B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展-杨跃进[]

BNP在心衰中的应用进展
诊断 预后预测 有效监测 人群筛选 治疗
BNP水平
反映LVEDP高低 反映CHF程度和 NYHA心功能分级 诊断CHF和无症状的LVD(左室功能低下) 预测CHF的预后 预测AMI后30天和6月时的左室重塑 也是AMI后CHF和死亡的强独立预测因子
Tsutamoto T, et al. Circulation, 1997,96:509~516
Met
NNHH 22
Ser
Phe
Ser Cys
Asp Arg
S S
IIe
HHOOOOCC--
Cys
Asn Ser Phe
Arg
Gly Leu Gly
Tyr
Gly Ala Ser Gin
HH2NN-- Gly
Leu
CNP
Ser
Gly Leu Lys Leu
Lys
Phe
Asp
Gly Cys
Arg
HOOC-
利钠肽（Natriuretic Peptide,NP）
• ANP：心钠素(Atrial NP)
(Kangawak,1984)
• BNP：脑钠素(Brain NP)，
又称B型利钠肽
(Sudoh T,1988)
• CNP：C型利钠肽 (C-type NP) (Sudoh T,1990)
CNP-53
CNP-22
BNP 与 NYHA 分级
+
心脏
-
超负荷
Neutral Endopeptidase
Clearance
NPR-C
ANP+BNP
Cytokines
+
CNP
NPR-A/NPR-B
Urodilatin NPR-A
Decreased Vascular Growth
Decreased
Increased
Blood Pressure Na/H20 Excretion
CNP
Vasodilation
Decreased vascular smooth muscle growth
Decreased aldosterone levels
Adapted from Burnett JC, J Hypertens 1999;17(Suppl 1):S37-S43
NP生理作用机制
体V系统瘀血水肿
神经内分泌系统激活：
SNS、 RAAS和细胞因子
CHF的诊断
• 临床表现：初步诊断 • ECG：补充性，非特异 • CXR：心影大，C/T大，肺淤血 • ECHO：左室大，收缩运动弱，LVEF低(35%) • 生化指标：神经内分泌因子，细胞因子？
利钠肽(NP)—ANP BNP CNP
利钠肽（NP）的分子结构
NNHH
22N-
Ser Leu
ANP
H 2NN-- Ser Pro
Arg Arg Ser
Gly Gly
Arg Met
Phe
Asp
Lys Met Val
BNP
Ser Cys
Arg
S S
IIe
Gin Gly Ser
Gly Arg Lys Met
Phe
Asp
Cys
Gly
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Gly Cys
Adapted from Wilkins MR. Redondo J. Brown LA. Lancet 1997;349:1307-1310
BNP的分泌和释放
preproBNP (134 aa)
proBNP (108 aa) 信号缩氨酸 (26 aa) 分泌物
肌细胞
NT-proBNP (1-76)
S
IIe
S
Cys
Gly
Gly
Ser
Leu Gly Ser Met
NP: 起源和分泌刺激
Peptid 主要起源 氨基酸数目 分泌刺激
ANP
心房
28
心房膨胀
BNP 心室肌
32
心室膨胀
CNP 内皮细胞
22
内皮细胞坏死
ANP = 心房促尿钠排泄缩氨酸 BNP = B-型促尿钠排泄缩氨酸 CNP = C-型促尿钠排泄缩氨酸
B型利钠肽在心力衰竭和ACS 诊治中的应用进展
山东，济南。2007-5-27
心力衰竭的病理和病生理 心力衰竭的诊断 BNP生理、病生理特性 BNP诊断心衰 BNP鉴别诊断呼吸困难 BNP预测心衰预后 BNP治疗心衰 我院的研究结果
心力衰竭（CHF）
各种心血管疾病的终末阶段，50-60％为冠 心病心衰
Vasoconstriction Sodium retention Increased aldosterone release Increased cellular growth Increased sympathetic nervous activity
ANP, BNP
Vasodilation Sodium excretion Decreased aldosterone levels Inhibition of RAAS Inhibition of sympathetic nervous activity
BNP (77-108)
B-Type Natriuretic Peptide (BNP)
由心室分泌 心室压增加，或心室扩张时刺激BNP
分泌 具有强大的利钠、利尿、扩血管和抑
制RAA和交感N活性作用
BNP和NT-Pro-BNP
BNP（77-108）：功能活性肽，有生物活性 NT-Pro-BNP：非功能活性肽，无生物活性 两者在心衰诊断意义相当 两者测定结果不可互换
Adapted from Burnett JC, J Hypertens 2000;17(Suppl 1):S37-S43
RAAS 和 NPS生理作用
RAAS (血管紧张素系统)
Activation of AT1 receptors by angiotensin II
NPS (促尿钠排泄缩氨酸系统)
死亡率高，5年约50%，正严重危害着人类 的健康
发病率仍在增加，死亡率并未降低 是医疗费用猛增的主要原因
心力衰竭的病理和病理生理
病理：心功能 LVEF<40%
心脏（LV）扩大 LVID>55mm
心室壁增厚，LVMas
病生理：LVEF
前向射血（SV CO）
后向瘀血（LVEDP）
肺V瘀血、水肿
Arg
COOH-
Asn Ser
Phe Arg
Tyr
Gly
Ala
Leu Gly Ser Gin
S
IIe
S
Cys
Lys
Val
Leu Arg
Gly Leu Gly
Ser
Ser Ser Ser
Arg
HOOC- His
Urodilatin Arg
Pro Ala
Ser
Leu Arg
Thr
Arg
Gly Gly
Arg