产品培训(一)

糖尿病引发多种并发症
最要命的--心\脑病变 最难受的--周围神经病变 最困难的--下肢病变 最费钱的--肾病 最隐私的--性功能障碍
最可怕的--眼病
视网膜病变 最常见
DR在糖尿病眼病中最常见
• DM可导致：
– 角膜溃疡 – 青光眼 – 玻璃体积血 – 视神经病变等
• 最常见的：
– 糖尿病视网膜病变 – 白内障 – 屈光改变
严格参照SFDA《新药临床研究指导原则》进行的临床实验证明： 芪明颗粒有效率、全身症状改善及不良反应均优于导升明
左图为OCT的检查图像，OCT可以准确 测出视网膜、黄斑的厚度，并能够检查 是否有视网膜脱离或水肿。
治疗手段
内科强调常规治疗，预防为主。 药物防治：DR的0期、Ⅰ期、Ⅱ期。 激光光凝：增殖前期（Ⅲ）、Ⅳ期。 玻璃体切割：Ⅴ期、Ⅵ期。
常规治疗
• 观点：良好的控制血糖、血压、血脂能避 免糖尿病及其他慢性病的发生。
分为增殖型和非增殖型。
糖网的发病机制是多因素共同造成的
公认 因素
中西医共识——DM是DR的基础
• 消渴目病的病机：
–消渴本病病机阴虚燥热、气阴两虚为基础 –眼局部病变主要病机：气阴亏虚、肝肾不足、
目络瘀滞
糖网的临床表现
初期：一般无眼部自觉症状或有眼干。 中期：不同程度的视力减退或视物变形。 晚期：严重的视力丧失。
正常眼底照片
黄斑是视力最敏锐的区域
视网膜的功能
• 接收
光
感受器 细胞
双极细 胞
视神经 节细胞
脑细胞
如果将所看见的视物比作投影仪，视网膜就好像投 影幕，所有的成像都影印在视网膜上。
• 反馈
什么是糖尿病视网膜病变？
糖尿病视网膜病变（简称糖网、DR）是糖 尿病微血管并发症最严重的病变之一。
是糖尿病人失明的主要原因，并已成为全 球三大致盲原因之一。
规范性的临床研究
2001-2005年“十五”国家科技攻关计划 《糖尿病微血管并发症证候特征及虚瘀并治多中心
临床疗效评价研究》 项目内容：芪明颗粒2期、3期临床试验研究 优越性：试验操作按照RCT、GCP规范进行
观测指标客观； 数据统计规范； 实验数据可靠。 对照药物选择目前世界使用最广泛的治疗微血管病 变药物“羟苯磺酸钙”
• 但DM患者的良好血糖控制亦不能阻止DR 的发生。
目前临床常见药物
药物治疗
西药 中成药
羟苯磺酸钙 胰激肽原酶
肠溶片
复方血栓通
降低血管 高渗透 扩张血管
活血化瘀
常用药物基本信息
药品名
适应症
药理作用
导升明
微血管病的治疗
调节微血管壁的生理功能
递法明
糖尿病等引起的视网膜病变； 改善血管的高渗透；改善 改善暗视力及提高暗适应能力。 夜间及黄昏视力；抗氧化
递法明
+
+
-
-
+
-
胰激肽原 酶肠溶片
+
+
-
-
-
-
复方血栓 通胶囊
-
+
+
-
-
-
复方丹参 滴丸
-
+ -
+ -
-
-
-
激光治疗
世界上公认治疗PDR和黄斑水肿的有效手段。 原理： 利用高热将病变血管的 病灶封闭。 目的： 阻止病情发展, 使新生血管等高危险因素消退； 防止失明, 而不在于提高视力。 不足：导致视力下降：夜视力下降、色视力 下降、视野缺损。
糖尿病视网膜病变的危害
一、糖网的发生是糖尿病患者不可避免的
它的发生与病程的长短密切相关，病程越长发病率越高。 良好的血糖控制可能推迟发生糖网的时间，但是不能阻止糖网的发生。
二、造成患者视力不可逆丧失
WHO:三大致盲原因之一！
糖尿病初期视网膜 轻中度DR病变 中重度DR病变
重度DR病变
视网膜的位置
1.6555±0.08 32▲
6.1218±1.140 8▲▲
2.44±0.2248 ▲▲
芪明颗粒可以明显改善高血糖带来的全身血液粘稠沾状态
资料来源：国家“九五”科技攻关计划
芪明颗粒减少微血管瘤
正常组
糖尿病组
芪明组
芪明颗粒可以抑制周细胞的凋亡，减少微血管瘤的生成
资料来源：国家“九五”科技攻关计划
芪明颗粒保护血管
。 项目内容：芪明颗粒对糖尿病并发症期眼、肾病变
的作用评判。 优越性：覆盖面广，包含临床基地、三级医院、社
区及县市级重点医疗机构，是目前规模最大的中 医药行业项目研究
新组方
黄芪
葛根
枸杞子
地黄
决明子
茺蔚子
蒲黄
水蛭
组方特点
黄芪、葛根、地黄、枸杞子
益气生津 滋养肝肾
治本
自古用来益气养阴，治疗消渴圣药
决明子、茺蔚子、蒲黄、水蛭
2. 长期毒性试验：给药剂量相当于临床人一日试用量的 64 倍与32倍。对照组比较无明显病理组织学损害；停药4周 未发现迟缓性毒性反应。
3. 2、3期临床试验研究表明：患者按说明长期口服芪明颗 粒安全有效。
芪明颗粒治疗DR
“九五” 科技攻关结果证实芪明颗粒多 靶点的药理作用
• 芪明颗粒可以抑制周细胞的凋亡，减少微血 管瘤的形成；
通络明目
治标
保护视力、减轻视网膜水肿、改善微 循环、止血作用
工艺特点
醇水双提，保证活性成分完全 提取，充分体现产品高疗效
不加辅料，患者长期服用安全
芪明颗粒的安全性
1. 急性毒性试验表明：芪明颗粒的 LD50 无法测出，测定小 鼠的最大耐受量（MTD）为166.4g生药/kg，即相当于临 床每日剂量的222倍，给药后七日内未见小鼠有明显的毒 性反应。
减少微血管瘤 抑制基底膜增厚 抑制新生血管生成
保护视神经
改善全身血液状态
保护血管，促进 渗出出血吸收
降低失明风险
改善视功能
芪明颗粒对全身血液粘稠度的改善
组别
全血粘度值
n 切变率１００ 切变率１／S /S
血浆粘度值 (mpas) 100/s
红细胞 刚性 红细胞聚积指
指数
数
正常对 照组
12
4.369±0.8136
• 于1991年的四川省科委课题，进行基础实验、处 方筛选
创新性的基础研究
1996-2000年“九五”国家科技攻关计划 《芪明颗粒中药复方防治糖尿病视网膜病变
的研究》 项目内容：芪明颗粒的基础动物实验研究 优越性：以复方作为研究对象，从整体、细
胞、分子不同水平进行药理作用平价，具 有先进性。 获得四川省科技进步奖一等奖 九五攻关先进个人奖
玻切治疗
• 玻璃体切割术指证：
–严重的不吸收的玻璃体积血。 –牵拉性视网膜脱离合并早期黄斑牵拉。 –混合性视网膜脱离。 –致密的视网膜前出血和黄斑前纤维膜。
DR手术治疗的局限性
• 激光治疗与玻切治疗都不能阻止病变继续 发展；
• 且属有创治疗，对患者带来的创伤是不容 忽视；
• 手术次数收到限制，实为治标不治本。
10 14.6
3.657
10 44.2
12.629
11 24.90
7.41
▲▲
正常组
糖尿病组
芪明颗粒对视神经的保护
正常组
糖尿病组
芪明组
芪明颗粒可保护糖尿病视网膜神经节细胞，改善视功能
资料来源：国家“九五”科技攻关计划
“十五”国家科技攻关研究结果证实了芪明 颗粒的高疗效性
1. 芪明颗粒治疗DR疗效确切，疗效优于西药 导 升明。
糖网的常规眼底检查
• 眼底镜检查 • 裂隙灯检查 • 影像学检查
– 眼底荧光血管造影（FFA）
• 能够准确且较早发现眼底病变，微动脉瘤、渗出、 棉绒斑、新生血管在FFA中均能得到良好体现。
– 光学相干断层扫描（OCT）
• 常用于黄斑病变检查。
眼底镜检查
裂隙灯显微镜检查
FFA
OCT
左图为FFA检查图像，原理：利用荧光素， 将视网膜血管形态清晰的显现出来，能够 方便的检查出各种眼底病变。
胰激肽原 酶肠溶片
微循环障碍性疾病
扩张血管
复方血栓 通胶囊
用于血瘀兼气阴两虚证的视网 膜静脉阻塞
扩张血管、改善微循环
源自文库复方丹参 滴丸
胸中憋闷，心绞痛
降低血液粘度
常用药物对眼底疗效作用
抑制微 减少渗出 出血吸 黄斑水 视神经保 全身症状
血管瘤
收
肿消退
护
芪明颗粒 +
++
++
++
++
++
导升明
+
+
+
-
-
-
糖网的国际分型
分型 • 无明显视网膜病变 • 轻度非增生性糖尿病性视网膜病变 • 中度非增生性糖尿病性视网膜病变 • 重度非增生性糖尿病性视网膜病变
• 增生性糖尿病性视网膜病变
散瞳眼底检查所见
无异常
仅有微动脉瘤
除微动脉瘤外，还存在轻于重度非增生 性糖尿病性视网膜病变的改变
出现以下任一改变，但无增生性视网膜 病变的体征：
2. 可以有效改善DR患者视力。 3. 能减少DR患者微血管瘤及硬性渗出；同时
还可促进眼底出血吸收，改善软性渗出。 4. 能缩短臂视网膜时间及视网膜动静脉循环时
间。 5. 能明显改善DR患者的中医证候。 6. 能改善DR患者全身症状，尤其对目睛干涩、
神疲乏力、便秘、 耳鸣等作用显著。 7. 口服安全，长期服用效果更佳。
正常视网膜所见 严重视网膜病变所见
糖网的国内分期（1984年）
单纯型 I 有微动脉瘤或并有小出血点 II 有黄白色“硬性渗出”或并有出血斑 III 有白色“软性渗出”或并有出血斑
增殖型 I 眼底有新生血管或并有玻璃体出血 II 眼底有新生血管和纤维增殖
III 眼底有新生血管和纤维增殖，并发视 网膜脱离
血管基底膜IV型胶原染色
血管基底膜IV型胶原染色
基底膜
正常组
糖尿病组
芪明组
芪明颗粒抑制基底膜的增厚，降低微血管的高通透性，减少 出血、渗出
资料来源：国家“九五”科技攻关计划
芪明颗粒抑制多元醇通路
组别 正常对照组
n
葡萄糖
10 4.63±0.61
山梨醇
果糖
0.33±0.06 1.42±0.29
阴性对照组
芪明颗粒产品知识培训
市场部 刘文
糖尿病视网膜病变基础
什么是糖尿病（DM）
• 糖尿病是由多种病因引起以慢性高血糖为 特征的代谢紊乱。
• 最常见的临床表现为“三多一少”，即多 饮、多食、多尿和体重减轻。
• 糖尿病诊断标准 WHO 1999
–有糖尿病症状，并且任意血糖≧11.1mmol/L –空腹至少8小时后，血糖≧7.0mmol/L –餐后2小时血糖≧11.1 mmol/L
10
10.42±1.26
2.45±0.37 6.69±1.22
芪明颗粒组
10
5.07±0.96▲▲ 0.88±0.30▲▲ 2.03±0.64▲▲
“▲▲”P<0.01，与阴性对照组比较
资料来源：国家“九五”科技攻关计划
芪明颗粒抑制新生血管生成
组别 正常组
阴性对照组 芪明颗粒组
n 平均值 标准差 组间比较
➢ 在四个象限中每一象限中出现多于 20处视网膜内出血
➢ 在2个或以上象限出现静脉串珠样 改变
➢ 至少有一个象限出现明显的视网膜 内微血管异常
出现下列一种或一种以上改变 ➢ 新生血管 ➢ 玻璃体出血或视网膜出血
各分期的临床意义
• 无明显视网膜病变（0期）：虽然眼底检查 无明显异常，但是血-视网膜屏障已经开始 破坏，应在此期间服用应用药物早期干预。
• 阻止毛细血管IV胶原蛋白的表达； • 抑制VEGF的生成，阻止新生血管的生成； • 芪明颗粒可以减少视神经节细胞的凋亡； • 改善视神经缺血状态，保护视神经，改善视
功能； • 抑制多元醇通路
芪明颗粒多靶点作用的体现
抑制周细胞凋亡 抑制IV型胶原蛋白
抑制VEGF表达 保护视神经节细胞 抑制多元醇通路 改善血液流变学
• 重度非增生性糖尿病性视网膜病变 （增至 前期，3期）：视网膜已发生严重病理改变， 并将发展为增殖期，因此是治疗的关键时 期。，
微动脉瘤
视网膜 微动脉瘤
渗出、出血
硬性渗出
片状出血
新生血管
视盘 新生血管
其他部位新生血管
出血
新生的血管未得到关注 和治疗，它们最终将会 出血！
这种出血是大出血，不 同于血管高渗透时的出 血。
深入性的临床研究
2006年 国家科技部”十一五”支撑计划
《糖尿病及血管并发症中医药防治综合方案的研究》 《糖尿病视网膜病变及周围神经损伤的中医药治 疗研究》
项目内容：芪明颗粒对糖尿病微血管并发症的防治 研究
优越性：国际合作，样本扩大，更客观真实的验证 药效。
深入性的临床研究
2011年财政部行业专项 《糖尿病微血管并发症中医眼肾同治干预方案研究》
10.948±2.45
1.658±0.066 ４.514±1.315 2.376±0.2675
阴性对 照组
10
8.585±2.2356
22.992±6.025 3
1.828±0.085 2
8.779±2.6601
2.788±0.3781
芪明组
11
5.7355±1.040 1▲▲
13.8745±4.80 7▲▲
芪明颗粒概况
• 通用名：芪明颗粒 • 主治：糖尿病视网膜病变 • 用法用量：开水冲服。一次1袋，一日3次 • 按疗程服用疗效佳：疗程3-6个月 • 建议一次处方3-6盒
历经三代中医眼科专家研发
• 80年代后期，糖尿病视网膜病变逐渐增多，单纯 活血化瘀通络治法对DR疗效欠佳，容易反复出血。
• 在中医整体观的指导下，运用局部结合全身分型 辨证治疗，能提高疗效。