四种临床产品预防手术后腹部粘连效果比较

四种临床产品预防手术后腹部粘连效果比较

发表时间：2016-03-04T10:40:58.273Z 来源：《中国综合临床》2015年12月供稿作者：张会会１原芳１高权荣２林龙翔１张瑞明３孙雨龙１

[导读] 中国科学院深圳先进技术研究院软组织粘连可以在身体组织损伤或手术治疗后发生,其中在腹部、盆腔、肌腱和脊柱等手术后尤为常见。

张会会１原芳１高权荣２林龙翔１张瑞明３孙雨龙１１．中国科学院深圳先进技术研究院广东深圳５１８０５５;２．内蒙古医科大学内蒙古呼和浩特０１００５９;３．内蒙古医科大学附属医院内蒙古呼和浩特０１００５９基金项目:中国科学院“百人计划”资助项目(Y５４４０１１００１);深圳市未来产业发展专项资金资助项目(SY４９４３９),深圳市孔雀计划通讯作者:孙雨龙,中国科学院深圳先进技术研究院. 作者简介:张会会(１９８７年－),硕士,研究助理,主要从事防粘连产品的研究.

【摘要】目的比较四种临床常用的防粘连产品在腹腔手术后防治粘连的效果,为临床更有效地使用防粘连产品提供指导.方法４８只成年雌性SD 大鼠随机平均分成６组:无损伤假手术组、损伤粘连组和四个产品实验组.给予不同处理后,第１４天对大鼠腹部粘连严重程度进行评价.结果四种防粘连产品均可预防大鼠腹部粘连,可吸收医用膜效果最好,粘连评分和粘连率最低(０．４,１３％),与损伤粘连组(４．０,１００％)比较有统计学意义(P ＜０．０５),其余三组与损伤粘连组比较无统计学意义(P ＞０．０５).结论可吸收医用膜、聚乙二醇小檗碱液、医用透明质酸钠凝胶和医用几丁糖均有降低大鼠术后腹腔粘连的疗效,可吸收医用膜防粘连效果明显优于其他三者. 【关键词】粘连; 防粘连产品; 粘连预防; 腹部手术【中图分类号】R６５６．４【文献标识码】A 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－０６１８－０２

软组织粘连可以在身体组织损伤或手术治疗后发生,其中在腹部、盆腔、肌腱和脊柱等手术后尤为常见[１],文献报道腹部手术后约有６７％ ~ ９３％的病人发生术后粘连[２].腹腔粘连发生在伤口愈合过程中,其形成与腹膜纤维蛋白沉积和纤维蛋白溶解能力之间的不平衡有关.局部的粘连将会导致严重的临床并发症,包括肠梗阻、不孕症和慢性盆腔疼痛[１],严重影响了手术效果和患者生活质量,加重了患者的经济和精神负担. 薄膜和粘稠液体类的物理隔离材料广泛应用于预防术后粘连的形成,多种产品已经用于临床防粘连.可吸收医用膜由乳酸聚合成,生物相容性好,可以生物降解吸收,用于预防或减少椎间盘突出症及腹(盆)腔手术的术后粘连; 医用聚乙二醇小檗碱液主要成分为聚乙二醇４００聚合物和盐酸小檗碱,辅助用于预防或减少腹(盆)腔手术的术后粘连;医用透明质酸钠凝胶主要原料是由微生物发酵法制取的透明质酸钠,它用于预防或减少腹(盆)腔手术的术后粘连;医用几丁糖是无色透明的粘稠溶液,适用于所有腹腔、盆腔手术,可预防术后肠粘连和盆腔粘连,也被推荐用于预防肌腱、关节及神经粘连. 动物实验和临床应用显示这四种材料对腹腔手术、妇科手术和骨科术后防粘连均有一定的效果[３－８],但缺乏对多种防粘连产品进行比较的研究,难以客观评价各产品防治特定部位粘连效果的优劣,影响了临床更有效地使用防粘连产品.本研究利用大鼠腹部粘连模型,比较国内常用的四种防粘连产品在预防腹部手术后粘连的效果,为临床医生在外科手术中选择合适的防粘连产品提供参考.

１材料与方法

１．１实验动物成年雌性SD 大鼠４８只,SPF级,体重２３０－２８０g,由广东省医学实验动物中心提供.动物饲养在恒温的环境中,每天亮/暗交替各１２h, 并给予充足的食物和饮水.动物在实验前先检疫一周,待动物适应环境后进行实验. １．２主要材料与仪器１．２．１防粘连产品可吸收医用膜(上海典范医疗科技有限公司);医用聚乙二醇小檗碱液(黑龙江燎原科技有限公司);医用透明质酸钠凝胶(上海建华精细生物制品有限公司);医用几丁糖(上海其胜生物制剂有限公司).１．２．２主要试剂戊巴比妥钠(默克公司);生理盐水(四川科伦药业);７５％医用酒精(广东宝锭山药业有限公司);碘伏消毒液(江西草珊瑚消毒用品有限公司).１．２．３主要仪器医用真丝缝合线(上海浦东金环医疗用品股份有限公司);可吸收缝合线(上海浦东金环医疗用品股份有限公司).

１．３手术方法按照文献报道的动物腹部粘连手术模型[９],无菌环境中,大鼠以４０mg/kg戊巴比妥钠腹腔注射进行麻醉,沿腹中线切口６cm,再沿腹白线将肌层切口５cm,开腹后拉出盲肠,无损伤假手术组再将盲肠放回腹腔,腹壁肌层用４－０真丝线连续缝合,皮肤用４－０线间断缝合;其余组均将盲肠用牙刷刷１００次,造成约１cm ×２cm 的损伤,并在腹壁距中线切口１cm 与盲肠相对处切除同样大小的浅层肌肉.造模后损伤粘连组将直接将盲肠放回腹腔, 并逐层缝合关腹;产品实验组用纱布止血后,将０．６ml液体产品(聚乙二醇小檗碱液、医用透明质酸钠凝胶或医用几丁糖)涂抹于腹壁和盲肠损伤处,或可吸收医用膜(１．５cm ×２．５cm)覆盖在腹壁和盲肠的损伤处,医用膜四角用７－０线与腹壁固定,然后将盲肠放入腹腔内,两损伤处对应后,逐层缝合关腹,最后用红霉素软膏涂抹皮肤缝合处,标记后放入笼内.

１．４粘连评价术后１４天将大鼠麻醉致死,U 型切口打开腹腔,充分暴露,按照文献方法对大鼠腹壁、盲肠与脂肪三者之间的粘连程度进行粘连评分[１０]. 评分分为５个等级(表１).手术引起的炎症、浆膜损伤、局部缺血、出血、化学性刺激和异物残留等是引起术后粘连的重要因素,预防粘连的措施有改进外科手术技术、使用药物和采用生物隔离物,针对粘连发生的不同环节及机理,采取各种措施,以达到防止术后粘连的目的.临床通常使用多种防粘连生物材料产品预防术后粘连, 研究多为单个或少数产品防治粘连的效果,不能为临床针对特定病症在市场上多种防粘连产品中选择合适产品提供有效的指导,为此,本项目利用动物模型比较了国内常用的四种防粘连产品在预防腹部手术后粘连的效果.本实验中的假手术组和损伤粘连组的数据显示动物模型的成功构建,研究发现可吸收医用膜、聚乙二醇小檗碱液、透明质酸钠凝胶和几丁糖均有预防腹部粘连的效果,透明质酸钠凝胶、聚乙二醇小檗碱液和医用几丁糖使用方便,但它们防治腹部粘连的效果远不及可吸收医用膜,原因可能是可吸收医用膜对腹壁和盲肠损伤处的隔离效果较好,而溶液类产品容易流动,在体内容易被体液稀释,不能像可吸收医用膜一样,真正起到组织隔离效果,从而达到有效防治粘连的功效.动物和临床研究显示聚乳酸、透明质酸钠、几丁糖和聚乙二醇小檗碱液对预防腹部手术、妇科手术和骨科术后粘连均有一定的效果[３－８].一项有关聚乳酸凝胶和透明质酸钠凝胶预防腹腔粘连的对照研究结果发现[１１],术后２周聚乳酸组腹腔粘连发生率比透明质酸组高,另一项研究比较了化学改性壳聚糖膜及透明质酸钠对腹膜粘连预防作用[１２],结果表明化学改性壳聚糖膜具有明显的抗腹膜粘连的作用,且比透明质酸钠具有优势.本研究实验发现聚乳酸可吸收膜防腹部粘连效果优于透明质酸钠凝胶,医用透明质酸钠凝胶和医用几丁糖防治大鼠腹部粘连效果相近,这些结果与先前一些研究结果有差异,第一个原因是防粘连样品的不同,本实验使用的是CFDA 批准的临床产品,其他实验是自制的样品或不同厂家的产品,且本实验中聚乳酸采用的是可吸收的膜;第二,粘连模型中组织损伤的差别,为了更好地模拟临床情况,本实验对盲肠制造了较大的创伤,即将盲肠用牙刷刷１００次,而其他实验仅用手术刀片轻刮盲肠浆膜制造损伤.因此本实验构建的动物模型更能代表临床实际情况. 可吸收医用膜预防腹壁和盲肠之间粘连的效果好,但它不能有效地防治脂肪与其他组织之间粘连,此外它与组织的贴附性不好,需缝合固定,造成使用不便,且降解较慢,体内放置两周,膜还尚未降解完全甚至完全没有降解,因此有待开发新型产品,一方面能够有效地预防多种组织的粘连,另一方面可以在临床手术中方便使用,产品容易在体内降解.

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