最新小细胞肺癌治疗进展
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期别（局限期好于广泛期） 局限期：无纵隔或锁骨上淋巴结转移和无胸水预后好 广泛期：转移器官少、无肝或脑转移预后好
肿瘤标志物
乳酸脱氢酶和碱性磷酸酶增高预后差
分子生物学因素
Myc、P53
二、化疗
是各期SCLC必要的治疗手段， 与NSCLC相比，化疗起主导作用 （一）SCLC目前化疗特点 1. 2-3个药物联合化疗已广泛应用 2. 化疗药物同时应用优于序贯应用
3. 剂量要足 4. 短间歇、序贯性强 5. 强化剂量优于标准剂量 6. 周期性交替方案优于单一方案 7. 综合其他疗法
（二）化疗适应征
适用于各期SCLC
1. 术前化疗
II期、部分IIIa期
缩小病变范围、降期——提高手术全部切除率
控制微转移
——推迟复发和转移
癌细胞活力
——减少术后播散
表1、 Ⅰ—IIIa期SCLC化疗结合手术的5年生存率
年份 作者 病例数 Ⅰ期(%) Ⅱ期(%) IIIa期(%) 全部(%)
1982 Shields 132 23-26 9-31
3.6
1987 Liao 80 91.7 53.4
27
36.3
1991 Shepherd 119 51 20
19
39
2. 术后、放疗后 + 化疗 包括I期，消灭残存的癌组织， 提高长期生存率
II期； a T1N1M0 b T2N1M0， T3N0M0
III期： a T3N1M0， T1-3N2M0 b 任何TN3M0， T4任何NM0
IV期； 任何T、任何N、M1
小细胞肺癌分期程序
完整的病史和体格检查 胸部X-线片和胸部CT 气管镜检查 腹部B超或腹部CT 全身骨同位素扫描 脑CT 单侧或双侧骨髓穿刺 肿瘤标志物：NSE、CEA、LDH、AKP等
18% 20-25% 14% 10-15%
小细胞肺癌（SCLC）——10-25%
SCLC：生长迅速，转移快， 恶性度高，易早期转移 平均自然生存期仅3-6月 预后差
SCLC治疗的历史发展
60年代前： 60年代： 70年代：
80年代：
手术 不可手术，化疗 化疗+辅助放疗，手术仍持否定 手术+化疗（后期） 化疗RR：40-50% 化疗+手术+化疗 建立多学科治疗模式 化疗RR：60-90%
骨髓抑制
CBP 40
350-400mg/M2 (v)gtt, d1 骨髓抑制明显
Vp16 50-60 120mg /M2 (v)gtt, d1-5
脱发
100mg qd14~21, PO
骨髓抑制
VCR 35
1mg /M2 (v)，d1,d8
神经毒性，便秘
SCLC常见的分子和基因异常基因
基因
突变
频率
Myc
DNA扩增、过度表达
10-14%
C- myc
N- myc
L- myc
3p(FHIT)
缺失
90%
Rb
缺失、磷酸化
90%
p53
缺失、点突变、过度表达 80%
K-ras、Her-b2/neu、Bcl-2癌基因与小细胞肺癌无关
C-myc：放疗抵抗性，复合型，生长快 myc N-myc: 化疗不敏感，浸润性强
一、SCLC有关治疗的临床、生物学特点
1. 恶性度最高，治疗需“强” 2. 发展最快，倍增时间（TD）短75.9天
90%SCLC诊断时已有胸内器官、组织 侵犯、淋巴道、远道转移， 局限期：30—40%，广泛期；60-70% 治疗要争速度，抢跑道，打主动仗， 步步紧跟
小细胞肺癌诊断时胸外受累情况
Leabharlann Baidu
骨 肝 骨髓 脑 远道淋巴结 软组织
百分比（%） 19-38 17-34 17-25 0-14 7-25 3-11
3. 临床分期重要：指导治疗，判断预后
1973 VASOG（退伍军人外科管理小组） LD：同侧肺、肺门 、纵隔、锁骨上淋巴结，同 侧胸水、对侧纵隔淋巴结 ED：超出上述范围，心包积液、双侧胸腔积液
1989 IASLC（国际肺癌协会） LD：同上+对侧锁骨上淋巴结 ED：超出上述范围
1989 Joseph
I 、II、III期同NSCLC IIIA 有胸水，但未找到癌细胞 IIIB 心包积液、心包侵犯 IVA T、N+M1-2 IVB T、N+M3
M1 一个转移 M2 腹腔外转移
M3 多脏器转移
1997Mountain TNM 同NSCLC
I期 ： a T1N0M0 b T2N0M0
9. SCLC的亚型和治疗预后有关
纯型
——化疗效果好
复合型（混有大细胞、鳞、腺型）
——化疗疗效差
10. 异质性存在
复发纯SCLC 35%转型，成为NSCLC
或混有NSCLC的肿瘤
耐药性，化疗方案也相应改变
11.小细胞肺癌的预后
宿主因素
一般状况 KPS（能自由活动预后好） 性别（女性预后好）
肿瘤因素
4. 化疗敏感 RR：60-90% CR：30-40%，局限期可能治愈 化疗剂量：足、强 不足量： 耐药细胞株形成，复发
5. 典型的全身性疾病 全身治疗为主，化疗是SCLC治疗的基石， 适用于各期SCLC
6. 多学科治疗在SCLC中的发展已成为肺癌治疗 的一种模式
7. SCLC分子生物学表达和化、放疗敏感性相关
L-myc: 有无转移，术后预后有关
P53—— 恶性程度、病期、发展
8.小细胞肺癌的神经内分泌属性
神经内分泌肿瘤，起源于Kulchitsky细胞 合成、贮存、分泌——神经胺类、神经肽类
5-HT、ACTH、降钙素、抗利尿激素、 催乳素、蟾皮肽等 监测病情发展 Cushing’s 生存期短 化疗能改善旁癌综合征，但对神经系统综合征无效
小细胞肺癌治疗进展
SCLC在肺癌中的特点
中国发病率略低于北美（9.5-18%; 20-25%） 发病和吸烟量、职业接触史有关 恶性程度高、预后恶劣、病程发展迅速 典型全身性疾病——全身性治疗 Myc基因家族为其主要分子生物学表现 非内分泌性内分泌肿瘤
小细胞肺癌在肺癌中的比率
各国家报道不一 美国癌症研究院 欧洲 我国港台地区 大陆地区
3. III期、IV期 4. 治疗后复发或转移
（三）SCLC有效化疗药物
1. SCLC常用化疗药物
药名 缓解率(%) 剂量和用法
主要不良反应
IFO 50 1.2g/M2 (v)gtt, d1-5
膀胱出血
Mesna 400mg(v) tid 5
骨髓抑制
Vumon 50
100mg(v)gtt, d1-4
肿瘤标志物
乳酸脱氢酶和碱性磷酸酶增高预后差
分子生物学因素
Myc、P53
二、化疗
是各期SCLC必要的治疗手段， 与NSCLC相比，化疗起主导作用 （一）SCLC目前化疗特点 1. 2-3个药物联合化疗已广泛应用 2. 化疗药物同时应用优于序贯应用
3. 剂量要足 4. 短间歇、序贯性强 5. 强化剂量优于标准剂量 6. 周期性交替方案优于单一方案 7. 综合其他疗法
（二）化疗适应征
适用于各期SCLC
1. 术前化疗
II期、部分IIIa期
缩小病变范围、降期——提高手术全部切除率
控制微转移
——推迟复发和转移
癌细胞活力
——减少术后播散
表1、 Ⅰ—IIIa期SCLC化疗结合手术的5年生存率
年份 作者 病例数 Ⅰ期(%) Ⅱ期(%) IIIa期(%) 全部(%)
1982 Shields 132 23-26 9-31
3.6
1987 Liao 80 91.7 53.4
27
36.3
1991 Shepherd 119 51 20
19
39
2. 术后、放疗后 + 化疗 包括I期，消灭残存的癌组织， 提高长期生存率
II期； a T1N1M0 b T2N1M0， T3N0M0
III期： a T3N1M0， T1-3N2M0 b 任何TN3M0， T4任何NM0
IV期； 任何T、任何N、M1
小细胞肺癌分期程序
完整的病史和体格检查 胸部X-线片和胸部CT 气管镜检查 腹部B超或腹部CT 全身骨同位素扫描 脑CT 单侧或双侧骨髓穿刺 肿瘤标志物：NSE、CEA、LDH、AKP等
18% 20-25% 14% 10-15%
小细胞肺癌（SCLC）——10-25%
SCLC：生长迅速，转移快， 恶性度高，易早期转移 平均自然生存期仅3-6月 预后差
SCLC治疗的历史发展
60年代前： 60年代： 70年代：
80年代：
手术 不可手术，化疗 化疗+辅助放疗，手术仍持否定 手术+化疗（后期） 化疗RR：40-50% 化疗+手术+化疗 建立多学科治疗模式 化疗RR：60-90%
骨髓抑制
CBP 40
350-400mg/M2 (v)gtt, d1 骨髓抑制明显
Vp16 50-60 120mg /M2 (v)gtt, d1-5
脱发
100mg qd14~21, PO
骨髓抑制
VCR 35
1mg /M2 (v)，d1,d8
神经毒性，便秘
SCLC常见的分子和基因异常基因
基因
突变
频率
Myc
DNA扩增、过度表达
10-14%
C- myc
N- myc
L- myc
3p(FHIT)
缺失
90%
Rb
缺失、磷酸化
90%
p53
缺失、点突变、过度表达 80%
K-ras、Her-b2/neu、Bcl-2癌基因与小细胞肺癌无关
C-myc：放疗抵抗性，复合型，生长快 myc N-myc: 化疗不敏感，浸润性强
一、SCLC有关治疗的临床、生物学特点
1. 恶性度最高，治疗需“强” 2. 发展最快，倍增时间（TD）短75.9天
90%SCLC诊断时已有胸内器官、组织 侵犯、淋巴道、远道转移， 局限期：30—40%，广泛期；60-70% 治疗要争速度，抢跑道，打主动仗， 步步紧跟
小细胞肺癌诊断时胸外受累情况
Leabharlann Baidu
骨 肝 骨髓 脑 远道淋巴结 软组织
百分比（%） 19-38 17-34 17-25 0-14 7-25 3-11
3. 临床分期重要：指导治疗，判断预后
1973 VASOG（退伍军人外科管理小组） LD：同侧肺、肺门 、纵隔、锁骨上淋巴结，同 侧胸水、对侧纵隔淋巴结 ED：超出上述范围，心包积液、双侧胸腔积液
1989 IASLC（国际肺癌协会） LD：同上+对侧锁骨上淋巴结 ED：超出上述范围
1989 Joseph
I 、II、III期同NSCLC IIIA 有胸水，但未找到癌细胞 IIIB 心包积液、心包侵犯 IVA T、N+M1-2 IVB T、N+M3
M1 一个转移 M2 腹腔外转移
M3 多脏器转移
1997Mountain TNM 同NSCLC
I期 ： a T1N0M0 b T2N0M0
9. SCLC的亚型和治疗预后有关
纯型
——化疗效果好
复合型（混有大细胞、鳞、腺型）
——化疗疗效差
10. 异质性存在
复发纯SCLC 35%转型，成为NSCLC
或混有NSCLC的肿瘤
耐药性，化疗方案也相应改变
11.小细胞肺癌的预后
宿主因素
一般状况 KPS（能自由活动预后好） 性别（女性预后好）
肿瘤因素
4. 化疗敏感 RR：60-90% CR：30-40%，局限期可能治愈 化疗剂量：足、强 不足量： 耐药细胞株形成，复发
5. 典型的全身性疾病 全身治疗为主，化疗是SCLC治疗的基石， 适用于各期SCLC
6. 多学科治疗在SCLC中的发展已成为肺癌治疗 的一种模式
7. SCLC分子生物学表达和化、放疗敏感性相关
L-myc: 有无转移，术后预后有关
P53—— 恶性程度、病期、发展
8.小细胞肺癌的神经内分泌属性
神经内分泌肿瘤，起源于Kulchitsky细胞 合成、贮存、分泌——神经胺类、神经肽类
5-HT、ACTH、降钙素、抗利尿激素、 催乳素、蟾皮肽等 监测病情发展 Cushing’s 生存期短 化疗能改善旁癌综合征，但对神经系统综合征无效
小细胞肺癌治疗进展
SCLC在肺癌中的特点
中国发病率略低于北美（9.5-18%; 20-25%） 发病和吸烟量、职业接触史有关 恶性程度高、预后恶劣、病程发展迅速 典型全身性疾病——全身性治疗 Myc基因家族为其主要分子生物学表现 非内分泌性内分泌肿瘤
小细胞肺癌在肺癌中的比率
各国家报道不一 美国癌症研究院 欧洲 我国港台地区 大陆地区
3. III期、IV期 4. 治疗后复发或转移
（三）SCLC有效化疗药物
1. SCLC常用化疗药物
药名 缓解率(%) 剂量和用法
主要不良反应
IFO 50 1.2g/M2 (v)gtt, d1-5
膀胱出血
Mesna 400mg(v) tid 5
骨髓抑制
Vumon 50
100mg(v)gtt, d1-4