用氯化亚砜进行氯代反应

用氯化亚砜进行氯代反应

2010-6-28 10:54

一般是将羧酸或醇等溶入到三氯甲烷、石油醚、二氯甲烷等有机溶剂中，加少量DMF等催化剂，加热搅拌下将二氯亚砜慢慢滴加到反应体系中，滴完再升至反应温度。反应结束后采用蒸馏或洗涤分液等进行分离得到粗产品。

注：1.酰氯制备因素考虑：亚硫酰氯与环丙甲酸是1:1参加反应的，为了提高环丙甲酸的转化率，可适当提高另一反应物的配比以达到目的；此外，此反应为放热反应，且放热量与亚硫酰氯的配比有关，亚硫酰氯量的增加会加剧反应放热，这将导致亚硫酰氯的大量损失及产物的挥发。综合以上两个因素，亚硫酰氯的配比应超过1且不宜过高，否则不仅浪费原料，降低得率而且会增加废物的排放量。一般配比酰氯：羧酸为1.1～1.2:1.

2.反应时间1到2h，温度一般不超过80℃或者为回流温度）（滴加时的温度低10℃左右），不稳定化合物另行考虑。

3.反应过程中产生的二氧化硫和氯化氢气体，用碱液吸收。反应后如要洗可依次用饱和食盐水，5%氢氧化钠溶液洗涤至中性，干燥剂干燥等。

4.反应催化剂DMF也有用正十二烷基三甲基氯化铵（DTMAC），吡啶，三乙胺等，其中DTMAC为表面活性剂以使反应为均相反应。三乙胺吡啶等碱与反应生成的HCl反应可大量放热并迅速生成沉淀的特点对氯代反应提供热力学支持。DMF作用机理是：生成了活性很强的亚磺酰氯烯胺中间体且有助溶作用。

5.反应原料本身为液体，反应又能均相进行，不用溶剂也可以。医学教育网搜集整理

6.要想得到很好的收率还要注意反应系统的密闭性剂防湿性，控制原料的水分（反应前稍干燥一下），有可能的话真空控制更好。

举例：2,2,3,3-四甲基环丙甲酰氯的合成

9gTMCA溶于90mlCHCl3，滴加1-2滴DMF，50℃滴加二氯亚砜5mL.滴完毕65℃回流1.5h，停止反应。常压下蒸出CHCl3和剩余的SOCl2，再减压蒸出2,2,3,3-四甲基环丙甲酰氯（100～110℃/15Mpa）得2,2,3,3-四甲基环丙甲酰氯（mp31℃）9.1g.

参考资料：

Vilsmeier mechanism for acid chloride formation

Transformation of a carboxylic acid to the corresponding acid chloride using oxalyl chloride and catalytic amount of dimethyl formamide (DMF). It is

a lot faster than without DMF, which generally needs reflux.