白藜芦醇的研究现状及应用前景_李延华

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ＦｏｒｕｍａｎｄＳｕｍｍａｒｙ
白藜芦醇的研究现状及应用前景
李延华１!王伟君１＊!张兰威２!马
薇３!陈丽安１
"１．通化师范学院制药与食品科学系!吉林通化１３４００２#２．哈尔滨工业大学食品科学学院!
黑龙江哈尔滨１５００８６#３．东宁出入境检验检疫局!黑龙江东宁１５７２００$
摘
要%介绍了白藜芦醇的资源分布及化学结构，阐述了其生理、药理活性及相应的营养保健功效及其在食品、化妆品及药品方面的
应用，提出开发富含白藜芦醇的植物，加快其有效地分离和纯化技术，增加临床应用，注重实用产品的研制，具有重要意义。

关键词%白藜芦醇；分离；保健功能；应用
中图分类号%$%&’()文献标识码%*文章编号%"!3453"6,
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+",++-+,+)ＬＩＹａｎｈｕａ１，ＷＡＮＧＷｅｉｊｕｎ１＊，ＺＨＡＮＧＬａｎｗｅｉ２，ＭＡＷｅｉ３，ＣＨＥＮＬｉａｎ１
（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＦｏｏｄＳｃｉｅｎｃｅ，ＴｏｎｇｈｕａＮｏｒｍａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｔｏｎｇｈｕａ１３４００２，Ｃｈｉｎａ；２．ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＦｏｏｄＳｃｉｅｎｃｅ，Ｈａｒｂｉｎ
ＩｎｄｕｓｔｒｙＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｒｂｉｎ１５００８６，Ｃｈｉｎａ；３．ＤｏｎｇｎｉｎｇＥｘ－ｉｍＱｕａｒａｎｔｉｎｅ，Ｄｏｎｇｎｉｎｇ１５７２００，Ｃｈｉｎａ）
Ｔｈｅｒｅｓｏｕｒｃｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎａｎｄｃｈｅｍｉｃａｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌｗｅｒｅｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ａｓｗｅｌｌａｓｉｔｓｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｌｏ－
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ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ．
ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ；ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ；ｈｅａｌｔｈｙ；ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ
白藜芦醇作为葡萄、虎杖等植物的天然产物，可预防动脉粥样硬化、防止冠心病、降低血清和肝脏的脂质、抑制肝脏癌细胞组织变异［１－２］。

目前，白藜芦醇成为抑制、治疗组织癌变和肿瘤最有前途的药物之一［３］，已被喻为新的绿色抗癌药物，被美国《抗衰老圣典》列为１００种最有效的抗衰老物质之一。

研制天然、保健、无毒副作用、纯度高且成本低廉的白藜芦醇，并开发出富含白藜芦醇的食品、药品、化妆品等具有广阔的市场前景。

-白藜芦醇的资源分布及化学结构
白藜芦醇（Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ，简称Ｒｅｓ）又称芪三酚，化学名称为３，４，５－三羟基二苯乙烯（３，４，５－ｔｒｉｈｙ－－ｄｒｏｌｙｓｔｉｌｂｅｎｃｅ），是含芪类结构的二苯乙烯芪类、非黄酮类多酚物质［４－５］。

目前已经在２１科、３１属、７２种植物中发现Ｒｅｓ，如葡萄科的葡萄属、蛇葡萄属，豆科的落花生属、决明属、槐属，百合科的芦醇属，桃金娘科的桉属，蓼科的蓼属等。

存在Ｒｅｓ的植物多是常见的药用植物，如决明、藜芦、虎杖等，有的是食物，如葡萄［６］。

Ｒｅｓ存在形式主要有４种：顺式白藜芦醇、反式白藜芦醇以及顺式白藜芦醇糖苷、反式白藜芦醇糖苷。

后２种形式在肠道中糖苷酶的作用下可释放出Ｒｅｓ，反式异构体的生理活性强于顺式异构体，在自然界中主要以反式存
在［５，７］
，其结构式如下：
&白藜芦醇的提取’合成及检测技术２．１白藜芦醇的粗提’纯化
目前，生产和销售Ｒｅｓ的企业一般以天然植物为原料，从中提取、分离出Ｒｅｓ粗品，再进行纯化。

粗提技术主要有机溶剂萃取法、碱提取法、酶提取法，微波辅助提取法、ＣＯ２超临界萃取、超声波辅助提取等新型方法也有应用。

纯化的目的主要是对提取Ｒｅｓ粗品中的白藜芦醇顺、反异构体及白藜芦醇苷进行分离，以获得反式白藜芦醇。

常用的纯化方法有层析法、硅胶柱色谱法、薄层色谱法、高效液相色谱法［８］等。

２．２合成方法制得白藜芦醇
由于Ｒｅｓ在植物中的含量很低，且提取成本高，所以利用化学、生物、基因工程等方法制得Ｒｅｓ已成为其开发过程中不可或缺的手段。

Ｐｅｒｋｉｎ反应［９］，Ｈｅｃｈ反应［１０］，Ｗｉｔ－ｔｉｎｇ－Ｈｏｒｍｅｒ反应［１１］是较成熟的合成Ｒｅｓ的化学方法，得率分别为５５．２％，７０％，３５．７％。

利用基因工程技术控制或改良Ｒｅｓ的生物合成途径来获得高产植物株系；利用诱变途径选育高产细胞株等方法可将Ｒｅｓ产率提高１．５￣３．０倍。

２．３白藜芦醇的检测方法
常用的检测Ｒｅｓ的方法有高效液相色谱法、气－质联用法、毛细管电泳法、薄层荧光扫描法、紫外分光光度法。

高效液相色谱法检测结果准确、精度高，但步骤繁琐、耗时长、成本高。

气－质联用法检测耗时少、样品用量少、待测组分损失少，但如果不衍生化而直接进样，色谱峰拖尾严重，且处理后的样品容易带水。

薄层荧光扫描法的检测灵敏度较低，适用范围较窄。

紫外分光法操作简单、成本低，但检测
收稿日期%２００７－０４－２５
作者简介%李延华（１９７９－），女，讲师，主要从事发酵食品与乳制品工艺学的研究工作；王伟君＊，通讯作者。

Ｒ＝Ｈ．ｔｒａｎｓ－Ｒｅｓｔｅｒａｔｒｏｌ
Ｒ＝Ｇｌｃ．ｔｒａｎｓ－Ｐｅｃｅｌｄ４－２５Ｒ＝Ｈ．ｃｉｓ－ＲｅｓｌｅｒａｔｒｏｌＲ＝Ｇｋ．ｃｌｓ－Ｐｃｃｅｉｄ
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中国酿造!""!年第"期
总第#!#期专论与综述
误差较大。

检测时，应据各组分的理化性质，采取相应纯化、浓缩措施，减少干扰物质的影响，进而提高检测效果［１２］。

$白藜芦醇的药理保健作用
３．１改善心脑血管循环的作用
Ｒｅｓ通过与人体内雌性激素受体的结合调节血液中胆固醇水平，减少人患心血管病的风险，并具有血小板凝集作用，对血小板相互间发生聚集形成血块并粘附在血管壁上的现象有抑制作用，可抑制和减轻心血管病的发生和发展［１３－１４］。

另外，Ｒｅｓ能抑制铜介导的低密度脂蛋白氧化，通过螯合作用消除自由基来保护低密度脂蛋白的过氧化，有预防动脉粥样硬化和冠心病的作用［１５－１６］。

３．２抗氧化!抗衰老作用
与丁基羟基甲苯、懈皮苷和!－生育酚相比，Ｒｅｓ的抗氧化作用最强。

研究表明：１．３ｍｇ／Ｌ的Ｒｅｓ能明显抑制大鼠红细胞的自氧化溶血过程和Ｈ２Ｏ２引起的氧化溶血过程，且对小鼠心、肝、脑和肾中过氧化脂质的产生有明显抑制作用［１７－１８］。

Ｒｅｓ具有抑制脂质氧化酶过氧化作用的活性，同时，Ｒｅｓ与ＶＣ和ＶＥ结合，细胞的抗氧化性更强［１９］。

３．３抗病毒!保肝作用
Ｒｅｓ可降低血清和肝脏的脂质，减少脂质过氧化物在体内的积累，保护肝脏免受损害。

另外，Ｒｅｓ能完全抑制ＡＤＰ和ＮＡＤＰＨ引起的脂质过氧化物的形成，还能降低谷丙转氨酶，产生抗肝炎作用［１］。

３．４抗肿瘤!抗癌作用
Ｒｅｓ作为天然的肿瘤化学预防剂，对肿瘤的起始、促进、发展有抑制作用，能够抗突变、抗氧化、抑制自由基，并诱导ｎ期药代酶（抗起始活性）；能抑制环氧化酶和过氧化氢酶的双重活性，具有很强的抗炎症作用（抗促进活性）；能诱导人早幼粒细胞性白血病细胞株ＨＬ－６０的分化（抗发展作用）［３，２０－２１］。

目前，抗肿瘤活性逐渐成为对Ｒｅｓ研究的热点。

实验发现，Ｒｅｓ对鼠肝细胞癌［１］、乳腺癌［２２－２３］、前列腺癌［２４］、结肠癌［２５］、胃癌［２６］、白血病［２７］、卵巢癌［２８］等多种肿瘤细胞均有显著抑制作用。

但迄今为止，学术界尚未对Ｒｅｓ的抗肿瘤活性的机制达成一致认识，从诸多研究成果来看，其机制似乎是多方面的。

３．５抗细菌和真菌作用
从野生山葡萄中提取的Ｒｅｓ在体外对金黄色葡萄球菌有较强的抑制作用。

国外将采用干葡萄籽与葡萄果肉混合物于１５０!经甘油提取的Ｒｅｓ提取物作为消毒剂杀灭细菌、真菌及病毒。

有研究报道，葡萄中的Ｒｅｓ含量与抵抗真菌侵犯能力有关［２９］。

３．６免疫调节作用
Ｒｅｓ的应用可极大地减少肝癌、肝移植术后排斥反应的发生［２，３０］。

ＦＡＬＣＨＥＴＴＩＲ等［２］从特异性免疫和非特异性免疫进行研究，发现不同剂量的Ｒｅｓ均能显著提高免疫抑制模型鼠的巨噬细胞吞噬率、血清半数溶血值、机体抗体形成的细胞数量、淋巴细胞转化率等指标，证明Ｒｅｓ对免疫功能低下和免疫缺陷能发挥免疫调节作用。

３．７皮肤保健和美容作用
Ｒｅｓ可促进胶原蛋白的分泌，维持皮肤的弹性和厚度，促进ＳＯＤ的活性，清除人体自由基，抗氧化，改善人体内循环，增加皮肤营养，减少皱纹，促进表皮细胞分化，抑制黑色素，美白肌肤［３１］。

此外，Ｒｅｓ还具有一定的抗辐射［３２］、抗糖尿病［３３］及非典制剂对ＤＮＡ损伤的保护作用［３４］。

#白藜芦醇的应用现状及前景分析
４．１在保健食品方面的应用
近年来以Ｒｅｓ为活性成分的保健食品层出不穷：美国的ＰａｒａｄｉｓｅｈｅｒＲｅｓｖｅｒａｔｍｌ及加拿大的Ｎａｔｒｏｌｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ均为含Ｒｅｓ的保健品［１－２，３１］；日本将Ｒｅｓ作为食品添加剂添加到各种酒中，配制出对心血管疾病有良好预防作用的低醇、高白藜芦醇的新型保健佐餐酒；我国已将Ｒｅｓ的植物提取物制成降脂、美容和减肥的天然保健食品，如天津天狮集团生产的天狮活力康、上海纳贝生物制品有限公司生产的益生胶囊。

Ｒｅｓ的保健食品通常为片剂、胶囊、软胶囊、颗粒剂、冲剂、口服液等形式，产品价格为３０美元／瓶，每瓶产品中Ｒｅｓ含量约为１００ｍｇ。

４．２在化妆品中的应用
Ｒｅｓ分子结构具有捕获自由基、抗氧化、吸收紫外光的特性，在化妆品方面具有很好的应用价值。

Ｌａｕｄｅｒ的白金级极致赋活精华及世界十五大护肤品ＡＶＥＤＡ（肯梦）的新作——
—晶采ＩＮＮＥＲＬＩＧＨＴ新底妆系列中均含Ｒｅｓ［３５］。

４．３在药物上的应用
Ｒｅｓ已广泛用于治疗心血管疾病、动脉硬化和高血脂等疾病。

据统计，现已批准上市的Ｒｅｓ高端药物制剂已近１０００种，该品全球使用者约２亿人，并且以平均每年５０００万人的速度增长。

Ｒｅｓ制剂在未来８年内将形成巨大的产业，销售额将达到５￣８亿美元［３１］。

４．４白藜芦醇制品开发过程中存在的问题
原料方面：含Ｒｅｓ的多数植物是不能食用的，或者含Ｒｅｓ的部分不可被人食用，目前商用的Ｒｅｓ主要以含量相对较高的葡萄皮、葡萄籽及虎杖为原料，从而大大限制了天然Ｒｅｓ对人体的保健作用。

制备方法方面：需采用有机溶剂粗提后再经高效液相色谱等方法分离纯化后才可制得高纯度的Ｒｅｓ。

提取步骤繁多，提取物成分复杂，含量及纯度较低；化学合成过程中的催化剂和反应试剂对环境和人体的危害性大大限制其应用；生物合成及基因工程方法仍处于实验室研究阶段，尚未产业化。

价格、纯度方面：虽然有很多厂家生产Ｒｅｓ，但市场上高
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纯度（＞９８％）的Ｒｅｓ成品很少，价格较高，在国内市场，含量９９％的Ｒｅｓ售价为３．２万元／ｋｇ，国际市场售价则更高。

需求量方面：目前全球的Ｒｅｓ市场每年需求量约为１００ｔ，未来几年还有继续增加的趋势，而当前Ｒｅｓ的生产能力为５０ｔ￣６０ｔ，需求缺口较大。

$结论
Ｒｅｓ具有丰富的自然资源和优良的生理活性，随着对Ｒｅｓ提取、纯化技术研究的不断深入，国内外许多企业都在生产Ｒｅｓ或开发含有Ｒｅｓ的食品、天然药物、化妆品等制品，但是高纯度、低价格的Ｒｅｓ产品还不多见。

因此在今后的研究中，不断寻找富含Ｒｅｓ的植物、加快有效成分分离纯化技术的研究、增加其临床应用、注重实用产品的研制与开发具有重要意义。

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