静脉血栓的诊断和治疗
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高同型半胱氨酸血症
轻、中度高同型半胱氨酸血症可见于基因缺 陷获得性、叶酸、钴胺与吡多醇缺乏,慢 性肾功不全。
纯合子缺陷在FVL携带者可增加VTE的危险 度。
FVⅢ、FⅨ、FⅪ与TAFI的高水平 血浆FVⅢ水平增高已证实为VTE的危险因 素
年龄
年龄是一个独立而重要的因素,>75岁者 VTE发病率每年上升1%。
; 55%的异常纤维蛋白原血症并无症状,25% 者有轻度出血,有血栓形成倾向者仅20% ; 为常染色体显性遗传; VTE发病率中约0.8%。
凝血酶原20210A异常 1996年Poort在易栓症家族中找到凝血酶原 的多态性,即3′-UT区基因改变20210A/G( 20210位点核苷酶G→A突变)。 导致VTE的危险度达2~4倍,一般病例中检 出率为6.2%。
APA包括狼疮样抗凝物和抗心磷脂抗体,致
拴率为25%~50%。
它增改强变内内皮皮细细胞胞 的的 组织PG因I2/子TX表A达2之,间的平衡,
抑制蛋白C系统,
激增活强血PA小I-l板的使活T性X作B2用生而成有增利多于,血栓形成。
临床表现
DVT的先兆常为腿部逐渐加重的疼痛,持 续性、活动和行走加剧,患肢比对侧明显 肿大。
FV Leiden(FVL) Fv有一处的单个氨基酸被替代(即506位 Gln→Arg)而不能被PC分解,称FVL。 FVL杂合子携带者血栓形成的危险比对照 组高7位,而FVL纯合子者则高80倍。 FVL在中国人中罕见。
高纤维蛋白原血症与异常纤维蛋白原血症 纤维蛋白原>5.0g/L,VTE的危险度增加4倍
重症近端DVT可致下肢静脉回流严重受阻 ,伴动脉痉挛,而出现患肢剧痛,严重肿 胀、苍白或紫绀。
下肢DVT的近期并发症为肺血栓栓塞( PE),拴子较大者可致死。DVT远期并 发症主要为栓塞后综合征,深静脉功能 不全引起浅静脉高压,患肢持续水肿、 静脉曲张、皮炎、色素沉着、溃疡等。
因子 癌症活动期(发病<6月,治疗中) 全腿肿胀 下肢麻痹(包括关节管成形术、制动) 小腿肿胀超过物症状肢体3cm 卧床>3天,近期行手术(4周内) 症状侧小腿有凹陷性水肿 沿深静脉区局部压痛 表浅静脉扩张(非曲张) 临床诊断为其他疾病的可能性>DVT
一般认为卧床>72小时,坐立位>8小时可 致VTE。
恶性肿瘤
癌症中并发VTE的发生率为10%~20%。癌 细胞分泌出类组织因子与癌性促凝物质使 血液呈高凝状态,是致血栓的重要原因。
约有5%的患者,在血栓形成后一年才确诊 有癌症。>40岁的特发性VTE应作排癌检 查。
抗磷脂抗体(APA)
20210A
蛋白C缺乏
0.8
蛋白S缺乏
1.3
AFIII缺乏
0.2
病人 (N=474)
20.0 6.2
3.1 1.1 1.1
有家族史病人
45.0 18.0 5.7 5.7 4.3
与VTE确定关系的遗传基因 抗凝蛋白缺乏
主要有AT-Ⅲ、PC、PS三种。 纯合子PC或PS缺乏可致极严重的血栓特征 。此缺陷为常染色体显性遗传。 在DVT中占5%~10%, AT-Ⅲ缺乏高于PC与PS缺乏。
暂时性:大型损伤,妊娠,哺乳,口服避 孕剂,雌激素替代治疗,长期制动。
o 第一次发生DVT的患者中,33%存在一 种或多种危险因素,而23%可能为基因问 题。
o 基因缺陷在西欧各国常称为易栓症( thrombophilia)。
危险因子 FV1691A
健康组 (N=474)
3.0
凝血酶原
2.3
计分 +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 -2
PE
疑为PE者由下列症状而无明显可解释的 原因构成:
胸痛(70%)、呼吸困难(25%)、晕厥 或休克(5%)、咳嗽(40%),同时有 DVT的症状(30%)。
所致。
VTE的危险因子 遗传性:抗凝血酶缺乏,蛋白C缺乏、蛋白S 缺 乏 , Factor V Leiden(PVL) , 凝 血 酶 原 G20210A。 获 得 性 : 年 龄 , 恶 性 肿 瘤 , 抗 磷 脂 抗 体 , VTE病史。 混合性:高同型半胱氨酸血症,高因子VIII ,高因子Ⅸ,高因子Ⅺ,APC抵抗,异常纤维 蛋白原血症,高纤维蛋白原。
外科手术创伤
手术对组织损伤致凝血系统激活、麻醉、 输血、体外循环,患者体位等均成为血栓 形的诱因。
膝、髋关节成型手术VTE发病为30%~50% ,腹部手术为30%,头颅损伤,脊柱、骨 盆、骨折致拴高达50%~60%。
制动
卧床可致DVT已成共识。麻痹、疾病、手术 分娩后,长途旅行等,均干扰了肌肉收缩泵 的作用,致静脉回流减少而淤塞。
妇女妊娠期与哺乳期
妊娠高凝状态显著: 血浆中纤维蛋白原、FVⅢ水平升高,PS低,血
小板活化,PAI-I增加,血栓形成的危险度比正 常人高10倍。 AT缺乏的孕妇,如不抗凝则DVT危险率高达 50%, PC与PS缺乏的危险率为3%~10%与6%。 妊娠为VTE的一个独立危险因素,若有基因缺 陷则危险度更高, 产后比妊娠期VTE的危险高3~5倍。
口服避孕剂(OC)
中青年妇女的VTE患者,其中OC者占 1/2~2/3。患者血浆中促凝物质(FVⅢ、 Ⅹ、Ⅻ)增加,抗凝物质(AT、PS)减低 ,而致凝血酶形成。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
激素替代疗法(HRT)
用HRT的更年期妇女血栓形成的危险增加 2~4倍,且雌激素的剂量与致栓危险无线性 关系。如FVL或凝血酶原20210A与HRT并 存时致栓危险度为11倍。
四川大学华西医院血液科 邓承祺
静脉血栓形成(Venous thrombosis)是指纤 维蛋白、红细胞以及不等量的血小板和白 细胞在静脉内形成凝块。
1845年Virchow提出血栓形成三大因素: 血管壁损伤 血流改变 血液成分异常
静脉血栓栓塞(VTE)主要包括: 深部静脉血栓形成(DVT) 肺栓塞(PE) 急性肺动脉高压症 DVT患者中合并PE者达50%, PE中15%可发展为肺梗塞(PI) 80%的 PE 是 静 脉 血 栓 形 成 后 的 血 栓 拴 子 脱落