潜力。
4. 脑机接口（Brain-Machine Interface, BMI）：脑机接口是一种通过将人脑与外部设备连接起来，实现脑信号控制外部设备的方法。
近年来，研究人员发现，通过将脑机接口应用于帕金森病患者，可以帮助他们恢复部分运动功能。
这种技术的发展可能为帕金森病患者提供更好的生活质量。
除了上述治疗方法的研究进展外，还有一些其他的研究方向也在努力寻找帕金森病的治疗方法。
例如，一些研究人员正在研发新的药物来改善帕金森病的症状，并减少其副作用。
另外，一些研究人员还在研究帕金森病的致病机制，以便更好地理解该疾病，并找到新的治疗目标。
总的来说，帕金森病的研究正在不断取得新的进展。
帕金森病的病理机制和治疗进展
帕金森病的病理机制和治疗进展引言：帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一种常见的神经系统退行性疾病，主要通过黑质多巴胺能神经元的丧失和纹状体多巴胺水平减少来表现。
随着人口老龄化的加剧和生活方式的改变，帕金森病患者数量正逐年增加。
目前，科学家们对于帕金森病的发生机制和治疗方法进行了广泛而深入的探讨。
一、病理机制1. 神经元损失帕金森病的主要特征是中脑黑质多巴胺能神经元损失。
从分子层面上看，帕金森病患者中出现了Lewy小体，在这些细胞内聚集了α-突触核蛋白（α-synuclein），导致神经元发育受阻、运动功能受损。
此外，该过程还伴随有线粒体功能紊乱以及氧化应激等因素参与。
2. 氧化应激和自由基损伤氧化应激是帕金森病发生和发展的重要机制之一。
在患者体内，自由基产生增加，而抗氧化能力下降，导致细胞中氧化损伤分子的积累。
通过调节自由基代谢通路以及提高抗氧化能力可以减缓帕金森病的进展。
3. 炎症反应近年来的研究表明，神经系统炎性反应在帕金森病的发展中起到了重要作用。
通过释放促炎因子、活化巨噬细胞等方式，引发了免疫细胞与神经元的相互作用，加剧了神经元丧失。
因此，控制神经系统的炎性反应可能成为治疗帕金森病的一个新策略。
二、治疗进展1. 药物治疗目前，在药物治疗方面主要采用多巴胺激动剂、多巴胺前体及其衍生物、COMT抑制剂等药物来缓解帕金森病患者运动障碍和其他相关症状。
这些药物能够增加多巴胺在脑内的浓度，改善其缺失引起的运动障碍等症状。
2. 深部脑刺激 (Deep Brain Stimulation, DBS)深部脑刺激是一种通过置入电极并向特定位点传递电流来调节异常神经活动的治疗方法。
它可以减轻帕金森病患者的运动症状，并提高生活质量。
虽然DBS是一项创伤性手术，但其在临床实践中已被广泛应用，并取得了显著的效果。
3. 基因治疗近年来，基因治疗成为治疗帕金森病的一个新方向。
通过将有益基因导入帕金森病患者体内，可以恢复多巴胺能神经元的功能或增强抵御氧化应激和炎症损伤的能力。
帕金森病诊疗研究新进展
神经保护剂在PD治疗中应用前景
01
神经保护剂的定义
神经保护剂是指能够保护神经元、减缓神经元变性死亡的药物。
02 03
神经保护剂在PD治疗中的应用
目前已有一些神经保护剂被应用于帕金森病的临床治疗，如司来吉兰、 雷沙吉兰等，它们能够减缓多巴胺能神经元的变性死亡，从而延缓病情 进展。
神经保护剂的发展前景
临床试验进展
一些新型靶向药物已经进入了临床试验阶段，并初步显示出良好的治疗效果和安全性。未 来随着临床试验的深入进行，这些新型靶向药物有望为帕金森病的治疗带来新的突破。
05
帕金森病康复管理与生活质量提升举 措
康复评估指标体系构建及应用价值
统一评估标准
建立全面、标准化的帕金森病康复评估指标体系，包括运动功能、 日常生活能力、认知和情感状态等方面，为康复效果提供客观依据 。
03
帕金森病诊断方法更新与优化
临床表现与体格检查规范化操作
临床表现
帕金森病的典型表现包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍等。近年来，对帕金森病非 运动症状的认识逐渐加深，如嗅觉减退、便秘、抑郁和睡眠障碍等，这些症状在疾病早期即可出现， 有助于提高诊断的敏感性。
体格检查
体格检查的规范化操作对于帕金森病的诊断至关重要。医生需要通过详细的神经系统检查，评估患者 的肌张力、运动协调性和平衡能力等，以发现帕金森病特有的体征。
根据评估结果，为患者制定短期、中期和 长期的康复目标，确保康复计划的针对性 和可操作性。
多元化康复手段
定期评估与调整
采用药物治疗、物理治疗、心理治疗等多 种手段相结合的康复方法，提高患者的康 复效果和生活质量。
在康复计划实施过程中，定期对患者进行评 估，根据评估结果及时调整康复计划，确保 康复效果的最大化。
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帕金森病的研究进展摘要:帕金森病(Parkinson′s disease,PD)是一种中枢性神经系统疾病。
本文从PD发病率、临床表现、病理学改变、发病机理及治疗等几方面出发,讨论了帕金森病的研究进展,提出改善症以及神经保护作用的治疗方法是今后研究的方向。
关键词:帕金森病;震颤麻痹;黑质致密部;多巴胺。
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是人类常见的中枢性神经退行性疾病之一,发病率仅次于阿尔茨海默病(Alzheimer's Dis-ease)。
据报道,65岁以上人群中帕金森病的发病率为1%,45岁以上人群中发病率为0.4%[1],平均发病年龄是55岁[2]。
由于帕金森病的病因尚不明确,目前所有针对帕金森病的治疗都是控制症状,尚不能根治。
所以从分子水平探讨帕金森病的发病机制,以探讨其治疗方法十分必要。
1帕金森病的病理、病因PD状态下,黑质致密部(substantia nigra pars compact,SNc)中多巴胺(dopamine,DA)能神经元变性,进而导致纹状体中DA水平降低,进一步引起整个基底神经节环路功能的改变[3]。
黑质内残留的多巴胺能神经元胞体内出现特征性的“路易小体”。
纹状体内D1和D2受体出现超敏现象,且密度增加[4]。
蓝斑(Locus ceruleus,LC)中去甲肾上腺素(noradrena-line,NA)能神经元的大量丧失,导致黑质、伏隔核、下丘脑和边缘系统等脑区NA含量明显减少。
PD患者脑中壳核、苍白球等组织中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量也减少。
关于PD的发病机制有如下几种假说:氧化应激反应性氧分子极不稳定,具有很强的毒性,易与细胞的一些组成成分相结合而将其氧化[5]。
研究发现,PD患者黑质中有大量的脂质过氧化反应和DNA被氧化损害后所形成的产物[6],因此推测这个过程在PD状态下可能是增强的。
谷氨酸毒性谷氨酸在PD等慢性神经系统损伤性疾病中发挥间接毒性作用,这就是“间接兴奋性毒性假说”。
根据此假说,如果细胞不能维持正常的膜电位,则易遭受兴奋性毒性损伤[7]。
实验证明,不管是在体还是离体情况下,阻断线粒体呼吸链都会引起兴奋性毒性损伤。
已有报道显示,PD患者SNc神经元的线粒体确实存在异常。
线粒体功能缺陷具有毒性的1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium,MPPT)可用于制备PD模型。
它可与线粒体传递链复合体Ⅰ结合而阻断线粒体的呼吸,也可被转运至血小板,抑制复合体Ⅰ[8]。
在PD患者的黑质中发现复合体Ⅰ的活性显著降低[9]。
细胞凋亡PD大鼠SNc发现凋亡的细胞核,这可能是由于谷氨酸的兴奋性毒性作用所诱发[10]。
细胞培养发现,线粒体复合体Ⅰ抑制剂可诱发凋亡,而PD患者恰恰缺乏线粒体复合体Ⅰ[9]。
所以,有人推测PD患者黑质神经元的线粒体复合体Ⅰ活动减少可能使SNc细胞更易出现凋亡。
遗传因素在意大利、希腊和德国的几个家族聚集性PD病患者体内发现4号染色体上α-共核蛋白基因发生突变,但是在占绝大多数的散发的PD患者中并未发现该基因突变现象。
因此遗传因素在PD发病中的作用需进一步研究。
2 分子学研究大脑内存在多条多巴胺(DA)递质通路,最重要的一条通路为黑质-纹状体通路。
该通路中,位于黑质致密部的多巴胺神经元在正常时自血流摄入左旋酪氨酸,经细胞内酪氨酸羟化酶(TH)转化为左旋多巴(L-DOPA),再经过多巴脱羧酶(DDC)转化为多巴胺,多巴胺通过黑质-纹状体束作用于壳核和尾状核细胞,黑质中多巴胺最后被神经元的内单胺氧化酶(MAO)、胶质细胞内的儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)分解成高香草酸(HVA)。
多巴胺转运蛋白(DAT)是定位于多巴胺能神经末梢细胞膜上突触前膜的单胺类特异转运蛋白,它的功能是将突触间隙的多巴胺运回突触前膜,是控制脑内多巴胺水平的关键因素[11]。
蛋白质二硫键异构酶(PDI)是一种分子伴侣,它在细胞压力存在的条件下与蛋白正确折叠相关。
蛋白结构决定功能。
基因缺陷和暴露于自由基或其他细胞压力下能够令蛋白结构发生细微变化,进而导致蛋白错误折叠。
如果折叠错误的蛋白未能及时修复或被清除,这些蛋白将会在细胞中积累并导致细胞机能异常。
蛋白折叠途径和错误折叠蛋白降解途径的缺陷都会引起错误折叠蛋白的细胞积累。
错误蛋白的细胞积累是包括神经退行性疾病在内多种疾病的共同致病机理。
正常情况下,为应答细胞压力所致的错误折叠蛋白的积累,机体会提高细胞PDI水平。
作为分子伴侣,PDI帮助蛋白正确折叠组装和重排分子内/间化学键以重新折叠,形成功能正常的蛋白。
研究发现,在帕金森病患者体内,自由基特别,是一氧化氮(NO)的过量表达会通过S-亚硝基化反应破坏PDI,改变PDI蛋白结构,抑制PDI神经保护功能,最终导致神经细胞损伤甚至死亡。
这种异常PDI蛋白大量存在于帕金森病患者体内,表明该异常蛋白是该类疾病潜在的诊断标志和治疗靶点[12]。
研究表明,Parkin基因和PINK1基因的突变以及随之出现的线粒体功能障碍与帕金森病有直接联系。
Parkin基因可帮助分解脑细胞和神经细胞内的有害蛋白质。
PINK1基因可帮助激活线粒体和细胞器的功能。
这两种基因的突变使线粒体无法正常工作,导致大脑中的塞梅林式神经节无法释放出多巴胺,人体神经系统和肌肉组织因此逐渐遭到破坏,其表现就是患者出现运动神经功能障碍,如手足无法控制地震颤和动作迟缓等帕金森病的典型症状[13]。
α-突触核蛋白是帕金森病的特征性病理改变路易小体的主要成分。
家族性帕金森病主要是α-突触核蛋白发生A53T和A30P的错义突变所引起。
α-突触核蛋白是一种由140个氨基酸组成的相对分子质量18-20 ku 蛋白质,由4号染色体上的单基因编码,该基因由7个外显子组成。
该蛋白存在于神经元,尤其是突触前末梢。
α-突触核蛋白可在许多神经细胞和非神经细胞中表达,包括皮质神经元、多巴胺神经元、去甲肾上腺素神经元、内皮细胞和血小板。
在脑内,α-突触核蛋白存在于各种细胞内,而在新皮质、海马和黑质的浓度尤高,这也可能是它和神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病关系密切的原因[14]。
目前,α-突触核蛋白的生理功能尚不清楚,但已发现它在调节突触可塑性方面有重要的作用。
此外,有实验证实,α-突触核蛋白可以促进鸣禽的学习、神经元分化、多巴胺释放的上调,它还有伴侣分子样活性的作用。
α-突触核蛋白在神经元中的作用与其浓度密切相关,α-突触核蛋白在低浓度时对神经元可起到保护的作用,一定程度上可抵抗过氧化氢的作用,有实验证实这种保护作用是通过激活PI3K/Akt通路来实现的。
高浓度或过表达的α-突触核蛋白又对神经元有细胞毒的效应。
高浓度或过表达的α-突触核蛋白可以使Bax表达上调,增加了caspase的活性,并引起了线粒体细胞色素C的释放,导致细胞凋亡[15]。
α-突触核蛋白是路易小体的主要成分,其在帕金森病的发病过程中有重要作用,但具体作用机制尚无定论。
有人认为,α-突触核蛋白之所以能引起多巴胺能神经元的退行性变,可能是由于它和多巴胺形成了多巴胺醌-突触核蛋白复合物,而导致了对多巴胺能神经元的毒性。
但许多研究证实,α-突触核蛋白的聚集与帕金森病的发生密切相关。
当野生型α-突触核蛋白的含量是正常的3倍时,才会导致α-突触核蛋白过表达,诱发帕金森病。
而现在认为,α-突触核蛋白之所以聚集是细胞内发生氧化和硝化作用的结果。
硝化作用是由小胶质细胞释放的一氧化氮所引起的,一旦细胞外的α-突触核蛋白的浓度增高,或在其他一些致病因素的作用下,小胶质细胞便会被激活,后者又会通过MAPK通路和核因子(NF)κB转位产生一氧化氮。
而一氧化氮的释放又可以硝化神经元中的α-突触核蛋白,使其产生毒性并最终导致神经元的死亡。
另外有资料显示,帕金森病相关基因(也称PARK7基因,DJ-1)、COMT、MAO、5-羟色胺等均与帕金森病有关[16]。
3 帕金森病的治疗帕金森病仍是不可治愈的进展性疾病，目前的治疗实质上主要是提高病人的生活质量和工作能力。
在帕金森病的各种治疗方法中仍以药物治疗最有效。
在药物治疗时要注意掌握好用药时机，在疾病的早期无需特殊治疗，应鼓励患者进行适度的体育锻炼，若影响到患者的日常生活和工作时可给予药物治疗；要 " 细水长流，不求全效 "，争取做到以最小的剂量获得最好的疗效；治疗过程中应从小剂量开始，缓慢增加剂量；药物治疗应个体化，不宜多加品种，也不宜突然停药。
3.1 多巴胺替代治疗目前，多巴胺的替代治疗可补充多巴胺的不足，是帕金森病的最重要的治疗方法。
左旋多巴和外周多巴胺脱羧酶抑制剂(苄丝肼或卡比多巴)的复方制剂是最有效的治疗药物，应在疾病的早期应用，大部分病人口服左旋多巴 300-600mg/ 日在疾病的前五年症状可以得到明显改善。
早期的副作用有恶心、厌食、头晕，但是当药量逐渐增加时左旋多巴能被很好的耐受。
长期服用左旋多巴可引起剂末现象、开关现象和运动障碍。
依替左旋多巴即左旋多巴乙酯，它克服了左旋多巴可溶性差、吸收慢的缺点，口服后可以在十二指肠被迅速水解为左旋多巴，故该药比左旋多巴起效快，避免了左旋多巴在帕金森患者中吸收不稳定的缺点。
因此，左旋多巴乙酯在改善运动功能方面优于左旋多巴，可通过降低药物剂量延迟药量引起的开关现象[17]。
3.2 多巴胺受体的激动剂多巴胺受体的激动剂通过直接刺激突触后膜的多巴胺受体发挥作用，可以克服左旋多巴引起的运动并发症，因此逐渐成为治疗帕金森病的另一大类重要的药物。
溴隐亭和培高利特均为麦角类衍生物，溴隐亭为 D2 受体激动剂，而培高利特对D1 与 D2 受体均有激动作用，二者主要作为左旋多巴的辅助用药，但由于其在改善左旋多巴的疗效、减轻其运动并发症方面未达到理想的标准，且有明显的不良反应，尤其是培高利特可能导致心脏瓣膜病、浆膜纤维化等，故目前二者在临床治疗中已较少使用。
吡贝地尔是一种非麦角类多巴胺受体的激动剂，主要作用于 D2 和 D3 受体，该药单用或与左旋多巴合用可以改善帕金森病的症状，对震颤的改善尤为明显，尚可减轻患者的抑郁症状。
近年来也出现了一些新的非麦角碱类多巴胺受体激动剂，如普拉克索和罗匹尼罗等，普拉克索选择性作用于 D3受体，有抗抑郁、调节精神情绪的作用，罗匹尼罗对 D2 受体具有高选择性刺激作用。
二者单独应用对早期患者有改善作用，与左旋多巴合用可减少后者的剂量及延缓长期应用左旋多巴的运动并发症的发生。
阿扑吗啡为吗啡的还原状态，不具有成瘾性，属多巴胺受体非选择性激动剂，对 D1 和 D2 受体都有激动作用，皮下注射阿朴吗啡可以减轻关期症状，在注射后很短时间内可以有效改善运动症状[18]。