开发项目简介

开发项目简介

应用“药靶平台”（Target Platform）技术发展具有“自主知识产权”的新药

November 20, 2003

主要联系人：

美国：冯兵; E-mail: fengbing@https://www.360docs.net/doc/be15948157.html,

联系地址: 31 Dogwood Dr.

Plainsboro, NJ08536

USA

电话: (609) 936-3793

新药研究开发是具有周期长、高成本、高收益等典型特征的领域，在美国，一个新药从新药筛选、临床前试验和临床试验，到最终ＦＤＡ审批上市，平均需要14.7年时间，平均耗资约5-8亿美元。在新药开发程序中临床试验和审批上市阶段的时间要求相对固定，因此，为缩短新药开发周期，大型制药公司及新药研发机构将主要集中于新药筛选和临床前试验阶段的开发，使得“新药筛选”不仅成为一个迅速发展的科研领域，而且也成为一种极具市场潜力的新兴知识型产业，市场容量大，且极具增长空间。2001年美国“新药前体”市场高达270亿美元，预计今后十年“新药前体”市场仍将以15 – 20 % 速度增长。

随着新药开发的专业化分工趋势日益显著，许多生物技术公司专门从事“新药前体”开发，通过将“新药前体”或相关的技术出售给大型制药公司或与大型制药公司联盟实现商业目标。这些生物技术公司凭借其先进的技术，在短时间内迅速实现了企业的快速增长。

1. CNW生物制药公司及其商业模式

我们CNW公司是一个以新药研发为主导，处于创业初期阶段的生物技术公司，其主要骨干成员均是来自中国，在北美生物制药行业有着丰富经验的专业人士。我们掌握着先进的“第三代”新药研发技术——“药靶平台”（Target platform）技术，应用这一创新性的技术并结合多年在美国生物制药前沿领域的丰富研发经验，已成功地鉴定出３０多种化学体可被用作激酶（Kinase）或蛋白质降解酶（Protease）的抑制剂。

CNW计划和投资者合作，在中国成立专门从事新药研发的合资公司，和中国优秀的生物医药技术人才一道，在３０多种化学体的基础上，进一步开发出２－３个达到美国FDA标准的并拥有自主知识产权的“新药前体”，并在中国进行Ⅰ期临床试验。拟将其中一个“新药前体”转让给美国

大型医药公司，预计此项转让将会带来几亿美元的收入。进一步，利用公司管理团队成员在美国制药业和生物技术领域的广泛关系和影响，将其它新药前体以知识产权技术方式在美国市场进行再开发，其中包括直接技术转让、在美国进行临床试验后进行技术转让以及寻找伙伴联合进行市场开发; 并把BNW在纳斯达克上市（NASDAQ）。同时保留所有产品在中国市场的专营权。从而构建起在中国进行研究开发，将产品销往美国的横跨中美两国的新型商业模式。

1.1 项目融资计划及合作方式

本项目计划融资一千万美元（约8300万元人民币）作为启动资金，资金使用安排详见商业计划书。

我方以“药筛平台”技术和专利等无形资产作价入股，投资方以现金投资入股，共同组建合资公司，视具体情况确定融资后的投资各方所占股权比例。

我方欲与投资各方密切合作，实施我们创新性的技术和战略，共同实现技术和资本的最大增值。

1.2 项目经济效益分析

根据我们过去的经验，保守地估计在三年的时间里我们至少能够研发２－３个达到美国FDA标准的并拥有自主知识产权的“新药前体”。跟据目前美国新药技术评估方法，完成一期临床试验的“新药前体”平均转让价格在一亿至二亿美元。预计此投资在三年左右的时间将会带来几亿美元的收入，项目年投资回报率达到600%以上。

1.3 市场分析

目前美国大型制药公司15~20%的销售额是通过购买“技术许可”

（License-in）实现的，“技术许可”主要是来自生物技术公司。2001年美国制药技术交易额是340亿美元。由于激烈市场竞争和许多大型制药公司面临专利保护到期，预计在未来的五年里制药技术交易额将会增长100%，由其是对“新药前体”的需求将会极其巨大。在未来的确10至20年内，“新药前体”将一直会是卖方市场。

1.4 CNW的阶段型发展战略

第一阶段(2003 – 2005)：招募研究人员，建立国际标准的生物制药研究室在此三年期间，计划开发２－３个达到美国FDA标准的“临床前新药前体”。拟将其中一个“新药前体”直接转让给美国大型医药公司，同时保留在中国市场的开发权。预计此项转让将会带来几亿美元以上的收入。

第二阶段(2006 –2007)：完成CNW在美国纳斯达克（NASDAQ）上市工作

根据目前美国新药技术评估方法, 这些“临床前新化学体”将在NASDAQ募集到2 – 3亿美元，募集资金将用于在美国进行的临床试验和FDA审批。同时继续在中国研发筛选新化学体, 以扩大Product Pipeline。

在此期间，随着对中国市场日益深入的了解，CNW也将致力于将建成一个生物制药技术开发及转化的孵化器和国际标准临床实验研究中心，将美国先进的生物制药技术和我们所拥有的多项生物制药专利技术转化到中国，为美国及其他国外制药公司提供临床实验服务，加速中国制药行业的R&D进程。

第三阶段：将CNW建成为美国境外最大的生物制药技术研究开发中心2008年后，进一步加强技术和策略深度开发以及战略扩建, 最终将CNW建成以新药研究开发为核心，以技术孵化器、临床实验和研究中心为支持的跨国生物制药公司。

2. CNW 生物技术公司的成功因素

2.1拥有一流国际生物制药管理和技术人才(参阅附录2团队简介)

CNW 生物技术公司的管理及科研团队成员均在美国大型生物制药公司和知名管理咨询公司有着多年的实际工作经验, 掌握美国一流的生物制药研究、管理及市场开发的经验和诀窍，熟悉和掌握国际标准的GLP，GCP, GMP, FDA新药申报程序等行业操作规范以及行业运作规则，熟悉美国商业运作及资本市场运作规则，在美国生物制药和资本运作领域有着广泛的关系和影响力。

高素质的管理及技术团队不仅是CNW研发模式和战略能够成功及“产权技术”和产品能够成功销往美国市场的重要保障,同时也是未来CNW在美国纳斯达克上市的关键因素。

2.2 掌握国际尖端的“定向筛选新药”技术和美国制药工业经

验和诀窍（Know-how）

“药靶平台”（Targeting Platform）这一全新新药开发理念是由倪彬晖博士于一九九七年首次提出，这项新技术综合地运用了基因工程、分子生物学、生物化学、合成化学、计算机模拟等不同学科的优势，不仅明显提高了新药筛选的成功率，且极大加速药物的开发进程，应用这一革命性策略能够使平均8至10年的新药筛选和临床前试验研发工作缩短到4至5年。（请参阅附录1“药靶平台”技术）。美国已有多家生物技术公司应用该理念和技术成功地开发出多种非常有前景的“新药前体”，并已进入到不同阶段的临床研究。例如，Vertex 和Scios利用“药靶平台”技术已开发出多种对关节炎、风湿性心脏病都极其有效的激酶Ｐ３８的抑制剂，这些新药前体目前已进入二期或三期临床试验阶段，用于＂巴金氏＂综合症的ＪＮＫ激酶的抑制剂也在临床二期阶段；目前Novartis在市场上出售的治疗白血病的Gleevc也是应用类似“药靶平台”技术研制成功的激酶抑制剂。

目前我们利用“药筛平台”技术已成功地鉴定３０多种化学体，据

经验判断，这些化学体经过进一步开发，能够转化成治疗癌症、关节炎、风湿症以及多种中枢神经系统疾病的新药。同时，我们目前也掌握40 多项生物制药专利技术，能有效促进研究开发, 为新药开发提供强有利的技术支持。

2.3 CNW在中国发展所具有的比较优势

2.3.1中国拥有众多优秀而经济的生物技术人才及其它低成本生产要素

经过二十多年的改革开放，中国政府大力发展科学技术，中国已经培养出众多优秀的生物技术人才，仅在美国生物技术研究领域就有1/3以上的科研人员来自中国。高科技产业的竞争尤其在生物制药领域, 主要是人才的竞争，美国等发达国家的高科技产业成本主要是人力资源成本，而作为开发新药关键的“新药筛选和临床前试验”阶段的主要成本也是人力资源成本。数据表明，同样优秀的生物技术人才，中国的人力资源成本仅为美国的1/10。

因此，结合我们多年在美国生物制药前沿领域的丰富研发和项目管理经验，充分利用中国的人才资源优势并吸引众多海外华人学者加盟，在中国进行新药研发，将极大地提高我们相对于美国同类生物技术公司的竞争力。

2.3.2中国拥有大量患者群体和宽松而经济临床试验环境

一般在美国研发一个新药的临床试验费用为3- 5亿美元，15 - 20人的Ｉ期临床试验需耗费上百万美元，而相同的临床试验在中国仅需几万美元。同时，中国拥有很大的癌症、关节炎、风湿症以及多种中枢神经疾病患者群体，加上宽松的临床试验环境，将为研究开发新药提供良好的环境。

因此，CNW在中国发展可以有效利用中国的资源要素优势，使得其在与美国同类生物技术公司的未来竞争中具有较强的竞争优势。

3. CNW在中国发展的重要意义

3.1加入WTO后，中国制药行业将面临的新机遇与挑战

目前中国97.4%的西药和90%以上生物药品均是仿制药品。加入WTO后，中国医药行业将面临药品知识产权方面的严峻考验，如果继续仿制，将被索取4-10亿美元赔偿，仿制将难以为继；而买断一个专利药品的生产许可证至少需要500-600万美元。因此，中国的制药业要在激烈的国内外竞争环境中谋求生存和发展，必须自主开发具有知识产权的新药。

CNW作为以新技术开发为主导的生物制药公司，掌握了“第三代”新药研发--“药靶平台”技术，结合多年在美国生物制药前沿领域的丰富研发经验，希望能为中国制药行业发展具有知识产权的新药创出一条新路。此外，CNW的成员熟悉并掌握国际标准新药申报程序及国际医药行业操作规范和运作规则, 能够帮助中国制药企业在国际市场拓广生存和发展空间，将加入WTO后的挑战转变成新的机遇.

3.2 促进中国成为全球生物制药技术资源外包服务中心

目前，全球性资源外包（Outsourcing）是各行业发展的主要趋势之一,以印度IT 产业为例，尽管印度国内IT市场比较有限，但印度IT行业充分利用其丰富而低成本IT人才，在政府大力支持和指导下，仅在五-六年的时间就建成为全球最大的IT境外研究中心。2000年印度国内软件市场仅5亿美元，而软件出口额则高达50多亿美元。由此可见，正确的发展战略加上充分利用客观有利条件，使得印度IT产业已直接跨入世界一流行列。

在制药行业，全球各大制药公司活跃地寻求与生物技术公司的合作，以增强其技术开发力度，每年有千亿美元资金用于新药开发方面的技术资源外包。而中国目前具有众多优秀而又经济的生物技术人才, 丰富的患者群体和宽松而经济临床试验环境；政府对生物技术和制药产业等高新技术产业的大力支持，并制定了一系列优惠政策，包括保护知识产权在内的各项法律和制度的逐渐完善等，上述客观条件使得中国已经具备成为全球性的生物制药技术资源外包服务中心的可能。

CNW旨在充分利用中国的有利条件，建成美国境外最大的生物制药技术研究和开发中心, 连续不断研制出新化学体，向美国市场进行“产权技术”转让。CNW的商业模式将为中国的生物制药技术产业提供一个新的发展道路，在一定程度上有效促进中国成为全球生物制药技术资源外包服务中心。

附录一：“药靶平台”技术简介

近年随着分子生物学、细胞生物学及病理学的发展, 科学家发现许多疾病在分子或细胞水平上的致病机理具有许多相似性，通常是由某些特定生化通路中的“生物大分子”而引起的病理变化，因而许多生物制药公司都在积极地研究这些“生物大分子”，将其作为“药靶”。“药靶”是某种疾病的直接起因或特定生化通路中的生物大分子。每种药物均通过药靶发挥作用，药物通过直接或间接地与药靶靶点相互作用，产生一系列生理反应, 从而达到抑制和治疗疾病的作用。

根据我们多年在分子生物学，细胞生物学，病理学以及在药物研发方面的经验，将许多功能相近的药靶(多达150个) 进行有机地组合，构建成“药靶平台”，利用该“药靶平台”对于生物大分子和小分子进行系统的大规模筛选，筛选出作为“药靶”抑制或激活剂的生物大分子及小分子；另一方面，由于在构建药靶平台时所选择的药靶与多种疾病的起因相关, 因此，通过对药物靶点的抑制或激活，药物可起到治疗多种疾病（疾病平台）或改变某种疾病性状的作用。

“药靶平台”技术综合地运用了不同学科的优势：如基因工程，分子生物学，细胞生物学，生物化学，合成化学，结构分子学，计算机模拟，病理学，药理学及生物信息学等，从药物靶点入手，筛选或合成在结构上与药靶相作用的物质, 以此为基础进行新药开发，可设计出多种与特定药靶作用的物质或其类似物，不仅增加了同类药物的可替代品种，而且还可由点及面寻找其他相关的药物靶点，再以此为基础设计相应的抑制剂或激活剂，从而使新药开发的思路形成一个网络的概念。

目前传统的药物研发包括高通量筛选，都是数个化合物针对一个药靶，一个药靶仅针对一种特定疾病，首先从耗资耗时的药靶鉴定和高通量筛选开始，通常从50万个化合物中筛选出一个药物，不仅周期漫长、费用昂贵，且成功率低（1/500，000）。“药靶平台”技术则是开发出结构相似的一系列药靶家族，数个化合物针对系列药靶家族，而这些系列药靶则是针对多种分子机理相似的疾病，因此，通过这种平台及网络式的研究方

法，将显著增加筛选成功率，缩短研究周期。“药靶平台”技术另一个极其重要方面是应用该技术能够迅速地研发出一系列与这些药靶相互作用的新化学体，再申请专利把这些新化学体保护起来，达到先入为主的目的。

上述分析表明，利用“药靶平台”技术能迅速地开发出一系列治疗多种疾病的具有自主知识产权的“新药前体”；这一先进的筛选技术不仅大大降低新药开发的成本及风险，且极大缩短了新药开发周期，使得传统的药物研发周期从由原来的14-15年缩短至7-8年。

目前我们将激酶和蛋白降解酶作为“药靶平台”, 开发针对多种疾病的新化学体（或“新药前体”）。激酶和蛋白降解酶在细胞生化通路及细胞功能中起着重要的作用，例如，激酶通过磷酸化一些特定的蛋白质，使这些底物被激活或抑制。人体中至少有５００多种激酶被鉴定出来，它们在许多疾病的病理中起着重要的作用，这些疾病包括癌症，自身免疫疾病，心血管疾病和多种神经性疾病等。

附录二：管理及科研团队简介

倪彬晖博士

个人概要

具有多年（16年）国际新药研发经验的资深研究员。于1997年首次创造性的提出“药筛平台”（targeting platform）的新药开发的理念。“药靶平台”技术综合地运用了不同学科的优势：如基因工程，分子生物学，细胞生物学，生物化学，合成化学，结构分子学，计算机模拟，病理学，药理学及生物信息学等多学科优势，该技术极大加速新药开发的进程及成功率。

Dr. Ni于多伦多大学获博士学位, 在美国国立卫生研究院(NIH) 从事博士后研究. 于1994年加入美国前5名之一的生物制药公司，目前任该公司高级研究员（senior research scientist），分子生物学研究室主任；同时是世界卫生组织（WHO）顾问成员，美国印第安那州大学客座教授。在国际刊物公开发表20多篇学术论文，是四项美国制药专利的主要发明人。

教育背景

?1978-1982 南开大学微生物专业学士学位

?1982-1985 中科院分子生物学硕士学位

?1987-1992 多伦多大学细胞分子生物学博士学位

?1992-1994 美国国立卫生研究院(NIH) 博士后

新药研究专长

●老年痴呆（Alzheimer’s disease）

●脑出血 (Strok/Ischemia)

●止痛剂Analgesic agent

●抑郁症(Depression)

●糖尿病（Diabetes）

●巴金氏综合症（Parkinson’s disease）

●抗癌(Anti-cancer)

●头疼/偏头疼Pain/Migraine

专业会员

●美国神经科学学会

●世界卫生组织（WHO）顾问成员

发表论文（Selective Publications）

1. D. Song, B. Ni and Y. Shih. (1988). Molecular Cloning of a Bovine Growth Hormone cDNA. J. Biotechnology 4: 20-25.

2. B. Ni, S. Brush, J. W. Gurd and I. R. Brown. (1992). Molecular Cloning of Calmodulin mRNA Species Which Are Preferentially Expressed in Neurons of the Rat brain. Mol. Brain Res. 13: 7-17.

3. B. Ni, C. F. Landry and I. R. Brown. (1992). Expression of Two Calmodulin Species in the

Developmental Rat Brain Analyzed by in situ Hybridization. J. Neurosci. Res. 33: 559-567.

4. B. Ni and I. R. Brown. (1993). Modulation of a Neuronal Calmodulin mRNA Species in the Rat Brain by Reserpine. Biochemical Res. 18:185-192.

5. B. Ni, P. R. Rosteck Jr., N. S. Nadi and S. M. Paul (1994). Cloning and Expression o f a cDNA Encoding a Brain-Specific Na+-Dependent Inorganic Phosphate Cotransporter. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91: 5607-5611.

6. G. Yan, B. Ni, M. Weller, K. A. Wood and S. M. Paul (1994). Depolarization or Glutamate Receptor Activation Blocks Apoptotic Cell Death of Cultured Cerebellar Granule Neurons. Brain Res. 656: 43-51.

7. B. Ni, X. Wu, G. Yan, J. Wang and S. M. Paul (1995). Regional Expression and Cellular Localization of the Na+-Dependent Inorganic Phosphate Cotransporter of Rat Brain. J. Neurosci.

15 (8), 5789-5799.

8. M. Glinn, B. Ni and S. M. Paul. (1995). Characterization of Na+-Dependent Phosphate Uptake in Cultured Fetal Rat Cortical Neurons. J. Neurochem. 65: 2358-2365.

9. B. Ni, Y. Du, X. Wu, B. S. DeHoff, P. R. Rosteck Jr., and S. M. Paul (1996). Molecular Cloning, Expression and Chromosomal Localization of a Human Brain-Specific Na+-Dependent Inorganic Phosphate Cotransporter. J. Neurochem. 66: 2227-2238

10. Ni B, Wu X, Du Y, Su Y, Hamilton-Byrd E, Rockey PK, Rosteck,Jr P Poirier GG and Paul SP (1997) Cloning and Expression of a Rat Brain ICE-Related Protease (IRP) and Its Possible Role in Apoptosis of Cultured Cerebellar Granule Neurons. J. Neurosci. 17:1561-1569.

11. B. Ni, D. Stephenson, X. Wu, E. B. Smalstig, J. Clemens and S. M. Paul (1997). Selective Loss of Neuronal Na+-Dependent Phosphate Cotransporter mRNA Precedes CA1 Pyramidal Neuron Death Following Global Ischemia in the Rat. Molecular Brain Res. 48:132-139.

12. M. Glinn, B. Ni and S. M. Paul (1997). Inorganic Phosphate Enhances Phosphonucleotide Concentrations in Cultured Fetal Rat Cortical Neurons. Brain Res. 757:85-92.

13. Du Y, B.Ni, M. Glinn, Z. Zhang, P.A. Hyslop, and S. M. Paul (1997). 2-Macroglobulin as an Amyloid ? Peptide Binding Plasma Protein. J. Neurochem. 69:299-305.

14. Y. Du, K. Bales, R. Dodel, E. Hamilton-Byrd, J. Horn, D. Czilli, L. Simmons, B. Ni and S. Paul (1997) Activation of the CED3-related cysteine protease CPP32 is required for

glutamate-mediated apoptosis of cultured cerebellar granule neurons. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94:11657-11662.

15. Binhui Ni, Xin Wu, Yuan Su, Diane Stephenson, E. Barry Smalstig, James Clemens and Steven M. Paul (1998) Transient Global Forebrain Ischemia Induces a Prolonged Expression of the ICE/CED3-Related Protease caspase-3 mRNA in Rat Hippocampal CA1 Pyramidal Neurons. J. Cerebral Blood Flow and Metabolism 18:248-256.

16. Glinn M, Ni B, Irwin R, Kelly R, Lin S and Paul S (1998) Inorganic phosphate effects neuronal survival following excitotoxic or oxidative insults. J. Neurochem. 70:1850-1858.

17. Yuan Su and Binhui Ni(1998) Selective deposition of Amyloid Beta protein in the entorhinal-dentate projectio n of a transgenic mouse model of Alzheimer’s disease. J. Neurosci Res. 53:177-186.

18. Hsiu-Chiung Yang, Marian Mosior, Binhui Ni and Edward A Dennis. (1999) Regional distribution, ontogeny, purification, and characterization of the Ca++-independent phospholipase A2 from rat brain. J. Neurochem. 73, 1278-1287

Xin Wu, Nancy L Ostrowski, Yuan Su, Binhui Ni, Harlan W Cole, Henry U Bryant and Steve Paul (1999) Raloxifene and estradiol benzoate both fully restore hippocampal choline acetyltransferase activity in ovariectomized rats. Brain Res. 847, 98-104.

20. John Ryder, Yuan Su and Binhui Ni.Akt/GSK3β Serine/Threonine Kinase: A Common Signaling Pathway for FAD Mutations of β-Amyloid Precursor Protein and Presenilin. Submitted

21.Binhui Ni, Xin Wu, Michele Glinn, Yuan Su, Lei Yan, Charles Reidy, Kwan Hui and Steven M. Paul . Transient focal ischemia induced early caspase-3 mRNA expression and enzyme activation in defined rat cortical neurons. Submitted

公开专利（Patents issued）

1. Human brain/neuron-specific Na+-dependent phosphate cotransporter assay; No. 5,618,677; 04/08/1997

2. Human brain sodium dependent inorganic phosphate cotransporter; No. 5618918;

04/08/1977

3. Human brain sodium dependent inorganic phosphate cotransporter and related nucleic

acid compounds. US patent No: 5,686,266; Serial No: 08/430,033. 1/26/98

4. Protease and related nucleic acid compounds. US patent No: 5840509; issued on Nov.

24, 1998

徐耀昌博士

个人概要

具有17年国际新药研究和开发经验的知名药物化学专家。于芝加哥大学获博士学位, 在Sherbrooke大学进行有机化学的博士后研究;于1993年加入美国前5名之一的生物制药公司,目前任该公司高级研究员（senior research scientist）,药物化学合成部主任。

在国际刊物公开发表28篇学术论文，是26项与新药研发相关的美国专利主要发明人。

教育背景

?1978-1982 南京大学化学专业学士学位

?1983-1985 芝加哥大学有机化学硕士学位

?1985-1988 芝加哥大学有机化学博士学位

?1988-1990 University of Sherbrooke, Canada博士后

新药研究专长

●偏头痛（Migraine）

●止痛剂Analgesic agent

●抑郁症(Depression)

● Anti-psychotic agent

●肥胖症（Obesity）

● Smoking cessation

●抗癌(Anti-cancer)

●抗病毒(Anti-virus)

专业会员

●美国化学学会

发表论文（Selective Publications）

1.Xu, Y. C.;* Johnson, K. W.; Phebus, L. A.; Schenck, K.; Cohen, M.; Walker, C. D.; Fritz, J. E.;

Kaldor, S. K.; Calligaro, D. O.; LeTourneau, M. E.; Zgombick, J. M.; Schaus, J. M.;

“N-[3-(2-Dimethylaminoethyl)-2-methyl-1H-indol-5-yl]-4-fluorobenzamide: A Potent, Selective, and Orally Active 5-HT1F Receptor Agonist, Potentiallt Useful for Migraine Therapy” J. Med. Chem. 2001, 44, 4031-4034.

2.Xu, Y. C. *"DDQ-induced, oxidative Formation of C-O, and C-C Bonds for Isochromans and

Isothiochromans, Application to the Synthesis of Dihydropyran-containing Natural Products" in "Recent Research Developments in Organic Chemistry". Transworld Research Network, Book Chapter (invited), 2000, 423-441.

3.Rasmussen, K.; Calligaro, D. O.; Czachura, J. F.; Dreshfield, L. J.; Evans, D. C.;

Hemrick-Luecke, S. K.; Kallman, M. J.; Kendrick, W. T.; Leander, J. D.; Nelson, D. L.;

Overshiner, C. D.; Wainscott, D. B.; Wolff, M. C.; Wong, D. T.; Branchek, T. A.; Zgombick, J.

M.; Xu, Y. C.; “LY426965: Receptor binding, biochemical, behavioral, and electrophysiological studies of a novel, selective 5-HT1A receptor antagonist” J. Pharmacol.

Exp. Ther., 2000, 294, 688-700.

4.Xu, Y. C.*; Kohlman, D. T.; Liang, S. X.; Erikkson, C.; “DDQ-induced, Stereoselective C-C

Bond Coupling Reaction of Naphthopyrans with Carbon Nucleophiles; Stereocontrolled Total Synthesis of Deoxyfrenolicin and Related Pyranonaphthoquinone Natural Products” Org. Lett., 1999, 1, 1599-1602.

5.Wulff, W. D.*; Su, J.; Tang, P. C.; Xu, Y. C.; "Studies Toward the Synthesis of Menogaril:

Synthesis of A-Ring Precursors and Their Conversion to the Tetracyclic Core via the Benzannulation Reaction" Synthesis1999, 3, 415-422.

6.Xu, Y. C.*; Schaus, J. M.; Walker, C.; Krushinski, J.; Adham, A.; Zgombic, J. M.; Audia, J. E.;

“5-t-Butyltryptamine: A Novel, Highly Potent 5-HT1D Receptor Agonist” J. Med. Chem., 1999, 42, 526-531.

7.Xu, Y. C.*; “Recent Progress in the Synthesis and Reactions of Isothiochromans", Organic

Preparations and Procedures International”, 30, 3:243-289, 1998 (invited review).

8.Xu, Y. C.,* "Stereoselective Benzylic Functionalization through DDQ-induced Charge Transfer

Complexes: Applications to the Syntheses of Heterocyclic Anthracycline Antibiotics”

Symposium on Frontiers of Chemistry, 1997, 121.

9.Xu, Y. C.*; Bizuneh, A.; Walker, C.; "A Reagent for Selective Deprotection of Alkyl Acetates"

J. Org. Chem.1996, 61, 9086.

10.Xu, Y. C.*; Bizuneh, A.; Walker, C.; “Selective Deprotection of Esters Using Magnesium

Methoxide", Tetrahedron Lett. 1996, 37, 455.

11.Xu, Y. C.*; Lebeau, E.; Walker, C. "Selective Deprotection of Esters Using Magnesium in

Methanol", Tetrahedron Lett. 1994, 35, 6207.

12.Xu, Y. C.*; Lebeau, E.; Attardo, G.; Gillard, J. W. "A Novel Approach to Heterocyclic

Anthracycline Antibiotics", J. Org. Chem.1994, 59, 4868.

13.Xu, Y. C.*; Lebeau, E.; Attardo, G.; Brining, T. "A Facial Synthesis of 3-Substituted

Isothiochromans", Synthesis1994, 363.

14.Xu, Y. C.*; Roy, R.; Lebeau, E. "DDQ-induced and stereoselective functionalization at

heterosubstituted benzylic positions by carbon nucleophiles", Tetrahedron Lett. 1993, 34, 8189.

15.Xu, Y. C.*; Lebeau, E.; Attardo, G.; Gillard, J. W. "DDQ-induced, regio and stereoselective

Couplings of Isochromans or Isothiochroman and Alcohols", Tetrahedron Lett.1993, 34, 3841.

16.Xu, Y. C.; Roughton, A. L; Plante, R.; Goldstein, S.; Deslongchamps, P.* "Part I: Transannular

Diels-Alder Reactions of 14-Membered Marcrocycles", Can. J. Chem. 1993, 71, 1152.

17.Xu, Y. C.; Roughton, A. L.; Plante, R.; Goldstein, S.; Deslongchamps, P.* "Part II:

Transannular Diels-Alder Reactions of 14-Membered Marcrocycles ", Can. J. Chem. 1993, 71, 1169.

18.Xu, Y. C.; Cantin, M.; Deslongchamps, P.* "Stereocontrolled Construction of A.B.C.[6.6.6] via

Diels-Alder Reaction with Acetylene as Dienophile", Can. J. Chem. 1990, 69, 2137.

19.Cantin, M.; Xu, Y. C.; Deslongchamps, P.* "Stereocontrolled Construction of A.B.C.[6.6.6] via

Transannular Diels-Alder Reaction of Macrocycle", Can. J. Chem. 1990, 69, 2144.

20.Drouin, M.; Michel, A. G.;* Xu, Y. C.; Deslongchamps, P.* "Functionalized Hydrocabons with

Condensed Ring Skeletons", Acta. Cryst. 1990, C46, 1884.

21.Hsung, R. P.; Xu, Y. C.; Wulff, W. D. "The Effects of Phospine Ligands on the Benzannulation

Reaction of Molybdenum Carbene Complexes with Alkynes", Tetrahedron Lett. 1995, 36, 8159.

22.Wulff, W. D.; Anderson, B. A.; Toole, A. J.; Xu, Y. C. "Stereoselctive aldol addition reactions

of Fischer carbene complexes", Inorganica Chimica Acta, 1994, 220, 215.

23.Anderson, B. A.; Bao, J.; Brandvold, T. A.; Challener, C. A.; Wulff, W. D.;* Xu, Y. C.

"Intramolecular Reactions of Carbene Complexes". J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 10671.

24.Challener, C. A.; Wulff, W. D.;* Anderson, B. A.; Chamberlin, S.; Faron, K. L.; Kim, O. K.;

Murray, C. K.; Xu, Y. C.; Yang, D. C.; Darling, S. D. "Cyclopentenone Formation via the Reactions of Chromium Carbene Complexes with Alkynes". J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 1359.

25.Xu, Y. C.; Challener, C. A.; Dragisich, V.; Brandvold, T. A.; Peterson, G. A.; Wulff, W. D.*

"The Generation of 2-Vinylcyclopentene-1,3-diones", J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 7269.

26.Wulff, W. D.;* Xu, Y. C."11-Deoxydaunomyconone Synthesis via a Tendem

Benzannulation/Friedel-Crafts Cylization", J. Am. Chem. Soc. 1988, 110, 2312.

27.Wulff, W. D.;* Xu, Y. C."A New Two-alkyne Annulation and A New Preparation of

-ketoesters", Tetrahedron Lett. 1988, 29, 415.

28.Xu, Y. C.; Wulff, W. D.* "Alkylations of Tetracarbonyl(phosphine)Chromium Carbene

Complexes and Their Reactions with Acetylenes", J. Org. Chem. 1987, 52, 3263.

公开专利（Patents issued）(13, Year 2000 to 2001 patents issued have not been included)

1.Fritz, J. E.;Hahn, P. J.; Kaldor, S. W.; Siegel, M. G.;Xu, Y. C.Patent # US 5,998,630

-"Carbodiimide Coupling Reagent". Issued December 7, 1999.

2.Hahn, P. J.; Kaldor, S. W.; Siegel, M. G.; Fritz, J. E.; Xu, Y. C.Patent # US 5,942,536

-"N-[substituted-3-(2-aminoethyl0-1H-indol-5-yl]-amide: New 5-HT1F Agonists". Issued August 24, 1999.

3.Kohlman, T. D.; Xu, Y. C.; Godfrey, A. G.; O'Toole, J. C.; Zhang, T. Y. EP #

924205-"Arylpiperazines having activity at the serotonin 5-HT1A receptor". Issued June 23, 1999.

4.Walker, C. D.; Wong, D. T.; Xu, Y. C. Patent #WO9920621-"Arylpiperazines with serotonin

reuptake and 5-HT1D antagonist activities". Issued April 29, 1999.

5.Audia, J. E.; Koch, D. J.; Mabry, T. E.; Nissen, J. S.; Rocco, V. P.; Xu, Y. C.Patent #

US5846982-"Piperidinyk-substituted benzothiophenes and indoles for inhibition of serotonin reuptake". Issued December 8, 1998.

6.Schaus, J. M.; Walker, C. D.; Xu, Y. C. Patent # WO9848786-"Aminotetralins as 5-HT1D

agonists". Issued November 5, 1998.

7.Flaugh, M. E.; Kiefer, A. D.; Walker, C. D.; Xu, Y. C. Patent # US5814653-"Activation of

the 5-HT1F receptor - useful for treatment of migraine, senile dementia and anorexia nervosa". Issued September 29, 1998.

8.Fritz, J. E.; Kaldor, S. W.; Liang, S. X.; Singh, U.; Xu, Y. C. Patent #

US5792763-“Benzofuran and benzothiophene analog as 5-HT1F agonists”. Issued August 11, 1998.

9.Attardo, G.; Breining, T.; Courchesne, M.; Lamothe, S.; Lavallee, J. F.; Nguyen, D.; Rej, R.;

St-Denis, Y.; Wang, W.; Xu, Y. C.; Barbeau, F.; Lebeau, E.; Kraus, J. L. Patent #US5736523-"Heteronaphthoquinone glocosides as antitumor agents". Issued April 7, 1998.

10.Flaugh, M. E.; Kiefer, A. D.; Walker, C. D.; Xu, Y. C.Patent # US5708187-“5-HT1F

agonists for treatment of migraine”. Issued January 13, 1998.

11.Fritz, J. E.; Hahn, P. J.; Kaldor, S. W.; Siegel, M. G.; Xu, Y. C.Patent # EP768301-"N-

(2-substituted-3-(2-aminoethyl)-1H-indol-5-yl)amides as new 5-HT1F agonists". Issued April 16, 1997.

12.Attardo, G.; Breining, T.; Courchesne, M.; Lamothe, S.; Lavallee, J. F.; Nguyen, D.; Rej, R.;

St-Denis, Y.; Wang, W.; Xu, Y. C.; Barbeau, F.; Lebeau, E.; Kraus, J. L. Patent #US5606037- "Heteronaphthoquinone glocosides as antitumors". Issued February 25, 1997.

13.Attardo, G.; Kraus, J. L.; Courchesne, M.; Lamothe, S.; Lavallee, J. F.; Lebeau, E.; Nguyen,

D.; Rej, R.; St-Denis, Y.; Wang, W.; Xu, Y. C.; Barbeau, F.; Bellea, B. Patent #US5593970-

"Heteronaphthoquinone glocosides as antitumors". Issued January 14, 1997.

专利(F iled)(11, Year 2000 to 2001 patents filed have not been included):

1.Kohlman, D.; Liang S. X.; Xu, Y. C. Patent Application-"rylpiperidine Derivatives as 5-HT2

Receptor Agonist". Filed in 1999.

2.Hertel, L.; Kohlman, D.; Liang S. X.; Xu, Y. C. Patent Application-“Piperidine Derivatives

Having Effects on Serotonin Related Systems (5)”. Filed in 1999.

3.Hertel, L.; Kohlman, D.; Liang S. X.; Xu, Y. C. Patent Application-“Piperidine Derivatives

Having Effects on Serotonin Related Systems (6)”. Filed in 1999.

4.Hertel, L.; Kohlman, D.; Liang S. X.; Xu, Y. C. Patent Application-“Piperidine Derivatives

Having Effects on Serotonin Related Systems (7)”. Filed in 1999.

5.Xu, Y. C.; et al. Patent Application-“New Serotonin 5-HT1F Agonists”. Filed in 1998.

6.Kohlman, D.; Xu, Y. C.Patent Application-“Arylpiperazines Having Activity at the

Serotonin 1 Subtype Receptor”. Filed in 1998

7.Xu, Y. C.; et al. Patent Application-“New Serotonin 5-HT1F Agonists”. Filed in 1997.

8.Xu, Y. C.; et al. Application-“An Arylpiperazine Compo und Having Activity at the

Serotonin 1 Receptor”. Filed in 1998

9.Godfrey, A.; Kohlman, D.; Xu, Y. C.; Patent Application-“An Arylpiperazine Compound

Having Activity at the 5-HT1 Receptor Subtype". Filed in 1998.

10.Kohlman, D.; Liang S. X.; Xu, Y. C.Patent Application-“Piperidine Derivatives Having

Effects on Serotonin Related Systems”. Filed in 1998.

11.Kohlman, D.; Liang S. X.; Xu, Y. C. Patent Application-“Potent, Selective 5-HT2 Receptor

Subtype Agonists”. Filed in 1998.