一叶萩碱的研究进展
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本一效果分析ＥＪ－１．海峡药学，２００７，１９（７）：８８—９０． ［２］ 廖林．治疗下呼吸道感染两种方案的成本一效果分析［Ｊ］．中
周医药导报，２００７，４（２１）：６０—６１． ［３］ 赵建新，黄业涛．成本一效果分析在下呼吸道感染４种治疗
方案中的应用［Ｊ］．安徽医药，２００５，９（３）：２３１—２３２． ［４］ 张春华，严云良主编．医药数理统计［Ｍ］．北京：科学出版
［１１］ 张宗松，于小王，张同俭，等．自制造髓补血口服液治疗
再障性贫血的疗效观察［Ｊ］．中原医刊，２００２，２９（３）：
另外，一叶蔌碱盐易溶于水，在较大的ｐＨ范 围内性质稳定，在外周给药时，能通过血脑屏障进 人中枢部位，因而其还是一种对ＧＡＢＡ受体进行电生 理学和生物化学研究的非常有用的工具药旧’１ ８‘。 ３．２对神经系统的其他作用。李林雅等Ｌ１列报道一 叶蔌碱穴位注射联合牵正散加昧内服可以治疗面神 经炎。陈轩芹等口叩通过３０例糖尿病周围神经病变 患者的疗效对比评价，证实一叶蔌碱针、当归针联 合治疗能明显改善糖尿病性周围神经病变。 ３．３抗肿瘤作用。一叶蔌碱可改善再障患者造血 微环境，促使粒系、红系、巨核系细胞增生，本身 也具有一定的抑瘤活性，与环磷酰胺（ＣＴＸ）合 用有协同抑瘤作用，还可拮抗ＣＴＸ造成的骨髓抑 制０１。。董宁征等Ｌ２２３研究发现一叶蔌碱对人红白血 病细胞株Ｋ５６２等４种肿瘤细胞的增值均有抑制作 用，而诱导细胞凋亡可能是其作用机制之一。 ３·４其他作用。一叶蔌碱联合应用黄苠，通过改 善造血微环境和红细胞膜功能，对肾性贫血有一定
观察左旋、右旋一叶蔌碱对麻醉大鼠海马齿状 回基础突触传递功能的影响，２种构型一叶蔌碱在 相同浓度下产生相似的效应，它们可能通过拮抗 ＧＡＢＡ受体参与诱导突触传递长时程（１０ｎｇ ｔｅｒｍｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ＬＴＰ）的形成和维持Ｌ１ ５。１６Ｊ。
孟晶等［１刀发现了一叶蔌碱对麻醉的催醒作用， 其对依托咪酯的全麻效应有一定的非特异性拮抗作 用，但不能拮抗硫喷妥钠、羟丁酸钠和异丙酚的全 麻效应。
李晓海等建立了一叶蔌碱的高效毛细管电泳手 性分离方法，还采用大鼠肝微粒体体外温孵法对药 用的左旋体代谓｝转化进行了研究，优化了代谢体 系，建立了反相ＨＰＬＣ法同时分离检测左旋体及 其体外代谢产物的分析方法，基本阐明了左旋体在 大鼠体内外代谢转化的途径［２｝２６］。一叶蔌碱可在消 化道吸收，也在肠道受到破坏，不宜口服给药。人 体内存在代谢一叶蔌碱的酶体系，其在体内代谢很 快，如有必要临床应用可适当加大剂量，不致引起 毒性或积蓄反应。亚急性毒性实验表明，一叶蔌碱 不影响大鼠的生长发育，对大鼠和狗的肝、肾及骨 髓造血功能均无不良影响，连续给药是安全的∞Ｊ。 ５国内药品情况
社，２００３，５４—５７． ［５］ 李雪靖，翟甫英，郄素会．头孢丙烯与头孢呋辛治疗细菌感染
的成本一效果分析［Ｊ］．中曰药业，２００４，１３（１１）：５７—５８．
ｐｐｐｐ、ｐｑｐ妒ｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐ、ｐ
（上接第８１８页）
［８］ Ｂｅｕｔｌｅｒ Ｊ Ａ，Ｋａｒｂｏｎ Ｅ Ｗ，Ｂｒｕｂａｋｅｒ Ａ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｃｕｒｉｎｉｎｅ ａＪｋａｌｏｉｄｓ：ａ ｎｅｗ ｃｌａｓｓ ｏｆ ＧＡＢＡ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ［Ｊ］． Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ，１９８５，３３０：１３５—１３６．
近年来有报道应用一叶蔌碱联合用药治疗慢性 再生障碍性贫血ｄ１１ ３｜，翟峰报道应用一叶蔌碱治疗 神经源性尿潴留疗效显著等，都与其兴奋调节脊髓 自主神经作用有关。
韩伟等Ｌ１４］在初步探讨左旋一叶蔌碱是否对延 髓迷走复合体神经元具有兴奋作用，以及对十二指 肠运动是否有促进作用时，发现一叶蔌碱通过解除 ７一氨基丁酸能紧张性抑制机制而引起延髓迷走复合 体神经元的平均放电率增加，并使十二指肠收缩幅 度与频率均增大。
万方数据
疗效［２ ３｜。邢俊家等［２４］考察发现，一叶蔌碱滴眼液 对单纯疱疹病毒性角膜炎确有显著的疗效。一叶蔌 碱对心脏也有兴奋作用，可使血压升高，心肌收缩 力加强，呼吸兴奋，增加大脑、脊髓、肝、肾、骨 骼肌的氧消耗量，还能显著提高肌肉张力［５］，对胆 碱酶也有轻度的抑制作用凹ｊ。据报道，临床上还用 于治疗／Ｊ＇，ＪＬ脊髓灰质炎后遗症、更年期综合征、阳 痿等。 ４代谢研究
中国药事２００９年第２３卷第８期
哺乳类动物中枢神经元ＧＡＢＡ受体识别部位的选 择性拈抗剂；我国学者也证明了其与ＧＡＢＡ受体 呈现特异性结合，ＩＣ５０为ｌｏ。４ＭＬ９］。
早期有临床报道，部分神经内科疾患方面应用 一叶蔌碱治疗，如明显改善脊髓侧索硬化症状Ｌ１ ０。， 对兴奋性过低的神经衰弱，植物神经功能紊乱引起 的眩晕、耳鸣等有一定疗效等。
Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｎ Ｓｅｃｕｒｉｎｉｎｅ Ｌｉｕ Ｙｉ，Ｙｕｅ Ｚｈｉｈｕａ，Ｚｈａｎｇ Ｎａ ａｎｄ Ｌｉ Ｊｉｅ（ＮａｔｉｏｎａＩ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ａｎｄ
Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００５０）
文献报道，一叶蔌碱的提取方法主要有：碱化 原料后氯仿提取的溶剂法，活性炭吸附法心３和阳离 子树脂交换法ｏ］等；提取获得的总生物碱再通过乙 醇重结晶、蒸馏水洗涤［４］精制后制得一叶蔌碱。据
报道，现在已有人工合成Ｌ５Ｊ。 ３生物活性研究
一叶蔌碱有左旋和右旋２种旋光异构体，临床 上用的是左旋一叶蔌碱的硝酸盐和盐酸盐。早期， ＴｙｐｏＢａ等的初步研究认为其是一种主要作用于脊 髓的中枢兴奋药，对ｄ，ＪＬ麻痹后遗症、面部神经麻 痹及伴有抑郁的神经衰弱等有一定疗效。６０年代 初从我国资源中获得一叶蔌碱后，国内学者在临床 和相关药理学方面对其进行了较系统和深入的研 究，总结如下。 ３．１对中枢神经系统的兴奋作用。一叶荻碱具有 士的宁样的中枢兴奋作用¨］，尤其对脊髓的兴奋作 用强。小剂量应用能提高反射的兴奋性，大剂量则 引起强直性惊厥ｕＪ。一叶蔌碱可加强大脑皮层的条 件反射，缩短潜伏期，从而促进学习和提高记忆再 现力，明显改善酒精造成的记忆获得和再现性障 碍‘５Ｉ。
［９］ 屈志炜，李和平，张均田．一叶蔌碱的脑保护作用及其作用
机制的初步分析［Ｇ］．全国第二届神经药理学术会议论文
［１０］
摘要汇编，１９８５：１０４—１０４． Ｃｏｐｐｅｒｍａｎ Ｒ，Ｃｏｐｐｅｒｍａｎ Ｇ，Ｍａｒｄｅｒｏｓｉａｎ Ａ Ｄ．Ｓｅｅｕｒｉ— ｎｉｎｅ－Ａ ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｔｉｍｕｌａｎｔ ｉｓ ｕｓｅｄ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｍｙｔｒｏｐｈｉｃ ｌａｔｅｒａｌ＂ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， １９７３，７６：３６—３７．
表５的敏感度分析结果也得出Ｂ组（左 氧氟沙星组）的成本一效果比低于Ａ、Ｃ两组。
表４敏感度分析中的成本变化
表５ ３组治疗方案的敏感度分析
３结果 通过药物经济学成本效果分析认为，在临床使
用的治疗下呼吸道感染最常用的３种药物中，左氧 氟沙星是最佳用药方案。敏感性分析也证明了上述 结果的可靠性。
参考文献： ［１］ 周忠东，陈劲柏．３种复合抗生素治疗社区获得性肺炎的成
一叶蔌碱分子式Ｃ，ｓ Ｈ，ｓ Ｎ０２，分子量为 ２１７．２７，为淡黄色至黄色的结晶或结晶性粉末，无 臭，昧微苦，在无水乙醇或氯仿中溶解，在水中不 溶；其熔点为１３９～１４０℃，具有生物碱典型的碘 化铋钾沉淀反应，其乙醇溶液在２５６ ｎｍ波长处有 最大吸收，且吸收系数一Ｅ－ｌ。％为７１８。 ２提取分离工艺
ＫＥＹ ＷｏＲＤＳ：
ｓｅｃｕｒｉｎｉｎｅ；ｂｉｏａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ
一叶蔌碱（ｓｅｃｕｒｉｎｉｎｅ）又被称为一叶碱、叶荻 碱，是大戟科植物叶底珠Ｓｅｃｕｒｉｎｅｇａ ｓｕｆｆｒｕｔｉｃｏｓａ （Ｐａｌｌ．）Ｒｅｈｄ．嫩枝叶或根的主要生物碱Ｊ］。该生物 碱最早由原苏联学者从俄罗斯乌苏里地区植物中分 离获得，但其化学结构却是由我国学者从本土资源 提取分离并最终确定了。一叶蔌碱是一种具有兴奋 脊髓和脑干中枢神经作用的中枢兴奋药，随着其作 用机制的深入研究，临床用途也日益广泛。 １物化性质
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：
Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｌａｙ ａ ｓｏｌｉｄ ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｆｕｒｔｈｅｒ ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｓｅｃｕｒｉｎｉｎｅ．
Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｒｅｌｅｖａｎｔ １ｉｔｅｒａｔｕｒｅ ｏｆ ｓｅｃｕｒｉｎｉｎｅ ｗａｓ ｓｅａｒｃｈｅｄ ａｎｄ ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ａｎｄ Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｔｈｅ
ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ｓｅｃｕｒｉｎｉｎｅ ｏｆ ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｂｉｏａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ，ａｎｄ ｏｔｈｅｒｓ ｈａｖｅ
ｂｅｅｎ ｒｅｖｉｅｗｅｄ。ａｎｄ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｖｅ ｗｏｒｋ ｏｎ ｑｕａｌｉｔｙ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｓｅｃｕｒｉｎｉｎｅ ｎｅｅｄ ｔｏ ｂｅ ｉｍｐｒｏｖｅｄ．
中国药事２００９年第２３卷第Байду номын сангаас期
８１７
一叶菽碱的研究进展
刘 毅，岳志华，张 娜，李 婕（中国药品生物制品检定所，北京１０００５０）
摘要： 目的为进一步展开一叶获碱的研发工作奠定基础。方法查阅并总结有关一叶荻碱的文献资料。 结果与结论综述了一叶荻碱的物化性质、提取分离和生物活性等研究现状，相关质量分析工作尚需完善。 关键词： 一叶荻碱；生物活性 中图分类号：Ｒ２８４ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００２—７７７７（２００９）０８—０８１７—０３
参考文献： ［１］ 南京药学院中草药学编写组．中草药学［Ｍ］．中册，南京：
江苏人民出版社，１９７６：５９９～５９９． ［２］ 林启寿．中草药成分化学［Ｍ］．北京：科学出版社，１９７７：
６９６—６９６． ［３］ 史济乡．用离子交换法提取一叶蔌碱ＥＪ］．江苏药学与临床
研究，１９９７，５（３）：５９—６０． ［４］ 史济乡，丛月珠．一叶蔌碱中无机杂质的除去方法Ｉｆ］．中
８２８
中国药事２００９年第２３卷第８期
增加１个单位效果Ｂ组要比Ａ组少花４３．４２元的 成本。因此Ｂ组（左氧氟沙星组）的成本一效果比最 小，说明Ｂ组（左氧氟沙星组）的经济效果最佳。 ２．４敏感度分析。药物经济学研究中所用的变量 通常较难准确测量，数据具有不确定性和潜在的偏 倚，而且每个治疗方案在不同人群或不同医疗单位 中的成本和效果可能不同，许多难以控制的因素对 分析结果也有影响。所以必须对特殊凶素假设或估 算数据。敏感度分析就是为了验证不同假设或估算 对分析结果的影响程度。随着国家对医药市场的管 理力度加大及医疗保险制度的推进，药品费用下降 是必然趋势。假设将治疗护理费用增加１０％，检 查费用增加１０％，药品费用下降１０％，其它费用 不变，其具体数据如表４、表５。
作用机制研究方面，Ｂｅｕｔｌｅｒ等¨］发现一叶蔌 碱具有拮抗ｒ氨基丁酸（ＧＡＢＡ）的作用，对另一 种中枢抑制性递质甘氨酸无影响，认为一叶蔌碱是
作者简介：刘毅，助理研究员，从事药品质量标准分析工作；Ｔｅｌ：（０１０）６７０９５３７９；Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｕｙｉ＠ｎｉｃｐｂｐ．ｏｒｇ．ｃｎ
万方数据
８１８
国内，已先后有２家药厂企业获得了一叶蔌碱 原料药的批准文号，相关制剂硝酸一叶蔌碱注射液 也有２家医药公司获准生产。 ６讨论
目前，一叶蔌碱的生物活性研究，特别是中枢 兴奋作用机制方面进展很大，临床联合应用也日趋 成熟，但其原料药及其制剂的研发仍然处于初步发 展阶段，有关质量分析的工作更是刚刚起步，有待 完善。
成药，１９９６，１８（２）：４６—４７． Ｉｓ］ 赵燕。杜静．一叶蔌碱的临床新用途口］．中国临床医生，
２００４，３２（９）：４０－４１．
［６］ 彭建中，陈先瑜．硝酸一叶蔌碱的中枢作用［Ｊ］．中华医学 杂志，１９７７，５７（６）：３３４—３３５．
［７］ 张慧云．一叶荻碱的毒性及与士的宁的比较［Ｊ］．中华医学 杂志，１９７４，５４（４）：２３４—２３５．（下转第８２８页）
周医药导报，２００７，４（２１）：６０—６１． ［３］ 赵建新，黄业涛．成本一效果分析在下呼吸道感染４种治疗
方案中的应用［Ｊ］．安徽医药，２００５，９（３）：２３１—２３２． ［４］ 张春华，严云良主编．医药数理统计［Ｍ］．北京：科学出版
［１１］ 张宗松，于小王，张同俭，等．自制造髓补血口服液治疗
再障性贫血的疗效观察［Ｊ］．中原医刊，２００２，２９（３）：
另外，一叶蔌碱盐易溶于水，在较大的ｐＨ范 围内性质稳定，在外周给药时，能通过血脑屏障进 人中枢部位，因而其还是一种对ＧＡＢＡ受体进行电生 理学和生物化学研究的非常有用的工具药旧’１ ８‘。 ３．２对神经系统的其他作用。李林雅等Ｌ１列报道一 叶蔌碱穴位注射联合牵正散加昧内服可以治疗面神 经炎。陈轩芹等口叩通过３０例糖尿病周围神经病变 患者的疗效对比评价，证实一叶蔌碱针、当归针联 合治疗能明显改善糖尿病性周围神经病变。 ３．３抗肿瘤作用。一叶蔌碱可改善再障患者造血 微环境，促使粒系、红系、巨核系细胞增生，本身 也具有一定的抑瘤活性，与环磷酰胺（ＣＴＸ）合 用有协同抑瘤作用，还可拮抗ＣＴＸ造成的骨髓抑 制０１。。董宁征等Ｌ２２３研究发现一叶蔌碱对人红白血 病细胞株Ｋ５６２等４种肿瘤细胞的增值均有抑制作 用，而诱导细胞凋亡可能是其作用机制之一。 ３·４其他作用。一叶蔌碱联合应用黄苠，通过改 善造血微环境和红细胞膜功能，对肾性贫血有一定
观察左旋、右旋一叶蔌碱对麻醉大鼠海马齿状 回基础突触传递功能的影响，２种构型一叶蔌碱在 相同浓度下产生相似的效应，它们可能通过拮抗 ＧＡＢＡ受体参与诱导突触传递长时程（１０ｎｇ ｔｅｒｍｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ＬＴＰ）的形成和维持Ｌ１ ５。１６Ｊ。
孟晶等［１刀发现了一叶蔌碱对麻醉的催醒作用， 其对依托咪酯的全麻效应有一定的非特异性拮抗作 用，但不能拮抗硫喷妥钠、羟丁酸钠和异丙酚的全 麻效应。
李晓海等建立了一叶蔌碱的高效毛细管电泳手 性分离方法，还采用大鼠肝微粒体体外温孵法对药 用的左旋体代谓｝转化进行了研究，优化了代谢体 系，建立了反相ＨＰＬＣ法同时分离检测左旋体及 其体外代谢产物的分析方法，基本阐明了左旋体在 大鼠体内外代谢转化的途径［２｝２６］。一叶蔌碱可在消 化道吸收，也在肠道受到破坏，不宜口服给药。人 体内存在代谢一叶蔌碱的酶体系，其在体内代谢很 快，如有必要临床应用可适当加大剂量，不致引起 毒性或积蓄反应。亚急性毒性实验表明，一叶蔌碱 不影响大鼠的生长发育，对大鼠和狗的肝、肾及骨 髓造血功能均无不良影响，连续给药是安全的∞Ｊ。 ５国内药品情况
社，２００３，５４—５７． ［５］ 李雪靖，翟甫英，郄素会．头孢丙烯与头孢呋辛治疗细菌感染
的成本一效果分析［Ｊ］．中曰药业，２００４，１３（１１）：５７—５８．
ｐｐｐｐ、ｐｑｐ妒ｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐｐ、ｐ
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［８］ Ｂｅｕｔｌｅｒ Ｊ Ａ，Ｋａｒｂｏｎ Ｅ Ｗ，Ｂｒｕｂａｋｅｒ Ａ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｃｕｒｉｎｉｎｅ ａＪｋａｌｏｉｄｓ：ａ ｎｅｗ ｃｌａｓｓ ｏｆ ＧＡＢＡ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ［Ｊ］． Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ，１９８５，３３０：１３５—１３６．
近年来有报道应用一叶蔌碱联合用药治疗慢性 再生障碍性贫血ｄ１１ ３｜，翟峰报道应用一叶蔌碱治疗 神经源性尿潴留疗效显著等，都与其兴奋调节脊髓 自主神经作用有关。
韩伟等Ｌ１４］在初步探讨左旋一叶蔌碱是否对延 髓迷走复合体神经元具有兴奋作用，以及对十二指 肠运动是否有促进作用时，发现一叶蔌碱通过解除 ７一氨基丁酸能紧张性抑制机制而引起延髓迷走复合 体神经元的平均放电率增加，并使十二指肠收缩幅 度与频率均增大。
万方数据
疗效［２ ３｜。邢俊家等［２４］考察发现，一叶蔌碱滴眼液 对单纯疱疹病毒性角膜炎确有显著的疗效。一叶蔌 碱对心脏也有兴奋作用，可使血压升高，心肌收缩 力加强，呼吸兴奋，增加大脑、脊髓、肝、肾、骨 骼肌的氧消耗量，还能显著提高肌肉张力［５］，对胆 碱酶也有轻度的抑制作用凹ｊ。据报道，临床上还用 于治疗／Ｊ＇，ＪＬ脊髓灰质炎后遗症、更年期综合征、阳 痿等。 ４代谢研究
中国药事２００９年第２３卷第８期
哺乳类动物中枢神经元ＧＡＢＡ受体识别部位的选 择性拈抗剂；我国学者也证明了其与ＧＡＢＡ受体 呈现特异性结合，ＩＣ５０为ｌｏ。４ＭＬ９］。
早期有临床报道，部分神经内科疾患方面应用 一叶蔌碱治疗，如明显改善脊髓侧索硬化症状Ｌ１ ０。， 对兴奋性过低的神经衰弱，植物神经功能紊乱引起 的眩晕、耳鸣等有一定疗效等。
Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｎ Ｓｅｃｕｒｉｎｉｎｅ Ｌｉｕ Ｙｉ，Ｙｕｅ Ｚｈｉｈｕａ，Ｚｈａｎｇ Ｎａ ａｎｄ Ｌｉ Ｊｉｅ（ＮａｔｉｏｎａＩ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ａｎｄ
Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００５０）
文献报道，一叶蔌碱的提取方法主要有：碱化 原料后氯仿提取的溶剂法，活性炭吸附法心３和阳离 子树脂交换法ｏ］等；提取获得的总生物碱再通过乙 醇重结晶、蒸馏水洗涤［４］精制后制得一叶蔌碱。据
报道，现在已有人工合成Ｌ５Ｊ。 ３生物活性研究
一叶蔌碱有左旋和右旋２种旋光异构体，临床 上用的是左旋一叶蔌碱的硝酸盐和盐酸盐。早期， ＴｙｐｏＢａ等的初步研究认为其是一种主要作用于脊 髓的中枢兴奋药，对ｄ，ＪＬ麻痹后遗症、面部神经麻 痹及伴有抑郁的神经衰弱等有一定疗效。６０年代 初从我国资源中获得一叶蔌碱后，国内学者在临床 和相关药理学方面对其进行了较系统和深入的研 究，总结如下。 ３．１对中枢神经系统的兴奋作用。一叶荻碱具有 士的宁样的中枢兴奋作用¨］，尤其对脊髓的兴奋作 用强。小剂量应用能提高反射的兴奋性，大剂量则 引起强直性惊厥ｕＪ。一叶蔌碱可加强大脑皮层的条 件反射，缩短潜伏期，从而促进学习和提高记忆再 现力，明显改善酒精造成的记忆获得和再现性障 碍‘５Ｉ。
［９］ 屈志炜，李和平，张均田．一叶蔌碱的脑保护作用及其作用
机制的初步分析［Ｇ］．全国第二届神经药理学术会议论文
［１０］
摘要汇编，１９８５：１０４—１０４． Ｃｏｐｐｅｒｍａｎ Ｒ，Ｃｏｐｐｅｒｍａｎ Ｇ，Ｍａｒｄｅｒｏｓｉａｎ Ａ Ｄ．Ｓｅｅｕｒｉ— ｎｉｎｅ－Ａ ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｔｉｍｕｌａｎｔ ｉｓ ｕｓｅｄ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｍｙｔｒｏｐｈｉｃ ｌａｔｅｒａｌ＂ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， １９７３，７６：３６—３７．
表５的敏感度分析结果也得出Ｂ组（左 氧氟沙星组）的成本一效果比低于Ａ、Ｃ两组。
表４敏感度分析中的成本变化
表５ ３组治疗方案的敏感度分析
３结果 通过药物经济学成本效果分析认为，在临床使
用的治疗下呼吸道感染最常用的３种药物中，左氧 氟沙星是最佳用药方案。敏感性分析也证明了上述 结果的可靠性。
参考文献： ［１］ 周忠东，陈劲柏．３种复合抗生素治疗社区获得性肺炎的成
一叶蔌碱分子式Ｃ，ｓ Ｈ，ｓ Ｎ０２，分子量为 ２１７．２７，为淡黄色至黄色的结晶或结晶性粉末，无 臭，昧微苦，在无水乙醇或氯仿中溶解，在水中不 溶；其熔点为１３９～１４０℃，具有生物碱典型的碘 化铋钾沉淀反应，其乙醇溶液在２５６ ｎｍ波长处有 最大吸收，且吸收系数一Ｅ－ｌ。％为７１８。 ２提取分离工艺
ＫＥＹ ＷｏＲＤＳ：
ｓｅｃｕｒｉｎｉｎｅ；ｂｉｏａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ
一叶蔌碱（ｓｅｃｕｒｉｎｉｎｅ）又被称为一叶碱、叶荻 碱，是大戟科植物叶底珠Ｓｅｃｕｒｉｎｅｇａ ｓｕｆｆｒｕｔｉｃｏｓａ （Ｐａｌｌ．）Ｒｅｈｄ．嫩枝叶或根的主要生物碱Ｊ］。该生物 碱最早由原苏联学者从俄罗斯乌苏里地区植物中分 离获得，但其化学结构却是由我国学者从本土资源 提取分离并最终确定了。一叶蔌碱是一种具有兴奋 脊髓和脑干中枢神经作用的中枢兴奋药，随着其作 用机制的深入研究，临床用途也日益广泛。 １物化性质
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：
Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｌａｙ ａ ｓｏｌｉｄ ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｆｕｒｔｈｅｒ ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｓｅｃｕｒｉｎｉｎｅ．
Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｒｅｌｅｖａｎｔ １ｉｔｅｒａｔｕｒｅ ｏｆ ｓｅｃｕｒｉｎｉｎｅ ｗａｓ ｓｅａｒｃｈｅｄ ａｎｄ ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ａｎｄ Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｔｈｅ
ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ｓｅｃｕｒｉｎｉｎｅ ｏｆ ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｂｉｏａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ，ａｎｄ ｏｔｈｅｒｓ ｈａｖｅ
ｂｅｅｎ ｒｅｖｉｅｗｅｄ。ａｎｄ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｖｅ ｗｏｒｋ ｏｎ ｑｕａｌｉｔｙ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｓｅｃｕｒｉｎｉｎｅ ｎｅｅｄ ｔｏ ｂｅ ｉｍｐｒｏｖｅｄ．
中国药事２００９年第２３卷第Байду номын сангаас期
８１７
一叶菽碱的研究进展
刘 毅，岳志华，张 娜，李 婕（中国药品生物制品检定所，北京１０００５０）
摘要： 目的为进一步展开一叶获碱的研发工作奠定基础。方法查阅并总结有关一叶荻碱的文献资料。 结果与结论综述了一叶荻碱的物化性质、提取分离和生物活性等研究现状，相关质量分析工作尚需完善。 关键词： 一叶荻碱；生物活性 中图分类号：Ｒ２８４ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００２—７７７７（２００９）０８—０８１７—０３
参考文献： ［１］ 南京药学院中草药学编写组．中草药学［Ｍ］．中册，南京：
江苏人民出版社，１９７６：５９９～５９９． ［２］ 林启寿．中草药成分化学［Ｍ］．北京：科学出版社，１９７７：
６９６—６９６． ［３］ 史济乡．用离子交换法提取一叶蔌碱ＥＪ］．江苏药学与临床
研究，１９９７，５（３）：５９—６０． ［４］ 史济乡，丛月珠．一叶蔌碱中无机杂质的除去方法Ｉｆ］．中
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中国药事２００９年第２３卷第８期
增加１个单位效果Ｂ组要比Ａ组少花４３．４２元的 成本。因此Ｂ组（左氧氟沙星组）的成本一效果比最 小，说明Ｂ组（左氧氟沙星组）的经济效果最佳。 ２．４敏感度分析。药物经济学研究中所用的变量 通常较难准确测量，数据具有不确定性和潜在的偏 倚，而且每个治疗方案在不同人群或不同医疗单位 中的成本和效果可能不同，许多难以控制的因素对 分析结果也有影响。所以必须对特殊凶素假设或估 算数据。敏感度分析就是为了验证不同假设或估算 对分析结果的影响程度。随着国家对医药市场的管 理力度加大及医疗保险制度的推进，药品费用下降 是必然趋势。假设将治疗护理费用增加１０％，检 查费用增加１０％，药品费用下降１０％，其它费用 不变，其具体数据如表４、表５。
作用机制研究方面，Ｂｅｕｔｌｅｒ等¨］发现一叶蔌 碱具有拮抗ｒ氨基丁酸（ＧＡＢＡ）的作用，对另一 种中枢抑制性递质甘氨酸无影响，认为一叶蔌碱是
作者简介：刘毅，助理研究员，从事药品质量标准分析工作；Ｔｅｌ：（０１０）６７０９５３７９；Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｕｙｉ＠ｎｉｃｐｂｐ．ｏｒｇ．ｃｎ
万方数据
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国内，已先后有２家药厂企业获得了一叶蔌碱 原料药的批准文号，相关制剂硝酸一叶蔌碱注射液 也有２家医药公司获准生产。 ６讨论
目前，一叶蔌碱的生物活性研究，特别是中枢 兴奋作用机制方面进展很大，临床联合应用也日趋 成熟，但其原料药及其制剂的研发仍然处于初步发 展阶段，有关质量分析的工作更是刚刚起步，有待 完善。
成药，１９９６，１８（２）：４６—４７． Ｉｓ］ 赵燕。杜静．一叶蔌碱的临床新用途口］．中国临床医生，
２００４，３２（９）：４０－４１．
［６］ 彭建中，陈先瑜．硝酸一叶蔌碱的中枢作用［Ｊ］．中华医学 杂志，１９７７，５７（６）：３３４—３３５．
［７］ 张慧云．一叶荻碱的毒性及与士的宁的比较［Ｊ］．中华医学 杂志，１９７４，５４（４）：２３４—２３５．（下转第８２８页）