凯莱通PPT神经内科

Tizanidine Hydrochloride Tablets
凯莱通
（盐酸替扎尼定片）
✓ 国家医保目录品种（2009年版） ✓ 新型肌松药，中枢性α2肾上腺素能受体激动剂 ✓ 有效缓解头痛引起的颅周肌肉紧张，肌松镇痛 ✓与抗焦虑抗抑郁药联用加快起效速度，增强疗效
Tizanidine Hydrochloride Tablets
临床研究三：盐酸替扎尼定治疗紧张型头痛的疗效 观察
实验情况：成都铁路中心医院神经内科，对54 例紧张型头痛患者随机 分成两组进行替扎尼定和多塞平治疗,并观察头痛程度评分变化和疗效 评价。
方法：治疗组给予替扎尼定2mg ,3 次/ d 治疗,对照组给予多塞平 25mg ,3 次/ d ,两组均给予元胡止痛胶囊1g ,2 次/ d ,作为基础治疗。 连续服药4 周。
临床研究一、研究盐酸替扎尼定（中枢性肌肉松弛剂）
治疗紧张性头痛的疗效
起效时间（天）
7
14
21
起效例数（人） 21
8
9
起效比例（%） 46.7
17.8
20
28
28以后
2
5
4.4
11.1
图二：起效时间与起效比例
伊藤和文.工藤纯夫.和田美弦：研究盐酸替扎尼定（中枢性肌肉松弛剂）治疗紧张性头痛的疗效 基础与临床 1994,28（3）：825-831
四川医学2009年2月第30卷(第2期) Sichuan Medical Journal ,2009 , Vol . 30 , No. 2
替扎尼定治疗头痛的优势
1、替扎尼定: A:松弛头颈周围紧张肌肉, 减少“致痛物质”释放; B:减轻外周血管阻力，增加血液循环, 减少“致痛物质”的堆积; C:抑制疼痛反射, 提高中间神经元对肌肉收缩和松弛的调控, 使疼痛阈保持 一定正常水平。
四川科瑞德制药公司
国家级高新技术企业
产品部：杨奇 2010.10.18
重点产品
1、律康（枸橼酸坦度螺酮胶囊），非苯二氮卓类抗 焦虑药，国内独家生产品种，国家医保品种。
2、凯莱通（盐酸替扎尼定片），国内独家生产品种， 国家医保品种。
3、注射用哌库溴铵，国内独家生产品种，国家医保 品种。
4、注射用丙戊酸钠，国内仅两个生产厂家，国家医 保品种。
治疗前两组头痛评分差异无统计学意义( P > 0.05) ;治疗2、4 周两组头痛评分差异 有统计学意义( P < 0.01) ;治疗组治疗前后头痛评分差异有统计学意义( P < 0.01) ;对 照组治疗前与治疗2、4 周头痛评分差异有统计学意义(分别P < 0.05 , P < 0.01) 。
组别 治疗组 对照组
药代动力学
口服吸收良好，口服后1.5小时达峰，半衰期(T1/2) 为2.5小时
给药后约95%的药物经肝脏代谢，代谢产物无明显 活性。60%以上的药物经肾脏排泄。
Tizanidine Hydrochloride Tablets
适应症一： 各种慢性头痛（特别是慢性紧张型头痛）：预防、治疗各种慢性头痛造成的 颅周肌肉紧张。
不良反应：
无
病例 （%）
61
96.8
有
病例 （%）
2
3.2
合计 63
有2例出现了不良反应，1例为轻度的嗜睡，可以继续 服药，另1例因中途联用药物引起了肝功能值上升，立 即将服用的药物中止，随后症状得以消失。
诊疗与新药，日本，松本健五 伊藤隆彦 镰田一郎 重松秀明 岛田彦造 大本尧史
临床研究五：盐酸替扎尼定（Ternelin）对紧张性 头痛的临床有用性研究
山德士（诺华分公司之一）盐酸替扎尼定在我国批准的说明书中英文对照
紧张性头痛治疗现状
紧张型头痛概括了肌紧张性头痛和心因性头痛,认为与颅周肌肉障碍、 神经介质代谢紊乱、中枢调节机制异常以及心理因素有关。 治疗方案： 一：三环类抗抑郁药,药理作用起效慢。 二：非甾体抗炎药：易致反跳性头痛的发生。 三：新型抗抑郁药：对阿米替林无效的患者使用五羟色胺再摄取抑制剂也无 效。
实验情况：对象为于北野医院脑神经外科接受治疗的肌紧 张性头痛患者47例，混合型头痛患者10例，共计57例 方法：1mg/片,1次1片，1日3次，餐后口服，原则上给药疗 程设为4周。
常用肌松药
① 巴氯芬:脊髓部位的肌肉松弛剂。它抑制单突触和多突触兴奋传
递，并可刺激γ-氨基丁酸（GABA）β受体而抑制兴奋性氨基酸（如谷氨 酸、天门冬氨酸）的释放，从而降低兴奋性，抑制神经细胞冲动的发放。
② ： 乙哌立松 作用于中枢神经系统，缓解骨骼肌紧张状态 ：剂
量依赖性地抑制猫、大白鼠的丘间切断去脑强直(γ-强直)以及缺血性大脑 强直(α-强直)。抑制刺激猫脊髓后根引起的单突触性以及多突触性反射电 位。
③ 氯唑沙宗：主要作用于中枢神经系统，在脊椎和大脑下皮层区
抑制多突反射弧，从而对痉挛性骨骼肌产生肌肉松弛作用。
④ 替扎尼定:替扎尼定为中枢性α2肾上腺素受体激动剂，可能是通
过增强运动神经元的突触前抑制作用而降低强直性痉挛状态。
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凯莱通的作用机制-α2肾上腺素受体激动剂
n 显效 有效 28 18 8 25 7 10
无效 2 8
总有效率（%） 92.9 68.0
显效,疼痛评分减少> 50 %;有效,疼痛评分减少> 25 %;无效,疼痛评分减少< 25 %
治疗组疗效优于对照组。
张志民,曾红莲,左毅. 盐酸替扎尼定治疗紧张型头痛的疗效观察[J ] . 四川医学,2009,30(2)
显著改善 例数 %
中度改善 例数 %
轻度改善 例数 %
不变 例数 %
合计
中度 改善 以上
轻度 改善 以上
6
12.8 17 36.2 15 31.9 9
19.1 47 48.9 80.9
诊疗与新药，日本，松本健五 伊藤隆彦 镰田一郎 重松秀明 岛田彦造 大本尧史
临床研究四：盐酸替扎尼定（Ternelin）对 紧张性头痛的临床有用性研究
瑞士诺华研发 商品名：Sirdalud
上市国家： China、America、Canada、Switzerland、Holland、 Germany、Denmark、Belgium、Greece、Luxembourg、 Portugal、Italy、Uruguay、Finfland、Brazil、Austria、 Spain、Argentina、Japan、India、Korea、Chile、 Columbia、 Thailand ...
用法用量： 1、可单独使用 2：可与抗焦虑抑郁药联用 3、可与非甾体类药物联用 4：可与其他治疗头痛的药物联用 5、口服每次2mg，每天2次，餐后服用，疗程至少4周 6、对于耐受性差的患者只需晚上服用一次2mg。
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注意事项:
1.肾功能不全（肌酐消除<25ml/min）、肝功能 严重损害、老年、高血压等耐受性差的患者，推 荐剂量为2mg，每天一次，晚上餐后服用。
诊疗与新药，日本，松本健五 伊藤隆彦 镰田一郎 重松秀明 岛田彦造 大本尧史
临床研究四：盐酸替扎尼定（Ternelin）对 紧张性头痛的临床有用性研究
起效时间：
3日之内
1周之内
2周之内
3周之内
合计
例数 %
例数 %
例数 %
例数 %
13
34.2 9
23.7 13
34.2 3
7.9 38
最终全面改善度：
关于凯莱通说明书不良反应的说明
1、凯莱通一共二大适应症，其中适应症一使用2mg,bid 的低剂量。而适应症二会逐渐调整到高剂量。 2、根据“山德士（诺华分公司之一）盐酸替扎尼定在我 国批准的说明书—药物副作用”显示应用低剂量情况下 副作用极少，且轻微。 3、凯莱通说明书上系列不良反应，针对的是适应症二应 用高剂量的情况。
2、替扎尼定治疗紧张型头痛, 可以明显减轻头痛程度和减少头痛频率, 对 于缓解颈肌张力和颈肌压痛明显有效。
3、与抗焦虑抗抑郁药，或者其他治疗头痛的药物联用，治疗各种慢性头痛 比单用起效早，疗效好。
临床研究一：研究盐酸替扎尼定（中枢性 肌肉松弛剂）治疗紧张性头痛的疗效
日立综合医院脑神经外科门诊就诊头痛的，被诊断为患有紧张 性头痛症的53个病例中的48例（24~89岁）。 每次服用替扎尼定1mg，tid，饭后服用。服用时间为1.4~189周。
临床研究二：替扎尼定联合阿米替林预防慢性紧张性头痛： 疗效和对生活质量影响的评价
Combination of tizanidine and amitriptyline in the prophylaxis of chronic ension-type headache: evaluation of efficacy and impact on quality of life Bettucci D, Testa L, Calzoni S, Mantegazza P, Viana M, Monaco F.J Headache Pain. 2006 Feb;7(1):34-6.
张志民,曾红莲,左毅. 盐酸替扎尼定治疗紧张型头痛的疗效观察[J ] . 四川医学,2009,30 （2)
临床研究三：盐酸替扎尼定治疗紧张型头痛的 疗效观察
组别 n 治疗组 28 对照组 25
治疗前 4.96士1.37 4.08士1.41
治疗2周 2.34士1.07 4.32士1.10
治疗4周 1.04士0.79 2.12士1.01
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临床研究二：替扎尼定联合阿米替林预防慢性紧张性 头痛：疗效和对生活质量影响的评价
实验方法：CTTH的18个患者分成：第一组（平均年龄 34.5±12.2岁）用阿米替林（20mg/天）3个月，第二 组（平均年龄36±9.8岁）用阿米替林（20mg/天）3个 月并在治疗的前21天联合使用替扎尼定（4mg/天）。
中等程度改善以上 有用度在有用以上
77.1%
79.2%
副作用： 有3例出现了中等程度的嗜睡， 眩晕，压迫感，因此停止服药。 而且，停止服用本药之后，症状 迅速消失。
伊藤和文.工藤纯夫.和田美弦：研究盐酸替扎尼定（中枢性肌肉松弛剂）治疗紧张性头痛的疗效 基础与临床 1994,28（3）：825-831
肌
松
脑干蓝斑α2肾 上腺素受体 脊髓α2肾上 腺素受体
抑制
去甲
降低
肾上 ........... 外周
腺素 的释
血管 阻力
放和
作用
...........
镇 静
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作用机制：协同增效，打破疼痛环路的恶性循环
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临床研究四：盐酸替扎尼定（Ternelin）对紧张性 头痛的临床有用性研究
实验情况：1992年10月至1993年3月末，于冈山大学脑神经 外科及其附属医院就诊的患者中，被诊断为伴有肌紧张的 头痛即紧张性头痛的患者作为对象
方法：63例紧张性头痛病例给予盐酸替扎尼定（Ternelin） 3mg/日，给药约4周。
Combination of tizanidine and amitriptyline in the prophylaxis of chronic ension-type headache: evaluation of efficacy and impact on quality of life Bettucci D, Testa L, Calzoni S, Mantegazza P, Viana M, Monaco F.J Headache Pain. 2006 Feb;7(1):34-6.
2004年四川科瑞德凯莱通国内首家上市
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日本国替扎尼定生 产厂家共18个如：
鶴原製薬株式会社 株氏会社 日医工株氏会社 辰已化学株氏会社 日本药品工业株氏会社 东和药品株氏会社 大洋药品工业株氏会社 新药株氏会社 尺井制药株氏会社 东京都千代田区株氏会社 日新制药株氏会社 大正药品工业株氏会社 共和药品工业株氏会社 ...
2.禁止与α2受体激动剂（如：可乐定）合用。
3.禁止与抗抑郁药氟伏沙明或沙星类抗生素药物 （如：环丙沙星）同时使用。
Tizanidine Hydrochloride Tablets
不良反应:
使用所推荐的低剂量，不良反应极少，且通常为 轻微而短暂的，它们包括嗜睡、疲乏、头晕、口 干、恶心、胃肠道功能紊乱以及血压轻度降低。