炎症性肠病(IBD)治疗新进展课件

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4.3抗IL-12/23p40抗体
• Ustekinumab和briakinumab是针对白介 素IL-12/23p40的单克隆抗体。 Ustekinumab可能对中重度CD有效，安 全性较好，Ⅲ期临床实验结果表明， ustekinumab和briakinumab有效好的临床 效果。
启了IBD治疗的新纪元。(抗
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4.1抗肿瘤坏死因子单抗
• 人源化TNF-αIgG单抗和聚乙二醇化 人TNF-α抗体Fab片段产品等产品的 出现以及安全人源化TNF-α单抗用于 诱导和维持IBD缓解的Ⅱ、Ⅲ期临床 试验的开展。抗TNF-α制剂的疗效已 经越来越得到人们的认可。
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• 抗IL-12/23p40抗体可用于抗-TNF治疗无 效的中重度活动性CD。
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4.4反义基因治疗药物
• 新型IBD靶向治疗药物mongersen （GED—0301）是一种口服的合成反义 寡核苷酸，可靶向结合结肠Smad7 mRNA,通过抑制Smad7蛋白的过表达， 来激活肠道中TGF—β的抗炎信号通路， 从而控制肠道炎症反应和修复肠屏障的 功能。
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2• .除激了素传统的糖皮质激素可用于IBD的急性期诱导缓解以外，
二代糖皮质激素布地奈德是一种具有最小全身糖皮质激素火 星的类固醇。
• 布地奈德剂型有三种:回肠控释制剂、PH依赖制剂（主要作 用于回肠和右半结肠）、布地奈德MMX（作用于全结肠）。
• 布地奈德MMX是一种每天服用一次的口服制剂，采用多矩阵 缓释系统给药技术（MMX）将布地奈德在整个结肠内释放， 并且其对UC的安全性已经得到了证实。
• 另外还有临床研究证明了布地奈德直肠泡沫剂对轻中度直肠 或乙状结肠UC的有效性和安全性（2mg/25ml每日两次用2周， 然后每日一次维持4周）。
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3.免疫抑制剂
• 免疫抑制剂在IBD治疗中的位置无可替代，通 常用于激素依赖、抵抗或不能耐受，以及合 并瘘管、术后预防复发或者具有高危因素的 患者。
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6.粪菌移植
• 粪菌移植（FMT）作为治疗IBD的新 方法已经取得了较好的效果。但是在 标准化供体、输注方式、输注剂量、 输注溶媒、输注频率等方面还没有满 意的答案。
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随之IBD治疗理念的改变，其治疗 目标也逐渐从临床症状缓解、血液 学指标下降转向为“粘膜愈合”， 甚至“达到持续粘膜深层缓解”。
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1.氨基水杨酸制剂
• 氨基水杨酸制剂（5-ASA）已经被医生和患者广泛 受，主要用于轻、中度非住院溃疡性结肠炎（UC） 诱导缓解和维持治疗，也是轻度克罗恩病（CD）诱 缓解和维持缓解的主要首选药物。
IBD（炎症性肠病）治疗研究和 临床转化成果
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• 炎症性肠病（IBD）是一种病因尚不十分清楚的慢性非 性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗 (CD)。
UC是一种慢性非特异性结肠炎症，重者发生溃疡
主要累及结肠粘膜和粘膜下层；范围多自远段结肠开
可逆行向近段发展，甚至累及全结肠及末段回肠，呈 性分布；临床主要表现为腹泻、腹痛和粘液脓血便。
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4.2整合素抑制剂
• 维多珠单抗是选择性的整合素抑制剂， 针对肠道内皮细胞表达的α4β7整合素，
有效避免了神经系统不良反应的发生。 临床试验结果表明，其对IBD的诱导缓解
及维持治疗均有明显的效果，维多珠单 抗被写入2015年更新的“非住院溃疡性 结肠炎患者内科治疗临床实践指南—多 伦多共识”中，可作为中重度UC及难治 性UC的一线或者二线药物。
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• 系统综述还表明，美沙拉嗪（尤其剂量 >1.2克/天）可适度降低患者结直肠肿瘤 发生风险。不同制剂和剂型的（5-ASA） 作用部位不同：PH依赖性释放型作用于
末端小肠和结肠；时间控制型作用于全 小肠和结肠；栓剂作用范围约10cm；泡 沫剂型可达10-20cm；灌肠液可达结肠
脾区。临床上应根据病变范围的不同选 择适宜的制剂和剂型。
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4.5其他生物制剂
•如口服新型JAK抑制剂，与IL— 17A绑Байду номын сангаас，从而阻止IL—17A与 其受体结合；IL—13的中和抗 体等治疗IBD的临床试验也在 进行中，或可得到满意的效果。
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5.生物制剂和AZA联用 •生物制剂（IFX）和硫唑嘌呤 （AZA）联用，近些年，基于IFX 和AZA联合应用治疗CD在临床研 究中取得了较好成果。
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• CD为一种慢性肉芽肿性炎症，病变可累及 胃肠道各部位，而以末段回肠及其邻近结肠
为主，多呈节段性、非对称性分布；临床主
要表现为腹痛、腹泻、瘘管、肛门病变和不 同程度的全身症状。
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目前IBD的治疗重点是控制粘膜炎 症和抑制过度激活的免疫反应常规
的治疗药物主要包括氨基水杨酸制 剂、激素、免疫抑制剂和生物制剂。
• 甲氨喋呤是IBD的二线免疫抑制剂，通常用于 CD的治疗。
• 口服药拉喹莫德是一种中枢神经系统调节剂， 用于治疗CD、亨廷顿病、狼疮性肾炎和多发 性硬化症。
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4.生物制剂
•近年来，随着肿瘤坏死因
子（TNF）单抗等生物制剂
的开发和上市，给炎症性
肠病（IBD）患者带来更多
新的有效的治疗选择，开