脂质沉积刺激血管平滑肌细胞表型转化的研究进展

粥 样硬 化 中泡 沫 细 胞 非 常 重 要 的来 源 ，相对 于 巨 噬 细 胞 介 导渗人 血 管 内皮 下 的低 密 度 脂 蛋 白（ＬＤＬ）发 生 氧
胞 ，其形 成 机 制 仍 需 进 一 步 阐 明。ＶＳＭＣ是 一 种 高 度 化 修饰 ，形 成 氧 化 型 低 密 度 脂 蛋 白 （ｏｘＬＤＬ）。 巨噬 细
病 死 亡 率 农 村 为 ２９８．４２／１０ 万 ，城 市 为 ２６４．８４／１０ ＶＳＭＣ表 型转 化 的影 响 ，进 一 步 探 讨 脂 质 负 荷 导 致 动
万 … 。动脉 粥样 硬化 是心 脑血 管疾 病 发生 发展 的最 常 脉粥 样硬 化 的 机 制 。在 本 文 中 ，我们 将 近 些 年来 的 相
之为 表 型转 化 （ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃ ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ。）。ＶＳＭＣ表 型 转 管平 滑肌 源 性 泡 沫 细 胞 的形 成 机 制 ，寻 找 调 控 ＶＳＭＣ
化是 高血 压 、动 脉 粥样 硬 化 和 血 管 介 入 术 后 再 狭 窄 等 脂 质 代谢 的关 键分 子 并实 施早 期 干 预对 防治 动 脉粥 样
５０％ 以上 的泡 沫细 胞是 血管 平 滑肌 细胞 （ＶＳＭＣ）来 源 ， 事 件 ，在血 管 内皮发 生 损伤 的情 况 于 巨噬 细胞 。Ｊ。这 些 结 果 提 示 ＶＳＭＣ也 是 动 脉 胞 通 过 内皮 间 隙 ，在 内膜 下 转 化 为 巨噬 细 胞 。 巨 噬 细
特 异性 的 细胞 类 型 ，在 生 成 血 管 壁 和 维 持 血 管 张力 等 胞 主要 通过 清 道 夫 受 体 吞 噬 大 量 ｏｘＬＤＬ，导 致 细 胞 内
方 面发 挥关 键 作用 。尽 管高 度分 化 或成 熟 的 ＶＳＭＣ在 脂 质沉 积 ，形 成 泡 沫 细 胞 。ＶＳＭＣ也 可 以上 调 清 道 夫
实 Ｔｏｌｌ样受 体 ４（ＴＬＲ４）介导 的炎症 反 应 可 以促 使 酶 Ａ胆 固醇酰 基 转 移 酶 １（ＡＣＡＴ１），诱 导 游 离 胆 固醇
ＶＳＭＣ增 殖 和 迁 移 。 而 炎 症 又 能 够 促 使 脂 质 在 合 成胆 固醇酯 而促进 泡 沫 细胞形 成 ＿５ Ｊ。此外 ，ＴＬＲ４还
心脑 血管 疾 病 中 ＶＳＭＣ增 殖 和 迁 移 的关 键 性 起 始 步 硬化 有重 要 意义 。
骤 ，是 该 类 疾 病 的 共 同 的 发 病 基 础 。 炎 症 是 诱 发
炎症 可 以促进 ＶＳＭＣ内的脂 质 沉积 而 形成 泡 沫 细
ＶＳＭＣ表 型转 化 的非 常 重 要 的 因素 ，以 往 的研 究 也 证 胞 。ＴＬＲ４介 导 的炎 症 反 应 通 过 上 调 ＶＳＭＣ内 酰基 辅
· ３５０ · ｄｏｉ：１０．１６２５２／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ１００４－０５０１－２０１８．０３．０２８
四川医学 ２０１８年 ３月第 ３９卷（第 ３期 ） Ｓｉｃｈｕａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ２０１８，Ｖｏ１．３９，Ｎｏ．３ ，
脂质 沉 积 刺 激 血 管 平滑 肌 细胞 表 型 转 化 的研 究进 展
见 ，也是 最 重要 的病 因 。动脉 粥 样 硬化 是 一个 复 杂 的 ， 关研 究进 行综 述 。
多 因素参 与 的慢 性炎 症过 程 。 富含 脂滴 的泡 沫 细胞 在 １ 脂 质 沉积 诱导 ＶＳＭＣ 源性 泡沫 细胞 形成
血管 壁 上沉 积 形成 脂 质条 纹 以至 斑块 是 动 脉粥 样硬 化
据《中 国心 血 管病 报 告 ２０１６））统 计 数 据 显 示 心 脑 ＶＳＭＣ中聚积 ，加剧 泡 沫化 ，从 而导 致 动 脉 粥 样 硬 化 的
血 管病 死亡 占城 乡 居 民 总 死 亡 原 因 的 首 位 ，心 脑 血 管 加速 进展 。近 些 年来 ，我们 开始 关 注 脂 质 负 荷 对 于
即 由收缩 表 型转 变成 合成 表 型 ，增 殖 和迁 移 力增 强 ，分 粥样 硬 化 中 比 巨 噬 细 胞 积 聚 更 多 的 胆 固 醇 ，提 示
泌更 多 的细 胞外 基质 和炎 症 因子 ，加速 病 变 的发 展 ，称 ＶＳＭＣ也 是泡 沫细 胞 的主要 来 源 。 因此 深 入研 究 血
正 常生 理条 件 下增 生 和 迁 移 能 力 偏 低 ，但 是 局 部 环 境 受 体促 进脂 质 沉积 ，限制脂 质 外流 ，而促进 ＶＳＭＣ源性
变 化和 多种 因子 刺 激 后 仍 会 影 响 ＶＳＭＣ 的收 缩 状 态 ， 泡 沫细胞 的形成 ｊ。有 研 究显 示 ＶＳＭＣ在 人冠 状 动脉
张明 杰 ，曹小 洁 ，王 庆松
（中国人民解放军成都军 区总医院神 经内科 ，四川 成 都 ６１００８３）
【关键词】 脂质负荷；血管平滑肌细胞；表型转化；分子机制 【中图分类 号】 Ｒ ５４３．５；Ｒ ７４３．１ 【文献标志码 】 Ｂ
【文章编号 】 １００４－０５０１（２０１８）０３－０３５０－０３
的特 征性 表 现 。既往 普遍 认为 巨噬 细胞 是 泡 沫 细胞 的
泡沫 细胞 是动 脉粥 样硬 化斑 块 内 出现 的特 征 性病
主要来 源 ，研 究报 道众 多 。然 而 ，有研 究 发 现兔 主动 脉 理 细 胞 ，主要来 源 于血 液 单 核 细胞 与血 管 中膜 平 滑 肌
中 晚期 粥 样斑 块 中大 约 ４５％ 的细胞 以及 人 冠状 动脉 中 细胞 。泡 沫细 胞 的形成 是动 脉 粥样 硬 化进 程 中 的早期
【基金 资助 】 国家 自然科学基金青年项 目（编号 ：８１７０１１８１）；成都军 区总医院青年科技创新人才计划 （编号 ：２０１６ＫＣ０１） △ 通信作者 ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｗａｎｇｃｍｇｈ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ
四川 医学 ２０１８年 ３月第 ３９卷 （第 ３期） ＳｉｃｈｕａｎＭｅｄｉ∞１ Ｊｏｕ ，２０１８，Ｖｏ１．３９，Ｎｏ．３