泡腾片处方及制备工艺小结
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创作编号:
GB8878185555334563BT9125XW
创作者: 凤呜大王*
泡腾片处方及制备工艺小结
一、概要
泡腾片是以适宜的酸和碱为崩解剂制成的一种片剂。
泡腾片入水后会产生大量二氧化碳气体从而迅 速溶解,药物起效迅速,生物利用度高,携带方便 且成本低,故近年发展较快。
目前临床上常用的泡 腾片主要有口服泡腾片和阴道泡腾片。
口服泡腾片 适用于儿童、老年人和不能吞服固体制剂的患者, 质量较好的口服泡腾片泡腾完毕后即为一杯酸甜可口 的饮品;阴道泡腾片用于局部治疗,使用方便,可 增加药物与人体的接触面,提高药效,同时可避免 污染衣物。
二、常用辅料
1、泡腾片常用的酸源主要有柠檬酸、酒石酸、富马酸、 己二酸、 苹果酸。
酸源 优点 缺点
柠檬酸 易溶于水,口感好,酸度好
具有很强的吸湿性,容易产生粘冲、胀片等问题
酒石酸
吸湿性较小,酸度较柠檬酸强,泡腾力度大
口感较差,在饮用水中易与矿物质
产生沉淀,价格较贵 富马酸 没有吸湿性,有极好的润滑性,无粘冲、
吸潮等问题
水溶性不好,酸度小,崩解慢
己二酸
是较好的水溶性润滑剂,不吸潮
崩解慢,有残留
2、泡腾片的CO 2一般采用碳酸氢钠或碳酸钠,其安全易得,且较纯净;碳酸氢钾不但价格高,而且服用过多的钾离子对机体不利。
3、 常用的填充剂(稀释剂)有淀粉、糖粉、甘露醇、糊精、蔗糖
4、粘合剂可保证制成的颗粒硬度适中、大小均匀、崩解迅速,常用粘合剂有水、乙醇、PVP 、L-HPC 。
苹果酸 泡腾效果好,口感佳 吸湿性严重,压片效果差
填充剂 性质特点
淀粉
无臭无味,不溶于水和乙醇与大多数药物不起作用,
遇水溶胀
糊精
白色、微黄细粉,微有异臭,冷水中溶解缓慢,热水较易溶,片剂、胶囊
剂的填充剂
乳糖
白色、无臭结晶颗粒或粉末,能溶于水,不易吸水,为泡腾片优良的填充
剂
甘露醇
白色、无臭、味甜的结晶粉末,不活泼、无吸湿性,可是泡腾片外观光洁,
味佳、有清凉感 蔗糖
白色、味甜粉末,易受潮结块,为可溶性泡腾片的优良填充剂,有矫味和
黏合作用
粘合剂 特点应用
水
其本身无粘性,但若物料中含有遇水产生粘性的成分,仅加水润
湿即可,仅适用于在水中不易溶解的主药。
乙醇
药物本身有粘性,当原药遇水容易变质或润湿时粘性过强、颗粒
干后变硬等情况时,则宜选用乙醇作润湿剂。
PVP
聚乙烯毗咯烷酮能溶于水和乙醇,为优良的粘合剂,化学性质稳
定,具有很好的溶解性、成膜性和分散稳定性
5、润滑剂,在制成颗粒后、压片前须加入润滑剂,使颗粒润滑,减少与冲模的摩擦和粘连润。
口服泡腾片的润滑剂除了应有良好的润滑性外,一般还要求在水中有良好的溶解性,滑剂大致可分为两类:水溶性润滑剂和水不溶性润滑剂,常用的如下:
L-亮氨酸润滑效果较好,不影响崩解,但价格贵;聚乙二醇熔点低,压片时冲头升温使其软化而粘冲。
三、制备工艺
1、酸碱混合制粒
碱源+酸源 药粉、辅料+粘合剂 制软材、制颗粒 润滑剂 混
匀、压片
在无水条件或干燥环境中制备,粘合剂的溶媒用非水溶剂(无水乙醇),如以10%PVP 无水乙醇溶液为黏合剂制备的维生素C 泡腾片,酸碱分开制粒的维生素C 泡腾片发泡量大、酸度差较别小且稳定。
L —HPC
具有优良性能的非离子型纤维素类衍生物,主要用作药物的赋形剂、粘合剂和崩解剂,与药物本身不起任何反应,大幅度降低崩解时限
水溶性润滑剂 水不溶性润滑剂
PEG4000或6000 硬脂酸镁 十二烷基硫酸钠 滑石粉
L-亮氨酸 微粉硅胶
苯甲酸钠
硬脂酰富马酸钠
2、酸碱分别制粒
酸源药粉、辅料+粘合剂制软材、制粒
+润滑剂混匀、压片
碱源药粉、辅料+粘合剂制软材、制粒
采用分开制粒方法,有效防止了酸源和碱源在操作过程中发生反应,提高制剂的稳定性。
3、直接压片
选择适当的药物组分和辅料,不经过制粒直接进行压片,具有省时节能、工艺简便、可以避免与水接触而增加泡腾片稳定性等优点。
粉末直接压片工艺对
要简单,但是对辅料要求严格。
张丽锋等将维生素C、柠檬酸、Na2C03-NaHC03(1:9)、乳糖.甘露醇(10:1)、PEG 6000混合均匀后直接粉末压片法制备的维生素C泡腾片硬度合格,崩解迅速完全。
四、举例
1、复合维生素B 泡腾片制备工艺的研究
(1)根据《中国居民膳食营养推荐摄入量》推荐的标准,确定维生素B1(90mg)、维生素B2(90mg)、维生素B6(90mg)、叶酸(7.5mg)和维生素B12 (0.15mg)。
比较各酸源理化性质,试压泡腾片,并以吸湿性、泡腾效果、口感、压片难易为考察因素,选择酸源。
以白砂糖作为填充剂。
为选择最佳风味,采用正交试验设计,以酒石酸、碳酸氢钠、甜橙粉和阿斯巴甜为考察因素,进行感官品评,得出其最佳比例为22.5%、18.75%、2.0%和1.75%,
(2)碱性固体分散-非水制粒工艺:将碳酸氢钠分散于水溶性载体A 中,制得碱性颗粒(固体分散体);余组分混合用5% PVP-K30的乙醇液制粒,干燥得酸性颗粒。
将酸性颗粒和碱性颗粒、甜橙粉末香精混匀、压片。
碱性颗粒包衣-非水制粒工艺:碳酸氢钠用5% PVP-K30的乙醇液制粒,并用无
水乙醇溶解水溶性载体A 后在小型包衣机上对其包衣,余分混匀后用5%PVP-K30的乙醇液制粒,干燥后得酸性颗粒。
将碱性颗粒、酸性颗粒、甜橙粉末香精混合压片。
碱性颗粒包衣- 酸性颗粒包衣- 非水制粒工艺分别制备碱性颗粒和酸性颗粒并包衣,与甜橙粉末香精混匀后压片。
确定出第一种工艺方法最佳,既有效隔离酸源与碱源,增加了稳定性, 又增加了碳酸氢钠的溶解速度, 极大地降低了崩解时间。
2、富硒茶多糖(TPS)泡腾片的制备
(1)因糖粉、蔗糖、乳糖等稀释剂在蒽酮法测定多糖含量中有干扰, 故用甘露醇,有速溶、低热量、口感好、吸湿性低和可压性好、不升高血糖值等优点。
以柠檬酸酒石酸(1:1)为酸源,碳酸氢钠为碳源,采用正交试验选出最佳配比:酸源含量为20% 、碳源15% , 泡腾剧烈, 溶解时间最短。
富硒TPS提取物20% , 聚乙二醇6000 2%。
(2)酸碱分别制粒法:酸、碳源各与TPS、辅料混匀,湿法制粒,干燥、加聚乙二醇、压片。
崩解不完全、有丝状沉淀。
酸碱混合后非水制粒法:酸、碳源混合,加TPS、辅料,以1%PV P 无水乙醇液为润湿剂制粒,加聚乙二醇压片。
崩解完全、硬度合适、整洁美观。
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GB8878185555334563BT9125XW
创作者:凤呜大王*。