阿奇霉素在防治动物疾病上的应用

阿奇霉素在防治动物疾病上的应用阿奇霉素——第二代大环内脂类抗生素。其作用机制与泰乐菌素相似，但与泰乐菌素、红霉素、罗红霉素相比，阿奇霉素抗菌谱更广，药理更全面；同时，阿奇霉素对酸稳定，半衰期长，在机体病灶部位的药物深度高于同一器官正常部位的3倍以上，因此被称为“导弹霉素”。阿奇霉素化学名称为（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S。14R）-13-[（2，6-二脱氧3-C-甲基-3-0-甲基A-L-核-已吡喃糖基）氧]-2-乙基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6，-三脱氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-已吡喃糖基]]-1-氧-6-氮杂环十五烷-15酮。分子式：C35H72N2O18 分子量：749.00。为了制剂方便（如增加溶解度）或改善副作用（减少刺激性），有时候需要将药物转化成盐、酯，它们的活性成分没有根本改变。使用同一通用名的制剂可以有很多，国内批准生产、销售和使用的品种有阿奇霉素片、阿奇霉素分散片、阿奇霉素胶囊、阿奇霉素软胶囊、阿奇霉素颗粒、阿奇霉素细粒剂、阿奇霉素预混剂、阿奇霉素注射液、阿奇霉素氯化钠注射液、阿奇霉素葡萄糖注射液，注射用盐酸阿奇霉素，硫酸阿奇霉素注射液，富马酸阿奇霉素片、富马酸阿奇霉素胶囊，注射用马来酸阿奇霉素，注射用阿奇霉素枸橼酸二氢钠，注射用阿奇霉素磷酸二氢钠，注射用门冬氨酸阿奇霉素，乳糖酸阿奇霉素注射液等等。

一、阿奇奇霉素的药理作用

阿奇霉素通过阻碍细菌转肽过程从而抑制细菌蛋白质的合成。实

验证明阿奇霉素对大部分致病性革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌及支

原体、衣原体有抗菌作用，如金黄葡萄球菌、链球菌、流感、副流感嗜血杆菌、副溶血性杆菌、巴氏杆菌、肺炎支原体等。阿奇素为氮杂内酯类抗生素,其作用机理是通过与敏感微生物的50S核糖体的亚单

位结合,从而干扰其蛋白质的合成(不影响核酸的合成)。阿奇霉素对于耐红霉素的革兰阳性菌有交叉耐药性。阿奇霉素在兽医临床上主要用于敏感的革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌及多种厌氧菌引起的呼吸道、泌尿道及其他组织感染。

二、阿奇霉素的毒理研究

目前尚无在妊娠妇女中进行充分的和严格的对照的临床试验。由

于动物生殖研究的结果并不总是能测出的情况，因此，只有在确实必要时，妇女和孕畜才能使用阿奇霉素。尚不知本品是否在人乳汁中分泌，由于许多药物经人乳汁分泌，因此哺乳期的妇女在使用时应注意。动物生殖性研究表明阿奇霉素穿过胎盘，但对胎仔无损害迹象。尚无本品在母乳中的分泌资料。动物试验资料不能完全预示人类的应用情况。在人的妊娠，哺乳期使用的安全性迄今尚未证实，故在妊娠或哺乳期妇女无适当选择余地时才使用本品。

三、药代动力学

阿奇霉素口服后迅速吸收，生物利用度为37%。在人单剂口服0.5g 后,达峰时间为2.5-2.6小时,血药峰浓度(Cmax)为0.4-0.45mg/L.本

品在体内分布广泛,在各组织内浓度可达同期血浓度的50倍,在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高,前者能将阿奇霉素转运至炎症部位。本品单剂给药后的血消除半衰期（T1/2）为35-48小时，给药量的50%以上以原形经胆道排出，给药后72小时内约4.5%以原形经尿排出。本品的血清蛋白结合率随血药浓度的增加而减低,当血液浓度为0.02μg/ml时，血清蛋白结合率为15%；当血药浓度为2μg/ml时，血清蛋白结合率为7%。食物不影响阿奇霉素的生物利用度。

四、药物的相互作用

在探讨抗酸剂与阿奇霉素同时给药的药动学研究中，虽然阿奇霉素的峰浓度降低30%，但未见对总生物利用度的影响。对需同时服用阿奇霉素和抗酸剂的病例，不应同一时间服用这些药物。

阿奇霉素由于理论上存在麦角中毒的可能性，故不主张阿奇霉素与麦角类衍生物同时使用。

阿奇霉素与平喘药茶碱合用时可使血内茶碱清除率下降，半衰期延长，虽然口服阿奇霉素对茶碱单剂量静脉给药的血浆水平和药代动力学无影响，但是，大环脂类抗生素与茶碱同用，会导致茶碱血浓度升高。因此，当茶碱与本品同用时，应严密监视病畜的凝血酶原时间。适合于对阿奇霉素敏感的急、慢性感染疾病，包括呼吸道感染（如肺炎急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺化脓等）；泌尿道感染（如急性肾盂肾炎、慢性肾盂肾炎急性发作、急性膀胱炎等）；皮肤软组织感染等，须要静脉给药进行全身抗菌药物。

五、阿奇霉素在猪病防治上的应用

猪气喘病又称猪霉形体肺炎，是由猪肺炎霉形体引起的猪的一种

慢性呼吸道传染病。辽宁省锦州医学院畜牧兽医学院进行了用阿奇霉素、卡那霉素、恩诺沙星和土霉素治疗猪气喘病的疗效对比试验，结果用阿奇霉素治疗治愈率达１００％。试验猪为盘锦、锦州、丹东自然发病２周的４０～５０日龄的三元杂交仔猪，共１２０头，随机分成６组，每组２０头。其中３组用阿奇霉素注射液治疗，分为低（５mg／kg猪体重）、中（１０mg／kg猪体重）、高（１５mg／kg猪体重）剂量组，每２４小时肌肉注射１次；１组用硫酸卡那霉素注射液（１５mg／kg猪体重）肌肉注射，１组用恩诺沙星注射液（２．５mg／kg猪体重）肌肉注射，１组用长效土霉素注射液（１５mg／kg

猪体重）静脉注射，均每１２小时用药１次。疗程均为５天。疗程

结束后１０天检查各组治疗的有效率和治愈率，阿奇霉素低剂量处理分别为９０％、８０％，中剂量处理分别为９５％、９０％，高剂量处理分别为１００％、１００％；卡那霉素处理分别为６５％、６０％，恩诺沙星处理分别为７５％、７０％，土霉素处理分别为７０％、６５％。试验结果表明，采用阿奇霉素治疗猪气喘病效果显著，与其他抗生素相比表现出明显的优势，尤其是阿奇霉素高剂量处理有效率和治愈率均达到１００％。另外，阿奇霉素半衰期长，肌肉注射只需要每天给药１次，不但节省了人力，而且减少了对猪的应激

六、阿奇霉素在猪病治疗的参考用量

1、猪肺疫：肌肉注射阿奇霉素15～20mg/kg体重、氟苯尼考20～30mg/kg体重，每日1次，连用3天，效果明显；对于呼吸困难的病猪，每次肌肉注射氨茶碱200～500mg，效果更好。

2、猪传染性胸膜肺炎：肌肉注射阿奇霉素20mg/kg体重，第1次注射后即有明显效果，每日1次，连用3天，基本痊愈。

3、猪气喘病：肌肉注射阿奇霉素20mg/kg体重，每日1次，连用5天后用林可霉素肌肉注射50mg/kg体重，或卡那霉素肌肉注射5万单位/kg体重，连用5天，效果明显。

4、猪传染性萎缩性鼻炎：肌肉注射阿奇霉素15mg/kg体重，每日1次，连用5天，氟苯尼考每天1次由鼻孔向鼻腔内注射2～3ml，连用3天，效果较好。

七、阿奇霉素的不良反应与救治

病畜对阿奇霉素的耐受性良好，不良反应发生率较低，因不良反应而中断治疗者约0.3%。不良反应中消化道反应占大多数，主要症状包括腹泻（稀便）、上腹部不适（疼痛或/痉挛）、恶心、呕吐，偶见腹胀。一般为轻至中度。偶见肝氨基转移酯可性升高，发生率与其它大环内酯类抗生素霉素类相似。

据报道，几乎所有的抗生素都可能引起从轻度到重度的假膜结肠炎，因此，腹泻病畜应慎用。治疗期间，若患畜出现腹泻症状，应考虑假膜性肠炎发生，如果诊断确立，应采相应治疗措施，包括维持水、电解质平衡、补充蛋白质等。