赫赛汀 药品说明书
概述：
赫赛汀（注射用曲妥珠单抗）——治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌
★重组DNA衍生的人源化单克隆抗体
★可单药使用,不良反应轻，耐受性好,可在门诊治疗
★疗效显著，中位缓解时间长
【性状】本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440 mg，为白色至淡黄色冻干粉剂，配制成溶液后可供静脉输注。溶解后曲妥珠单抗的浓度为21 mg/mL。
溶剂：灭菌注射用水，含1.1%苯乙醇作为防腐剂，为无色液体。
赋形剂：L-盐酸组氨酸，L-组氨酸，α,α-双羧海藻糖，聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯20。
【药理作用】曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。此抗体属IgGl型，含人的框架区，及能与HER-2结合的鼠抗-p185 HER2抗体的互补决定区。
人源化的抗HER2抗体是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢细胞CHO)产生的，用亲合色谱法和离子交换法纯化，包括特殊的病毒灭活的去除程序。
HER2原癌基因或C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白，分子量185kDa，其结构上与表皮生长因子受体相关。在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%的患者HER2过度表达。HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加，导致HER2受体活化。
研究表明，HER2过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。HER2的过度表达可通过以下方法诊断：对肿瘤组织块以免疫组化为基础的评价法，组织或血浆样品的ELISA法或荧光原位杂交法（FISH）。
曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应（ADCC）的潜在介质。在体外研究中，曲妥珠单抗介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。
【疗效】
本药已被用于临床试验，作为单药治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌，这些患者曾接受过针对其转移灶1个或1个以上化疗方案化疗而失败。
1、本药在临床试验中还与紫杉醇或蒽环类药物（阿霉素或表阿霉素）加环磷酰胺合用作为一线药物，治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌。
2、既往未接受化疗的转移性乳腺癌用蒽环类药物（阿霉素60 mg/m2，表阿霉素75 mg/m2 ）加环磷酰胺（600 mg/m2 ）加（本品+AC）或不加（单AC）本品治疗。
3、以前接受过以蒽环类药为基础的辅助化疗的病人用紫杉醇（175 mg/m2，3小时输入）加（本品+P）或不加（单P）本药治疗。病人可用本药治疗直到病情进展。
4、免疫原性两个主要试验中，除2例病人外，其它病人均接受了抗体的检测。只有1例病人体内检测到曲妥珠单抗的抗体，但该病人未产生过敏症状。
【药代动力学】药物清除对转移性乳腺癌的研究表明，短时间静脉输入10，50，100，250和500 mg 曲妥珠单抗每周1次的药代动力学呈剂量依赖性。随剂量水平的提高，平均半衰期延长，清除率下降。在临床试验中，使用了曲妥珠单抗4 mg/kg的首次负荷量和2 mg/kg每周维持量，观察到其平均半衰期为5.8天（1-32天），在16-32周之间，曲妥珠单抗的血浆浓度达到稳定状态，平均谷浓度约75 ug/mL。
特殊临床情况下的药物动力学病人特性（如年龄，血浆肌酐浓度）对曲妥珠单抗分布的影响也进行了评价。数据显示，曲妥珠单抗的体内分布在不同亚群病人中均无变化。
【适应症】适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌：作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。
【用法用量】作为单一药物或与其它化疗药合用时建议按下列初次负荷量和维持量给药。
1、初次负荷剂量：建议初次负荷量为4 mg/kg，90分钟内静脉输入。应观察病人是否出现发热，寒战或其它输注相关症状。停止输注可控制这些症状，待症状消失后可继续输注。
2、维持剂量：建议每周用量为2 mg/kg。如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完。
请勿静推或静脉冲入。
【疗程】本药可一直用到疾病进展。根据国外市场调查资料显示：接受治疗的患者平均约连续使用24至26周
减量：临床试验中未减量使用过本药。在可逆的化疗导致的骨髓抑制过程中患者仍可继续使用，是否减少或持续使用化疗药剂量需特别指导。
特殊患者：数据显示不同年龄或血浆肌酐浓度对本药的分布无影响。临床试验中，年老患者并未减量使用。
【不良反应】所有不良事件的数据均由临床试验得到，本药均按推荐剂量单药或与化疗药（蒽环类[阿霉素或表阿霉素]加环磷酰胺或紫杉醇）合用。单独使用赫赛汀有HER2过度表达的转移癌患者，已对进行过1或多个方案化疗无效者单独使用本药。213例患者，下列不良反应发生率≥ (greater than or equal to) 5% ：整体：腹痛，意外损伤，乏力，背痛，胸痛，寒战，发热，感冒样症状，头痛，感染，颈痛，疼痛。
心血管：血管扩张。
消化：厌食，便秘，腹泻，消化不良，胃肠胀气，呕吐和恶心。
代谢：周围水肿，水肿。
肌肉骨骼：关节痛，肌肉疼痛。
神经系统：焦虑，抑郁，眩晕，失眠，感觉异常，嗜睡。
呼吸：哮喘，咳嗽增多，呼吸困难，鼻出血，肺部疾病，胸腔积液，咽炎，鼻炎，鼻窦炎。
皮肤：瘙痒，皮疹。
输液相关症状：第一次输注本药时，约40%患者会出现通常包括寒战和/或发热等的症候群。这些症状一般为轻或中度，很少需停用，可用解热镇痛药如对乙酰氨基酚或抗组织胺药如苯海拉明治疗。其它症状和/或体征包括：恶心，呕吐，疼痛，寒战，头痛，眩晕，呼吸困难，低血压，皮疹和乏力。这些症状在以后的输入本药过程中很少出现。
【禁忌症】对曲妥珠单抗或其它成分过敏的患者禁止使用。
【注意事项】本药治疗必须在治疗癌症方面很有经验的内科医生的监测下开始进行。在使用本药治疗的患者中观察到有心脏功能减退的症状和体征，如呼吸困难，咳嗽增加，夜间阵发性呼吸困难，周围性水肿，S3奔马律或射血分数减低。与赫赛汀治疗相关的充血性心衰可能相当严重，并可引起致命性心衰、死亡、粘液栓子脑栓塞。特别在赫赛汀与蒽环类药（阿霉素或表阿霉素）和环磷酰胺合用治疗转移乳腺癌的患者中，观察到中至重度的心功能减退（纽约心脏学会（NYHA）分级的III/IV）。在治疗前就有心功能不全的患者需特别小心。选择使用本药治疗的患者应进行全面的基础心脏评价，包括病史，物理检查和以下一或多项检查：EKG，超声心动图，MUGA扫描。目前尚无数据显示有合适的评价方法可确定病人有发生心脏毒性危险。在本药治疗过程中，左室功能应经常评估。若患者出现临床显著的左室功能减退应考虑停用赫赛汀。监测并不能全部发现将发生心功能减退的患者。约2/3有心功能减退的患者因有症状被治疗，大多数治疗后症状好转。治疗通常包括利尿药，强心苷类药和/或血管紧张素转换酶抑制剂类药。绝大多数用本药治疗临床有效的有心脏症状和表现的患者继续每周使用赫赛汀，并未产生更多的临床心脏情况。在灭菌注射水中，苯乙醇作为防腐剂，它对新生儿和3岁以下的儿童有毒性。当本药用于已知对苯乙醇过敏的病人时，应用注射用水重新配制。
【孕妇及哺乳期妇女用药】在发育早期（孕20-50天）和晚期（孕120-150天）均观察到曲妥珠单抗经胎盘传送入胎儿。鉴于动物生殖研究结果并不能预示人类的反应，赫赛汀应不用于孕期妇女，除非对孕妇的潜在好处远大于对胎儿的潜在危险。
哺乳期妇女：哺乳期cynomolgus猴子用25倍人每周维持量赫赛汀（2 mg/kg）进行研究，显示曲妥珠单抗可分泌到乳汁里。出生3月内，幼猴血中存在曲妥珠单抗对其生长发育无任何不利影响。
【儿童用药】小于18岁患者使用本药的安全性和疗效尚未确立。
【药物相互作用】无正式的本药在人体内与其它药物相互作用的研究。未观察到临床试验中与其共同使用的药物有临床明显的相互作用。
【药物过量】人体临床试验中未使用过过量赫赛汀。未尝试用过单剂量>10
mg/kg。
【用药须知】输液准备应采用正确的无菌操作。每瓶赫赛汀应由同时配送的20 mL灭菌注射用水衡释，配好的溶液可多次使用，其曲妥珠单抗的浓度为21 mg/mL，pH 值约6.0。
配制成的溶液为无色至淡黄色的透明液体。
注射用水（非同时配送）也可以用于单剂量输液准备。其它液体不能用于配制溶液。
根据曲妥珠单抗初次负荷量4 mg/kg或维持量2 mg/kg计算所需溶液的体积：所需溶液的体积=体重（Kg）x 剂量（4 mg/Kg负荷量或2 mg/Kg维持量）/ 21（mg/mL，配置好溶液的浓度）
所需的溶液量从小瓶中吸出后加入250 mL 0.9% NaCl输液袋中，5%的葡萄糖液不可使用。输液袋轻轻翻转混匀，防止气泡产生。所有肠外用药均应在使用前肉眼观察有无颗粒产生或变色。一旦输注液配好即应马上使用。如果在无菌条件下稀释的，可在2-8°C冰箱中保存24小时。
配伍禁忌使用聚氯乙烯或聚乙烯袋未观察到赫赛汀失效。
5%的葡萄糖溶液不能使用，因其可使蛋白凝固。
赫赛汀不可与其它药混合或稀释。
【规格】440mg
【贮藏】2-8°C下贮存。
本药用配套提供的注射用灭菌水溶解后在2-8°C冰箱中可稳定保存28天。配好的溶液中含防腐剂，因此可多次使用。28天后剩余的溶液应弃去。
如果注射用水中不含防腐剂，则配好的赫赛汀溶液应该马上使用。
不要把配的的溶液冷冻起来。
含0.9%NaCl的配好的赫赛汀输注液，可在聚氯乙烯或聚乙烯袋中2-8°C条件下稳定保存24小时。30°C条件下，稀释后的赫赛汀液最长可稳定保存24小时。但由于稀释后的赫赛汀不含有效浓度的防腐剂，配置和稀释后溶液最好还是保存在2-8°C冰箱内。从微生物学角度看赫赛汀输注液应马上使用。除非稀释是在严格控制和证实为无菌条件下进行的，否则稀释后的溶液不能保存。
【有效期】3年
【批准文号】注册证号S2*******
【生产企业】Roche Pharma（Schweiz）Ltd.
入户申请表填写样本
入户申请审批表 申请人： 申请入户地址： 填表日期：年月日 受理单位：公安局分局派出所受理日期：年月日 受理号：
填表须知 一、填表要用钢笔黑墨水填写，字体要端正清楚。 二、表中“申请人基本情况”和“被投靠人和主要亲属及社会关系情况”的内容由申请人填写；对表中出现的□，申请人根据自己的要求打√即可。 三、公民申请入户所须提交的证明材料包括： (一)、夫妻投靠入户 1、申请人的书面报告； 2、夫妻双方的《居民身份证》、《户口薄》或申请方户口所在地公安派出所户籍证明； 3、《结婚证》； 4、街道或乡镇的计划生育证明； 5、身患疾病或伤残要求照顾的，需提供县级以上医院的诊断证明或伤残证明。 (二)、父母投靠子女入户 1、申请人的书面报告； 2、申请人和所投靠子女的《居民身份证》、《户口薄》或户口所在地公安派出所的户籍证明； 3、申请人户口所在地公安派出所出具的子女情况和双方关系证明。 (三)、子女投靠父母入户 1、申请人的书面报告； 2、子女和父母的《户口薄》或子女户口所在地公安派出所出具的户籍证明； 3、父、母的《居民身份证》； 4、子女的《出生医学证明》； 5、子女户口所在地公安派出所出具的双方关系证明。 (四)、随军家属入户 1、申请人的书面报告； 2、部队师（旅）级以上单位的政治机关出具的证明、现役军人身份证明； 3、随军家属原《户口薄》、《居民身份证》、结婚证，随迁小孩需出具《出生医学证明》。 (五)、收养小孩入户 1、申请人的书面报告； 2、收养人的《户口薄》、《居民身份证》； 3、县以上民政部门发给的《收养证》。 (六)、购房入户 1、申请人的书面报告； 2、申请人的《居民身份证》、《户口薄》或原户口所在地公安派出所的户籍证明； 3、申请人原户口所在地街道、乡镇计划生育证明； 4、房产证明或购房合同、缴款收据、银行按揭； 5、侨汇购房的，需提供入户所在地侨务部门的证明。 (七)、投资设厂、办企业入户 1、申请人的书面报告； 2、申请人的《居民身份证》、《户口薄》或原户口所在地公安派出所的户籍证明； 3、申请人原户口所在地街道、乡镇计划生育证明； 4、有关部门的批文、验资报告、营业执照； 5、外商投资为亲友办理入户的，需提供本人书面报告及居民身份证或护照。 (八)、其他 因其他事项申请入户的，需提供与申请事项相应的证明材料。
签证申请表填写说明 (2)
1.Familienname(姓) 填写姓，与护照上保持一致 bei Frauen: Geburtsname(女性填写出生姓) 我们不用填写 2.V ornamen(名) 填写名，与护照上保持一致 3.Geburtstag(出生日期) 填写出生日期，与护照上保持一致 4.Geburtsort(出生地) 填写出生地，与护照上保持一致 5. Staatsangehoerigkeit(en)(国籍) a) jetzige(当前的国籍)，填写国籍，VR China b) fruehere(过去的国籍)，不用填写或也填VR China 6.Familienstand(家庭状况) 划去不符合的项，ledig(未婚)，verheiratet seit(自...起已婚)，geschieden(离异)，verwitwet(丧偶) 7. Ehegatte(配偶)*)注：即使此人身在国外也须填写本项 Name(姓) Geburtsname(bei Frauen)(女性填写出生姓) V ornamen(名) Geburtstag(出生日期) Geburtsort(出生地) Staatsangehoerigkeit(国籍) Wohnort(居住地) 第7项不填 8. Kinder(子女)*)注：即使此人身在国外也须填写本项 Name(姓) V ornamen(名) Geburtstag u. -ort(出生日期和出生地) Staatsangehoerigkeit(国籍) Wohnort(居住地) 第8项不填 9. Vater des Antragstellers(申请者的父亲)*)注：即使此人身在国外也须填写本项 Name(姓) V ornamen(名) 10. Mutter des Antragstellers(申请者的母亲)*)注：即使此人身在国外也须填写本项 Name/Geburtsname(姓，出生姓)
Herceptin 说明书
注射用曲妥珠单抗说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名：注射用曲妥珠单抗 商品名：赫赛汀?Herceptin 英文名：Trastuzumab Injection 【主要成份】 活性成分：重组抗HER2单克隆抗体 【性状】 赫赛汀(注射用曲妥珠单抗)每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末420mg，为白色至淡黄色冻干粉剂，配制成溶液后可供静脉输注。溶解后曲妥珠单抗的浓度为21mg/mL。 【适应症】 赫赛汀适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌： a)作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌。 b)与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。 【规格】 420mg(20ml)/瓶。 【用法用量】 初次负荷剂量:建议赫赛汀初次负荷量为4mg/kg。90分钟内静脉输入。维持剂量:建议每周赫赛汀用量为 2mg/kg。如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完赫赛汀可一直用到疾病进展。根据国外市场调查资料显示:接受治疗的患者平均约连续使用24至26周。 【不良反应】 赫赛汀最常见的不良反应是：发热、恶心、呕吐、输注反应、腹泻、感染、咳嗽加重、头痛、乏力、呼吸困难、皮疹、中性粒细胞减少症、贫血和肌痛。需要中断或停止赫赛汀治疗的不良反应包括：充血性心衰、左心室功能明显下降、严重的输注反应和肺毒性。
【贮藏】 2-8℃下贮存。 本品用配套提供的稀释液溶解后在2-8℃冰箱中可稳定保存28天。配好的溶液中含防腐剂，因此可多次使用。28天后剩余的溶液应弃去。 如果注射用水中不含防腐剂，则配好的溶液应该马上使用。 不要把配好的溶液冷冻起来。 含0.9%氯化钠溶液的配好的曲妥珠单抗输注液，可在聚氯乙烯、聚乙烯或聚丙烯袋中2-8℃条件下稳定保存24小时。30℃条件下，稀释后的本品最长可稳定保存24小时。但由于稀释后的曲妥珠单抗不含有效浓度的防腐剂，配置和稀释后溶液最好还是保存在2-8℃冰箱内。为控制微生物污染，输注液应马上使用。除非稀释是在严格控制和证实为无菌条件下进行的，否则稀释后的溶液不能保存。 请勿在瓶后所示的有效期后使用此药。 【包装】 1瓶/盒（含稀释液），稀释液为含1.1%苯甲醇的20ml灭菌注射用水 【有效期】 2-8℃避光保存和运输，36个月 【执行标准】 JS20090127 【批准文号】 进口药品注册证号：S2******* 【生产企业】 公司名称：Roche Pharma(Schweiz)Ltd. 地址：Schoenmattstrasse2,4153Reinach,Switzerland 生产厂：Genentech,Inc. 地址：South San Francisco,CA94080,U.S.A. 包装厂：F.Hoffmann-La Roche AG 地址：Wurmisweg,4303Kaiseraugst,Switzerland 稀释液生产厂：F.Hoffmann-La Roche Ltd. 地址：Grenzacherstrasse124,CH4070Basel,Switzerland
外国人签证证件申请表
外国人签证证件申请表 VISA / STAY PERMIT / RESIDENCE PERMIT APPLICATION FORM （请用黑色或蓝色墨水笔填写内容） Please complete the form in black or blue ink 1、 姓 名 中文姓名 Surname Given name Name in Chinese 国籍 出生日期 年 月 日 出生地 Nationality Date of birth Y M D Place of birth 性别： 男 女 电子邮件地址 Sex M. □ F. □ E-mail 在华住址 申请人电话 Address in China Tel 在华单位 联系人姓名和电话 Company/School in China Contact person & tel 2、护照种类 外交 公务(官员) 普通 其他 Passport type Diplomatic □ Service (Official) □ Ordinar y □ Other □ 护照号码 有效期至 年 月 日 Passport No. Valid until Y M D 3、现持有效签证证件种类 签证 停留证件 居留证件 免签 Current visa category Visa □ Stay permit □ Residence permit □ Visa free □ 证件号码 有效期至 年 月 日 Visa No. Valid until Y M D 4、使用同一护照的偕行人 Dependents on same passport 姓 名 性别 出生日期 与申请人关系 Surname Given name Sex Date of birth Relationship 5、申请签证填写 For visa only F 访问 L 旅游 M 贸易 Q2团聚 J2记者 Non-commercial business □ Tourist □ Business □ Family r eunion □ Journalist □ S2私人事务□ X2学习 R 人才 G 过境 C 乘务 Personal affair Student □ Talent □ Transit □ Crew □ 团体签证分离 团签 申请停留期限至 年 月 日 Separation from group visa □ Group visa □ Valid until Y M D 换发 补发 入境次数 停留天数 入境有效期至 年 月 日 Renewal □ Reissue □ Entries 次 Duration of stay 天 Entry before Y M D 请填写双面 Please fill out both sides 照片 Photo
申根签证申请表填写样本
申根签证申请表填写样本 在线申根签证申请表从本馆网站“赴德须知—签证规定—签证申请表格—在线申根签证申请表”或直接从hp://visdiplde网站下载 选择语言（目前可选语言仅为德语和英语），点击“k”确认 仔细阅读在线填表信息并点击“eie”继续 仔细阅读领区划分信息并点击“eie”继续 点击“Neung”图标打开新申请，如曾将申请表存入电脑，则从硬盘下载申请表 填表说明（按项目编号排列） 1 申请者姓（如“Wng”） 曾用姓（没有则不填，勿填“-”或“NO”） 3 申请者名（与护照一致） 4 申请者出生日期（日/月/年） 5 不填 6 出生地点（与护照一致）；出生国家（通常为中国即“Chin”） 目前国籍（通常为中国即“Chin”） 8 最初国籍（通常为中国即“Chin”） 9 性别（选择） 1婚姻状况（选择） 11父亲姓名（填字母，勿填撇号'如Pei'n、连接号-、斜线号/或句号等标点符号。父母姓名必须填写，无论在世与否。） 1母亲姓名（填字母，勿填撇号'如Pei'n、连接号-、斜线号/或句号等标点符号。父母姓名必须填写，无论在世与否。） 13护照类型（选择；因公护照选“ndees Reisedkuen”,填写PASSPORT FOR PUBLIC AFFAIRS）14护照号码（仔细填写。勿将数字1误写为字母l） 15签发国家（通常为中国即“Chin”） 16签发日期（日/月/年） 1有效期至（日/月/年，护照须至少还有六个月有效） 18不填 19目前职业 工作单位或学生就读学校地址、电话； 1主要目的地（通常为德国即“Deushlnd”） 签证类型（通常为短期居留即“Kuzufenhl”） 3签证（为个人签证即“Einzelvisu”） 4入境次数（通常为一次入境即“einlige Eineise”） 5居留时间（填入计划居留天数，至多“9”）（以市外办批件天数为准） 6曾获签证及年份（国名用缩写，如BNL 、USA 、D 4、UK 3） 不填 8曾在申根国家居留（用缩写，同上） 9旅行目的（选择） 3到达日期（日/月/年，护照须在居留期满后至少还有三个月有效） 31离开日期（日/月/年，护照须在居留期满后至少还有三个月有效） 3首次入境地（法兰克福“Fnkfu”、慕尼黑“Münhen”或其他申根国家机场） 33交通工具（通常为飞机即“Flugzeug”） 34邀请人姓名/单位名称、电话和传真号码、详细地址（包括邮编和城市如8519 Münhen）、
抗肿瘤药物溶媒选择及注意事项
CTX 环磷酰胺200mg/支iv 或ivdrip 0.9%NS 注射用水现配现用注意要多喝水，滴速以30~40滴/分为宜。大剂量使用时应水化利尿，同时是使用尿路保护剂（美斯那），预防出血性膀胱炎；肝肾损害者慎用。 IFO 异环磷酰胺1g/支ivdrip 林格0.9%NS 现配现用泌尿系统毒性反应严重，2.5g/m 溶于生理盐水或林格氏液500~1000ml中要滴3~4小时。需充分水化，同时用美斯钠解毒；尽可能减少镇静、止痛及麻醉的药同时应用，以减少神经系统毒性。 Mesna 美司那0.4/支iv 或ivdrip 0.9%NS 现配现用在滴异环磷酰胺的同时、滴上后第4小时、第8小时各注射一次。 ADM 阿霉素10mg/支iv 或ivdrip 0.9%NS 5%GS 现配现用防止渗漏，外渗可致组织溃疡、坏死，最好中心静脉给药。有心脏毒性，化疗时应进行心脏监护避免急性毒性的发生。应告诉患者尿液可变为红色。 BPI 表阿霉素10mg/支ivdrip 0.9%NS 注射用水现配现用防止渗漏，外渗可致组织溃疡、坏死，最好中心静脉给药。有心脏毒性，化疗时应进行心脏监护避免急性毒性的发生。应告诉患者尿液可变为红色。 THP 吡柔比星10mg/支ivdrip 5%GS 现配现用静脉内注射时可引起血管痛、静脉炎。避免用盐水配药。30~40滴/分。注意对心脏的毒性 MMC 丝裂霉素2mg/支iv 或ivdrip 0.9%NS 现配现用静脉内注射时可引起血管痛、静脉炎、血栓。注意观察注射部位尽量减慢注射速度。切忌药物漏出血管外；监测血象变化因血小板及白细胞会下降，前者尤为明显，可有出血倾向。 CBDCA 卡铂100mg/支ivdrip 5%GS 0.9%NS 现配现用肝肾功能需要监测，骨髓功能有明显抑制。补液体量不少于2000ml。输液时应避免日光直射。 DDP 顺铂10mg/支ivdrip 0.9%NS 现配现用肝肾功能需要监测，药避光,500ml宜两小时内滴完。必须根据顺铂的剂量进行水化利尿，记出入量。对恶心呕吐要进行预防和及时处理。注意患者有无耳鸣，并及时停药观察。 草酸铂\艾恒50mg/支ivdrip 5%GS 现配现用不与氯化合物同用，在其输液前后应输葡萄糖溶液。250~500ml 5%GS溶液要输注2~6小时。严禁用冷水洗漱和进冷食；禁止与碱性药物或碱性溶液配伍输注；在配置药液及输注时应避免接触铝制品。 MTX 甲氨喋呤5mg/支1g/ 支iv 或ivdrip或im 0.9%NS 5%GS 现配现用防止渗漏，可致组织溃疡，一次使用5克以上静脉注射要6小时,5克以下要30~40滴/分，大剂量时需CF 解毒。与弱酸性药物，如阿司匹林或磺胺类药物合用时能增加其毒性；治疗中应该密切观察血象及肝肾功能；当VCR和MTX合用时，先用VCR 阻止MTX从细胞内流出，可以提高疗效；先用MTX后用5-FU能增加细胞杀伤；先用MTX后用L-ASP能降低MTX的细胞毒性。 5-Fu 氟尿嘧啶250mg/支iv 或ivdrip 0.9%NS 5%GS 现配现用5-FU由肝脏代谢分解，经肾脏及呼吸道排出，在治疗前后应监测肝肾功能；监测尿量，以免成人每天1500ml以上，以免蓄积性毒性发生。给药途径不同，毒副反应轻重不同。如口服则胃肠道反应重，静脉给药则各反应都重，持续给药4~6小时以上则疗效较好且副反应较轻。 CF 亚叶酸钙100mg/支50mg/支iv 或ivdrip或im 0.9%NS 5%GS 现配现用本品不应与叶酸拮抗剂如甲氨碟呤同时使用。甲氨碟呤过量时可每6小时肌注本品10~12mg作解毒用HCPT 羟基喜树碱2mg/支iv 或ivdrip 0.9%NS 现配现用应缓慢注射，滴速快可引起心律失常。用要期间应鼓励患者多饮水，减轻膀胱刺激性。 taxol 泰素（紫杉醇）30 mg/支ivdrip 0.9%NS 5%GS 现配现用比阿霉素先用,滴后3小时再用阿霉素，500ml液体不少于3小时，注意过敏反应，用药时备抢救合。用专用管，不可接触聚氯乙烯塑料器械和设备。用药期间注意监测生命体征的变化。
公示活动申请表(表格填写样本)
广东省“守合同重信用”企业 公示活动申请表（表格填写样本） （ 20ⅩⅩ年度） （年度是指申请年份的上一年度，即2012年申请2011年度） 企业名称(加盖公章) 佛山市ⅩⅩ实业有限公司（按营业执照填写）注册号： 44060000000000Ⅹ（按营业执照填写） 法定代表人(签名)：张三（按营业执照填写） 联系电话：13ⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩ（填写手机号码便于接收短信通知） 传真电话：0757-8ⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩ 经办人：李四（按身份证填写） 所属协会：ⅩⅩ协会（填写收申请表的协会名称） 联系电话：0757-8ⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩ（填最直接能联系企业经办人的电话） 填表日期：20ⅩⅩ年ⅩⅩ月ⅩⅩ日 广东省工商行政管理局监制
一、符合下列条件的企业，可申请参加“守合同重信用”企业公示活动 （一）领取营业执照并开业满一年； （二）有专门的合同管理制度； （三）能全面、实际地履行合同，除不可抗力、对方违约或双方协议解除等法律规定的情形外，合同履约率达100%； （四）没有严重违法违规经营行为记录； （五）同意由工商部门将本企业申请年度的合同签订与履行情况、总产值或销售额在守重公示平台公示。 二、申请企业应提交的材料： （一）《广东省守合同重信用企业公示活动申请表》； （三）企业有关资质证书及荣誉证书复印件，加盖公章； （四）已被公示为前一年度的守合同重信用企业的，提交前一年度《守合同重信用企业公示证书》原件； （五）其他有关证明材料； 三、填表说明 （一）凡申请参加守合同重信用企业公示活动的企业填写此表一式两份，企业法定代表人签名加盖公章，按规定时间报送有关部门审核。 （二）本表用电脑打印，要求内容完整、字体清楚、数字准确。如表格不够用时，可附页填写。
赫赛汀中文说明书
【药物名】Trastuzumab（曲妥珠单抗）【商品名】 Herceptin（赫赛汀）【批准文号】国药准字 J20110020【剂型】注射剂 【形状】 每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440mg，为白色至淡黄色冻干粉剂。配制成溶液后为无色或淡黄色澄清或微乳光色 【类别】免疫检验点抑制剂【靶点】 Her2【分子量】约185kDa【生产公司】Genentech 罗氏子公司基因泰克 【作用机理】 特异结合于HER2受体胞外段从而阻断HER2同源二聚体的组成性激活并干扰HER2与其它ErbB家族成员形成异源二聚体。介导HER2受体的内吞和在溶酶体中的降解；活化PTEN阻断PI3K信号通路；上调并活化p27kip1从而诱导G1期停滞，抑制肿瘤细胞增殖；促进肿瘤细胞凋亡；抗肿瘤血管生成；ADCC作用； 抑制全长HER2受体胞外段的裂解和裂解产物p95的活化；抑制DNA修复；增加化疗药物的细胞毒性；逆转肿瘤细胞对宿主细胞因子杀伤作用的抵抗等。 【适应症和用途】 赫赛汀是一种HER2/neu受体拮抗剂，主要用于治疗： ?HER2过量表达的乳腺癌； ?HER2过量表达的转移性胃癌或胃食管交界处腺癌。 【副反应】 1. 心肌毒性 2. 输注反应 3. 化疗引起的中性粒细胞减少症加重 4. 肺毒性 赫赛汀最常见的不良反应是：发热、恶心、呕吐、输注反应、腹泻、感染、咳嗽加重、头痛、乏力、呼吸困难、皮疹、中性粒细胞减少症、贫血和肌痛。 需要中断或停止赫赛汀治疗的不良反应包括：充血性心衰、左心室功能明显下降、严重的输注反应和肺毒性。 【禁忌症】 禁用于已知对赫赛汀过敏或者对任何本品其它组分过敏的患者。 【警告和注意事项】 孕妇及哺乳期妇女用药：生殖研究在Cynomolgus猴子中进行，当剂量给至人每周维持剂量（2 mg/kg）的25倍时，未见明显生育力缺陷或对胎儿有害。在发育早期（孕20-50天）和晚期（孕120-150天）均观察到赫赛汀经胎盘传送入胎儿。 赫赛汀用于妊娠妇女是否会引起胎儿损害及是否会影响生殖能力目前尚不清楚。
乳腺癌的化疗方案
乳腺癌的化疗方案 Prepared on 24 November 2020
化 疗 方 案 二期乳腺癌的辅助化疗 方案一：CMF 方案—绝经期前1~3个淋巴结阳性者（４周方案） 方案二：CMF 方案—术后1~3个淋巴结阳性者（3周方案） 方案三：AC 方案—受体阴性，腋窝淋巴结阳性
方案四：DOX----CMF方案——腋窝淋巴结３个以上阳性的辅助治疗 方案五：FAC、CAF方案——腋窝淋巴结３个以上阳性者,较CMF强 方案六：AC－T方案——ER阴性，腋窝淋巴结大于３个者 方案七：AC－T(剂量密度疗法)方案 方案八：TAC方案
可切除性乳腺癌的新辅助化疗 方案一：FAC或CAF方案 方案二：AC方案 方案三：AC－D方案 转移性乳腺癌的一线或二线、三线化疗方案方案一：FAC或CAF方案以前未接受过化疗的病人 方案二：NFL方案有效、毒性小，身体差和不能使用阿霉素者
方案三：PA方案 方案四：DA方案 注：在联合化疗中泰素帝３５mg/ m2,每周一次、连续三周、休息一周，比较安全。可连续几个周期。 方案五：XD 方案 方案六：GC方案 方案七：Xeloda（希罗达）单药方案 HER-2过度表达转移性乳腺癌的治疗
方案一：AC*+Trastuzumab(Herceptin) ＊：适合过去从未用过蒽环类药物者 Stevenson算式：体表面积（m2）＝＊身高＋＊体重（kg）－ 方案二：T *＋Trastuzumab(Herceptin) ＊：适合过去用过蒽环类药物者 方案三：TPC方案 乳腺癌的内分泌治疗 方案一：三苯氧胺方案 方案二：MA或MPA单药方案 方案三：EXE单药方案作为三苯氧胺失败后的二线内分泌治疗药
入户申请表
受理编号 入户申请表 受理单位：分局派出所 人员类别（□申请人□随迁人）受理日期：年月日 申请人 性别民族出生日期年月日姓名 公民身份号码 身份证照片婚姻状况结婚 □未婚□已婚□离婚□丧偶年月日（请在□内打√）时间 现户口现户口所 所在地址属派出所 申请 联系电话 入户地址 申请类别□投靠配偶□投靠子女□投靠父母□收养（请在□内打√）□随军家属□市内迁移□其他 随迁情况 □有，人随迁，人员信息另附表□仅本人（请在□内打√） 本称谓姓名性别出生日期年月日 市 被 公民身份号码工作单位 投 靠 人住址联系电话 （一）公安户政部门承诺自受理之日起（除即办情形）40个工作日内审批完毕（审批期间补充材料所需时间不计算在审批工作时限内），审批结果将会通过系统自动向申请 人登记的手机号码发送短信，请留意接收。如需了解审批进度或超过审批时限仍未收到 通知的，可登录广州金盾网（网上办事业务通道-户政-入户审批进展查询）或前往受理窗 口查询结果。 （二）经批准同意入户的，申请人应及时到公安机关领取《准予迁入证明》（广东省须知事项 内户口迁移一站式除外），并在接到审批结果通知（未收到短信通知的，按照公安户政部 门承诺的审批时限到期之日计算）之日起90天内办理户口迁移，逾期视作放弃申请。 （三）凡采取故意隐瞒、欺骗或提供虚假证明材料申报的，经查实，申请不予办理， 取消申请资格5年并录入个人信用记录、通报相关部门，违法的将追究相应法律责任。 本人已阅知上述事项。 申请人（或监护人）签名：年月日本人承诺：上述所填写的内容及提交的证明材料真实有效。如存在隐瞒、欺骗或提 供虚假材料、虚假承诺的，愿意承担由此带来的法律责任。 申请人声明 申请人（或监护人）签名：年月日 受理民警确审批结果（由□同意认申请人申发准迁证
外国人签证证件申请表(精选.)
外国人签证证件申请表 VISA/ STAY PERMIT / RESIDENCE PERMIT APPLICATION FORM Please complete the form in black ink 1、姓名中文姓名 Surname Given name 国籍出生日期年月日出生地 Nationality Date of birth Y M D 性别：男女电子邮件地址 Sex M.□ F.□E-mail 在华单位电话： Company/School in China Phone No. 在华住址 Address in China 境外住址 Overseas address 2、护照种类外交公务(官员) 普通其他Passport type Diplomatic□Service (Official)□Ordinary□Other□ 护照号码有效期至年月日 Passport No.Valid until Y M D 3、现持有效签证证件种类签证停留证件居留证件免签其他Current visa category Visa□Stay permit□Residence permit□Visa free□ Others□证件号码有效期至年月日 Visa No.Valid until Y M D 4、使用同一护照的偕行人Dependents on same passport 姓名性别出生日期与申请人关系 Surname Given name Sex Date of birth Relationship 5、申请签证填写For visa only F访问L旅游M贸易Q2团聚J2记者 Non-commercial business□Tourist□Business□Family r eunion□Journalist□ S2私人事务X2学习R人才G过境C乘务Personal affair□Student□Talent□Transit□Crew□ 团体签证分离团签 Separation from group visa□Group visa□ 延期换发补发申请本次停留至年月日Extend□Renew□Reissue □V alid until Y M D 入境次数停留天数入境有效期至年月日 Entries Duration of stay Entry before Y M D 请填写双面Please fill out both sides
赴英国签证申请表(样本)
赴英国签证申请表 ※以下内容请务必以真实情况填写，不能有空项，如不适用本人情况，请填“无” 该表格提交后将无法进行修改，因此请务必完整填写真实准确的信息！
~如果是，请填与如卜信息~: 付费原因: 43..是否有其他人与您一起前 往英国旅游？ □ 是 □否 如果是，请填写如下信息: 姓名：中文： 出生日期： 国籍： 与您的关系： 44.您在英国是否有任何亲属或朋友？ □ 是 □否 如是，请详细填写。包括此人与您的关系，此人的姓名，国籍，护照号，在英国的 详细居住地址（包含邮编），电话号码，工作还是学习？ 45.您在英国是否安排好了住宿？（酒店，朋友或是亲属家里）□ 酒店/朋友/亲属的名字： 酒店朋友/亲属的地址： 46.您是否在过去10年内有过英国签证？ □是 □否 如果是，请写明过去 年内，最近次签发的英国签证的记录: 33.抵达英国旳日期 34.离开英国旳日期 2016年4 月25 日 2016年5月5 日 35.您访问英国的主要目的 旅游 36.是否有任何人或公司将为您 支付您这次的旅行费用吗? 付费人/公司的名字（中英文） 付费人/公司的地址（中英文） 付费金额: 37.您是否有任何需要您的经济 支持的人？（包含18岁以下的儿 童；18岁以上但在家中与您一起 生活的青少年；您全时照顾的儿 童；需要您提供住宿或其它支持 的年长的亲属） □是 □否 如果是，请填写如下信息: 姓名：中文: 出生日期: 拼音: 此人目前同您在一起生活吗？□是 此人是否同您一起前来英国？□是 □否 □否 38.父亲姓名（如去世也需填写） 中文：郭啸天拼音：GUO 39.母亲姓名（如去世也需填写） 中文：李萍 拼音：LI PING 40.配偶姓名 中文：黄蓉 拼音：HUANG RON 41.子女的姓名： G 中文：郭襄 拼音：GUO XIANG XIAOTIAN 出生日期：1702年1 月1 日 出生地：湖北襄阳 出生日期：1712年10 月3日 出生地：湖北襄阳 出生日期：1823年1月11日 出生日期：1855年2月22日 出生地：桃花岛 出生地：湖北襄阳 拼音： 月 日 是 □否 如是，请填写如下信息:
Her一2阳性的复发转移性乳腺癌(MBC)的
万方数据
万方数据
万方数据
Her-2阳性的复发转移性乳腺癌(MBC)的一线治疗进展 作者：贾朝阳， 应明真， 王雅杰 作者单位：第二军医大学附属长海医院肿瘤科,上海,200433 刊名： 医学研究杂志 英文刊名：Journal of Medical Research 年，卷(期)：2013,42(4) 参考文献(16条) 1.Smigal C.Jemal A.Ward E Trends in breast cancer by race and ethnicity:update 2006 2006(03) 2.Hayat M J.Howlader N.ReichmanME Cancer statistics,trends,and multiple primary cancer analyses from the Surveillance,Epidemiology,and End Results (SEER) program 2007(01) 3.Mass RD.Press MF.Anderson S Evaluation of clinical outcomes according to HER2 detection by fluorescence in situ hybridization in women with metastatic breast cancer treated with trastuzumab 2005(03) 4.Jackisch C HER-2-positive metastatic breast cancer:optimizing trastuzumab-based therapy 2006(suppl 1) 5.Hamberg P.Bos MM.Braun HJ Randomizedphase Ⅱ study comparing efficacy and safety of combination combinationtherapy trastuzumab and docetaxel vs sequentialtherapy of trastuzumab followed by docetaxel alone atprogression as first-line chemotherapy in patients withHER2 + metastatic breast cancer:HERTAX trial 2011(02) 6.Dawood S.Broglio K.BuzdarAU Prognosisof women with metastatic breast cancer by HER2 statusand trastuzumab treatment:An institutional-based review 2010(01) 7.Wolff AC.Wang M.Li H Phase Ⅱ trial of pegylated liposomal doxorubicin plus docetaxel with and without trastuzumab in metastatic breast cancer:Eastern Cooperative Oncology Group trial E3198 2010(01) 8.Wardley AM.Pivot X.Morales-Vasquez F Randomized phase Ⅱ trial of first-line trastuzumab plus docetaxel and capecitabine compared with trastuzumab plus docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer 2010(06) 9.Yardley DA.Burris HA 3rd.Simons L A phase Ⅱ trial of gemcitabine/carboplatinwith or without trastuzumab in the first-line treatment of patients with metastatic breast cancer 2008(05) 10.Gomez HL.Doval DC.Chavez MA Efficacy and safety of lapatinib as first-line therapy for ErbB2-amplified locally advanced or metastatic breast cancer 2008(18) 11.Sutberland S.Ashley https://www.360docs.net/doc/e33207067.html,es D Treatment of Her2-positive metastatic breast cancer with lapatinib and capecitabine in the lapatinib expanded access programme,includingeficacy in brain metastases-the UK experience 2010(06) 12.Blackwell KL.Burstein HJ.Storniolo AM Randomized study of Lapatinib alone or in combination with trastuzumab in women with ErbB2-positive,trastuzumabrefractory metastatic breast cancer 2010(07) 13.Marcom PK.Isaacs C.Harris L The combination of letrozole and trastuzumab as first or secondlinebiological therapy produces durable responses in a subset of HER2 positive and ER positive advanced breast cancers 2007(01) 14.Kaufman B.Mackey JR.Clemens MR Trastuzumabplus anastrozole versus anastrozole alone forthe treatment of postmenopausal women with human epidermal growth factor receptor2-positive,hormonereceptor-positive metastatic breast cancer:Results fromthe randomized phase Ⅲ TAnDEM study 2009(33) 15.Schwartzberg LS.Franco SX.Florance A Lapatinib plus letrozole as first-line therapy for HER-2 + hormone receptor-positive metastatic breast cancer 2011(02) 16.Baselga J.Campone M.Piccart M Everolimus in postmenopausal hormone-receptor-positive advanced breast cancer 2012(06) 本文链接：https://www.360docs.net/doc/e33207067.html,/Periodical_yxyjtx201304058.aspx
贫困申请表填写样本图
贫困申请表填写样本图 篇一： 结尾和落款五部分组成. 我叫汪xx来自计算机系06级软件开发专业0717班,我是一名喜爱读书、热爱集体并且性格温和的男孩。我出生在一个贫穷而又落后的小村。家中有五口人，父母文化浅薄,在家务农,由于多年的劳累,父母两人身体状况较差,农业收入低微,所以全年收入十分微薄，我还有一个哥哥正在在****大学读书，家中一年省吃俭用的钱大多都供给了我和哥哥读书，与此同时家里也欠下了一定的债务。从很小的时候起，父母就教育我: 学习的目的是为了将来可以对国家和社会贡献出自己的一份力量，所以需要的不仅是丰富的知识，更重要的是具备良好的社会责任感和个人道德修养。今年我圆满的完成了12年的学业，光荣的参加了高考。当我得到了***的录取通知书的时候，全家人都很高兴。因为我们俩是我那个家族里难能可贵的大学生，也是我们村子里多年才出的大学生。但是对于一个普通的农村家庭来说两个大学生的学习费用真是一个天文数字。为此家中面临着巨大的压力,家中实在是再拿不出足够的钱来供我上大学,可是我又不想因为贫困而丧失上大学的机，我知道这个社会如果没有知识没有文化是无法生存下去的。这种深深扎根在心中的观念使我力争成为一名全面发展的学生。所以我一定要完成我的学业。故向学校证实我的家庭情况,定于特困生类型,以便我能在校获得各种补助,帮助我顺利完成学业。 篇二:
尊敬的领导: 你们好! 我是xx学校xxxx院系xx班的xx同学,我来自xxx市xx县xx镇xxx村。那里交通阻塞,经济落后。我现在十分需要领导、学校、国家帮助我，帮我和我的家庭度过难关，让我能有幸和其他的同学一起顺利完成学业。我家有四口人:爸爸,妈妈,弟弟和我.我的爸爸妈妈都是农民靠种田为生,基本没有经济来源。爸爸已年过50体力渐衰,偶尔重病;妈妈已生病卧床14年,每天都要打针吃药,每过一段时间要做一次手术,每年需要大笔治疗费用,14年来为了供我上学,妈妈一直没去医院好好治疗过,去年她已病入膏肓到医院看时医生说需要做手术,妈妈为了省点钱一直拖到今年五月份才做了手术;弟弟今年17岁,去年正上初三但因支付不起学费而辍学在家。现在我家已经负债累累了，已经像信用社借款2万元，其他借款3万元。 201X年经过多年的努力，带着全家人的梦想，我终于考上了大学。但是高昂的学费却让我们一家更强烈地感受到了生活的不易。我考虑到家里的实际情况，我原打算放弃继续求学这条道路，早日参加工作来减轻父亲的负担，贴补家用。但是父亲通过自身的经历，深切体会到了文化知识的重要性。只有教育才能改变命运，只有教育才能从根本上改变家里的生活状况。所以为了让我将来能有更多的机会，在教育质量口碑良好，学风严谨的学校中接受更好的教育，全家人经过仔细筛选，多方考证，最终在高考志愿书上坚定的写下了xxxxxxxxx这几个沉甸甸的字。但这一年8400的巨额学费是我家2年不吃不喝也攒不出来的。而我的父母情愿为了我的前途，我们家的未来背负超过4万的债务。多亏了我的父母、亲戚，朋友，我得到了
赫赛汀
【药品名称】 药品名（中）：注射用曲妥珠单抗 汉语拼音：Zhusheyong Qutuozhudankang 商品名（中）：赫赛汀 英文名：Trastuzumab Injection 英文商品名：Herceptin 剂型：注射剂 【主要成份】 【性状】本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440 mg，为白色至淡黄色冻干粉剂，配制成溶液后可供静脉输注。【药理毒性】曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。此抗体属IgGl型，含人的框架区，及能与HER-2结合的鼠抗-p185 HER2抗体的互补决定区。人源化的抗HER2抗体是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢细胞CHO)产生的，用亲合色谱法和离子交换法纯化，包括特殊的病毒灭活的去除程序。HER2原癌基因或C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白，分子量185kDa，其结构上与表皮生长因子受体相关。在原发性乳腺癌患者中观察到有 25%-30%的患者HER2过度表达。HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加，导致HER2受体活化。研究表明，HER2过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。HER2的过度表达可通过以下方法诊断：对肿瘤组织块以免疫组化为基础的评价法，组织或血浆样品的ELISA法或荧光原位杂交法（FISH）。曲妥珠单抗在体外及动物实验中均显示可抑制HER2过度表达的肿瘤细胞的增殖。另外，曲妥珠单
抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应（ADCC）的潜在介质。在体外研究中，曲妥珠单抗介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。疗效本药已被用于临床试验，作为单药治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌，这些患者曾接受过针对其转移灶1个或1个以上化疗方案化疗而失败。本药在临床试验中还与紫杉醇或蒽环类药物（阿霉素或表阿霉素）加环磷酰胺合用作为一线药物，治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌。既往未接受化疗的转移性乳腺癌用蒽环类药物（阿霉素60 mg/m2或表阿霉素75 mg/m2 ）加环磷酰胺（600 mg/m2 ）加（本品+AC）或不加（单AC）本品治疗。以前接受过以蒽环类药为基础的辅助化疗的病人用紫杉醇（175 mg/m2，3小时输入）加（本品+P）或不加（单P）本药治疗。病人可用本药治疗直到病情进展。临床疗效总结于下表。免疫原性两个主要试验中，除2例病人外，其它病人均接受了抗体的检测。只有1例病人体内检测到曲妥珠单抗的抗体，但该病人未产生过敏症状。 【药代动力学】对转移性乳腺癌的研究表明，短时间静脉输入10，50，100，250和500 mg 曲妥珠单抗每周1次的药代动力学呈剂量依赖性。随剂量水平的提高，平均半衰期延长，清除率下降。在临床试验中，使用了曲妥珠单抗4 mg/kg的首次负荷量和2 mg/kg每周维持量，观察到其平均半衰期为5.8天（1-32天），在16-32周之间，曲妥珠单抗的血浆浓度达到稳定状态，平均谷浓度约75 ug/mL。特殊临床情况下的药物动力学病人特性（如年龄，血浆肌酐浓度）对曲妥珠单抗分布的影响也进行了评价。数据显示，曲妥珠单抗的体内分布在不同亚群病人中均无变化。 【适应症】适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌。1.作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌。2.与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。 【用法用量】标准剂量初次负荷剂量：建议赫赛汀初次负荷量为4mg/kg。90分钟内静脉输入。维持剂量：建议每周赫赛汀用量为2mg/kg。如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完赫赛汀可一直用到疾病进展。根据国外市场调查资料显示：接受治疗的患者平均约连续使用24至26周。 【不良反应】所有不良事件的数据均由临床试验得到，本药均按推荐剂量单药或与化疗药（蒽环类[阿霉素或表阿霉素]加环磷酰胺或紫杉醇）合用。单独使用赫赛汀有HER2过度表达的转移癌患者，已对进行过1或多个方案化疗无效者单独使用本药。213例患者，下列不良反应发生率≥(greaterthanorequalto)5%：整体：腹痛，意外损伤，乏力，背痛，胸痛，寒战，发热，感冒样症状，头痛，感染，颈痛，疼痛。心血管：血管扩张。消化：厌食，便秘，腹泻，消化不良，胃肠胀气，呕吐和恶心。代谢：周围水肿，水肿。肌肉骨骼：关节痛，肌肉疼痛。神经系统：焦虑，抑郁，眩晕，失眠，感觉异常，嗜睡。呼吸：哮喘，咳嗽增多，呼吸困难，鼻出血，肺部疾病，胸腔积液，咽炎，鼻炎，鼻窦炎。皮肤：瘙痒，皮疹。输液相关症状：第一次输注本药时，约40%患者会出现通常包括寒战和/或发热等的症候群。这些症状一般为轻或中度，很少需停用，可用解热镇痛药如对乙酰氨基酚或抗组织胺药如苯海拉明治疗。其它症状和/或体征包括：恶心，呕吐，疼痛，寒战，头痛，眩晕，呼吸困难，低血压，皮疹和乏力。这些症状在以后的输入本药过程中很少出现。心脏毒性：临床试验中观察到使用本药治疗的患者中有心功能不全的表现。在单独使用赫赛汀治疗的患者中，中至重度心功能不全（NTHA分级III/IV）的发生率为5%。血液毒性：单独使用本药治疗的患者中，血液学毒性反应很少出现。WHO分级III级的白细胞减少，血小板减少和贫血的发生率<1%。未见WHOIV级的血液学毒性反应。肝肾毒性：在单独使用本药治疗的患者中观察到有12%发生了WHOIII或IV级肝毒性反应，60%的患者其肝毒性与肝转移瘤进展相关，未见WHOIII或IV级肾毒性反应。腹泻：单独使用本药治疗的患者中27%发生腹泻。赫赛汀与其它化疗药合用两种化疗方案加或不加赫赛汀被用于HER2过度表达的转移乳腺癌患者，他们以前均未接受过针对转移灶的治疗。一种蒽环类药（阿霉素或表阿霉素）加环磷酰胺（AC）；或紫杉醇，两种化疗方案的不良反应发生率≥(greaterthanorequalto)10%，且本药加化疗组明显高于单用化疗组的不良反应（P≤(smallerthanorequalto)0.05），见下表：心脏毒性：临床实验中观察到本药治疗的患者中有心功能不全的表现。在随机临床试验中，中至重度的心功能不全（NYHAIII/IV级）的发生率在本药加一种蒽环类药（阿霉素或表阿霉素）加环磷酰胺治疗的患者中为16%，而用蒽环类/环磷酰胺合用不加赫赛汀治疗的患者中发生率仅为3%。中至重度的心功能不全（NYHAIII/IV级）的发生率在用赫赛汀加紫杉醇治疗患者中为2%，而紫杉醇单药组为1%。血液毒性：WHOIII或IV级血液毒性在用赫赛汀加蒽环类药物和环磷酰胺治疗组患者中的发生率为63%，蒽环/环磷酰胺合用治疗组为62%。WHOIII或IV级血液毒性在赫赛汀