抗肿瘤药物的合理应用培训课件

抗肿瘤药物的合理应用
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细胞周期和细胞毒类药物作用的关系
S期
DNA合成期
S期特异性 抗代谢类
G2
有丝 分裂 前期
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M
前期 中期 后期 终期
有丝分裂
M期特异性
植物类
G1
DNA合成前期
G0
静止期
非特异性：烷化剂、抗生素类、顺铂、达卡巴嗪
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细胞毒类药物的不良反应
一般不良反应
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细胞毒类
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烷化剂 抗代谢药 抗生素类 植物类 其他
2
干扰核酸合成 干扰蛋白质合成 直接与DN2A/2结7/2合021
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细胞周期特 异性药物
细胞周期非 特异性药物
对正常细胞和肿瘤细胞均有杀灭作用，而一 定剂量的化疗药物只能杀灭一定比例的癌细胞。
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细胞毒类
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烷化剂 抗代谢药 抗生素类 植物类 其他
肿瘤的药物治疗发展 药物治疗在综合治疗中的作用 常用抗肿瘤药物
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肿瘤的药物治疗发展
古代
中国：《周礼》上记载肿疡和疡医 强调内因为“邪之所凑，其气2/27必/202虚1 ”
埃及：草纸时代（公元前3000～1500年） 应用砷化物制成的油膏治疗肿瘤溃疡
抗肿瘤药物的合理应用
肿瘤合理用药的一般原则与策略
明确病理性诊断和分期 明确治疗方针和目标 根据药物治疗作用选择 充分利用联合化疗的优势 了解患者对化疗的耐受性
• 应达到有效的剂量强度 • 选择合适的给药途径 • 注意给药方法和用药间隔 • 实施个体化用药 • 重视治疗药物的毒副反应
司莫司汀、环磷酰胺、白消安 甲氨蝶呤、巯嘌呤、阿糖胞苷、羟基脲、氟尿嘧啶 丝裂霉素、依托泊苷、多柔比星、柔红霉素 长春新碱、紫杉醇、高三尖杉酯碱 顺铂、奥沙利2/2铂7/2、021卡铂、亚砷酸、替加氟、 门冬酰胺酶、亚叶酸钙、维A酸
对正常细胞和肿瘤细胞均有杀灭作用，而一 定剂量的化疗药物只能杀灭一定比例的癌细胞。
评价合理用药四要素
安全(safety)：承受最小的风险，获取最大的治疗效果 有效(efficacy) ：药物治疗产生预期治疗效果 适当(suitability)：包括用药的各环节，如给药剂量、途径等 经济(cost)：尽可能少的药费支出换取尽可能大的治疗收益
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肿瘤的药物治疗发展
近代（20世纪）
40年代——氮芥、己烯雌酚 70年代——MMC等
50年代——MTX、5-Fu等
80年代——Taxol 、EPI 等
60年代——ADM、PPD等
90年代——GCSF、EPO等
现代（21世纪）
分子靶向治疗——单克隆抗体/酪氨酸激酶抑制剂
药物靶向传输系统——微乳、脂质体等
合
治
化疗：杀灭迅速生长的肿瘤细胞
疗
药物治疗
激素：调节受体或抑制合成
靶向：特异性抑制肿瘤或血管生长信号
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常用抗肿瘤药物
细胞毒类 （亦称为化疗药） 激素类 （糖皮质激素亦可作为 细胞毒类） 生物反应调节剂 分子靶向药物
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药物治疗在综合治疗中的作用
对生长抑制信号 不敏感
无限生长 肿瘤细胞
侵袭和转移 新生血管形成
无限增殖 凋亡逃逸
肿瘤治疗是一种综合性治疗
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药物治疗在综合治疗中的作用
手术 肿
切除肿瘤或姑息，减瘤荷
瘤
综
放疗
杀灭迅速生长的肿瘤细胞
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二、循证医学与肿瘤合理用药
循证医学可避免以下误区
恶性肿瘤化疗有害无益，只会加速死亡 以个人经验或个别报道决定化疗方案 借鉴、移植、套用其他肿瘤化疗经验 化疗药物组合、用量、用法随意 贸然使用新药、新方法
推广规范化、标准化治疗
最大限度保护患者利益
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• • •
细胞内起作用 口服给药 使用单个小分子TKI可靶向作用于多个RTK
• 如吉非替尼、伊马替尼、索拉非尼等
对特异性靶点，进行精确攻击，可减少对正常组织的损害。
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内容
一、抗肿瘤药物概述 二、循证医学与肿瘤合理用药 三、镇痛药的合理使用
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生物反应调节剂
生物来源
细菌来源制剂 卡介苗等
真菌产物 香菇多糖等
免疫系统产物 胸腺素、干扰素
自然化合物或衍 生物
间接调节抗Te肿x瘤t 效应 直接分化诱导Te肿xt瘤细胞
Βιβλιοθήκη Baidu合成化合物
含硫化合物 左旋咪唑
核苷酸化合物 异丙肌苷
其他
非特异性作用机体免疫能力，可有利 影响患者对肿瘤的生物学反应
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分子靶向药物
靶向治疗的主要类型
• 作用于细胞外生长因子(配体)或生长因子受体
单克隆抗体
• •
主要在细胞外起作用 通过静脉给药的大蛋白质：无法配制口服剂型
• 如贝伐单抗、西妥昔单抗、利妥昔单抗等
• 可拟合进入ATP结合位点、抑制RTK磷酸化作用的分子
酪氨酸激酶 抑制剂
竞争作用
抗雌激素类、抗孕激素类、抗雄激素类 乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌治疗一线药物
可明显提高患者生存时间和生存率
抑制作用
促性腺激素释放激素类药物 对前列腺癌治疗提供一种药物切除模式
与抗激素类合用疗效更优
调节激素作用于细胞核或细胞浆激素受体的活性，
并诱导 mRNA 合成/蛋白质合成/细胞功能改变。
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如何评价肿瘤合理用药
安全(safety) 有效(efficacy) 适当(suitability) 经济(cost)
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内容
一、抗肿瘤药物概述 二、循证医学与肿瘤合理用药 三、镇痛药的合理使用
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一、抗肿瘤药物概述
血液系统毒性 消化系统毒性
普遍存在，对增殖活 跃的细胞产生较强的
抑制作用
特殊不良反应
肾脏：顺铂 膀胱毒性：异环磷酰胺 心脏毒性：蒽环类药物 神经毒性：长春碱类 肺毒性：博来霉素 过敏反应：紫杉醇
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激素类
补充作用
雌激素、孕激素、雄激素 早期应用于子宫内膜癌、前列腺癌等， 现逐渐被取代，目前可用于改善恶病质