纳米制剂研究进展
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０ ｉ ｒ ｍ， 壳 聚 糖 纳 米 粒 在 体 内实 现 了 长 循 环 特 性 ， 利用 Ｅ Ｐ Ｒ 效 的固体 颗粒 。 固体脂 质纳米粒具有缓释作用 ， 主要用于难溶性药 １ ｅ ｎ ｈ ａ ｎ ｃ ｅ ｄ ｐ ｅ ｒ ｉ ｂ ｅ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｖ ａ ｎ ｄ ｒ ｅ ｔ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ） 提高 了肿 瘤 组织 物 的包裹 ，也可作为静脉注射或局部给药达到靶 向定位和控 释 应 （ ７ ７ ４ Ａ ． １鼠 巨 噬细 胞 移 植 瘤 进 行 了 体 作 用的载体 ， 能避免药物 的降解和泄漏 。 固体脂质纳米粒用于亲 的选 择 性 。 以此 聚 合 物 对 Ｊ 外 的实验 ， 实 验结 果显示 ， Ｄ Ｅ Ｘ — Ｄ ＸＲ壳聚糖纳米粒 的毒 副作用 水性药物时包封率较低。 且有效增 加 了 Ｄ Ｘ Ｒ的抗 肿瘤作用 ， 鼠存活率显 著升 ２ ． ４聚合物胶束 ： 这是 近几 年新 兴的一类纳米载体 ， 聚合 物胶束 明显减小 ，
典抗肿瘤药 紫杉醇 ， 临床上 注射给药较难 ， 因其疏水 性较强 ， 所 以， 会用到佐剂 ， 但这样会 引起很严重 的副作用 。科研人员将紫 杉 醇制成硬脂 酸 Ｓ Ｌ Ｎ： Ｂ ｒ ｉ ｊ ７ ８ Ｓ Ｌ Ｎ、 Ｆ ６ ８ 一 Ｓ Ｌ Ｎ，其 粒 径 分 别 在
１ ０ ０ ｎ ｍ和 ２ ０ ０ ｎ ｍ左右。经实验测得 ， 其２ ４ ｈ内药 物 缓 慢 释 放 且 释 放 量 分 别 为 总剂 量 的 ８ ％和 ２ ４ ％， 并 且 药 物 在 血 液 循 胞膜运转机制 ， 增加药物透膜性 ， 增加药 物透皮吸收率 ， 改善药 成 线 性 ， 物溶解度等。 本文对纳米制剂的研究进展进行综述 ， 为纳米制剂 环 中实 现 了长 循 环性 。 开 发 提 供 一 定 参 考Ｉ ” 。 ３ ． Hale Waihona Puke Baidu靶 向作用 ： 纳米粒 的显 著优 势就在于靶 向性 ， 例 如载药纳米 粒 可作 为异物被 巨噬细胞吞噬 ， 聚集在 网状 内皮系统。另外 ， 将 ２ 纳 米 制剂 的分 类
总结。
关键词 ： 纳 米 制 剂 分 类应 用 中图分类号 ： Ｒ ９ ４ ４ ． ９
１ 引 言
文 献标 识码 ： Ｂ
文章编号 ： １ ６ ７ ２ — ８ ３ ５ １ （ ２ ０ １ ４） ０ ６ — ０ ０ ６ １ — ０ ２
的表面更能延长药物在体内的循环 时间，亲水性 的外壳可 以减
２ ． １ 纳米 囊和纳米球 ： 纳米囊 和纳米球 主要 由聚乳 酸（ Ｐ Ｌ Ａ） 、 聚 磁性纳米粒与药物的结合体注射后 ， 在外磁场下 ， 药物集 中于靶 实现靶向给药。 龚连生等用放射性标 记的阿霉 素白蛋 白磁纳 丙交酯一 乙交酯（ Ｐ Ｌ Ｇ Ａ） 、 明胶 、 壳聚糖 等可生物 降解高分子材料 区 ， 制备 ， 纳米囊和纳米球可 以承载亲水性或疏水性药物 。 不 同的给 米粒进行肝癌治疗的研究发现 ， 在肿瘤 区施加外加磁 场之后 ， 肿 药途径 ， 根据其需要 ， 可以选择不 同性能的材料。如静脉注射 的 瘤组织 的放射活性为正常肝组 织的 ２ ０倍 。他们还发现 ， 即使在 肿瘤组织 的放射活性也较高 ， 这说 明纳米粒本 靶 向性给药系统 ， 肌 内或皮下注射的缓控释 系统 ， 用于 口服给药 无磁场 的条件下 ， 的纳米囊和纳米球可以使用非降解性材料 ，例如 ，乙基纤维素 身具 有 选 择 能 力 １ 。 （ Ｅ Ｃ） 、 丙烯酸树脂类［ ２ １ 。此类载体 的制备方法 主要有沉淀 法 、 乳 ３ ． ３提高生物利用度 ： 当药 物粒径达到纳米水 平时 ， 药物的表面 积 大大增加 ， 溶出速率加 快。另外 ， 由于载药 纳米粒较好 的黏附 化一 溶剂挥发法等 。 与 吸收部位 的接触 时间延长 ， 因此 ， 提高 了药物 ２ ． ２纳米脂质 体 ： 脂质体是近年发展 较快的新技术 ， 脂质体 的制 性 及微 小粒径 ， 备 简单 ， 应用方便 ， 可用于 多种 途径 给药 ， 它的显著特点是有 同 生物利用度 。纳米粒可 以改变膜运转机制 ，从而增加药物透膜 生物膜性质类似的磷脂双分子层结构 。所 以， 脂质体作为给药载 性 。Ｖ ｉ ｔ Ｂ 或叶酸修饰的纳米粒 与药物结合 ， 即避 免了药物在 胃 肠道水解 ， 又延长了药物的吸收时间。 体有其独特 的优势， 例如 ， 它可以保护药物免受降解 、 使药物具有 ． ４降低毒副作用 ：纳米制剂通 过靶 向性 ，减 少了药物毒 副作 靶 向性和减少毒副作用。然而， 它也有 自身的缺陷 ， 例如药物包 ３ 封 率低 、 脂质体膜易破裂 、 易渗漏 、 重复性较低 、 在体 内不 稳定 ， 用。阿霉素作 为常见抗肿瘤药 因其较大的心脏毒性 和骨髓抑制 为了减轻这种毒副作 用 ， 可将其与大分子物质 等。纳米脂质体 的制备方法主要有超声分散法 、 逆相蒸发法等 。 限制了它的应用 。
２ ． ３固体 脂质纳米粒 ： 固体脂质 纳米 粒是以多种类脂材料 ， 如脂 偶 联。偶联剂一般会使 得药物半 衰期缩短 降低其疗效 。Ｍ ｉ ｔ ｒ ａ 等 Ｅ Ｘ — Ｄ ＸＲ壳聚糖纳 米粒 ，直径约 为 （ １ ０ ０ ￣ 肪酸、 脂肪醇及磷脂 等作为载体 ， 将药物包裹在类脂材料中制成 用微乳液法制备 了 Ｄ
北 方药学 ２ ０ １ ４年第 １ １ 卷第 ６ 期
・
６ ｌ
综 述 ・
纳 米 制剂研 究进 展
李 树 学 李 德 林 李 志杰 马 岩 （ 赤峰 艾克 制药科技 股份有限公 司 赤峰 ０ ２ ４ ０ ０ １ ）
摘要 ： 纳米技术作为“ ２ １ 世 纪的决定性技术” 已被广泛应用于各学科领域 ， 并 已成为科 学界 关注的焦点之一 。纳 米制 剂的研 究和应 用为新制剂开发 开辟 了一个崭新的领 域并取得 了令人瞩 目的成绩 ， 本文就纳米制剂的分类 、 应用及 其存在的 问题进行综述并做 出
纳米技术是指用单个原子 、分子制造 或将大分子物质加工 少纳米粒对血中成分 的吸附 ，表 面活性剂吸 附层使吞噬细胞的 成粒径在 １ １ Ｏ Ｏ ｎ ｍ间的物质的技术 。 也包括一些以高分子材料 吞 噬能力下 降 ， 这样都 能延长药物在体 内的循环时 间 ， 例如 ， 经 制成包 嵌药物的纳米囊 ， 其粒径也可能超过 １ ０ ０ ｉ ｒ ｍ。 使用纳米技 术 的制剂可具备 多种性 能 ： 缓释 ， 改变药 物在体 内的半衰期 ， 延 长药物 的作用时 间， 靶 向输药至 特定 器官的 目的， 减少药用量 ， 减轻或消除毒副作用 ， 提高药物 的稳 定性 ， 有 利于存储 ， 改变细
典抗肿瘤药 紫杉醇 ， 临床上 注射给药较难 ， 因其疏水 性较强 ， 所 以， 会用到佐剂 ， 但这样会 引起很严重 的副作用 。科研人员将紫 杉 醇制成硬脂 酸 Ｓ Ｌ Ｎ： Ｂ ｒ ｉ ｊ ７ ８ Ｓ Ｌ Ｎ、 Ｆ ６ ８ 一 Ｓ Ｌ Ｎ，其 粒 径 分 别 在
１ ０ ０ ｎ ｍ和 ２ ０ ０ ｎ ｍ左右。经实验测得 ， 其２ ４ ｈ内药 物 缓 慢 释 放 且 释 放 量 分 别 为 总剂 量 的 ８ ％和 ２ ４ ％， 并 且 药 物 在 血 液 循 胞膜运转机制 ， 增加药物透膜性 ， 增加药 物透皮吸收率 ， 改善药 成 线 性 ， 物溶解度等。 本文对纳米制剂的研究进展进行综述 ， 为纳米制剂 环 中实 现 了长 循 环性 。 开 发 提 供 一 定 参 考Ｉ ” 。 ３ ． Hale Waihona Puke Baidu靶 向作用 ： 纳米粒 的显 著优 势就在于靶 向性 ， 例 如载药纳米 粒 可作 为异物被 巨噬细胞吞噬 ， 聚集在 网状 内皮系统。另外 ， 将 ２ 纳 米 制剂 的分 类
总结。
关键词 ： 纳 米 制 剂 分 类应 用 中图分类号 ： Ｒ ９ ４ ４ ． ９
１ 引 言
文 献标 识码 ： Ｂ
文章编号 ： １ ６ ７ ２ — ８ ３ ５ １ （ ２ ０ １ ４） ０ ６ — ０ ０ ６ １ — ０ ２
的表面更能延长药物在体内的循环 时间，亲水性 的外壳可 以减
２ ． １ 纳米 囊和纳米球 ： 纳米囊 和纳米球 主要 由聚乳 酸（ Ｐ Ｌ Ａ） 、 聚 磁性纳米粒与药物的结合体注射后 ， 在外磁场下 ， 药物集 中于靶 实现靶向给药。 龚连生等用放射性标 记的阿霉 素白蛋 白磁纳 丙交酯一 乙交酯（ Ｐ Ｌ Ｇ Ａ） 、 明胶 、 壳聚糖 等可生物 降解高分子材料 区 ， 制备 ， 纳米囊和纳米球可 以承载亲水性或疏水性药物 。 不 同的给 米粒进行肝癌治疗的研究发现 ， 在肿瘤 区施加外加磁 场之后 ， 肿 药途径 ， 根据其需要 ， 可以选择不 同性能的材料。如静脉注射 的 瘤组织 的放射活性为正常肝组 织的 ２ ０倍 。他们还发现 ， 即使在 肿瘤组织 的放射活性也较高 ， 这说 明纳米粒本 靶 向性给药系统 ， 肌 内或皮下注射的缓控释 系统 ， 用于 口服给药 无磁场 的条件下 ， 的纳米囊和纳米球可以使用非降解性材料 ，例如 ，乙基纤维素 身具 有 选 择 能 力 １ 。 （ Ｅ Ｃ） 、 丙烯酸树脂类［ ２ １ 。此类载体 的制备方法 主要有沉淀 法 、 乳 ３ ． ３提高生物利用度 ： 当药 物粒径达到纳米水 平时 ， 药物的表面 积 大大增加 ， 溶出速率加 快。另外 ， 由于载药 纳米粒较好 的黏附 化一 溶剂挥发法等 。 与 吸收部位 的接触 时间延长 ， 因此 ， 提高 了药物 ２ ． ２纳米脂质 体 ： 脂质体是近年发展 较快的新技术 ， 脂质体 的制 性 及微 小粒径 ， 备 简单 ， 应用方便 ， 可用于 多种 途径 给药 ， 它的显著特点是有 同 生物利用度 。纳米粒可 以改变膜运转机制 ，从而增加药物透膜 生物膜性质类似的磷脂双分子层结构 。所 以， 脂质体作为给药载 性 。Ｖ ｉ ｔ Ｂ 或叶酸修饰的纳米粒 与药物结合 ， 即避 免了药物在 胃 肠道水解 ， 又延长了药物的吸收时间。 体有其独特 的优势， 例如 ， 它可以保护药物免受降解 、 使药物具有 ． ４降低毒副作用 ：纳米制剂通 过靶 向性 ，减 少了药物毒 副作 靶 向性和减少毒副作用。然而， 它也有 自身的缺陷 ， 例如药物包 ３ 封 率低 、 脂质体膜易破裂 、 易渗漏 、 重复性较低 、 在体 内不 稳定 ， 用。阿霉素作 为常见抗肿瘤药 因其较大的心脏毒性 和骨髓抑制 为了减轻这种毒副作 用 ， 可将其与大分子物质 等。纳米脂质体 的制备方法主要有超声分散法 、 逆相蒸发法等 。 限制了它的应用 。
２ ． ３固体 脂质纳米粒 ： 固体脂质 纳米 粒是以多种类脂材料 ， 如脂 偶 联。偶联剂一般会使 得药物半 衰期缩短 降低其疗效 。Ｍ ｉ ｔ ｒ ａ 等 Ｅ Ｘ — Ｄ ＸＲ壳聚糖纳 米粒 ，直径约 为 （ １ ０ ０ ￣ 肪酸、 脂肪醇及磷脂 等作为载体 ， 将药物包裹在类脂材料中制成 用微乳液法制备 了 Ｄ
北 方药学 ２ ０ １ ４年第 １ １ 卷第 ６ 期
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６ ｌ
综 述 ・
纳 米 制剂研 究进 展
李 树 学 李 德 林 李 志杰 马 岩 （ 赤峰 艾克 制药科技 股份有限公 司 赤峰 ０ ２ ４ ０ ０ １ ）
摘要 ： 纳米技术作为“ ２ １ 世 纪的决定性技术” 已被广泛应用于各学科领域 ， 并 已成为科 学界 关注的焦点之一 。纳 米制 剂的研 究和应 用为新制剂开发 开辟 了一个崭新的领 域并取得 了令人瞩 目的成绩 ， 本文就纳米制剂的分类 、 应用及 其存在的 问题进行综述并做 出
纳米技术是指用单个原子 、分子制造 或将大分子物质加工 少纳米粒对血中成分 的吸附 ，表 面活性剂吸 附层使吞噬细胞的 成粒径在 １ １ Ｏ Ｏ ｎ ｍ间的物质的技术 。 也包括一些以高分子材料 吞 噬能力下 降 ， 这样都 能延长药物在体 内的循环时 间 ， 例如 ， 经 制成包 嵌药物的纳米囊 ， 其粒径也可能超过 １ ０ ０ ｉ ｒ ｍ。 使用纳米技 术 的制剂可具备 多种性 能 ： 缓释 ， 改变药 物在体 内的半衰期 ， 延 长药物 的作用时 间， 靶 向输药至 特定 器官的 目的， 减少药用量 ， 减轻或消除毒副作用 ， 提高药物 的稳 定性 ， 有 利于存储 ， 改变细