医学免疫学-PPT课件
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呈细胞表面的ICAM-1,二者的结合 可产生 协同刺激信号诱导T细胞活化。(协同刺激分 子受体)
CD28:协同刺激分子受体,其配体是抗原
提呈细胞表面的B7分子(CD80),二者的结 合可产生协同刺激信号,诱导T细胞活化
2 T细胞表面的受体
• (1)TCR:
• 是T细胞识别外来抗原并结合的特异受体
• 分为两类:TCR(占95%)和TCR(5 %)
生理功能
清除病原微生物及其它抗原性异物
清除损伤或衰老细胞 清除突变或畸变细胞,防止肿瘤发生 杀伤病毒感染细胞
病理表现
超敏反应(强) 免疫缺陷病(弱)
自身免疫性疾病
肿瘤或病毒持续性 感染
Ⅲ免疫学和医学免疫学
• 免疫学(Immunology):研究机体免 疫系统的组织结构和生理功能的一门学 科。
• 医学免疫学(Medical Immunology): 是研究人体免疫系统的组成和功能、以 及有关疾病的免疫学发病机制、诊断和 防治的一门生物学科
Ⅰ免疫(immune)的概念
• 是机体识别“自身”与“非己”抗原,对自身 抗原形成免疫耐受,对非己抗原产生排斥反应 的一种生理功能。
• 免疫的两面性 • 有利 • 有害
细胞因子
补体 免疫球蛋白
粒细胞
B细胞
单核细胞
浆细胞
T细胞
巨噬细胞
Ⅱ免疫系统功能的生理和病理表现
功能名称
免疫防御
免疫自稳 免疫监视
(1)CD2分子(E受体): LFA-2
存在外周T细胞和胸腺细胞表面粘附分子 • 能结合SRBC,,配体为CD58(LFA-3) • 介导T细胞和抗原提呈细胞的相互作用 • 协同刺激分子受体,诱导T细胞活化
(2)CD3分子:
分布于外周成熟T细胞和胸腺细胞
CD3分子由、、、、五种链组成
与TCR形成TCR-CD3复合受体分子, 传递抗原信号
Robert Koch 1843-1910, Nobel Prize in 1905 for his work on tuberculosis, Anthrax, Cholera, Tubercule bacillus
Louis Pasteur 1822-1895, Father of immunology, attenuated bacteria and viruses as vaccine against anthrax …..
Emil von Behring 1854 - 1917, Nobel Prize in 1901 for demonstrating that circulating antitoxins against diphtheria and tetanus toxins conferred immunity.
•
脾窦 巨噬细胞和血细胞
• 边缘区(移行区):红髓和白髓交界处,T细胞、B细胞、巨噬细胞
脾 脏 的 结 构
被膜 边缘区
动脉周围 淋巴鞘 生发中心
中央动脉
动脉周围 淋巴鞘
淋巴小结 (生发中心)
边缘区
白髓
静脉窦
红髓
脾索
2 脾脏的功能
• 1 胚胎期具有造血功能 • 2 血液的滤过器:清除体内衰老细胞和病原微生物 • 3 产生免疫应答的场所 • 4 储存血液的器官: 脾窦充满大量血液,可根据机体 • 需要调节血量
and back to the peripheral
blood.
颈部淋巴结 胸导管
流入右锁骨下静脉 腋窝淋巴结 胸导管 乳糜池
脊柱旁淋巴结
引流淋巴管
二 脾脏
• 1 结构和细胞组成
• 被膜
• 脾实质:
• 白髓 动脉周围淋巴鞘 T细胞(胸腺依赖区)
• • 红髓
淋巴小结
生发中心 B细胞(胸腺非依赖区)
脾索 B细胞、巨噬细胞和树突状细胞
• TCR与CD3 结合组成TCR-CD3复合物,与 抗原提呈细胞表面的抗原肽-MHC复合物 相结合,启动T细胞活化。
医学免疫学分类
• 基础免疫学
• 临床免疫学: 抗感染免疫;超敏反应;自身免疫病; 免疫缺陷; 肿瘤免疫; 移植免疫;
Ⅳ免疫学的发展简史
• 免疫学的开创期(经验期):16-17世纪
• 中国医生发明了用人痘苗预防天花
• 传统(经典)免疫学时期 :18-20世纪初
• 牛痘苗的发明(Jenner)、减毒疫苗的发明(Pasteur)、 抗毒素的发现(Behring)、原始的细胞免疫学说 (Metchnikoff)、原始的体液免疫学说(Ehrlich)、 补体的发现(Bordet)、血清学方法的建立、抗体生 成理论的提出
第二节 外周免疫器官(Peripheral immune organ)
•淋巴结(lymphnodes) •脾脏(spleen) •粘膜相关淋巴系统 associated lymphoid system)
•扁桃体(tonsil)
(mucosa-
一 淋巴结
1 结构和细胞组成
被膜 实质
浅皮质:淋巴滤泡:B细胞、树突状细胞、CD4+T细胞 – 生发中心
throughout the body to
receive and filter antigens
and cells from peripheral
interstitial fluid and lymph.
All lymph nodes eventually drain into the thoracic duct 腹股沟淋巴结
• 输出淋巴管 胸导管 血液 毛细
• 血管后高内皮小静脉(High endothelial venule, HEV)
• 淋巴结 •
外周组织
右淋巴导管
Lymph nodes are
流入右锁骨下静脉
encapsulated structures that
are strategically placed
骨髓、胸腺和禽类的法氏囊 外周免疫器官 (Peripheral lymphoid organ)
第一节 中枢免疫器官 (Central lymphoid organ)
骨髓和法氏囊 (Bone Marrow and bursa of Fabricius)
(1) 是造血干细胞生成、分化发育的场所; (2) 是B细胞分化成熟的场所; (3)提供各种免疫细胞的前体细胞
TCR+CD2+CD3+CD4+CD8+
DP
阳性选择和阴性选择
TCR+CD2+CD3+CD4+CD8(SP)
TCR+CD2+CD3+CD4-CD8+ (SP)
•
阳性选择:
• 表达TCR-的CD4+CD8+双阳性细胞与胸腺皮 质的上皮细胞直接接触,能够识别MHC-Ⅱ类或 I类分子的双阳性细胞被选择而继续发育为CD4+ 或CD8+的单阳性细胞,反之,则发生细胞凋亡
T 淋巴 细胞 树突状 细胞
第二节 淋巴细胞 (lymphocytes)
未活化淋巴细胞直径6~7微米,浆/核比例很小(左,普通 光镜)。投射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密,胞浆中 细胞器很少(右)。
• 一 T淋巴细胞
• (一) T细胞的分化发育
Pro-T ( TCR- CD2-CD3-CD4-CD8- ) Pre-T ( TCR+CD2+CD3+CD4-CD8- ) DN
• 阴性选择,使T细胞获得了对自身抗原耐受、对非己 抗原识别的能力
经过阳性和阴性选择后,CD4+或CD8+单阳性细胞离开胸腺进入外 周免疫器官而成为具有免疫活性的外周T细胞,发挥免疫效应。
(二) T细胞表面标志
• 1 T细胞表面抗原 • (1) HLA抗原 • (2)白细胞分化抗原 (CD抗原) • 2 T细胞表面受体
免疫系统的组成
• 一、免疫器官
• 中枢:胸腺、法氏囊(鸟类)、骨髓 • 周围:脾脏、淋巴结、粘膜相关淋巴组织
• 二、免疫细胞
• 造血干细胞、淋巴细胞、单核吞噬细胞、粒细胞、 肥大细胞、红细胞等
• 三、免疫分子
• 免疫球蛋白、补体、细胞因子等
• 四、免疫基因
Edward Jenner 1749-1822 Successful vaccination against smallpox
• 关的 细胞及其前体细胞
造血干细胞的分化途径
第一节 造血干细胞
hematopoietic stem cells
再生 造血干 细胞
髓红系 干细胞 髓系 干细胞
红母细胞 巨核细胞
?
粒-单核系 干细胞
淋巴系 干细胞
?
红细胞
血小板 嗜碱性 粒细胞
肥大 细胞 嗜酸性 粒细胞 树突状 细胞
嗜中性 粒细胞 单核 细胞 B 淋巴 细胞 NK细胞
CHAPTER 1 免 疫 器 官
Organs of the Immune System
中枢免疫器官 (Central lymphoid organ) Organ or tissue that provides a microenvironment necessary for lymphocytes maturation
胸腺 (Thymus)
• 血-胸屏障:皮质毛细血管及其周围具有 屏障作用
• 功能:分泌多种激素,促进胸腺细胞分 化,是T细胞分化成熟的场所
• 年龄变化:新生儿胸腺相对较大,至青 春期达30-40克,此后胸腺开始萎缩。
法氏囊(Bursa of Fabricius)
Bruce Glick and Charlie Chang
TCR-CD3 复 合 分 子
TCR-
V V
糖 基
C C
-S-S-
胞膜
CD3 复合体
-S-S-
-S-S-Байду номын сангаас
胞浆
ITAM
(3)CD4和CD8:
是T细胞抗原识别受体识别抗原时的辅助受体
CD4—MHC-II类 CD8—MHC-I类 加强T细胞与抗原提呈细胞的亲和力, 利于信号传递
CD11: 粘附分子,LFA-1, 其配体是抗原提
• (90%)。
• 阳性选择,使T细胞获得了MHC的限制性
CD4-MHCⅡ
CD8-MHC-I
阴性选择:
• 经过阳性选择的单阳性细胞与皮、髓质交界的巨噬 细胞或树突状细胞表面的自身抗原肽-MHC复合物 高亲和力结合,则导致克隆消除,或克隆无能 (clonal anergy). 反之则顺利地穿过胸腺髓质并 发育为CD4+或CD8+单阳性的成熟T细胞。
医学免疫学
• 授课老师: • 陈英玉 • 联系方式 :中心实验楼413 • Tel:82801417-413 • Email: yingyu_chen@bjmu.edu.cn
• ftp://202.112.188.104
user: nurse pwd: nurse
• •
概述
1 免疫的概念 2 免疫系统的功能 3 免疫学和医学免疫学 4 免疫学的发展简史
淋巴结的基本结构
小梁 皮质淋巴窦
髓质淋巴窦
毛细血管
生发中心
被膜 髓质
输入淋巴管
HEV 静脉 输出淋巴管 动脉
髓索
2 淋巴结的主要功能
• 1 过滤淋巴液: 杀伤病原微生物,清除异物,从而
• 起到净化淋巴液, 防止病原体扩散
• 2 体液和细胞免疫应答的场所
• 3 淋巴细胞再循环的主要场所:淋巴结的淋巴细胞
皮质
(胸腺非依赖区)
深皮质:T细胞、巨噬细胞、并指状细胞 (胸腺依赖区)
(副皮质区)
髓质:髓窦和髓索: B细胞、浆细胞、网状细胞和巨噬细胞
淋巴结 淋巴结被膜外侧有数条输入淋巴管,门处有动、静脉神经和输出 淋巴管。实质分为皮质和髓质。靠近被膜的浅层皮质区有生发中心(左)。 右图显示生发中心的显微结构。
三 粘膜相关的淋巴组织
• 1 组成:扁桃体、肠系膜淋巴结、肠集 合淋巴结、阑尾、胃肠相关淋巴组织、 呼吸道相关淋巴组织
• 2 功能:局部免疫功能 主要抗体是分泌 型sIgA和IgE
CHAPTER 2
• Cells of the Immune System • (免疫细胞)
• 所有参与免疫应答或与免疫应答有
1 T细胞表面抗原
• HLA抗原: 静止T细胞:MHC-I
•
活化T:MHC-I+MHC-Ⅱ
• 白细胞分化抗原
• (cluster differentiation, CD,分化群)
• CD抗原(分化抗原):由单克隆抗体所鉴定 的白细胞表面的抗原分子
• CD1-CD247
T细胞表面主要CD抗原
参与T细胞识别、粘附和活化
Ⅳ免疫学的发展简史
• 近代免疫学时期(20世纪中期)
• 特异性细胞免疫的存在、免疫耐受现象的发现、抗 体生成克隆选择学说的提出、免疫球蛋白基本结构 的阐明
• 现代免疫学时期(60年代至今)
• 胸腺的免疫功能、淋巴细胞的免疫功能、T细胞亚 类的发现、MHC限制性的发现、免疫网络学说的 提出、抗体多样性的遗传控制、T细胞抗原受体的 证明、细胞因子研究进展、免疫学技术的发展(杂 交瘤技术、T细胞克隆技术的建立、转基因技术、 分子杂交技术)
CD28:协同刺激分子受体,其配体是抗原
提呈细胞表面的B7分子(CD80),二者的结 合可产生协同刺激信号,诱导T细胞活化
2 T细胞表面的受体
• (1)TCR:
• 是T细胞识别外来抗原并结合的特异受体
• 分为两类:TCR(占95%)和TCR(5 %)
生理功能
清除病原微生物及其它抗原性异物
清除损伤或衰老细胞 清除突变或畸变细胞,防止肿瘤发生 杀伤病毒感染细胞
病理表现
超敏反应(强) 免疫缺陷病(弱)
自身免疫性疾病
肿瘤或病毒持续性 感染
Ⅲ免疫学和医学免疫学
• 免疫学(Immunology):研究机体免 疫系统的组织结构和生理功能的一门学 科。
• 医学免疫学(Medical Immunology): 是研究人体免疫系统的组成和功能、以 及有关疾病的免疫学发病机制、诊断和 防治的一门生物学科
Ⅰ免疫(immune)的概念
• 是机体识别“自身”与“非己”抗原,对自身 抗原形成免疫耐受,对非己抗原产生排斥反应 的一种生理功能。
• 免疫的两面性 • 有利 • 有害
细胞因子
补体 免疫球蛋白
粒细胞
B细胞
单核细胞
浆细胞
T细胞
巨噬细胞
Ⅱ免疫系统功能的生理和病理表现
功能名称
免疫防御
免疫自稳 免疫监视
(1)CD2分子(E受体): LFA-2
存在外周T细胞和胸腺细胞表面粘附分子 • 能结合SRBC,,配体为CD58(LFA-3) • 介导T细胞和抗原提呈细胞的相互作用 • 协同刺激分子受体,诱导T细胞活化
(2)CD3分子:
分布于外周成熟T细胞和胸腺细胞
CD3分子由、、、、五种链组成
与TCR形成TCR-CD3复合受体分子, 传递抗原信号
Robert Koch 1843-1910, Nobel Prize in 1905 for his work on tuberculosis, Anthrax, Cholera, Tubercule bacillus
Louis Pasteur 1822-1895, Father of immunology, attenuated bacteria and viruses as vaccine against anthrax …..
Emil von Behring 1854 - 1917, Nobel Prize in 1901 for demonstrating that circulating antitoxins against diphtheria and tetanus toxins conferred immunity.
•
脾窦 巨噬细胞和血细胞
• 边缘区(移行区):红髓和白髓交界处,T细胞、B细胞、巨噬细胞
脾 脏 的 结 构
被膜 边缘区
动脉周围 淋巴鞘 生发中心
中央动脉
动脉周围 淋巴鞘
淋巴小结 (生发中心)
边缘区
白髓
静脉窦
红髓
脾索
2 脾脏的功能
• 1 胚胎期具有造血功能 • 2 血液的滤过器:清除体内衰老细胞和病原微生物 • 3 产生免疫应答的场所 • 4 储存血液的器官: 脾窦充满大量血液,可根据机体 • 需要调节血量
and back to the peripheral
blood.
颈部淋巴结 胸导管
流入右锁骨下静脉 腋窝淋巴结 胸导管 乳糜池
脊柱旁淋巴结
引流淋巴管
二 脾脏
• 1 结构和细胞组成
• 被膜
• 脾实质:
• 白髓 动脉周围淋巴鞘 T细胞(胸腺依赖区)
• • 红髓
淋巴小结
生发中心 B细胞(胸腺非依赖区)
脾索 B细胞、巨噬细胞和树突状细胞
• TCR与CD3 结合组成TCR-CD3复合物,与 抗原提呈细胞表面的抗原肽-MHC复合物 相结合,启动T细胞活化。
医学免疫学分类
• 基础免疫学
• 临床免疫学: 抗感染免疫;超敏反应;自身免疫病; 免疫缺陷; 肿瘤免疫; 移植免疫;
Ⅳ免疫学的发展简史
• 免疫学的开创期(经验期):16-17世纪
• 中国医生发明了用人痘苗预防天花
• 传统(经典)免疫学时期 :18-20世纪初
• 牛痘苗的发明(Jenner)、减毒疫苗的发明(Pasteur)、 抗毒素的发现(Behring)、原始的细胞免疫学说 (Metchnikoff)、原始的体液免疫学说(Ehrlich)、 补体的发现(Bordet)、血清学方法的建立、抗体生 成理论的提出
第二节 外周免疫器官(Peripheral immune organ)
•淋巴结(lymphnodes) •脾脏(spleen) •粘膜相关淋巴系统 associated lymphoid system)
•扁桃体(tonsil)
(mucosa-
一 淋巴结
1 结构和细胞组成
被膜 实质
浅皮质:淋巴滤泡:B细胞、树突状细胞、CD4+T细胞 – 生发中心
throughout the body to
receive and filter antigens
and cells from peripheral
interstitial fluid and lymph.
All lymph nodes eventually drain into the thoracic duct 腹股沟淋巴结
• 输出淋巴管 胸导管 血液 毛细
• 血管后高内皮小静脉(High endothelial venule, HEV)
• 淋巴结 •
外周组织
右淋巴导管
Lymph nodes are
流入右锁骨下静脉
encapsulated structures that
are strategically placed
骨髓、胸腺和禽类的法氏囊 外周免疫器官 (Peripheral lymphoid organ)
第一节 中枢免疫器官 (Central lymphoid organ)
骨髓和法氏囊 (Bone Marrow and bursa of Fabricius)
(1) 是造血干细胞生成、分化发育的场所; (2) 是B细胞分化成熟的场所; (3)提供各种免疫细胞的前体细胞
TCR+CD2+CD3+CD4+CD8+
DP
阳性选择和阴性选择
TCR+CD2+CD3+CD4+CD8(SP)
TCR+CD2+CD3+CD4-CD8+ (SP)
•
阳性选择:
• 表达TCR-的CD4+CD8+双阳性细胞与胸腺皮 质的上皮细胞直接接触,能够识别MHC-Ⅱ类或 I类分子的双阳性细胞被选择而继续发育为CD4+ 或CD8+的单阳性细胞,反之,则发生细胞凋亡
T 淋巴 细胞 树突状 细胞
第二节 淋巴细胞 (lymphocytes)
未活化淋巴细胞直径6~7微米,浆/核比例很小(左,普通 光镜)。投射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密,胞浆中 细胞器很少(右)。
• 一 T淋巴细胞
• (一) T细胞的分化发育
Pro-T ( TCR- CD2-CD3-CD4-CD8- ) Pre-T ( TCR+CD2+CD3+CD4-CD8- ) DN
• 阴性选择,使T细胞获得了对自身抗原耐受、对非己 抗原识别的能力
经过阳性和阴性选择后,CD4+或CD8+单阳性细胞离开胸腺进入外 周免疫器官而成为具有免疫活性的外周T细胞,发挥免疫效应。
(二) T细胞表面标志
• 1 T细胞表面抗原 • (1) HLA抗原 • (2)白细胞分化抗原 (CD抗原) • 2 T细胞表面受体
免疫系统的组成
• 一、免疫器官
• 中枢:胸腺、法氏囊(鸟类)、骨髓 • 周围:脾脏、淋巴结、粘膜相关淋巴组织
• 二、免疫细胞
• 造血干细胞、淋巴细胞、单核吞噬细胞、粒细胞、 肥大细胞、红细胞等
• 三、免疫分子
• 免疫球蛋白、补体、细胞因子等
• 四、免疫基因
Edward Jenner 1749-1822 Successful vaccination against smallpox
• 关的 细胞及其前体细胞
造血干细胞的分化途径
第一节 造血干细胞
hematopoietic stem cells
再生 造血干 细胞
髓红系 干细胞 髓系 干细胞
红母细胞 巨核细胞
?
粒-单核系 干细胞
淋巴系 干细胞
?
红细胞
血小板 嗜碱性 粒细胞
肥大 细胞 嗜酸性 粒细胞 树突状 细胞
嗜中性 粒细胞 单核 细胞 B 淋巴 细胞 NK细胞
CHAPTER 1 免 疫 器 官
Organs of the Immune System
中枢免疫器官 (Central lymphoid organ) Organ or tissue that provides a microenvironment necessary for lymphocytes maturation
胸腺 (Thymus)
• 血-胸屏障:皮质毛细血管及其周围具有 屏障作用
• 功能:分泌多种激素,促进胸腺细胞分 化,是T细胞分化成熟的场所
• 年龄变化:新生儿胸腺相对较大,至青 春期达30-40克,此后胸腺开始萎缩。
法氏囊(Bursa of Fabricius)
Bruce Glick and Charlie Chang
TCR-CD3 复 合 分 子
TCR-
V V
糖 基
C C
-S-S-
胞膜
CD3 复合体
-S-S-
-S-S-Байду номын сангаас
胞浆
ITAM
(3)CD4和CD8:
是T细胞抗原识别受体识别抗原时的辅助受体
CD4—MHC-II类 CD8—MHC-I类 加强T细胞与抗原提呈细胞的亲和力, 利于信号传递
CD11: 粘附分子,LFA-1, 其配体是抗原提
• (90%)。
• 阳性选择,使T细胞获得了MHC的限制性
CD4-MHCⅡ
CD8-MHC-I
阴性选择:
• 经过阳性选择的单阳性细胞与皮、髓质交界的巨噬 细胞或树突状细胞表面的自身抗原肽-MHC复合物 高亲和力结合,则导致克隆消除,或克隆无能 (clonal anergy). 反之则顺利地穿过胸腺髓质并 发育为CD4+或CD8+单阳性的成熟T细胞。
医学免疫学
• 授课老师: • 陈英玉 • 联系方式 :中心实验楼413 • Tel:82801417-413 • Email: yingyu_chen@bjmu.edu.cn
• ftp://202.112.188.104
user: nurse pwd: nurse
• •
概述
1 免疫的概念 2 免疫系统的功能 3 免疫学和医学免疫学 4 免疫学的发展简史
淋巴结的基本结构
小梁 皮质淋巴窦
髓质淋巴窦
毛细血管
生发中心
被膜 髓质
输入淋巴管
HEV 静脉 输出淋巴管 动脉
髓索
2 淋巴结的主要功能
• 1 过滤淋巴液: 杀伤病原微生物,清除异物,从而
• 起到净化淋巴液, 防止病原体扩散
• 2 体液和细胞免疫应答的场所
• 3 淋巴细胞再循环的主要场所:淋巴结的淋巴细胞
皮质
(胸腺非依赖区)
深皮质:T细胞、巨噬细胞、并指状细胞 (胸腺依赖区)
(副皮质区)
髓质:髓窦和髓索: B细胞、浆细胞、网状细胞和巨噬细胞
淋巴结 淋巴结被膜外侧有数条输入淋巴管,门处有动、静脉神经和输出 淋巴管。实质分为皮质和髓质。靠近被膜的浅层皮质区有生发中心(左)。 右图显示生发中心的显微结构。
三 粘膜相关的淋巴组织
• 1 组成:扁桃体、肠系膜淋巴结、肠集 合淋巴结、阑尾、胃肠相关淋巴组织、 呼吸道相关淋巴组织
• 2 功能:局部免疫功能 主要抗体是分泌 型sIgA和IgE
CHAPTER 2
• Cells of the Immune System • (免疫细胞)
• 所有参与免疫应答或与免疫应答有
1 T细胞表面抗原
• HLA抗原: 静止T细胞:MHC-I
•
活化T:MHC-I+MHC-Ⅱ
• 白细胞分化抗原
• (cluster differentiation, CD,分化群)
• CD抗原(分化抗原):由单克隆抗体所鉴定 的白细胞表面的抗原分子
• CD1-CD247
T细胞表面主要CD抗原
参与T细胞识别、粘附和活化
Ⅳ免疫学的发展简史
• 近代免疫学时期(20世纪中期)
• 特异性细胞免疫的存在、免疫耐受现象的发现、抗 体生成克隆选择学说的提出、免疫球蛋白基本结构 的阐明
• 现代免疫学时期(60年代至今)
• 胸腺的免疫功能、淋巴细胞的免疫功能、T细胞亚 类的发现、MHC限制性的发现、免疫网络学说的 提出、抗体多样性的遗传控制、T细胞抗原受体的 证明、细胞因子研究进展、免疫学技术的发展(杂 交瘤技术、T细胞克隆技术的建立、转基因技术、 分子杂交技术)