XX-3-24-中药现代化研究进展-湖北

分类 化学药品制剂 化学原料药 中药制药 生物制剂
企业数量 41 25 30 4
金额比重 43.80% 22.97% 29.61% 3.62%
2. 中药质量控制
•WWW
•生产历史数据库 •-追溯每批数据
•高速容错以太网
•过程控制 •服务器
•工控网
•计算机控制系统
•轨道式 I/O
•监控系统
•开放接口与 •高级应用
创新中药是国家重大战略需求
复方中药具有历史悠久、经验丰富传统优势 凭经验组方，科技基础薄弱 创新中药理论基础研究不足，缺乏先进的中药新 药设计方法等问题，导致创新中药研发滞后
•从国家战略层面重视中医药发展
•温总理：“我支持天津成为中医药的研发中心”
•2012年3月7日
•医改应充分发挥中医药的作用
深化医改为中医药发展带来契机，
中医药发展为医改提供重要动力
中西医并重是我国卫生工作长期坚持 的基本方针
中医药在我国具有独特优势，具有不 可替代性。无论在理念上还是实践上 ，中医药对于疾病的预防、治疗、康 复以及健康促进都发挥了很大作用
•— 2012-3-12，陈竺 论中医药发展
提高中医药服务能力
中医药事业发展的政策环境和社会环境越 来越好，但也面临许多困难和挑战 当前对中医药来说，已形成两个“倒逼机 制”，中医药行业要认真思考，积极应对
•2200
•4300
─ 成为继 IT
•
银行
•
电传视讯
• 后第四大创利支柱产业
•1997年
•2003年
•2010年
• 其利润率高居各行业榜首，达17.2%，显著高于占据第二 的电讯业（8.1%）和第三位的计算机产业（7.3%）
全球医药市场继续保持快速增长发展势态
我国医药产业规模持续增长
2010年医药工业完成总产值 1.25万亿元，比2005年增加 8101亿元，年均增长23.1% 完成工业增加值3760亿元，年均增长18.1%，高于GDP增速 全国工业平均增速 实现利润总额1215亿元，年均增长28.1%，比“十五”提高 8.3个百分点，效益增长快于产值增长
•红参药材指纹图谱相似度检验≥0.90
红参提取物指纹图谱相似度检验≥0.90
成品指纹图谱相似度检验≥0.90与中检所对照品比较
•二、复方药物是21世纪新药研发的重要方向
新药产出与研发投入不成正比，传统的新药研究模式受到挑
➢ NAT REV DRUG DISCOV, DDT等著名杂志认为多成分组合药
•各组对模型犬心肌组织TTC染色缺血范围的影响
组 别 n 量(g /kg) 缺血区/左室(%) 缺血区/全心(
假术组 5
0.632 ±1.413** 0.442 ±0.
模型组 5
29.026 ±5.324 18.994 ±3.0
10 / 0 5 1.31
18.188 ±7.149 11.030 ±4.5
•操作站
••T•T•T•1•T•1•
•质量数据管理
•操作站
•质量 •分析
•全
程
质
量
控
•近红外光谱 在线检测
制 系
统
•检测仪表
•红参指纹图谱
• 9-Re, Rg1, 12-Ra1, 13-Rf, 14-Rb1, 15,16-Ro,Rc, 17-Rb2,18-Rb3, 19-Rg2, 20Rh1(?) 21-Rd, 22-Malonyl-Rb2/Rb3(?) 23-29未知可能为Rg6/Rk3/Rh4/F4等, 3020(R)Rg3, 31-20(S)Rg3, 32,33-Rk1/Rg56-Ro,Rc
•传 统中
药
•现 代中
药
•配伍理论
组分中药
•优化设计
• 张伯礼，王永炎等. 中国天然药物，2003，3(5):269~272
•973方剂配伍规律研究项目
•相互作用
•提出理念 •建立方法 •搭建平台
•配伍优化 •体内过程 •创新模式
•作用模式 •网络调控
•以药物间相互作 为切入点，结合临
•重点研究中药组分体
+
↑
++
• 药物研制模 式
•传统中药
•化学药物
•中医理论 + 实验
•设计 + 实验
•临床经验 植化-药效 •构效关系 药效筛选
• 现代中药研制模 式
•现 代 中 药
•经验+设计+实验
•标准组分 组分配伍 •组效关系 优化设计
植化 药效
• 建立了以组分配伍研制现代中药的方法
•提取分离 •活性评价 •体内过程 •作用机制
1 / 10 5 1.31
16.944 ±5.444 9.759 ±2.
0 / 10 5 1.31
21.706 ±5.588 11.714 ±2.2
消心痛 5 0.34mg 11.882 ±6.135* 7.884 ±4.
•注：与模型组比较：* p<0.05 ** p<0.01
•在
• **
体
•#
• **
•B
B
B •下丘 脑
序 配伍 号 组合
1
A+C+E
2
B+C+D
3
B+C+E
4
A+C+D+F
5
B+D+E+F
6
A+C+E+F
•组分配伍寻优
缺血范围（%）
评价指标
冠脉血流量 变化率(%)
17.502 ±5.147
92.97 ±14.72
心肌钙蛋白 (ng/mL)
3.61 ±1.16
19.578 ±8.109 82.09 ± 15.17 4.96 ± 1.51
18.015 ±6.713
86.65 ±14.01 2.36 ±0.98
13.034 ± 5.016 111.32 ± 9.66 2.87±0.87
16.991 ±7.849
100.08+12.45 3.36 ±1.30
15.473 ±6.135
103.49 ±8.71 2.91 ±0.72
•基线等比增减设计方法
中医药还要讲“包容”，善于学习融会理 论新知，借鉴先进技术方法，为中医药创 新发展服务。
•王国强部长论
• 二、中药现代化进展
近十五年中药现代化发展规
划
•
2006年创新药物重大专项
•
2005年中医药创新发展规划纲要
•
2002年中药现代化发展纲要
•
1998年中药科技产业基地建设规划
• 中药现代化产业行动 • 创新药物和中药现代化 • 创新药物重大专
床评价，明确作用 模式与网络调控机
•提出组分配伍研制现代中 药的理念，实现从饮片配 伍到组分配伍转变，搭建
内过程，建立了组分中 药系列关键技术，总结 了组分中药研发的新模
制，完善组分配伍 创制现代中药理论 体系。
现代中药研究技术平台。
式。
•1999
•2005
•2011
• 方 剂 配•2伍009规 律•2研01究0
•Nature Biotechnology, 2009, 7:659; •Drug Discovery Today, 2009, 14:579; •2
•复方药物研发的前沿技术
➢ 多靶点药物是复方药物的基础
•已上市药物组合
•系统筛选药物组合物
•网络调控
•PNAS, 2003, 100:7977; Nature Review Drug Discovery, 2009, 8:286
10 / 1 5 1.31
18.246 ±5.118 10.604 ±1.8
10 / 3 10 / 6
5 1.31 5 1.31
14.166 ±5.446* 14.082 ±6.297*
8.692 ±3. 8.046 ±4.
10 / 10 5 1.31
17.604 ±11.778 11.058 ±6.4
•抑制交 感活性
•抗凝血
•抑制平滑 肌增殖
•雌激素 样活性
•钙拮抗
•丹酚酸类 •丹参酮类 •三七皂苷
•冰片
•Fan GW, et al. J Steroid Biochem Mol Biol. 2009 •Lu T, et al. Drug Metab Dispos. 2008 •Wang Y, et al. Med Biol Eng Comput. 2008 •Mao HP,et aL JEthnophamacol 2009
Wang H, et al. J Ethnopharmacol. 2005 Chang YX, et al. J Chromatogr A. 2008 Liu H, et al. Drug Metab Dispos. 2009 Zhao FR,et al .Phytomedicine 2009
•冰 片
• 1996年-2010年中药工业总产值
•2010年医药工业总产值1.25万亿元
我国医药产业发展存在的问题
我国人口占全世界 22％ ,但医药产业产值约占全球 7％ 95% 以上化药是仿制药，难以承受国际竞争的强烈冲击 企业规模小,创新能力低，缺少具有自主知识产权的“重磅
炸弹”
整体上创新不足，自主创新产品少,国际市场竞争
•G1999054400
•2005CB52340
•2012CB51840
•复方丹参方物质基础和作用机理研究
•复方丹参方主要化学组分
•丹参水溶性组分
•丹参脂溶性组分
•三七皂苷类组分
•丹参素
•丹酚酸B
•丹参酮 ⅡA
•人参皂苷Rb1
•人参皂苷Rg1
•三七皂
•多靶点
•扩冠
•复方丹参方组分组效关系
•抗氧化 •抗炎
•1. 现代化中药企业
• 正大青春宝
• 天士力
• 步长制药
•上海凯宝药业
梧州制药
• 宛西制药
• 2010年销售额过 10亿元中药企业 30家
• 李时珍医药集 团
• 马应龙药业
• 四川蜀 中
• 太极集 团
• 成都地 奥
• 步长 集团
• 山西 亚宝
• 河南 宛西
• 修正药业 • 吉林敖东
• 珍宝岛
• 北京同 仁堂
物将成为未来治疗药物的主流 ➢ 复方药物设计已成为新兴的药学研究前沿 ➢ 针对不同靶点，对已上市单分子药物组合设计，研发治疗
复杂性疾病新药。FDA批准的复方制剂量逐年上升
•15
•FDA Approved FDCs
•5 •6 •6
•200•7200•8200•92010
•Nature Review Drug Discovery, 2009, 8:111
• 九五
十五
十一五
• 22个中药现代化科技产业基地
➢ 第一批：1个，1998年，四川
➢ 第二批：2001年8个，吉林、云南、 贵州、江苏、湖北等
➢ 第三批：2005年13个，天津、浙江 、江西、陕西、广西等
➢ 国家财政投入近 11亿元，带动地方 投入达 25亿元
• 中药现代化取得的进展
➢ 一批中药现代化科技产业基地建成 ➢ 一批现代中药企业拔地而起 ➢ 一批先进仪器和技术推广应用 ➢ 一批现代中药大品种应运而生 ➢ 一批中药法规标准颁布执行 ➢ 一批省市制定了中药发展规划 ➢ 一批多学科研究团队已经形成 ➢ 一批高层次论文在国外发表 ➢ 一批国外研究机构开展了中药研究
•#
•# •#
•离 体
•缺血范围 •冠脉血 流量
• 冠脉血流量 •心肌耗氧量 •心外膜心电 •心肌钙蛋白
•等比设计-非线性建模-多目标优化
•
非线性建模：方剂不同配比与药效之间的关系采
神经网络算法进行非线性拟合、建模。
•
多目标优化：采用优化计算方法，寻找能使多个
效指标接近综合最优的配比。
• Pareto最优集
➢ 网络药理学支持复方药物的发现
•Nature Chemical Biology, 2008, 11:682
第418次香山科学会议—组分中药研讨会
• 组分中药研究进展
•药物研究思路之比较
类 别 组方层次 中医理论 质 控 用 量 疗 效
传统中药 饮 片
+
↓
++
植物药 成 分
-
↑
+
现代中药 有效组分
•max
•max
•方剂组分
•X
•X+Y
•10/1
•10/0 •10/1 •10/3 •10/6
•1/1
•Y
0
•效应评价
•0
•基线
•0
•在体水平
•离体水平
•细
•（药典比例）
•理论基础：Box的调优运算 (EVOP) ，变量采用 2k设计 •适 用：组分相对明确的配比寻优
• 张伯礼，等. 一种适用于中药小复方配比优选设计方法的建立. 中国实验方剂学杂志，2003，9（3） ：1~3
• 多目标优化问题解集
•商洪才，张伯礼，等. 丹参、三七不同配比的多目标模糊优化研究. 北京中医药大学学报，2003，26（4）：
• 天津天 士力
• 中新药 业
• 河北神 威
•
东阿•
河北以 岭
阿胶
• 江苏康缘 • 扬子江 • 金陵药业 • 江苏苏中
• 云南白药 • 贵州益佰
• 梧州 制药
• 华润三 九
• 康源自文库药
• 江西仁和 • 济民可信 • 江中制药
• 2010年中国制药工业百强榜
• http://www.yyjj
• 2010年我国制药百强企业行业属性
XX-3-24-中药现代化研 究进展-湖北
2020年5月25日星期一
• 报告内容
医药产业发展现状 中药现代化建设成绩 组分中药研究进展 名优中成药二次开发
•
一、医药产业发展现状
•— 新世纪的支柱产业和经济增长点
•世界医药市场的总销售额 •7000 •（亿美元）
─ 国际24大制药公司每年合 市场资本约1.8万亿美元