药理学N胆碱受体阻断药课件

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特点：
(1)初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹（肌肉
瘫痪），为什么？
① 因为琥珀胆碱可激活N2受体，使离子通道打 开，引起终板膜去极化。 ② 因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运 动终板膜同步去极化，故其电位变化也不能同 步，不能产生扩布性动作电流。 病人清醒时用有窒息感。使用时应先用硫喷妥钠 麻醉后，再用琥珀胆碱。
化构：琥珀酸和二个分子的胆碱组成。
机理：此类药能和神经肌肉接头突触后膜 N2受体结合，产生与ACh相似的持久除极
（ 一 ） 除
化，使突触后膜的N2胆碱受体不能对ACh 极
引起反应，而引起骨骼肌松弛。
化
型
肌
〖兴奋收缩耦联〗 松
药
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•Ⅱ相阻断
（去敏感阻滞，高频电刺激也不引起肌肉收缩）： 琥珀胆碱代谢慢，持续去极化未及时复极，动作 电位不能扩布。
虽然N受体对ACh具有亲和力，但ACh不能使离 子通道打开，其表现类似非去极化药物引起的作 用（如筒箭毒箭） 。
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定义：
与N受体结合，竞争性拮抗ACh或N受 体激动药的作用。
分类：
• N1-R阻断药 • N2-R阻断药
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一、 N1胆碱受体阻断药
（神经节阻滞药）
2. AChE抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用。
肌松顺序： 眼 头部 颈 四肢 躯干
膈肌
恢复时顺序相反。
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药物作用消失后，其恢复顺序相反， 膈肌首先恢复，若剂量加大，可引起肋 间肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止。
〖作用机理〗 Ⅰ相阻断：
琥珀胆碱和N2受体结合
离子通道开放
Na+内流引起终板膜去极化(类似ACh)，但去极化 时间长于ACh引起的去极化。？
因为琥珀胆碱由假性胆碱酯酶水解,水解速度慢 （需0.1~2分钟,而水解ACh只需100μ秒)。导致Na+ 通道持续开放和持续去极化。
此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对ACh的敏感性，强 的电刺激可使肌肉收缩。
用途: 1.麻醉时控制性降压 2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交
感神经兴奋，常用的药物有：
➢ 美卡拉明（mecamylamine, 美加明） ➢ 樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）
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二、N2胆碱受体阻断药
(3)快速耐受性
(4)治疗剂量无神经节阻断作用
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〖体内过程〗
假性AChE
琥珀胆碱
琥珀单胆碱
胆碱+琥珀酸
2%原型肾排泄
〖临床应用〗
内窥镜检查：气管镜、食道镜 气管内插管，或手术需要。
[不良反应] 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
1.窒息： 应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少假性AChE 的病人。
2.肌束颤动： 用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续3~5天。
3.血钾升高： 持续去极化，释放K+入血。
4.其他： 腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热（特异质反 应）。
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按化学结构分为： 异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺
类固醇铵类：泮库铵 哌库铵
该类药物为竞争性骨骼肌松弛药，与 ACh竞争N2受体，本类药物经典的药物为筒 箭毒碱。
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筒箭毒碱 （d-tubocuratine)
【来源】
箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏， 涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。 用竹筒装的称筒箭毒，筒箭毒的最重要的成 分为筒箭毒碱。
临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的 生物碱，其右旋体具有活性。
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〖特点〗：
1. 属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经 静脉给药。2分起效，5分达高峰，40分恢复 正常
【药物相互作用】
1.在碱性溶液中分解，不宜和硫喷妥钠混合用 2.环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低
假性AChE活性，可增强琥珀胆碱作用。
3.氨基苷类抗生素、多粘菌素B也有阻断神经肌肉接 头作用，不宜合用。
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非除极化型肌松药
【药理作用】
松弛骨骼肌：
IV. 1分钟 起效，2钟达作用达高峰，5分钟 作用消失。为延长作用时间可采用静脉滴 注法。
松弛顺序：
颈部 肩胛 腹部 四肢。
以颈部和四肢肌肉松弛最明显，舌、咽 喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不 明显。
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（骨骼肌松弛药） 概念：
作用于神经肌肉接头后膜N2受体，产生 神经肌肉阻滞作用。 分类 除极化型肌松药（非竞争性N2受体阻断药） 非除极化型肌松药（竞争性N2受体阻断药）
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琥珀胆碱 (succinylcholine) 又称司可林(scoline)
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(2) 抗 AChE 药 ， 如 新 斯 的 明 ， 不 能 拮 抗 其 作用，即中毒时不能用新斯的明解救。
琥珀胆碱由假性AChE水解，假性AChE分布广， 但在神经肌肉接头处浓度低，代谢慢（0.1-2min） 而ACh为真性AchE水解（100μ秒），新斯的明 也抑制假性AChE，使琥珀胆碱浓度升高， 加重中毒。