临床药理第四版课后题参考答案

1.简述临床药理学的发展概况、主要研究内容和主要职能。

主要研究内容：药效学研究、药动学与生物利用度研究、毒理学研究临床试验、药物相互作用

主要职能：新药的临床研究与评价、市场药物的再评价、药物不良反应监测、承担临床药理教学与培训工作、开展临床药理服务

2.简述新药的临床试验的主要内容。

新药系指未曾在我国境内上市销售的药品。已上市的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证，亦按新药管理。

I期临床试验是在人体进行新药研究的起始期，主要目的是研究人体对新药的耐受程度，了解新药在人体内的药动学过程，提出新药安全有效的给药方案。

II 期临床试验为随机盲法对照临床试验，由药物临床基地组织有条件的医院进行临床试验。其目的是确定药物的疗效适应证，了解药物的毒副反应，对该药的有效性、安全J胜作出初步评价。

III期临床试验是II期临床试验的延续，目的是在较大范围内进行新药疗效和安全性评价。要求在II期临床试验的基础上除增加临床试验的病例数之外，还应扩大临床试验单位。多中心临床试验单位应在临床药理基地中选择，一般不少于3个。每个中心的病例数据不得少于20例。对此阶段的各项要求与n期基本相似，但一般不要求双盲法。

IV期临床试验也称上市后监察(postmarketing surveillance)。其目的在于进一步考查新药的安全有效性，即在新药上市后，临床广泛使用的最初阶段，对新药的疗效、适应证、不良反应、治疗方案可进一步扩大临床试验，以期对新药的临床应用价值做出进一步评价，进一步了解疗效、适应证与不良反应情况，指导临床合理用药。

IV期临床试验应包括：1)扩大临床试验2)特殊对象临床试验3)补充临床试验

3.简述临床试验的伦理学要求。

①《xxxx》

②《赫尔辛基宣言》1964年提出，分别于1975年、1989年再次修订，成为指导人体试验的权威性纲领性的国际医德规范。

坚持符合医学目的的科学研究

维护受试者的权益

尊重受试者人格和知情同意的权利

4.影响口服药物从消化道吸收的因素有哪些?试举例说明。

（1）药物方面：药物的理化性质(脂溶性、解离度等)、剂型(包括药物粒径的大小、赋形剂种类等)等因素均能影响药物的吸收。此外，药物的相互作用也可影响药物的吸收，如同时口服氢氧化铝凝胶和地美环素时，前者可使后者的吸收明显减少

(2)机体方面

1)胃肠内pH：胃内容物的pH为1. 0-y3. 0，肠内容物的pH为4. 8^-8. 2，胃肠pH 决定胃肠道中非解离型的药量。弱酸性药物易在胃吸收，弱碱性药物易从小肠吸收。改变胃肠道pH可以改变药物从胃肠道吸收。如口服抗酸药可碱化胃内容物，使弱酸性药物在胃吸收减少。

2)胃排空速度和肠蠕动：胃排空以及肠蠕动的快慢能显著影响药物在小肠的吸收。

肠蠕动增加能促进固体制剂的崩解与溶解，使溶解的药物与肠豁膜接触，使药物吸收增加。

3)胃肠内容物：胃肠中食物可使药物吸收减少，这可能与食物稀释、吸附药物或延缓胃排空有关。如牛奶和地美环素同服时，可使地美环素的吸收明显下降

4)首关效应(first-pass effect)：首关效应明显的药物不宜口服给药(如硝酸甘油)。但首关效

应也有饱和性，若剂量加大，口服仍可使血中药物浓度明显升高。

5.结合临床给药叙述一级动力学和零级动力学各有哪些特点。

一级动力学：

1)药物转运呈指数衰减，每单位时间内转运的百分比不变，即等比转运，但单位时间内药物的转运量随时间而下降。2)半衰期恒定，与剂量或药物浓度无关。3)血药浓度对时间曲线下的面积与所给予的单一剂量成正比。4)按相同剂量相同间隔时间给药，约经5个半衰期药物在体内消除完，达到稳态浓度。

零级动力学：

1)转运速度与剂量或浓度无关，按恒量转运，即等量转运。但每个单位时间内转运的百分比是可变的。2)半衰期不恒定，剂量加大，半衰期可超比例延长。3)血药浓度对时间曲线下的面积与剂量不成正比，剂量增加，但每单位时间内转运的其面积可超比例增加。

6.主要的药动学参数有哪些?试述其临床意义。

1）半衰期(half-life time，：即血浆消除半衰期，指血浆药物浓度下降时一半所需要的时间。(1)确定给药间隔时间；(2)预计连续给药后达到稳态血浆药物浓度的时间和停药后药物从体内消除所需要的时间

2）表观分布容积(apparent volume of distribution，Vd)指体内药物均匀分布时，由血药浓度推算得到的药物占据的体液容积（单位为:L或L/kg)。估计药物的分布范围；反映药物剂量与血药浓度的关系，用于药量计算

3）曲线下面积(area underthe curve，AUC)：由时-量曲线与坐标横轴围成的面积，它与药物吸收的总量成正比。

4）血浆清除率(plasmaclearance，CL)：肝、肾和其他器官的药物清除率的总和，指单位时间内多少容积血浆的药物被清除干净。

5）稳态血药浓度(Css)

定义：若以一定时间间隔，以相同的剂量多次给药，则在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平或在一定水平内上下波动，该范围即称为稳态浓度。

6）生物利用度(bioavailability，F)：指药物经血管外给药后能被吸收进入体循环的百分数。反映药物吸收的程度和速度。

7.什么是TDM? TDM的意义是什么?哪些药物需要进行TDM?

治疗药物监测(TDM),是指在药物代谢动力学原理的指导下，应用先进的分析技术，测定血液或其它体液中的药物浓度，用于药物治疗的指导与评价。

TDM主要用于设计或调整给药方案，实现给药方案个体化。

1.治疗指数低、安全范围窄、毒副作用强的药物：如地高辛，治疗浓度范围为

0.9~2.0ng/ml，而>2.4ng/ml即为潜在中毒浓度。2.具有非线性药动学特征的药物：如苯妥英钠、氨茶碱等。3.体内过程个体差异大的药物：如三环类抗抑郁药。4.中毒或无效时均存在危险的药物：如免疫抑制剂环孢素、他克莫司等剂量不足影响移植器官的存活，剂量过大会出现不良反应。5.长期用药出现药效变化：如病人往往不按规定服药，或者使用后会产生耐受性；药物能诱导(或抑制)肝酶活性以及一些不明原因。6.怀疑患者药物中毒，尤其有些药物的中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能明确辨别时。如地高辛和苯妥英钠。7.合并用药产生相互作用而影响疗效时。8.特殊人群用药：如肾功能损害患者应用氨基糖苷类抗生素；肝功能损害患者应用利多卡因等。

8.给药个体化的意义是什么?如何做到给药个体化?

药物剂量和所产生的药理作用存在很大的个体差异，因此，理想的给药方案是实现给药个体化。有效的临床治疗结果不仅取决于针对不同患者选择正确的药物，还取决于选择恰当的剂量、给药间隔、给药时间和疗程等。通过测定体液中的药物浓度，计算出各种药