动物毒理学

动物毒理学
一、名词解释
毒物：指在一定条件下，以较小剂量给予时就能对机体造成损害的物质。

一定条件包括：毒物本身毒性、机体的生化代谢和机能状态、给予毒物的剂量、给药方式等。

毒性：指毒物引起机体损害的能力。

能力大的毒性大，能力小的毒性小。

毒理学：研究毒物与机体相互作用规律的一门学科。

中毒病：指机体与毒物接触后引起的疾病称为中毒病。

绝对致死量（LD100）：能引起一群动物全部死亡的最低剂量。

半数致死量（LD50）：能引起一群动物半数死亡的最低剂量。

LD50衡量毒物毒性大小的依据，LD50越大，毒物毒性越小。

最小致死量（MLD）：使一群动物虽然发生严重中毒但全部存活，无一死亡的最高剂量。

最大无作用剂量：指在一定时间内，一种外源化学物按一定方式或途径与机体接触，根据目前认识水平，用最灵敏的实验方法和观察指标未能观察到任何对机体的损害作用的最高剂量。

最小有作用量：对机体开始产生毒性作用的最低剂量，又称中毒阈剂量。

人体每日容许摄入量（ADI）：指人类终身每日摄入该物质后而对机体不产生任何已知不良效应的剂量，以人体
每公斤体重的该物质摄入量［mg／（kg·bw）］表示。

内在活性：能干扰机体组织、生理、生化代谢过程的特性。

肝肠循环：甲基汞在肝脏中代谢，代谢物和原形随胆汁进入肠道，一部分随粪便排出，一部分被肠道黏膜重吸收，经门静脉到达肝脏，再次进行以上的循环过程。

迟发性神经毒作用：动物发生急性中毒症状已治愈1～2周或数周，又出现一种肌肉无力、麻痹、共济失调、食欲丧失等中毒症状，此种神经症状在摄入有机磷农药8天之内一般不会出现，故称迟发性神
经毒作用。

二、填空及简答题
1、毒理学研究范围
⑴、毒物来源、化学结构、理化性质⑵、毒性，影响毒物作用的因素⑶、毒物动力学，毒物的生物转化
⑷、中毒机理、临床症状、病理变化⑸、中毒的诊断，毒物检验方法⑹、中毒的治疗及预防
2、毒理学研究方法：⑴、动物毒性试验⑵、毒物检验⑶、群体调查
3、畜禽中毒分类
⑴、饲料中毒⑵、霉菌毒素中毒⑶、有毒植物中毒
⑷、农药、化肥、杀鼠药中毒⑸、金属毒物及微量元素中毒⑹、动物毒中毒
4、中毒病的诊断
⑴、临床诊断：了解情况，临床症状检查
⑵、病理剖检：体表→血液→皮下脂肪→肌肉→骨骼→体腔→内脏器官，尤其是消化器官
⑶、毒物检验：可疑的饲料、饮水、呕吐物、胃肠内容物、血尿、粪便
⑷、动物试验⑸、防治试验：预防试验、治疗试验
5、中毒病的治疗原则
⑴、使动物脱离有毒环境，阻止毒物继续侵入
⑵、尽快排除体内未吸收的毒物：①、催吐②、洗胃③、导泻④、灌肠
⑶、破坏和阻止毒物吸收：吸附剂，沉淀剂，粘浆剂，络合剂
⑷、促进已吸收毒物的排泄：①、输液②、利尿③、放血，输血
⑸、对症治疗和对因治疗
6、畜禽群体中发生中毒时表现特点
⑴、疾病发生与摄入某种饲料、饮水有关⑵、病畜主要症状一致⑶、此病无传染性
7、动物毒理学试验方法
⑴、急性毒性试验⑵、亚急性毒性试验⑶、慢性毒性试验⑷、蓄积性毒性试验
⑸、代谢试验⑹、繁殖试验⑺、致癌试验⑻、致畸试验⑼、致突变试验
8、试验动物和试验毒物准备过程中应注意的问题。

㈠、试验动物准备
⑴、动物的选择1）、种类的选择：寿命、敏感度2）、个体的选择：年龄、性别、体重
⑵、动物的分组：随机化的方法（抽签法、完全随机分配法）
⑶、试验过程中动物的饲养管理：条件应恒定，多价饲料，温湿度，公母分开
㈡、试验毒物准备：了解其理化性质、实际应用情况，制成易染剂型，确定几个剂量组
9、实验毒物染毒方法：经口染毒、吸入染毒、皮肤染毒、注射染毒
10、寇氏法德实验设计要求
⑴、剂量必须按等比级数设计⑵、各组动物数必须相等⑶、试验动物对受试物反应符合常态分布
一半组反应率：10~50%，另一半组反应率：50~90%，最好还含有反应率为0%和100%的组。

11、毒物检验途径
⑴、根据临床诊断提供依据：定量分析、定性分析
⑵、根据毒物在体内的代谢产物进行检查
⑶、根据毒物对器官的选择性损害，进行相应器官的机能检查
12、亚硝酸盐中毒的临床症状
⑴、最急性型无症状，即倒地死亡
⑵、急性型
①、消化道症状：流涎、呕吐、腹痛、腹泻、排尿频繁
②、缺氧症状：心跳快而弱、呼吸困难、可视网膜发绀（gān）
③、运动障碍：肌肉震颤无力、共济失调、卧地不起、四肢划动、临死前发生缺氧性惊厥
④、耳鼻、四肢末端发凉⑤、体温正常或下降
⑶、慢性病例发育不良、流产、死胎、腹泻、跛（bǒ）行、V A缺乏症、甲状腺肿大
13、亚硝酸盐中毒的病理变化
血液和组织呈酱红色，血液凝固不良
特征性病理变化
皮肤和黏膜发绀
肺气肿、水肿、淤血；胃肠黏膜出血；肝脾肾等脏器呈黑紫色，切面淤血；心机变性，坏死
14、氰化物存在形式：⑴、无机盐形式存在⑵、以糖甙形式存在于一定植物中⑶、游离的HCN
15、氰中毒的临床症状
⑴、消化道症状：流涎、流泪、腹痛、排粪排尿、反刍动物瘤胃鼓气
⑵、呼吸系统症状：呼吸急促、困难，甚至张口喘息，呼出的气体有苦杏仁味，可视黏膜鲜红色
⑶、神经系统症状：先兴奋，全身肌肉震颤→肌肉痉挛，甚至角弓反张
→全身衰竭无力，卧地不起，后肢麻痹，瞳孔散大→动物很快死亡
16、氰中毒的病理剖检
尸体：尸僵缓慢、不易腐烂血液：鲜红色、凝固不良
胃内容物：胃内容物混有大量含氰甙的饲料，散发苦杏仁味
肺、气管：气管和支气管内充满大量淡红色泡沫状液体，肺水肿，切面大量暗红色液体
组织器官：组织器官的黏膜和浆膜有点状出血，肝脾肾肿大、充血
17、棉酚及其存在形式
棉酚：萘的衍生物；化学式：C30H30O8；
存在形式：游离棉酚：具有活性醛基和活性羟基，对动物具有毒性作用，对中毒起主导作用
结合棉酚：与蛋白质、氨基酸等结合失去毒性
18、棉籽饼中毒的临床症状
⑴、消化系统症状：严重时食欲废绝，瘤胃积食，腹痛，先便秘后腹泻，排恶臭稀粪，剧烈口渴，排红尿，
可视黏膜发绀
⑵、呼吸系统症状：呼吸困难、急促，腹式呼吸，可视黏膜发绀
⑶、神经消化系统症状：先兴奋、狂躁后沉郁，瞳孔扩大甚至失明
⑷、其他症状：鸡厌食、翅膀无力、抽搐，蛋鸡蛋黄颜色变淡，蛋白变成粉红色
19、棉籽饼中毒的病理剖检
⑴、胃肠：出血性炎症
⑵、体腔：胸腔、腹腔、心包腔积有大量淡红色透明液体
⑶、组织器官：各器官充血、出血、水肿
⑷、心脏：心脏扩张，心内外膜散步点状出血
⑸、肝脏：中毒性肝营养不良病变特征：肿大，淤血，土黄色，质脆，伴有坏死
⑹、气管：气管、支气管充满泡沫状液体
⑺、膀胱：膀胱内充满红色尿液
⑻、骨骼肌：猪骨骼肌苍白，变性，呈现“白肌病”变化
20、棉籽饼去毒方法：⑴、水煮法⑵、碱浸去毒法⑶、FeSO4浸泡法（1% FeSO4）
21、菜籽饼中毒的临床症状
⑴、急性中毒症状
①、伴有胃肠炎的消化紊乱症状②、伴有肺气肿的呼吸紊乱症状
③、伴有血红蛋白尿的溶血性贫血④、伴有目盲为特征的神经症状
⑵、慢性中毒症状
消瘦、甲状腺肿大，怀孕母畜产仔畜畸形，大脖子、秃毛。

鸡严重时有骨短粗症，产蛋减少，蛋中有鱼腥味
22、菜籽饼中毒的病理剖检
⑴、外表：皮肤青紫色，腹围增大
⑵、血液：暗褐色，凝固不良
⑶、胃肠：胃肠黏膜出血性炎症，胃肠内菜籽饼残渣和血凝块
⑷、肝脏：肝肿大，变性，色黄，质脆
⑸、肾、膀胱：肾出血性炎症，膀胱内积有血尿
⑹、肺、气管：肺气肿、水肿，气管、支气管内充满大量红色泡沫
⑺、心脏：心脏扩张，心内外膜出血，心室内积有暗红色血凝块，心肌变性
⑻、甲状腺：甲状腺明显肿大，个别重量几乎是正常的两倍
23、菜籽饼去毒方法：⑴、碱去毒法⑵、蒸煮去毒法⑶、坑埋去毒法
24、食盐中毒的特征性症状：胃肠炎、口渴、神经症状
25、猪食盐中毒的神经症状
⑴、瞳孔散大，失明，耳聋
⑵、（多数）向前直冲，遇到障碍物时，头和鼻抵于障碍物上
⑶、有的呆滞，无目的的徘徊，步态不稳或单向转圈（以一肢为轴）
⑷、有的头颈痉挛，头向上抬起，几乎垂直。

身体重心移向后躯，并向后运动，像负重的马
上述症状反复阵发性发作，体温正常，发作时替我升高，但不超过39.5℃
⑸、后期强直性痉挛，后躯麻痹或不全麻痹
26、食盐中毒病理剖检的慢性中毒症状
以脑组织水肿、变性、甚至坏死为病理变化基础
猪脑组织学病变特征：脑血管周围出现多量嗜酸性白细胞和淋巴细胞浸润，故曾称“嗜酸性白细胞性脑膜
脑炎”。

此点对慢性食盐中毒有重要诊断意义。

27、黄曲霉毒素（AFT）发蓝紫色荧光称为B族毒素如：B1、B2
AFT在紫外线中发荧光分为：
发黄绿色荧光称为G族毒素如：G1、G2
四种最基本的AFT：B1、B2、G1、G2AFTB1的毒性和致癌性最强
28、黄曲霉毒素中毒的敏感性差别
幼龄畜禽＞成年畜禽
雏鸭＞雏火鸡＞雏鸡＞仔猪＞犊牛＞肥育猪＞成年牛＞羊
29、黄曲霉毒素中毒的中毒症状
AFT属肝脏毒，以肝脏损坏为主→黄疸（dǎn）、肝癌黄疸（dǎn）、肝癌
严重破坏血管壁通透性→出血、水肿特征：出血、水肿
损坏中枢神经系统→中枢神经症状中枢神经症状
消化功能障碍
家禽：嗜睡、食欲减退、体重减轻、羽翼下垂、脱毛、凄叫、呆立、腹泻、角弓反张、颈肌痉挛。

死相特殊：头向后背、脚向后伸。

雏鸭除上述症状外，还表现：腿趾部发紫和严重跛（bǒ）行。

猪：渐进性食欲减退、口渴、血便、异嗜，粪干呈球状，择食青绿饲料，生长缓慢，发育停滞，皮肤充血、出血，尿呈浓茶色，可视黏膜黄染，全身皮肤黄染，俗称“黄膘病”，胸腹和四肢内侧皮肤出血性紫斑。

30、黄曲霉毒素的去毒方法：⑴、剔除霉粒法⑵、连续水洗法⑶、碱处理法
31、牛霉稻草中毒病特点
⑴、主要发生在舍饲牛，尤其是水牛，黄牛发病较轻
⑵、哺乳犊牛，一般不发病，青壮年牛和营养差的牛发病多，公牛多于母牛
⑶、明显的季节性
①、一般10月中旬开始发病②、11～12月为发病高峰期
③、次年初春病势逐渐减弱④、4月份放牧后即自行停止
⑷、发病率高达85%以上，死亡率约25%，但多数致残
32、牛霉稻草中毒的致病菌及主要病理特征
致病菌：镰刀菌主要病理特征：耳尖、尾尖干性坏疽；蹄腿肿胀、溃烂，以致蹄匣和指（趾）骨腐脱33、氨中毒机理
抑制三羧酸循环→无氧酵解代偿→血糖，乳糖升高→酸中毒→中枢神经系统能量供给不足，先有神经症状
34、尿素中毒的主要症状：全身肌肉强直，腹胀
35、尿素中毒的病理剖检
⑴、胃肠：胃肠鼓气，瘤胃内容物有强烈的氨臭味，消化道黏膜充血、出血
⑵、积液：胸、心包腔积液⑶、肝肾：肝肾脂肪变性⑷、心肺：心肺出血、肺水肿
⑸、脑：脑膜充血⑹、血液：粘稠，毛细血管扩张
36、尿素中毒的解毒剂及预防
解毒剂：Na2S2O320g配成20%溶液静注
预防：⑴、采取逐渐增量法
⑵、不可将尿素配成水溶液或混于稀薄饲料中饲喂，饲喂尿素后1h内不能饮水
⑶、限量饲喂⑷、禁与豆科植物混喂⑸、家禽及其他动物应禁止饲喂尿素
37、有机磷中毒与氨基甲酸酯类农药中毒的区别
⑴、有机磷农药的化学结构与乙酰胆碱相似，与胆碱酯酶反应生成磷酰化胆碱酯酶。

而氨基甲酸酯类的立
体构型与乙酰胆碱相似，以它的整个分子与胆碱酯酶结合。

⑵、有机磷农药与胆碱酯酶的结合是不可逆的；氨基甲酸酯类与胆碱酯酶的结合是可逆的。

38、甲基汞分布特点
⑴、肝脏、肾、毛发最多⑵、其次是胃肠、肌肉、脑等
⑶、血液中。

甲基汞主要在红血球中，红血球与血浆中甲基汞之比为：8∶1
39、汞的毒性作用急性毒性作用：主要由无机汞化合物引起慢性毒性作用：主要由甲基汞引起
40、汞中毒尸检
41、镉的致癌、致畸作用及中毒特征
致癌：前列腺癌 致畸：胎儿出现畸形：腭裂、唇裂、多趾、并趾、骨骼内脏畸形
中毒特征： a 、肾小管型蛋白尿 b 、骨质疏松症 c 、假性骨折
42、铅在血液中存在的状态
a 、与血浆蛋白结合
b 、进入红血球与血红蛋白结合
c 、游离型
43、铅对神经系统的损害
大脑皮层兴奋过程与抑制过程发生混乱主要表现为：神经衰弱综合征、中毒性多发性神经炎、中毒性脑痛 神经衰弱综合征 感觉型：肢体末端麻木
中毒性多发性神经炎 中毒性脑痛 运动型：伸肌无力和伸肌瘫痪，表现：垂腕、手指弯曲、拇指收回掌面
44、砷的慢性毒性作用
a 、消化道症状：呕吐、腹泻、腹痛
b 、皮肤色素沉着和角质化
c 、脱发，周围神经炎，并伴有指甲白纹
d 、饮水中含砷量高的地区，居民可出现黑脚病
e 、砷能致皮肤癌
f 、对大鼠有致畸作用，畸形表现为：小头、短尾或无尾
45.、磷化锌中毒机理、临床症状及病理剖检
⑴、中毒机理：
Zn 3P 2＋6HCl 2PH 3↑＋3ZnCl 2−−−−→−刺激性、腐蚀性
急性出血性胃肠炎、黏膜溃疡和出血
毒害内分泌系统 吸收 直接损害血管内膜和红血球→血栓、溶血、出血
造血器官 ↓
组织变性坏死
↓
全身性广泛性出血，组织缺氧，昏迷死亡
⑵、临床症状
早期：呕吐物有灰黑色泡沫，粪便和嗳（ài）出的气体有臭鱼腥味
鸡死相特殊：蹲立姿势；头弯向嗉囊
⑶、病理剖检
a 、胃内容物散发蒜臭味，在暗处发出磷光
b 、腹腔有暗红色积液
46、氟乙酰胺中毒
⑴、对各种动物具有不同的“嗜器官”毒性
①、草食动物主要损害心脏
②、肉食动物主要毒害中枢神经系统
③、杂食动物心脏和中枢神经系统都有毒害作用
⑵、临床表现（种属不同，表现不同）
①、草食动物：以心脏症状为主，表现为心力衰竭
②、肉食动物：主要表现为中枢神经系统功能紊乱，痉挛和胃肠运动机能增强
③、杂食动物：心脏和神经症状表现的程度大致相等
三、论述题
1、亚硝酸盐中毒的中毒机理和解毒原理
㈠、中毒机理：
⑴、进入消化道，刺激胃肠黏膜−→−炎症、呕吐、腹痛
⑵、Hb ·Fe 2＋−−→−2NaNO MHb ·Fe 3＋−→−失去携氧能力，引起全身性缺氧
正常情况下：
Hb ·Fe 2＋−−→−氧化物MHb ·Fe 3＋
−−−−−−→−、谷胱甘肽、辅酶C V 1 Hb ·Fe 2＋ 亚硝酸盐中毒时，产生MHb 的速度超过红血球本身还原它的速度，导致血液不能对组织供氧
⑶、扩张末梢血管，引起血压降低，外周血偱障碍
⑷、生成亚硝胺，亚硝胺是一种致癌物质
⑸、干扰甲状腺对碘的吸收，引起甲状腺肿大
⑹、透过胎盘屏障引起早产、死胎
㈡、解毒原理：
美蓝的解毒机理： （小剂量：还原作用 大剂量：氧化作用）
小剂量美蓝在体内脱氢辅酶的作用下还原为无色亚甲蓝，无色亚甲蓝能将高铁血红蛋白还原为低铁血红蛋白，恢复血红蛋白的携氧能力。

2、氰化物中毒的中毒机理和解毒原理
㈠、中毒机理：
氰甙是无毒的，但HCN 剧毒。

HCN 中的CN －
可与体内的多种酶结合，其中最重要的是细胞线粒体中氧化型细胞色素氧化酶（Cytaa 3）结合形成（Cytaa 3—CN ） 生 Cytaa 3Fe 3＋ O －＋H H 2O
物
氧
化 Cytaa 3Fe 2＋ O ㈡、解毒原理：
特效解毒药：亚硝酸钠或美蓝和Na 2S 2O 3
HbFe 2＋−−−−−→−2
a NO N 大剂量美蓝或MHbFe 3＋ MHbFe 3＋＋Cytaa 3Fe 3＋—CN −→− MHbFe 3＋
—CN ＋Cytaa 3 MHbFe 3＋—CN −−→−逐渐
MHbFe 3＋＋CN － Na 2S 2O 3＋CN －−−−−→−硫氰酸合成酶
Na 2SO 3＋SCN －（无毒）→由尿排出 3、棉籽饼中毒的中毒机理
刺激性→刺激胃肠黏膜→出血性和卡他性胃肠炎
棉酚 母畜子宫收缩，引起流产
破坏公畜曲细精管功能，影响精细胞生成，使公畜不育
直接破坏红血球，导致溶血性贫血
血液毒
与铁结合，影响血红蛋白生成，引起缺铁性贫血
棉酚 细胞毒：损害组织细胞，引起肝、肾、心等实质性器官病变
血管毒：作用于血管壁，使其通透性增加，引起出血或水肿
神经毒：易溶于类脂质，能穿过血脑屏障，蓄积于脑组织内，毒害神经系统
4、菜籽饼中毒的中毒机理
菜籽饼的辛辣味；异硫氰酸丙稀酯有强烈刺激性和穿透性
↓
刺激胃肠黏膜
↓
严重的胃肠炎，浓度高时引起肺水肿
①、作用于甲状腺−−−→−与甲状腺素结合
甲状腺机能亢进→甲状腺肿大，生长抑制 故又称“致甲状腺肿”物质
吸收后的异硫氰酸丙 ②、扩张毛细血管→血容量下降和心率减少
烯酯和恶唑烷硫酮
③、含贫血因子S —甲基半胱氨酸二亚砜（SMCO ）→急性溶血性贫血，尤其对怀
孕后期和刚分娩的母牛可致死
④、损害肾上腺皮质、垂体、肝肾肺心和生殖器官→代谢性能紊乱
5、有机磷中毒的中毒机理、临床症状和解毒原理 （胆碱酯酶：AchE 乙酰胆碱：Ach ）
㈠、中毒机理：
有机磷农药−→−
磷酰化胆碱酯酶 突触间隙 Ach −−
→−AchE
乙酸＋胆碱 突触后膜 °°° AchE 失去水解Ach 的能力
受体
正常情况下，神经冲动经神经纤维传导到效应器的突触前膜，突触前膜释放Ach 经突触间隙与突触后膜的胆碱受体结合，使效应器产生反应，然后Ach 在AchE 作用下分解成乙酸和胆碱。

当有机磷中毒中毒时，因为有机磷农药的基本结构与Ach 相似，故与Ach 竞争与AchE 结合，当有机磷农药竞争力大于Ach 时，AchE 与有机磷农药结合形成磷酰化胆碱酯酶，失去水解Ach 的能力，使Ach 在突触间隙积聚，长时间作用于突触后膜上的受体。

在临床上表现为胆碱能神经过度兴奋症状。

㈡、临床症状：
⑴、急性中毒症状
①、毒蕈样症状：
M 胆碱过度兴奋症状 瞳孔收缩、流涎（xi án ）、腹痛腹泻、出汗、呼吸困难、黏膜苍白或发绀、大小便失禁 ②、烟碱样症状：
N 胆碱过度兴奋症状 骨骼肌震颤，甚至全身肌肉抽搐，严重时全身强直、四肢僵硬，最后骨骼肌无力、麻痹 ③、中枢神经系统：先兴奋不安、狂躁，后沉郁，甚至昏迷
⑵、慢性中毒症状 迟发性神经毒作用：动物发生急性中毒症状已治愈1～2周或数周，又出现一种肌肉无力、
麻痹、共济失调、食欲丧失等中毒症状，此种神经症状在摄入有机磷
农药8天之内一般不会出现，故称迟发性神经毒作用。

㈢、解毒原理：
阿托品−−
−→−竞争与ch A 与M 受体结合−→−阿托品—M 受体复合物
阻断了Ach 无内在活性，仅起阻断
与M 受体结合 受体正常机能的作用
后记：由于编者的知识水平有限，本资料难免有欠妥之处，恳请读者批评指正！
编者
2012年12月19日星期三。