发育生物学概论[精]
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后成律
遗传学 表观遗传学
2. 细胞学说改变了胚胎发育和遗传的概念
摆脱灵魂学
19世纪有关的重要发现和理论:细胞学说(一切 生物体都是由细胞构成的,细胞来自于细胞)。
四种细胞功能:增殖、移动、改变性质、传递讯息。
三种最重要的细胞构造:细胞膜、细胞质、细胞核 。
最重要的两类分子:核酸和蛋白质 。
细胞的发育和核酸遗传
可遗传的改变。这种改变在发育和细胞增殖过程中 能稳定传递。表观遗传的现象很多,已知的有DNA 甲基化,组蛋白修饰 ,基因组印记(genomic impriting)和RNA编辑(RNA editing)、基因沉默、 核仁显性和休眠转座子激活等。
DNA甲基化分布图
利用高通量亚硫酸氢盐测序与单分子测序相结合的方法,以 核苷酸分辨率获得了在胚胎干细胞中和在由它们形成的各种不同 的细胞类型中DNA甲基化的一个分布图。 2008年 Nature
基因敲除,干细胞扩增和驯化等。 其中细胞分化是发育生物学中的核心问题。
所有的发育过程都涉及到基因调控。
基因调控
操纵子学说 : 莫诺(J·L·Monod)与雅可布(F·Jacob)
结构基因同时受两个开关基因——操纵基因与启动 基因的调控。只有当这两个开关都处于开启状态时, 结构基因才能活化。
表观遗传: 指DNA序列不发生变化,但基因表达却发生了
发育生物学是一门从分子水平、亚细胞
水平和细胞水平研究分析生物体的精子和卵 子的发生、受精、胚胎发育、生长、衰老直 至死亡的过程及其规律的科学。
1.先成论(preformation)和后成论(epigenesis)
Preformation:生物体的各个组成部分存在于胚胎中, 随胚胎发育而长大。
马尔比基(M.Malpighi) 勒文虎克(A.Leeuwenhoek) J.Swammerdam C.Bonnet
4. 诱导(induction)现象的发现
1924年,Spemann和Hilde Mangold发现一 种组织能够指导另一种组织的发育。
诱导者(inducer)或组织者; 反应细胞(responding cell);
两栖类原肠胚和实验中首先发现的; 发育过程中的一个普遍现象; 分级诱导; 诱导物质可能是蛋白质及核酸.
最具挑战性的学科之一:从上个世纪八、九十年代迄
今,生物学领域的重大进展可以说就是发育生物学的进展。
应用前景非常广泛的学科:
动、植物人工繁殖、遗传育种、动物胚胎与生殖工程, 癌症的防治,以及器官与组织培养,基因工程等的基础。
ห้องสมุดไป่ตู้
三、发育生物学研究中的主要动物模型及技术方法
(一) Invertebrate models 黑腹果蝇
发育基因
间隙基因、成对基因、节段极性基因、同源异形基因 (Hox基因)
表观遗传学 epigenetics
二、研究内容、基本概念 与其他学科的关系、意义
研究内容
1. 生殖细胞: 2. 早期胚胎细胞分化的决定与基因调控 3. 细胞增殖、分化与细胞微环境 4. 细胞增殖、分化与基因表达的时序、空间分布 5. 器官发生与成熟:形态变化基于功能要求。 6. 细胞和组织工程:无性细胞繁殖,生殖细胞工程,
5. 遗传学和发育学的结合
1909年Wilhelm Johannsen提出基因型和表现型的概 念,使遗传学和胚胎发育学 首次发生关系;1934年,摩尔 根首次提出了富于魅力的基因调控概念。 1980年沃哈德 (C·Nǘsslein-Volhard)和韦乔斯(Eric Wieschaus)的工 作首次证实,果蝇发育所涉及到的基因(发育基因)能被 分成若干不同的功能区域。随后的研究表明,相似或相同 基因也存在于高等生物乃至人类当中,并且证明它们也控 制着胚胎发育过程中体节的形成。
Epigenesis:胚胎的各个部分是在发育中逐渐形成的。
亚里士多德(Aristoteles) W.Harvey C.F.Woff (研究鸡胚肠等器官的发生) 冯·贝尔(K·E·VonBaer):比较胚胎学
Waddington’s Equation: Epigenesis + Genetics = Epigenetics
基本概念
六个主要的developmental processes
1. Cell division: 早期胚胎发育中的细胞分离不同于后期。 2. Pattern formation: 指胚胎形成有序的结构。 三条轴线的形成:A-P axis; D - V axis; L - R axis; 三个胚层的形成:endoderm(肠、肝、肺), mesoderm (肌、 骨、心、肾), ectoderm (神经系统和表皮)。 3. Morphogenesis:胚胎的立体形态发生显著改变的过程。 4. Cell differentiation:同一来源的细胞发展为结构和功能不 同的细胞。 5. Growth:胚胎在基本的pattern形成之后在体积上显著增 加,原因包括细胞数量的增加、细胞体积的增加、胞外基质 的增加。 6.程序化细胞死亡(apoptosis)。
发育生物学
一、引言 二、研究内容、基本概念、
与其他学科的关系、意义 三、发育生物学研究中的主要动物模型及方法 四、医学发育生物学的研究热点
五、未解难题和参考资料
一、引言
發:弓旁,“放箭”。
髮
散开,扩大,膨胀; 通“废” :崩坏;停止。
育:养子使作善也。 社会学意义上的人类的自我复制。
发育是有机体以遗传信息为基 础进行自我构建和自我组织。
1. Drosophila melanogaster (fruit fly) ---insect model 2. Caenorhabditis elegans (nematode)--- worm model
Patterning常常涉及位置信息(positional information)的翻译
与其他学科的关系
细胞生物学
医学发育 生物学
发育生物学
分子生物学
组织化学、生物化学
遗传学
胚胎学:描述胚胎学,实验胚胎学,比较胚胎学
意义
发育原则的一致性:例如形成各个胚层时的细胞运动、
各种器官原基的发育中的细胞间相互关系等,都是大同小异。