器官移植及其免疫学检验1

第十七章
器官移植及其免疫学检验

实施第一例人同卵孪生兄弟间的肾移植 如果采用药物抑制免疫系统，在非亲缘关系的 人之间进行器官移植是可能的

第十七章
器官移植及其免疫学检验
移植排斥反应的规律

异种之间的移植无一例外地要失败； 同一种系内不相关的个体之间的移植常常要失败；
自体移植总是能成功；
历年发现HLA抗原和基因的情况
第十七章
器官移植及其免疫学检验
HLA命名
第十七章
器官移植及其免疫学检验
MHC的一些性质
性质 同种移植物排斥作用大小 诱发产生体液抗体 Ⅰ类抗原 ++++ ++++ Ⅱ类抗原 ++ ++++
MLR的刺激作用 + ++++ GVHD ++ ++++ CML的靶细胞 ++++ + Ir基因功能 + ++++ 靶细胞溶解的限制作用 ++++ + 抗原递呈的限制作用 + ++++ 组织中的分布 所有体细胞 B细胞、巨噬细胞等 人类HLA基因 A、B、C DR、DP、DQ 物种间的交叉反应 常见 少见 注：MLR为混合淋巴细胞反应；GVHD为移植物抗宿主反应； CML为细胞介导的淋巴细胞溶解；Ir为免疫反应。

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1.超急性排斥反应

超急性排斥反应（hyperacute rejection）指移植器官 与受者的血管接通后立即或1～2天内发生的排斥反应

发生时间
移植器官与受者血管 接通后数分钟至1～2 天内发生
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器官移植及其免疫学检验

病理变化

血管内凝血缺血、变性和坏死 发生机制 以体液免疫为主，受者体内预存供者的抗体 抗ABO血型抗原的抗体
②实质细胞损害
CD4+Th1介导的迟发型超敏反应
CD8+Tc直接杀伤表达同种异型抗原的移植物细胞
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3.慢性排斥反应

慢性排斥反应（chronic rejection）指发生于移植 后数周、数月、甚至数年的免疫排斥反应
发生时间 移植后数周、数月、甚至数年发生 病理变化 间质纤维化，移植物内血管平滑肌细胞增生，血 管硬化
器官移植及其免疫学检验

主要组织相容性抗原 （major histocompatibility (MHC) antigens）：能够引起急性移植排斥反应的 同种异型抗原称为主要组织相容性抗原， 在排斥
反应中是最重要的。

主要组织相容性复合体 （ MHC complex）：单一 染色体上编码MHC抗原的一组基因（ group of genes on a single chromosome encoding the MHC antigens）。
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4.移植物抗宿主反应
移植物抗宿主反应（Graft-versus-host reaction， GVHR）是由移植物中的抗原特异性淋巴细胞识别 宿主组织抗原而发生的一种排斥反应 发生条件 ①宿主与移植物之间组织相容性不合 ②移植物中含有足够数量的免疫细胞 ③宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺陷状态
码的同种异型抗原（主要组织相容性抗原）诱导
移植排斥反应；

关于MHC基因及其编码分子的研究揭开了免疫应 答理论的新篇章。
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与移植免疫发展有关的诺贝尔获奖者

Gertrude B. Elion (1/3) , George H. Hitchings (1/3) Nobel Prize in Physiology or Medicine 1988 Discoveries of important principles for drug treatment -免疫抑制剂的发现
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与移植免疫发展有关的诺贝尔获奖者

Jean Dausset(France) Nobel Prize in Physiology
or Medicine 1980；

鉴定人白细胞抗原(HLA)
ຫໍສະໝຸດ Baidu系统
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器官移植及其免疫学检验

组织相容性受遗传基因控制； 组织相容性基因（MHC）为多态性基因，其所编
第十七章
器官移植及其免疫学检验
第十七章 器官移植及其免疫学检验
第十七章
器官移植及其免疫学检验
目
1
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录
移植排斥反应的类型和机制 组织配型及配型方法 避免排斥反应的免疫学检验和意义
移植后的免疫监测
移植的结局及对策
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第十七章
器官移植及其免疫学检验
移植

移植(transplantation): 指用自体或异体的正常 细胞、组织或器官置换病变的或功能缺损的细 胞、组织与器官，以维持和重建机体生理功能 的治疗方法。
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器官移植及其免疫学检验
（一）多态性
多态性现象（polymorphism)是指一随机婚配的 群体中，染色体同一基因座有两种以上基因型，即可 编码二种以上的产物。HLA复合体是迄今已知人体最
复杂的基因复合体，有高度的多态性。
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器官移植及其免疫学检验
复等位基因
甲 （6#）

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与移植免疫发展有关的诺贝尔获奖者

Joseph E. Murray (1/2) Nobel Prize in Physiology
or Medicine 1990

Discoveries concerning organ transplantation in the treatment of human disease
器官移植及其免疫学检验
首次植皮第5天
首次植皮第12天
再次植皮第5天
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器官移植及其免疫学检验
与移植免疫发展有关的诺贝尔获奖者

Alexis Carrel (France) Nobel Prize in Physiology or Medicine 1912

从事有关血管缝合以及脏器 移植方面的研究

移植物抗宿主病
第十七章
器官移植及其免疫学检验
移植物抗宿主病
第十七章
器官移植及其免疫学检验
移植物抗宿主病
第十七章
器官移植及其免疫学检验

GVHR发生情况
一旦发生一般难以逆转，导致移植失败，严重 损伤患者，甚至死亡
主要见于：骨髓移植（主要）、胸腺移植、脾移
植、新生儿接受大量输血
多数情况下由次要组织相容性抗原引发


供者（donor）
受者（recipient）
移植物（graft）
移植排斥反应（graft rejection）
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移植的类型
自体 移植
同种同 型移植
同种异 型移植
异种 移植
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早 期 有 关 器 官 移 植 的 尝 试 和 研 究
第十七章
（ MHC antigens of mouse）。
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一、HLA分型
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HLA抗原命名（第12届国际会议）
HLA-A A1 A2 A203 A210 A3 A9 A10 A11 A19 A23(9) HLA-B B5 B7 B703 B8 B12 B13 B14 B15 B16 B17 B18 B21 B22 B27 B2708 B35 B37 B38(16) B39(16) B3901 B3902 B40 B4005 B41 B42 B44(12) B45(12) B46 B76(15) B77(15) B78 B47 B48 B49(21) B50(21) B51(5) B5102 B5103 B52(5) B53 B54(22) B55(22) B56(22) B57(17) B58(17) B59 B60(40) B61(40) B62(15) B63(15) B64(14) B65(14) B67 B70 B71(70) B72(70) B73 B75(15) B81 Bw4 Bw6 HLA-C Cw1 Cw2 Cw3 Cw4 Cw5 Cw6 Cw7 Cw8 Cw9(w3) Cw10(w3 ) HLA-DR DR1 DR103 DR2 DR3 DR4 DR5 DR6 DR7 DR8 DR9 DR10 DR11(5) DR12(5) DR13(6) DR14(6) DR1403 DR1404 DR15(2) DR16(2) DR17(3) DR18(3) DR51 DR52 DR53 HLA-DQ DQ1 DQ2 DQ3 DQ4 DQ5(1) DQ6(1) DQ7(3) DQ8(3) DQ9(3) HLADP DPw1 DPw2 DPw3 DPw4 DPw5 DPw6
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与移植免疫发展有关的诺贝尔获奖者

Peter Brian Medawa（UK） Nobel Prize in Physiology or Medicine 1960

1945年，Medawar提出 移植排斥是免疫反应
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特异性免疫耐受的形成
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人白细胞抗原 HLA (human leukocyte antigens)：
人的MHC 抗原 （MHC antigens of man） 首先上在
白细胞表面检测到 ( first detected on leukocytes)。

H-2 抗原 （H-2 antigens）：小鼠的MHC 抗原
同种异体的受体对首次移植物排斥时间较长，但 再次接受同一供体的移植物，则迅速被排斥； 受体与供体间的血缘关系愈近，移植愈可能成功。

第十七章
器官移植及其免疫学检验
第一节 移植排斥反应的类型和机制
一、同种异型移植排斥的分类及效应机制

宿主抗移植物反应(host-versus-graft Reaction, HVGR) ，见于一般器官移植，包括超急性、急 性、慢性排斥反应 移植物抗宿主反应(hraft-versus-host Reaction, GVHR )，主要发生在骨髓移植和其他免疫细胞 移植


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器官移植及其免疫学检验

发生机制：体液免疫和细胞免疫共同作用
（具体尚不完全清楚）
①急性排斥反应细胞坏死的延续和结果
②炎症性CD4+T细胞/MΦ相关的慢性炎症
③非免疫学因素诱发组织器官的退行性变
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移植排斥反应的分类和特点
类型 超急性 加急性 急性 慢性 反应时间 反应机制 术后数分钟至几小 受者体内事先存在的天然抗 时 体 1~5天 7~14天 数月至数年 T淋巴细胞 T淋巴细胞 抗体、补体、内皮细胞增生
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器官移植及其免疫学检验

病理变化 ①急性体液性排斥反应
血管内皮细胞损伤为主要表现的急性血管炎
②急性细胞性排斥反应
实质细胞的坏死并伴有大量淋巴细胞、MΦ浸润
第十七章
器官移植及其免疫学检验

发生机制：以细胞免疫为主
①移植物血管损伤
针对血管内皮细胞表面同种异型抗原的IgG抗体
补体依赖的细胞毒作用
antigen），即组织相容性抗原，是移植排斥的分子
基础。

组织相容性（移植）抗原（histocompatibility
(transplantation) antigens） : 两个遗传不同的个体 之间进行移植（grafted）时，存在于组织或细胞上 的决定排斥反应（rejection）的抗原。
第十七章
第十七章
器官移植及其免疫学检验
MHC(HLA)配型与移植排斥反应
120 100
存活率
80 60 40 20 0 0 6 12 24 36
供者与受者相差一个HLA基因 供者与受者相差两个HLA基因
术后时间
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第十七章
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第二节 组织配型及配型方法

引起移植排斥的抗原为移植抗原（transplantation
A24(9) A2403 A25(10) A26(10) A28 A29(19) A30(19) A31(19) A32(19) A33(19) A34(10) A36 A43 A66(10) A68(28) A69(28) A74(19) A80
注：括号中为宽型抗原
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器官移植及其免疫学检验
抗HLA抗原的抗体
抗VEC抗原的抗体
Figure Kidney Transplantation Graft Rejection
第十七章
器官移植及其免疫学检验
2.急性排斥反应

急性排斥反应（acute rejection）指在移植后数 天至两周左右出现的免疫排斥反应，一旦发生 进展迅速 发生时间

移植后数天至2周左右出现，80%～90%发生于移 植后一个月内