反流性食管炎的药物治疗
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反流性食管炎的药物治疗
【摘要】目的研究反流性食管炎的药物治疗方法。方法对188例RE患者,分别给予奥美拉唑、西沙必利、雷尼替丁治疗,比较治疗前后症状变化,其中75例作内镜检查患者,比较治疗前后临床分级。结果对于轻、中度RE,三种药物均能有效改善症状,部分患者可以消除症状,尤以奥美拉唑为佳。重度RE疗效较差,只能改善部分患者症状,不能痊愈。结论西沙必利、雷尼替丁是较为理想的治疗轻、中度RE的药物。
【关键词】反流性食管炎药物治疗
反流性食管炎是指由于胃肠内容物反流入食管而引起的食管粘膜炎症、损害,是一种常见的消化道动力障碍性疾病,近年其并发症Barrett食管、食管腺癌等的发病率明显升高,受到广泛重视。(一)常用药物分类
1.抗酸剂
常用于对症治疗,作用迅速,但对食管炎愈合作用有限,近年应用减少。沿用已久的抗酸剂有氢氧化铝、氧化镁、三硅酸镁、碳酸钙等。为减轻副作用,目前抗酸剂常制成复合剂,如铝镁合剂、乐得胃、盖胃平、胃得乐、胃必治等,片剂宜嚼碎服用效果好。短(<3个月)应用抗酸剂是安全的,长期服用有铝镁中毒的危险。
2.抑酸剂
(1)H2受体阻滞剂(histaminetype-2receptorantagonist,H2RA):西咪替丁(cimetidine,,商品名泰胃美,tagamet)、雷尼替丁(ranitidine)、法莫替丁(famotidine)分别为第一、二、三代组胺H2
受体阻滞剂,它们的作用相似,而起效速度、效力及持续时间均有所不同,但常可交换使用。H2受体阻滞剂抑酸维持时间短(最长10h),故需分次给药。适用于较轻的反流性食管炎患者。H2受体拮抗剂安全性较好,总副作用发生率约4%,主要有胃肠道反应、神经系统反应(头晕、嗜睡)、皮疹、肝脏毒性(雷尼替丁为重)、可逆性血象抑制及男性乳房发育和精子减少(西咪替丁多见)等。
(2)质子泵抑制剂(protonpumpinhibitor,PPI):奥美拉唑(omeprazole,商品名洛赛克,Losec)、兰索拉唑(lansoprazole,商品名达克普隆)、潘托拉唑(pantoprazole)是新一代的强力抑酸剂,其抑酸强度及持续时间(长达24h以上)均高于H2RA,能快速缓解症状,治疗食管炎疗效最高。质子泵抑制剂的安全性较H2RA为好,副作用很少,理论上可能导致高促胃液素血症、胃类癌、萎缩性胃炎、吸收不良(主要是维生素B12)及易细菌感染等,但目前均未得到证实。可能出现腹泻、恶心、口干、头晕、头痛、乏力、麻木等,但很少见。
3.促动力药
(1)多巴胺受体拮抗剂:主要有甲氧氯普胺(metodopramide,又名灭吐灵)及多潘立酮(domperidone,商品名吗丁林),能促进食管清除和加快胃排空,还可增加LES张力,但临床应用治疗反流性食管痰疗效有限,需与抑酸药合用。甲氧氯普胺能通过血-脑脊液屏障,作用于中枢神经系统的多巴胺受体,产生神经精神方面的副反应(如倦怠、焦虑、锥体外系反应等),故临床应用渐减少。多潘立酮不透过血-脑脊液屏障,副作用轻微,但与甲氧氯普胺一样可引起血中催乳素水平升
高。多潘立酮疗效主要在于加快胃排空,临床应用于反流性食管炎的报道较少。 (2)西沙必利:西沙必利(cisapride,商品名普瑞博思,prepulsid)为一种新型促动力药,可有效缓解症状并治愈食管炎,其疗效与西咪替丁或雷尼替丁相当,明显优于安慰剂,与H2RA合用效果优于两者单独应用,与PPI合用则优于单用PPI。饭前15min应用效果较好。副作用很少,主要为对肠道促动力作用所致的腹痛、腹泻等,常较轻。公认为最好的促动力药。
(3)胆碱能药:氨甲酰甲胆碱(乌拉胆碱,bethanechol)是一种以毒蕈碱样作用为主的胆碱能药,能增加LES压力和加速胃排空,由于副作用明显,包括高酸、视力模糊、头痛、腹痛、腹泻、尿频等,且对哮喘、溃疡病、缺血性心脏病、胃肠道或泌尿道梗阻性疾病均为禁忌,临床应用很少,不是理想的药物。
4.粘膜保护药
此类药覆盖在病损粘膜表面形成一层保护膜,可减轻症状,促进食管炎愈合。常用的有硫糖铝(sucrafate,舒克菲混悬剂)、十六角蒙脱石(smecta、dioctahedralsmectita)、藻酸(alginicacid)等。藻酸盐抗酸剂(gaviscon,国内产品盖胃平,gavipin)为藻酸、三硅酸镁和氢氧化铝的合剂,Pyrogastrone为生胃酮和藻酸的复合物,对食管炎的疗效单一用藻酸效果好。此类药物片剂应嚼碎服用,除可迅速在胃食管内形成保护层外,还可促进唾液分泌,刺激食管蠕动。三钾二枸橼酸铋盐(tripotassiumdicitratobisumthate,TDB;胶体次枸橼酸铋,colloidalbismuthsubcitrate,CBS),商品名德诺(De-nol)(国内为迪