高尿酸血症肾病课件
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中国医师协会心高尿血酸管血内症科肾医病师分会, 中国医师协会循证医学专业委员会
痛风
临床表现
高尿酸血症肾病
肾结石
临床表现
高尿酸血症肾病
临床表现
无症状高尿酸血症：患者往往合并肥胖、 高血压、高脂血症、糖尿病、动脉硬化、 冠心病、脑血管疾病等。
高尿酸血症肾病
无症状性HUA
无症状性HUA是指血尿酸水平升高，但临床 上没有尿酸盐沉积的任何症状和体征。
国际上将HUA定义为：正常嘌呤饮食状态下，非同日两次 空腹血尿酸水平男＞420umol/l (7mg/dl）女＞357umol/l (6mg/dl)
高尿酸血症肾病
无症状性高尿酸血症的危害
肾脏损害？ 冠心病？ 心力衰竭？ 高血压？ 糖尿病？ 高甘油三酯血症？ 代谢综合征？
高尿酸血症肾病
排泄 80%经肾排泄，肾小球滤过及肾小管分泌、重吸收 20%经胆道和肠道排泄
在正常人体中，每天约有600mg尿酸产生，同 时也有等量尿酸排出体外，以保持平衡状态
高尿酸血症肾病
尿酸及嘌呤代谢
高尿酸血症肾病
尿酸排泄减少
目前发现4个尿酸盐转运蛋白（离子通道）参与了 人近曲小管对尿酸盐的转运： 生电型的尿酸盐转运子/通道hUAT 电中性的尿酸盐/阴离子交换子hURAT1 有机阴离子家族成员hOAT1、hOAT3
高尿酸血症肾病
什么是高尿酸血症？
正常嘌呤饮食状态下，非同日两次 空腹血尿酸水平 男＞420umol/l (7mg/dl） 女＞357umol/l (6mg/dl)
《无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识 》
高尿酸血症肾病
常见高尿酸人群
组别 绝经后女性和男性 美国黑人 肾脏疾病 利尿剂 肥胖/胰岛素抵抗 高血压
高尿酸血症H肾y病pertension. 2003;41:1183-1190
高尿酸血症的分型
尿酸排泄不良型
尿酸生成过多型
混合型
尿酸排泄 ＜0.48mg·kg-1·h-1 ＞0.51mg·kg-1·h-1 ＞0.51mg·kg-1·h-1
尿酸清除率 ＜612ml/min
≥612 ml/min
＜612ml/min
# 高尿酸血症患者低嘌呤饮食5 d后, 留取24 h尿检测尿尿酸水平 # 尿酸清除率:(Cua, 尿尿酸×每分钟尿量/血尿酸) # 考虑到肾功能对尿酸排泄的影响, 以肌酐清除率(Ccr)校正, 根据Cua /Ccr
比值对HUA分型如下: > 10%为尿酸生成过多型; < 5%为尿酸排泄不良型; 5%～10%为混合型
高尿酸血症(HUA ) ---therapy or not?
肾内科 贾宁
高尿酸血症肾病
高尿酸血症：病因还是标志？
高尿酸血症肾病
HUA的流行病学
高尿酸血症
男性：8.2% ～19.8% 女性：5.1% ～7.6% 保守估计:目前我国约有1.2亿, 约占总人口的10%
高血压患者：25%未治疗者、50%服用利尿剂者、 75% 的恶性高血压患者伴有高尿酸血症
任何一个参与人近曲小管尿酸转运的蛋白质基因突变或多态、功能障 碍都会导致其表达量或功能障碍，均可能引起尿酸排泄减少，属多基 因遗传。
高尿酸血症肾病
高尿酸血症的原因
高尿酸血症肾病
高尿酸产生的原因？
American Journal of Kidney Diseases, Vol 52, No 5 (November), 2008: pp 994-1009
高尿酸：危害—肾损害？
Risk of renal failure in a prospective cohort study of 49,413 Japanese men stratified into quartiles by serum urate level. Risk was calculated relative to the quartile with “moderate” serum urate levels.5
肾脏病人群常见：
在刚开始透析的患者中约50%具有高尿酸血症 IgA 肾病患者中高尿酸血症的发生率为29.6%
高尿酸血症肾病
尿酸的特性
➢ 弱的有机酸，168D ➢ 单价钠盐，分布于血浆、细胞外液
高尿酸血症肾病
尿酸的代谢与排泄
人类嘌呤代谢的终末产物
来源 外源性：食物中的嘌呤，占体内尿酸20%， 内源性: 体内合成或核酸分解，占体内尿酸80%
基线血尿酸水平越高，ESRD发生率越高
高尿酸血症肾病
Am J Kidney Dis, 2004, 44: 642 - 650.
尿酸与冠心病
芝加哥心脏研究
Levine W, Dyer AR , Shekelle RB , et al. Serum uric acid and 11.5- year
mortality of middle2aged women : findings of the Chicago Heart Association Detection Project in Industry. J Clin
饮酒
机制
与雌激素有关，后者有排尿酸作用 不清楚 GFR的下降减少尿酸排出 血容量的浓缩促进尿酸盐重吸收，竟争抑制尿酸分泌
胰岛素增加了钠的重吸收并且与尿酸盐重吸收密切相关 尿酸盐重吸收增强了肾血管紧张素的抵抗；微血管病变易 导致组织缺血从而导致尿酸盐的产生（从腺苷分解产生） 并且减少排泄（归因于乳酸盐与尿酸盐在近端小管转运竞 争）；一些高尿酸高血压可能是由于饮酒或铅中毒所致 增加尿酸盐的产生，减少尿酸盐排泄
Epidemiol ,1989,42:257-267
高尿酸增加肾衰竭风险
高尿酸血症肾病
Cleve Clin J Med. 20ห้องสมุดไป่ตู้8 Jul;75 Suppl 5:S13-6
高尿酸：危害—肾损害？
Cumulative incidence of ESRD according to baseline serum uric acid level in men and women. The study period was from 1993 to 2000. To convert serumuric acid in mg/dL tomol/L, multiply by 59.48.
痛风
临床表现
高尿酸血症肾病
肾结石
临床表现
高尿酸血症肾病
临床表现
无症状高尿酸血症：患者往往合并肥胖、 高血压、高脂血症、糖尿病、动脉硬化、 冠心病、脑血管疾病等。
高尿酸血症肾病
无症状性HUA
无症状性HUA是指血尿酸水平升高，但临床 上没有尿酸盐沉积的任何症状和体征。
国际上将HUA定义为：正常嘌呤饮食状态下，非同日两次 空腹血尿酸水平男＞420umol/l (7mg/dl）女＞357umol/l (6mg/dl)
高尿酸血症肾病
无症状性高尿酸血症的危害
肾脏损害？ 冠心病？ 心力衰竭？ 高血压？ 糖尿病？ 高甘油三酯血症？ 代谢综合征？
高尿酸血症肾病
排泄 80%经肾排泄，肾小球滤过及肾小管分泌、重吸收 20%经胆道和肠道排泄
在正常人体中，每天约有600mg尿酸产生，同 时也有等量尿酸排出体外，以保持平衡状态
高尿酸血症肾病
尿酸及嘌呤代谢
高尿酸血症肾病
尿酸排泄减少
目前发现4个尿酸盐转运蛋白（离子通道）参与了 人近曲小管对尿酸盐的转运： 生电型的尿酸盐转运子/通道hUAT 电中性的尿酸盐/阴离子交换子hURAT1 有机阴离子家族成员hOAT1、hOAT3
高尿酸血症肾病
什么是高尿酸血症？
正常嘌呤饮食状态下，非同日两次 空腹血尿酸水平 男＞420umol/l (7mg/dl） 女＞357umol/l (6mg/dl)
《无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识 》
高尿酸血症肾病
常见高尿酸人群
组别 绝经后女性和男性 美国黑人 肾脏疾病 利尿剂 肥胖/胰岛素抵抗 高血压
高尿酸血症H肾y病pertension. 2003;41:1183-1190
高尿酸血症的分型
尿酸排泄不良型
尿酸生成过多型
混合型
尿酸排泄 ＜0.48mg·kg-1·h-1 ＞0.51mg·kg-1·h-1 ＞0.51mg·kg-1·h-1
尿酸清除率 ＜612ml/min
≥612 ml/min
＜612ml/min
# 高尿酸血症患者低嘌呤饮食5 d后, 留取24 h尿检测尿尿酸水平 # 尿酸清除率:(Cua, 尿尿酸×每分钟尿量/血尿酸) # 考虑到肾功能对尿酸排泄的影响, 以肌酐清除率(Ccr)校正, 根据Cua /Ccr
比值对HUA分型如下: > 10%为尿酸生成过多型; < 5%为尿酸排泄不良型; 5%～10%为混合型
高尿酸血症(HUA ) ---therapy or not?
肾内科 贾宁
高尿酸血症肾病
高尿酸血症：病因还是标志？
高尿酸血症肾病
HUA的流行病学
高尿酸血症
男性：8.2% ～19.8% 女性：5.1% ～7.6% 保守估计:目前我国约有1.2亿, 约占总人口的10%
高血压患者：25%未治疗者、50%服用利尿剂者、 75% 的恶性高血压患者伴有高尿酸血症
任何一个参与人近曲小管尿酸转运的蛋白质基因突变或多态、功能障 碍都会导致其表达量或功能障碍，均可能引起尿酸排泄减少，属多基 因遗传。
高尿酸血症肾病
高尿酸血症的原因
高尿酸血症肾病
高尿酸产生的原因？
American Journal of Kidney Diseases, Vol 52, No 5 (November), 2008: pp 994-1009
高尿酸：危害—肾损害？
Risk of renal failure in a prospective cohort study of 49,413 Japanese men stratified into quartiles by serum urate level. Risk was calculated relative to the quartile with “moderate” serum urate levels.5
肾脏病人群常见：
在刚开始透析的患者中约50%具有高尿酸血症 IgA 肾病患者中高尿酸血症的发生率为29.6%
高尿酸血症肾病
尿酸的特性
➢ 弱的有机酸，168D ➢ 单价钠盐，分布于血浆、细胞外液
高尿酸血症肾病
尿酸的代谢与排泄
人类嘌呤代谢的终末产物
来源 外源性：食物中的嘌呤，占体内尿酸20%， 内源性: 体内合成或核酸分解，占体内尿酸80%
基线血尿酸水平越高，ESRD发生率越高
高尿酸血症肾病
Am J Kidney Dis, 2004, 44: 642 - 650.
尿酸与冠心病
芝加哥心脏研究
Levine W, Dyer AR , Shekelle RB , et al. Serum uric acid and 11.5- year
mortality of middle2aged women : findings of the Chicago Heart Association Detection Project in Industry. J Clin
饮酒
机制
与雌激素有关，后者有排尿酸作用 不清楚 GFR的下降减少尿酸排出 血容量的浓缩促进尿酸盐重吸收，竟争抑制尿酸分泌
胰岛素增加了钠的重吸收并且与尿酸盐重吸收密切相关 尿酸盐重吸收增强了肾血管紧张素的抵抗；微血管病变易 导致组织缺血从而导致尿酸盐的产生（从腺苷分解产生） 并且减少排泄（归因于乳酸盐与尿酸盐在近端小管转运竞 争）；一些高尿酸高血压可能是由于饮酒或铅中毒所致 增加尿酸盐的产生，减少尿酸盐排泄
Epidemiol ,1989,42:257-267
高尿酸增加肾衰竭风险
高尿酸血症肾病
Cleve Clin J Med. 20ห้องสมุดไป่ตู้8 Jul;75 Suppl 5:S13-6
高尿酸：危害—肾损害？
Cumulative incidence of ESRD according to baseline serum uric acid level in men and women. The study period was from 1993 to 2000. To convert serumuric acid in mg/dL tomol/L, multiply by 59.48.