血液代用品资料
人血替代品定义及意义
应用有效地除病毒工艺
血液代用品的基本要求与特点
生物技术081班 陈华凤
血液代用品的基本要求
• 一种临床适用的人血液代用品应具有天然红细胞 的传递氧气功能、生物相容性、安全性和稳定性 。
• ①人血液代用品应该具有较高的携氧能力，在氧 分压正常生理范围内，能有效向组织供氧。
2.2.3 多聚血红蛋白
• 经PLP交联的血红蛋白再用戊二醛进行分子间关联, 形成大分子,即将各个血红蛋白连接为较大的整体,使 半衰期更为延长(46.2h),分子量可达12.8～100万。此 方法的实质是在各个血红蛋白分子间加入共价键,将 各个SFH连接为较大的整体。多聚血红蛋白已进入 了最后的试验阶段并被批准在南非进行常规临床使 用。国外最常用的是戊二醛,但戊二醛很活泼,极易与 Hb表面的氨基反应,生成高聚物。王鹤尧等采用乙 醇醛聚合牛Hb,制备的polyHb的氧亲和力与天然Hb 基本一致,但比人Hb的氧亲和力低,说明在进入血液 后它将更能有效地释氧。多聚血红蛋白在南非已进 入了临床实验的后期。
3 脂质体包裹的血红蛋白(LEH)
• 早在50年代即有学者提出将SFH包裹以磷脂双 分子膜而制造“人工红细胞”,但因制备技术 的限制,其产品效果一直不佳。近年来,随着生 物医学工程的进展,有关“人工红细胞”的研 究报道亦越来越多。现今公认较为成熟的制备 方法是使用人工合成的高度纯化的二硬酯酰卵 磷脂作为包被,在微流体化仪(microfluider)或匀 浆器中包裹后采用重复乳化—膜脱水—再水化 的方法,大量制备LEH,使毒副作用大大降低。 但此类修饰物仍存在网状内皮系统抑制,诱导 血小板聚集和血红蛋白氧化的副作用。
主知识产权的制备工艺技术
该公司研制的人血液代用品，是以猪血红蛋白为原料，选择 戊二醛作为交联剂进行聚合的血红蛋白多聚体。在研究可工业化 放大的制备工艺基础上，建立了有效控制戊二醛聚合血红蛋白的 反应速度、监控反应程度的方法和工艺；解决了戊二醛聚合血红 蛋白的反应易形成凝胶态而阻碍反应进行的技术难题，并有效控 制了最终聚合体的大小范围，大幅度地降低了生产成本；建立了 一套有效防止血红蛋白聚合体氧化的方法，解决了产品长期保存 的部分关键技术难题；建立了检测血红蛋白聚合体生理生化指标 和生物功能的动物模型，为产品的安全性检测提供了更接近生理 状态的测定方法和相关技术标准。 这一技术已于2003年11月6日通过了陕西省科技厅组织的科技成果 鉴定。
血液代用品
血液代用品摘要医学实践表明，对于急性大量失血的患者，如在受伤早期几小时内得到有效的血液补充，救治率可达90％以上。
研究人血代用品自然而然也就成了世界各国科学家争先涉足的领域。
用动物血液代替人血是人血代用品的主攻方向，血液中的最主要成分是人血红细胞。
研究人血代用品，实际上就是研究人血红细胞代用品。
血红蛋白是人血红细胞中的具有携氧功能的有效成分，我国科学家采用现代生物技术手段以动物血红蛋白为原料，采用分子修饰的方法有效的解决了输血过程致命的免疫反应。
最终将动物血红蛋白转化为安全有效的人血红蛋白代用品。
关键字人血代用品血红蛋白正文血液代用品的种类目前可载氧血液代用品的研究主要集中在两大类：氟碳类化合物(perfluorocarbon compounds，PFC)和血红蛋白类制剂(hemoglobin，Hb)。
1 氟碳类化合物(PFC)：这类化合物是一类直链或环状碳氢化合物的氟取代物，其特点能有效地溶解气体(02、CO2和其他气体)，不能直接溶于水，需经表面活性剂乳化后才能输入体内。
高氟碳乳胶液在血液中的半衰期取决于其相对分子质量，一般数小时至数天不等，通过体循环到达各个组织和器官，最终通过网状内皮系统以原形由肺排出。
第1代氟碳类化合物如2O％全氟萘烷已获FDA批准，但由于副作用强，还仅限于冠状动脉成形术后冠状动脉灌流。
第2代氟碳类化合物如全氟辛溴含有卵磷脂作为表面活性剂，具有更高携氧能力和保存期，被应用于静脉营养输入。
但其有限的氧含量和体内半衰期短影响其广泛应用。
全氟类化合物产生明显的流感样症候群副作用。
有人认为，此类副作用的出现是机体清除排斥反应的结果，也是体内单核和巨噬细胞被破坏、花生四烯酸分解代谢、前列腺素和过氧化物释放，以及引起迟发性发热反应的细胞因子的释放等因素参与作用的结果。
因此，全氟类化合物在广泛用于临床之前必须解决输注时产生的流感样综合征等副作用。
严格意义上说，全氟碳化合物还不等于血液代用品，其作用只能是在血液极稀释情况下维持组织的氧合作用，延缓自体血的回输时间。
血浆代用品
血浆代用品扩容所用的胶体液，一般是指“血浆代用品”，输入血管后取其“胶体渗透压”效应，可产生暂时代替和扩张血浆容量的作用。
详细介绍以下几种，供深入了解。
【中分子右旋糖酐 Dextran 70 , Macrodex】【低分子右旋糖酐 Dextran 40】【羟乙基淀粉 Hydroxyethyl starch, HES 贺斯】，国产制品为【706代血浆】【明胶多肽注射液Polygeline】①尿素桥联明胶多肽—【海脉素】（Haemaccel）；②琥珀酸明胶多肽—【血定安】（Gelofusine）；3。
聚明胶肽——【菲克雪浓注射液】。
＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝【血浆代用品 Plasma subtitute】又名【血浆容量扩充剂】，或【血浆增容剂】（Plasma expander），是一类高分子物质构成的胶体溶液，输入血管后取其胶体渗透压可产生暂时代替和扩张血浆容量（Plasma volume)的作用。
理想的血浆代用品应具备下列条件：①无毒性，无抗原性，无致热原；②能在血管内存留而产生暂时替代血容量的作用；③较易排出或被机体代谢，不蓄积；④在一定剂量范围内，不干扰血液有形成分和凝血系统，不损害脏器功能，不影响机体内环境稳定；⑤性质稳定，允许较长期保存。
目前尚无完全符合上述条件的制剂。
【中分子右旋糖酐 Dextran 70 , Macrodex】右旋糖酐为高分子葡萄糖聚合体（葡聚糖，Dextran），临床用其中分子溶液和低分子溶液。
1。
临床常用的制剂为6%中分子右旋糖酐含0.9%氯化钠制剂，平均分子量为70 000（60 000~100 000），简称D70，分子量接近血浆蛋白的重量。
其分子的大小范围较广，排出复杂，在血管内半衰期约6~8h，24h 时血管内还有17%。
2。
性能：它能从组织中吸收水分，适用于补充血容量。
1g右旋糖酐可增加血浆容量15~18ml，6%右旋糖酐500ml可增加血浆容量450~500ml，其扩容作用可持续4h（5~7h）。
血浆代用品的分类和临床应用比较
血浆代用品的分类和临床应用比较【关键词】血浆血浆和血浆代用品主要用于大量失血、失血浆及大面积烧伤等所致的血容量降低、休克等紧急情况，用以扩充血容量，改善微循环，在提高患者的生存率中起着非常重要的作用。
理想的血浆代用品要有稳定的理化性质，能够快速补充血容量，增加组织灌注并在血管内有足够的停留时间，同时对凝血功能和肾功能无明显的影响，无过敏反应和组织毒性，能改善氧供和器官功能并在体内容易代谢和排除。
近年来血源的短缺，全球对血浆代用品的研究方兴末艾，相继有一些中分子羟乙基淀粉研发成功并已投入到临床使用。
随着科学的发展、临床血浆代用品的广泛应用，临床工作人员更需全面的了解各种代用品的理化特性及作用、安全性等方面的知识。
因此，本文对各种人工血浆代用品进行了研究总结，供临床应用参考。
1 人工胶体血浆代用品的分类1.1 右旋糖酐根据聚合的葡萄糖分子数目的不同，可分为中等相对分子质量右旋糖酐（如右旋-70，平均分子量为70kDa）；较低相对分子质量右旋糖酐（如右旋糖酐-40）；较小相对分子质量右旋糖酐（如旋糖杆-10）。
右旋糖酐可提高血浆胶体渗透压，吸收血管外的水份以补充血容量，从而维持血压。
扩充血容量的强度和维持时间依其相对分子量的增大而逐渐减小，改善微循环的作用却随其相对分子量的增大而逐渐增大。
右旋糖酐-10和右旋糖酐-40还具有渗透性利尿的作用。
右旋糖酐-70在血液中存留时间较长，排泄较慢，无改善微循环和渗透性利尿的作用。
但随着对右旋糖酐不良反应的逐渐了解，右旋糖酐作为扩容剂使用已逐渐减少。
1.2 全氟碳化合物全氟碳化物乳剂是具有携氧功能的另一种胶体液，其PH、渗透压均与人体血液相似，它是由全氟碳化合物与卵磷脂等其它物质混合而成的无生物活性、无毒性的乳白色液体，具有在极短的瞬间完成结合与释放氧及二氧化碳的能力。
但由于这些物质选择性地被网状内皮系统摄取，有时可造成肝脾肿大，这就限制了其临床上大量使用。
1.3 琥珀酰明胶这是生胶原经琥珀化而成的分散型胶体液，可有效维持血浆的胶体渗透压，改善静脉回流和心排出量，加快血液流速，改善微循环，增加血液的运氧能力，还能减轻组织水肿，有利于组织对氧的利用。
常用血浆代用品
万汶与贺斯的比较
• • • • • •
平均分子量 取代级 取代方式C2/C6 取代方式C2/C6 每日最大剂量 可否用于婴儿 万汶 130 000D 0.4 9： 9：1 50ml/kg/d 可以 贺斯 200 000 0.5 6： 6：1 33ml/kg/d 否
•
琥珀酰明胶
• 原料 牛皮、骨、肌腱 • 分子量 40 000 • 扩容效果 • 无最大剂量限制 • 不良反应少 对凝血功能、肝肾功能无影响
琥珀酰明胶的过敏反应
• 几率 1/6 000-1/13 000 000• 病例报告
病例报告
• 患者女,50岁,体重60ｋｇ,ＡＳＡⅠ级。以“右乳腺癌”入 患者女,50岁 体重60ｋｇ,ＡＳＡⅠ级。以“右乳腺癌”
中分子ＨＥＳ最强
抗炎作用的机理
• 降低白细胞黏附性 • 血管通透性
羟乙基淀粉的不良反应
• 与浓度、平均分子量、 C2/C6取代基的比 C2/C6取代基的比
值及用量 有关 • 对凝血功能影响 • 对肾功能影响 • 组织蓄积 • 血淀粉酶升高 • 皮肤搔痒 • 过敏反应
HES对凝血功能影响的机理 HES对凝血功能影响的机理
低 中 高
羟乙基淀粉的优点
• 扩容效果好，维持时间长 • 改善血流动力学 提高心排血量、增加心率和平均动脉压,提高氧输送 提高心排血量、增加心率和平均动脉压, • 改善血液流变学降低红细胞聚集 血浆黏滞度 • 防止和堵塞毛细血管漏 • 抗炎作用 • 过敏反应低
防止和堵塞毛细血管漏的机理
• 机械堵塞原理 • 抗炎作用
血浆代用品
血浆代用品扩容所用的胶体液，一般是指“血浆代用品”，输入血管后取其“胶体渗透压”效应，可产生暂时代替和扩张血浆容量的作用。
详细介绍以下几种，供深入了解。
【中分子右旋糖酐 Dextran 70 , Macrodex】【低分子右旋糖酐 Dextran 40】【羟乙基淀粉 Hydroxyethyl starch, HES 贺斯】，国产制品为【706代血浆】【明胶多肽注射液Polygeline】①尿素桥联明胶多肽—【海脉素】（Haemaccel）；②琥珀酸明胶多肽—【血定安】（Gelofusine）；3。
聚明胶肽——【菲克雪浓注射液】。
＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝【血浆代用品 Plasma subtitute】又名【血浆容量扩充剂】，或【血浆增容剂】（Plasma expander），是一类高分子物质构成的胶体溶液，输入血管后取其胶体渗透压可产生暂时代替和扩张血浆容量（Plasma volume)的作用。
理想的血浆代用品应具备下列条件：①无毒性，无抗原性，无致热原；②能在血管内存留而产生暂时替代血容量的作用；③较易排出或被机体代谢，不蓄积；④在一定剂量范围内，不干扰血液有形成分和凝血系统，不损害脏器功能，不影响机体内环境稳定；⑤性质稳定，允许较长期保存。
目前尚无完全符合上述条件的制剂。
【中分子右旋糖酐 Dextran 70 , Macrodex】右旋糖酐为高分子葡萄糖聚合体（葡聚糖，Dextran），临床用其中分子溶液和低分子溶液。
1。
临床常用的制剂为6%中分子右旋糖酐含0.9%氯化钠制剂，平均分子量为70 000（60 000~100 000），简称D70，分子量接近血浆蛋白的重量。
其分子的大小范围较广，排出复杂，在血管内半衰期约6~8h，24h 时血管内还有17%。
2。
性能：它能从组织中吸收水分，适用于补充血容量。
1g右旋糖酐可增加血浆容量15~18ml，6%右旋糖酐500ml可增加血浆容量450~500ml，其扩容作用可持续4h（5~7h）。
血代(血浆及血浆代用品)
其他名称：主要成分：性状：注射液。
功能主治：本品是一种容量代用品，用于纠正或预防血浆、全血容量缺乏引起的循环功能不全。
适用于低血容量性休克、全血或血浆丢失、填充心肺循环机。
用法及用量：血或血浆丢失预防休克，500～1500ml；容量缺乏性休克，最多2000ml，急救以血压作参考按所需要量补充本品。
当血细胞比容降至25％以下时必须立即给予浓缩红细胞或全血。
本品滴速为125滴／分钟，急救时5～15分钟内输完500ml.不良反应和注意：偶可出现一过性荨麻疹、低血压、心动过速或过缓、恶心、呕吐、呼吸困难、体温升高或寒战，可能与输注速度有关。
严重过敏休克罕见。
其它：1.对充血性心力衰竭、高血压、食道静脉曲张、肺水肿、有出血倾向者、肾性及肾后性无尿者应特别慎用。
2.过敏体质及7日内使用过促组胺积放药物的患者应予抗组织胺药物后应用。
3.输注本品可导致暂时性红细胞沉降率加快。
4.本品中含钙量高，使用后短期内可出现血清钙轻度上升。
5.本品可与肝素化的血混合，不可与枸橼酸抗凝剂处理过的血浆或全血混合。
常用血浆代用品重点
羟乙基淀粉的不良反应
• 与浓度、平均分子量、 C2/C6取代基的比
值及用量 有关 • 对凝血功能影响 • 对肾功能影响 • 组织蓄积 • 血淀粉酶升高 • 皮肤搔痒 • 过敏反应
HES对凝血功能影响的机理
• VIII 活性降低 • von Willebrand 因子水平降低 • 抑制血小板功能 • 干扰纤维蛋白凝集和纤溶系统
常用血浆代用品
羟乙基淀粉
HES 550/0.7 HES 200/0.62 HES 70/0.5 HES 450/0.7 HES 200/0.5 HES 20/0.9 HES 264/0.45 HES 130/0.4
明胶
琥珀酰明胶（血定安 佳乐施） 聚明胶肽 （ 血代 海脉素）
羟乙基淀粉
• 原料 玉米 • 分类 • 分子量 • Mw<100 000Da • 100 000Da-300 000Da • Mw>300 000Da • 取代级 • Ms 0.3-0.6 低 • Ms≧0.7 高
•
琥珀Байду номын сангаас明胶
• 原料 牛皮、骨、肌腱 • 分子量 40 000 • 扩容效果 • 无最大剂量限制 • 不良反应少 对凝血功能、肝肾功能无影响
琥珀酰明胶的过敏反应
• 几率 1/6 000-1/13 000 • 病例报告
病例报告
• 患者女,50岁,体重60ｋｇ,ＡＳＡⅠ级。以“右乳腺癌”入
院。拟在全麻下行右乳腺癌改良根治术,患者既往健康,家 族史无特殊记载,普鲁卡因皮试阳性。化验检查:血、尿、 便常规、心电图、胸透、肝功能、血糖、肾功能正常。术 中失血约300ｍｌ，输注4%琥珀酰明胶300ｍｌ/20ｍｉ ｎ后开始出现ＢＰ下降至ＢＰ50～40/30～20ｍｍＨｇ,Ｈ Ｒ增快148～136次/分。误以为是血容量不足,反而加大加 快了4%琥珀酰明胶的输注,从而加重了休克的症状。后因, 患者颜面潮红,发热,左上肢及肩部有红色水肿性红斑、荨 麻疹出现,认识到此休克症状为4%琥珀酰明胶过敏所致
常用血浆代用品课件
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血浆代用品的名词解释
血浆代用品的名词解释血浆代用品是一种用于替代或补充正常血浆功能的药物。
它们在医疗界发挥着重要的作用，尤其在急需补充血浆或替代血液功能的情况下，如失血、创伤或手术等。
本文将对血浆代用品的一些常见的类别和其作用进行解释。
1. 白蛋白白蛋白是人体最丰富的血浆蛋白质之一，它在血液循环中扮演着重要角色。
白蛋白能够维持血液的渗透压，运输各种营养物质和药物，参与免疫反应等。
血浆白蛋白的不足会导致水肿、低蛋白血症等问题，因此，白蛋白制剂被广泛用于治疗这些疾病。
2. 凝血因子凝血因子是一类在血液凝固过程中起重要作用的蛋白质。
它们能够相互作用，迅速形成血栓以止血。
对于一些出血性疾病、凝血因子缺乏或功能异常的患者来说，血浆代用品中的凝血因子是必不可少的治疗手段。
3. 免疫球蛋白免疫球蛋白是免疫系统中产生的一类具有抗体活性的蛋白质。
它们能识别外来物质如细菌、病毒等并与之结合，促使它们被免疫系统清除。
血浆代用品中的免疫球蛋白被用于治疗免疫缺陷病、自身免疫性疾病等，以提供保护和调节免疫功能。
4. 全血全血是一种包含所有血液组成部分的血浆代用品。
它通过捐献者的血液经过处理和分离而制备而成。
全血可以用于急需输血的患者，如失血过多、周围循环衰竭等情况下，以迅速恢复血容量和阻止进一步的休克发展。
5. 血浆替代物血浆替代物是一类用于代替丧失的血容量和补充营养物质的药物。
它们通常是体外制备的，含有一系列替代血液功能的物质，如血红蛋白、电解质、碳水化合物等。
血浆替代物在急重症患者中被广泛使用，以维持机体正常的生理功能。
总结起来，血浆代用品是一类常见的药物，用于治疗各种情况下的血液功能异常或丧失。
血浆代用品包括白蛋白、凝血因子、免疫球蛋白、全血和血浆替代物等，针对不同的疾病和病情有不同的应用。
它们的使用需要医生明确的指导和监测，以确保安全和有效地恢复患者的健康。
尽管血浆代用品在医疗领域中起着重要作用，但使用时也存在一些潜在的风险。
因此，在治疗过程中必须严格遵循医生的建议和操作规范。
血液代用品资料
双阿司匹林交联（DCL-Hb)
❖ 3，5-二溴水杨酸在与琥珀酸或延胡索酸连接后形 成双阿司匹林(DBBF)，成为血红蛋白赖氨酸的氨 基共价交联的碳桥。
❖ DBBF对脱氧血红蛋白修饰效果较好，为α-α交联， 可产生一种稳定的、高协同性和低氧亲和力的双 阿司匹林交联Hb(DCL-Hb)，其功能特征与人血 液很相似，
分子内交联
❖ 磷酸吡哆醛(PLP)是2，3-DPG的结构类似物，可 使Hb β亚基的氨基端Val吡哆醛化；
❖与Hb β亚基的2,3-DPG结合位点形成共价键可以 降低氧亲和力；
❖ 但由此形成的四聚体不稳定。为了克服PLP的缺 点。人们后来合成了含有2个吡哆醛的双醛基衍生 物，降低天然Hb的氧亲合力并阻止其解聚。
多聚血红蛋白
❖ 采用戊二醛多聚化牛Hb,产品：美国Biopure公 司的Hemopure,被许可用于临床。
❖ 市场定价：800美元/200ml。
❖ Northfield Laboratories公司生产的Polyheme； ❖ 戊二醛聚合人血红蛋白，在制备过程中去除了大部分
未聚合血红蛋白，消除了大部分不良反应； ❖ 缺点：原材料匮乏。
8.1 概述——人工血液代用品
❖ 特点
（1）安全，应无毒、无致病原、无污染、无免疫原性； （2）适合各种血型； （3）与人血液所有组分具有良好生物相容性，最大限度的替
代人血的生理功能, （具备运输氧、二氧化碳的能力，提供 缓冲和自由基淬灭能力，可起到血浆扩容作用并维持胶体 渗透压)； （4）在血管内有满意的保留时间，代谢产物无毒并能经正常 渠道排出； （5）贮存时间长而所需条件低。
生物产品工艺品
第八章 血液代用品
第八章 血液代用品
8.1 概述 8.2 全氟碳人工血液 8.3 血红蛋白类血液代用品 8.4 血液代用品的发展前景
低分子右旋糖酐说明书
低分子右旋糖酐说明书一、产品概述低分子右旋糖酐（Low Molecular Weight Dextran）是一种血液代用品和血浆代用品，用于补充血容量和维持血浆胶体渗透压。
它是一种多糖类食品原料，经特殊工艺加工制成，具有分子量小、易于吸收、无抗原性等特点。
低分子右旋糖酐通过静脉滴注或口服给药，可用于治疗失血、创伤、烧伤等引起的休克症状，以及预防和治疗血栓性疾病。
二、主要特点1.补充血容量：低分子右旋糖酐能有效补充血容量，提高血浆胶体渗透压，改善微循环。
2.易于吸收：由于其分子量较小，低分子右旋糖酐更容易被机体吸收和利用。
3.无抗原性：低分子右旋糖酐不具有抗原性，不会引起免疫反应。
4.广泛的应用范围：适用于多种休克症状的治疗，如失血性休克、创伤性休克、烧伤性休克等。
三、适用症状1.失血、创伤、烧伤等引起的休克症状。
2.血栓性疾病的预防和治疗。
3.需要补充血容量的其他情况。
四、用法与用量1.静脉滴注：根据病情和体重，成人一般剂量为每日500ml~1000ml，分次静脉滴注。
具体用量遵医嘱。
2.口服给药：遵医嘱，一般为每日50ml~100ml，分次服用。
五、注意事项1.过敏反应：少数患者可能出现过敏反应，如皮疹、瘙痒、呼吸困难等，应立即停药并就医。
2.肾功能不全者慎用：肾功能不全患者应在医生指导下使用。
3.孕妇及哺乳期妇女慎用：孕妇及哺乳期妇女应在医生指导下使用。
4.药物相互作用：如与其他药物同时使用，可能会发生药物相互作用，请咨询医师。
六、不良反应1.过敏反应：可能出现皮疹、瘙痒、呼吸困难等症状。
2.胃肠道不适：可能出现恶心、呕吐、腹泻等症状。
3.其他：少数患者可能出现发热、寒战等不良反应。
七、禁忌1.对本品过敏者禁用。
2.出血性疾病患者禁用。
3.严重肾功能不全患者禁用。
八、贮藏方法密封，置阴凉处（不超过30℃）保存。
九、包装规格每瓶500ml，每盒1瓶。
十、生产厂家[生产厂家名称]十一、售后服务我们承诺提供优质的售后服务，如有任何疑问或需要进一步的帮助，请随时联系我们的客服人员。
人造血浆(人工血浆、代血浆、血浆代用品)
人造血浆（人工血浆、代血浆、血浆代用品）人造血液的特点是：(1)性质稳定，溶解氧气的能力比人血大一倍，并能将二氧化碳等废物带走，排出体外。
(2)人造血液没有血型之分，输入任何人的血液里都不会引起不良反应。
人造代血浆是一种含有6％的药用羟乙基淀粉HES的生理盐水注射液。
人造血液的特点是：(1)性质稳定，溶解氧气的能力比人血大一倍，并能将二氧化碳等废物带走，排出体外。
(2)人造血液没有血型之分，输入任何人的血液里都不会引起不良反应。
当然，人造血液还存在一些缺点。
例如，人造血液中没有白血球，不具备抵抗外来病毒和病菌侵入人体的功能；人造血液中不含血小板，血液流出后便难以凝结。
这些都有待进一步研究并加以解决。
血浆代用品(Plasma substitute)是一种分子量接近血浆白蛋白的胶体溶液，输入血管后依赖其胶体渗透压而起到代替和扩张血容量的作用，在治疗失血性休克时可节约部分全血。
1. 理想的血浆代用晶的条件①无毒性、无抗原性、无热原及无致癌，致畸和致突变副作用；②输入血管后能存留适当时间，以期对血容量产生有效的替代作用；⑧利于排泄或被体内代谢，而无持久的蓄积作用；④在有效剂量范围内对血液有形成分和凝血系统无明显干扰，对机体重要脏器无明显损害，对机体内环境平衡无明显不良影响；⑤理化性能稳定，可长期保存。
2. 常用血浆代用品 (1) 右旋糖酐(Dextran) Dextran是一种由葡萄糖荃聚合成的多糖高分子物。
临床上应用的有三种：中分子量(MW7万)，低分子量(MW4万左右)、小分子量(MW2万左右)。
中分子右旋糖酐作用：① 防治各种类型的休克，如出血、创伤、烧伤、冻伤、中毒和感染，或手术麻醉期低血压，控制性低血压。
②失血性休克：抢救急性大量出血，可快速输注中右500-1000m1，使血压上升至10.7kPa，但不宜输注过多，以免增加出血倾向。
③内科肾脏疾病；每日500-1000ml，连续滴注7～10天。
常用血浆代用品重点护理课件
在输注后一段时间内继续观察患者的生命 体征、面色、呼吸等变化，以及是否有延 迟性的不良反应。
提供心理支持
整理用物和记录
对于因输注血浆代用品而感到紧张或不安 的患者，提供心理支持和安慰。
整理用过的器具和药品，记录护理过程和 患者的反应，为后续护理提供参考。
PART 04
特殊情况下的血浆代用品 使用
休克患者的血浆代用品使用
血异常。
烧伤患者的血浆代用品使用
烧伤患者由于皮肤屏障受损，容易发生感染和凝血异常，需要使用血浆代用品来补 充凝血因子和血浆蛋白。
在使用血浆代用品时，应根据患者的烧伤程度、凝血功能和实验室检查结果，选择 合适的血浆代用品和输注速度。
同时，应密切监测患者的生命体征、尿量、体温和感染指标等，及时发现并处理并 发症。
维持电解质平衡
血浆代用品中含有电解质成分， 可以维持血液中的电解质平衡。
改善微循环
血浆代用品可以改善微循环， 增加组织氧供，减轻器官功能
损害。
促进凝血
部分血浆代用品可以促进血液 凝固，用于控制出血。
PART 02
常用血浆代用品介绍
人造胶体类血浆代用品
01
02
03
羟乙基淀粉
作为血浆扩容剂，用于补 充血容量，维持正常血压。
使用血浆代用品的注意事项
使用血浆代用品前应仔细阅读 产品说明书，了解其适应症、 使用方法、剂量等注意事项。
使用过程中应密切观察病人的 反应，如出现不良反应应及时 处理并报告给医生。
代用品应存放在阴凉干燥处， 避免阳光直射和高温，以保证 其质量和稳定性。
不良反应及处理方法
血浆代用品常见的不良反应包括过敏反应、发热、恶心、呕吐等，严重时可能导 致休克或死亡。
人造血液
缺点
人造血液与人体内的血液相比，还有许多缺点，它不能输送养分，也没有凝固血液的本领，更没有对外界感 染至关重要的免疫能力。因此要研究出像人的血液那样的代用品，还要经过很大的努力。
有些产品已处在临床试验的最后阶段，但在人类身上进行试验时，有些病人出现像流感一样的征状。不像真 的红色原料，血红蛋白和六氟化硫都只能在血流条件下，在几天内起作用，因此它们只在短期内有帮助。然而， 它们确实在减少传染病的传播途径和为拒绝输血的宗教徒提供新的选择方面有很大潜力。
参考资料 1 【科技大观】人造血液添新族 ．腾讯新闻[引用日期2013-11-29] 2 科学家研制出人造血液 目前 可在老鼠身上使用 ．中青网[引用日期2013-11-29] 3 日本研究“人工造血”获新进展 ．网易网．2013-1208[引用日期2013-12-08] 4 成都动物世界大猩猩患上肾衰竭 人血救急 ．搜狐[引用日期2014-03-28] 5 英国研制 人造血液 或两年内投入使用 ．商都网．2011-10-27[引用日期2013-11-29] 6 “人造血液”初成功！ ．爱医网 [引用日期2013-11-29] 7 人造血：大势所趋 前途漫漫 ．人民网[引用日期2013-11-29] 8 世界首例“人......
2013年罗马尼亚科学家研制出一种人造血液—由水、无机盐以及一种深海昆虫体内提取的蚯蚓血红蛋白合 成的材料，可短时间替代血液实现氧气和二氧化碳交换代谢。 同年12月，日本研究人员成功利用干细胞培育出 能够携带氧的红细胞，在此基础上可以大量培育用于输血的红细胞，帮助医疗系统缓解用血紧张状况。
研究背景
碳氟化物（PFC）的化学结构类似铁氟龙（聚四氟乙烯），主要是由碳原子与氟原子所组成。在我们日常生 活中，炒菜锅的内面常镀上一层铁氟龙，主要是因为铁氟龙化性相当稳定，且由于它的表面能很低，可以防止煎 鱼或煎蛋时易沾锅的现象。碳氟化物不但化学性质稳定，在生物体内也相当安定，在做成人工替代血液的过程中 以及高温灭菌与后续的产品保存期间也......
人工血液代用品
B
S R30 R120 R180
时间(min)
图4 失血性休克大鼠呼吸率比较
120
100 80
NS
60
RBCБайду номын сангаас
40
LEH
20
0
B
S R30 R120 R180
时间(min)
图5 失血性休克大鼠皮肤微血流值比较
血氧饱和度 （%）
体外重建人工红细胞——
现有的血液代用品均侧重于模拟正常红细胞的 生理生化功能如携氧功能，大多数研究者没有认识 到模拟正常红细胞力学特性和流变学特性的重要性。 以往的研究忽略了血红蛋白与膜蛋白之间、膜蛋白 与膜脂之间的结构关系，以及这种关系对红细胞具 有优良可变型性和流变学性质的贡献。
戊二醛聚合牛血红蛋白 Hb=13g/dl
P50=40mmHg Iso-osmotic, in a modified lactated Ringers solution
pH=7.6-7.9 Colloid(COP)~26mmHg Average Molecular Weight=250 KD(tetramer< 3%) Viscosity = 2.4 centipoise Plasma half-life~19hours Endotoxin < 0.02 EU/ml Shelf life 3 years at 2-30℃ Essentially zero possibility of disease transmission
通过心脏泵功能、心电图和心肌缺血的指标检测 发现心肌氧供得到维持 能够替代血液的氧气运输功能 未发现再灌注损伤和心肌功能异常
静脉注射HBOC-201，未发现冠脉或微血管收 缩
常用血浆代用品
聚明胶肽中的钙离子
•聚明胶肽中的钙离子 : 不具备容量有效性
•但造成： •聚明胶肽与库存血与冰冻血浆的不兼容 (1) •甚至在中等剂量输入后诱发严重的高钙血症(2) •增加肾毒脏毒性(3)
•
1) F. Murray and P. Hutton, Anaesthesia 44 (1989) 392-393 2) P. A. Evans et al., J Accid Emerg Med14 (1997) 73-75 3) M. Schneider et al., Anaesth Intens Care 24 (1996) 647-650
• 因它具有扩容维持时效长，改善微循环血流障碍和抑制术后静脉血 栓形成等优点，曾用作休克初步治疗的首选胶体溶液。
• 但在输入高分子量的右旋糖酐或较大剂量中低分子量的右旋糖酐重 复应用时，已证实能对凝血功能产生不利的影响，
• 目前已经不再作为液体治疗的一线用药
低分子右旋糖苷
右旋糖苷40
Rheomacrodex Plasmacair
或 50 g HES 200/0.5.
30
47
65
35
18
6 h 12 h 10 days
? 器官蓄积
尿 血浆
F. Asskali, Beitr. Anaesth. Intensivmed. 26 (1988) 43-53
输注不同种类晶体和胶体液对血浆容量的效果
5%白蛋白 25%白蛋白 5%葡萄糖 林格氏液
增加的细胞内 液体量（ml）
9300
Zornow, MH et al.: Fluid Management In Patients With Traumatic Brain Injury. New Horizons 3:488-498, 1995
血液代用品研究
血液代用品研究血液是人体的重要组成。
血液的缺失有可能造成人体的重大伤害，甚至死亡。
在第二次世界大战中，阵亡将士中50％以上没有得到及时的输血抢救。
战场上不仅没有充足的血源，而且也没有保存血液的低温条件，甚至没有足够的时间来验对血型。
如果能有一种液体，可以随军携带而不需要低温，在使用时不必匹配血型就能直接输入，并且起到扩充血管和输送氧的功能，这将对抢救伤员的生命意义重大。
于是，在第二次世界大战后，血液代用品的研究引起了广泛重视。
血液代用品还有其它重要应用。
在和平年代，输血也是临床最重要的医疗手段之一。
每年全世界约需要3000万单位（1500万升）新鲜血液，但血液常常供不应求。
在我国一些大中城市，每年几乎都出现“血荒”现象，一些手术不得不等待血源解决后才能实施。
另外，血液的保存期短，在严格的低温条件下最长只能保存一个月。
近年来肝炎和艾滋病等传染病的流行，使人们对血液的安全性十分担心。
目前，很多疾病是通过输血传播，特别是艾滋病病毒的感染有5%~10%是通过输血传播，其他通过输血传播的疾病还有乙型和丙型肝炎、疟疾和梅毒等。
人体血液由血浆、红细胞、白细胞和血小板组成，成分十分复杂。
要制造出一种溶液完全代替血液是非常困难的，或者说几乎不可能，但研制一种临时替代品，在急需情况下短时间内代替血液中某种组分作用是可行的。
上世纪40年代末和50年代初已出现了用糖类蛋白类物质代替血液物质的尝试。
如今研究的血液代用品有血浆代用品、血小板代用品和红细胞代用品。
其中以白蛋白、羟乙基淀粉、葡聚糖等溶液作为血浆代用品已被用于临床，其作用是维持血液的渗透压、酸碱平衡及血容量。
血小板代用品正处于研究初期。
血液在体内最重要的是红细胞的载氧功能，因此红细胞代用品是研究的重点，被称为血液代用品。
红细胞代用品具有携带、释放氧的功能，保存、运输方便，能免除配血型，避免病毒交叉感染，同时可成为治疗心脑血管缺氧性疾病和辅助治疗肿瘤的新药。
目前研制的红细胞代用品主要包括全氟碳化合物和修饰血红蛋白两大类。
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8.1 概述——人工血液代用品
❖ 特点
（1）安全，应无毒、无致病原、无污染、无免疫原性； （2）适合各种血型； （3）与人血液所有组分具有良好生物相容性，最大限度的替
代人血的生理功能, （具备运输氧、二氧化碳的能力，提供 缓冲和自由基淬灭能力，可起到血浆扩容作用并维持胶体 渗透压)； （4）在血管内有满意的保留时间，代谢产物无毒并能经正常 渠道排出； （5）贮存时间长而所需条件低。
▪ Hb(CO2)n +4O2
Hb（O2）4+nCO2
❖ 2，3-DPG作为别构效应物降低脱氧血红
蛋白对氧的亲和力。（代谢生成，反应较
慢）
▪ Hb-2,3-DPG +4O2
Hb（O2）4+2,3-DPG
➢都是通过改变血红蛋白的结构调节血氧亲和力。
血红蛋白氧解离曲线
CO2 pH DPG 温度
CO2 pH DPG 温度
红细胞 白细胞 血小板
水
血浆 (细胞间)
血浆蛋白、糖、维生素、激 素、代谢产物及无机盐等
常规输血的忧患
输血时必须血型相配，延误治疗而造成死亡； 血液污染严重，威胁输血安全； 健康供血人群不足，血液严重短缺； 血液的保存期短。
8.1 概述——血液代用品
❖定义
指具有携带氧扩容功能的溶液，即除了可用 于失血补充和出血休克的复苏外，在临床上还 可用于血液稀释等。
血红蛋白的特点：
每个肽链环绕一个亚铁血红素基团， 此基团可携带一分子氧或一分子二 氧化碳，血红蛋白因含有血红素而 呈红色。
血红蛋白
两个α－肽链 两个β一肽链 四个亚铁红素基团
血红蛋白功能
➢ 血红蛋白在红细胞内能结合氧或释放氧； ➢ 在肺部与氧结合形成氧和血红蛋白（HbO2），转
运到全身各组织并释放出氧。 ➢ 将产生的二氧化碳以碳酸盐的形式从组织中运出，
生物产品工艺品
第八章 血液代用品
第八章 血液代用品
8.1 概述 8.2 全氟碳人工血液 8.3 血红蛋白类血液代用品 8.4 血液代用品的发展前景
8.1 概述
❖血液的结构
由细胞成分和非细胞成分组成。 细胞成分：红细胞、白细胞和血小板 非细胞成分：称为血浆，其中又包括胶体 成分和晶体成分。
血细胞 血液
物的血液，易于大量生产；纯度易于控制。 ❖ 缺点 （1）只是氧的溶解剂，使用时患者必须呼吸足
够的氧气才可保证氧气溶解量； （2）循环时间短，高浓度使用可使血液粘度升
高； （3）存放需要合适的温度和条件； （4）流感样症状。
8.3.2血红蛋白类血液代用品
天然血红蛋白； 血红蛋白类血液代用品；
1）血红蛋白的制备； 2）血红蛋白的化学修饰。
蛋白质部分为珠蛋白（globin）、辅基为亚铁 血红素(heme)
珠蛋白是由4条肽链组成，包括α和β亚基，形 成α2β2四聚体；血红素辅基位于表面孔穴内，每 个亚基一个；在4个亚基间有一中央孔穴:
2,3-二磷酸甘油酸（ 2,3-DPG)位于其中，稳定了 脱氧血红蛋白的结构,
O2位于其中，稳定了氧合血红蛋白的结构。
初次离心后的结果
次洗涤后的结果
(2)血红蛋白的加释蒸放馏：水到原血液体积，再加40％体积
的甲苯 ，置于磁力搅拌器上充分搅拌10分钟（加速
细胞破裂）,细胞破裂释放出血红蛋白。
(3)分离血红蛋白溶液：
①过程：将搅拌好混合液转移到离心 管内，以2000r/min的速度离心10 min。②试管中溶液层次：第1层（最 上层）：甲苯层（无色透明）；第2层 （中上层）：脂溶性物质沉淀层（白色 薄层固体）；第3层（中下层）：血红 蛋白的水溶液层（红色透明液体）；第 4层（最下层）：杂质沉淀层（暗红 色）。③分离：用滤纸过滤，除去脂溶 性沉淀层，于分液漏斗中静置片刻后， 分出下层的红色透明液体。
天然血红蛋白（SFHS）
❖定义
是一种直接用红细胞溶解产物来作为血液代 用品，用过期的血液来制造，去除了基质磷脂， 是一种非细胞携氧物质。
又称为无基质血红蛋白。
天然血红蛋白（SFHS）
❖优点
来源广泛、符合人体生理需要； 无需进行交叉验血、能去除病原、 能长期储存。 比全氟碳化合物更符合人体生理需 要，来源广泛；
8.3 血液代用品的类型
无载氧功能的血管扩容剂（第一代红细胞代用）； 全氟碳化合物、化学修饰血红蛋白及基因重组血红蛋白（第
二代血红蛋白代用品）； 模拟天然红细胞膜和红细胞内的生理环境，用仿生高分子材
料将血红蛋白包裹起来，制备成“人工红细胞”。（第三代血 液代用品）
8.3.1 全氟碳人工血液
从而完成肺和组织间O2和CO2的交换。
血红蛋白
——对氧的亲和力
❖ 氧解离曲线
P5
0
图8-2 氧解离曲线
血红蛋白
——对氧的亲和力
❖ 机制——Hb的变构效应 波尔效应 2，3-DPG的影响
影响血氧亲和力的因素
❖H+和CO2浓度增加促进氧分子的释放(快速)
▪ Hb(H+ ) +4O2
Hb（O2）4+H+
❖概念
是一种具有载氧功能的人造血，是将碳氢化 合物中的氢原子全部由氟原子代替，形成的 类环状或直链状有机化合物。
❖种类
全氟萘烷、全氟三丙胺、全氟三丁胺
❖应用
用于急性贫血血液极端稀释时，以维持机体 组织的供氧，为输血争取时间。
全氟碳化合物
全氟萘烷
全氟碳人工血液
❖ 优点 无抗原性、无毒性；不依赖于过期或其它动
8.3.2血红蛋白类血液代用品
血红蛋白的制备
蛋白质提取和分离步骤
样品处理→粗分离→纯化→纯度鉴定
操作过程
1.样品处理： 可选用猪、牛、羊或其他脊椎动物的血液来分离血红蛋白
(1)红细胞的洗涤: ①洗涤目的去:除杂蛋白，以利于后续血红蛋白的 分离纯化，洗涤次数不可过少。
②洗涤操作：
1、采集血样。2、低速短时间离心（速度越高和时间越长， 会使白细胞和淋巴细胞等一同沉淀，达不到分离的效果）3、 吸取血浆：上层透明的黄色血浆。4、盐水洗涤：用五倍体积 的质量分数为0.9％的氯化钠溶液洗涤。5、低速离心（低速 短时间）6、重复4、5步骤三次，直至上清液中已没有黄色， 表明洗涤干净。
8.2 血红蛋白的结构和功能
血红蛋白的结构和功能； 影响血红蛋白氧亲和力的因素。
Hb的组成与结构
Hb的组成
4条珠蛋白链：α141×2；β146×2
（共574个AA）
Hb
4分子血红素 每条多肽链结合一个血红素分子构成一个Hb单位
∴ Hb是四聚体，在红细胞中占干重的95％
8.2 血红蛋白
❖ 结构